נוקלאופיל

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפיצה אל: ניווט, חיפוש

בכימיה, נוקלאופיל (לטינית: אוהב גרעין) הוא ריאגנט היוצר קשר כימי עם השותף שלו לתגובה הכימיתאלקטרופיל) באמצעות תרומה של שני אלקטרוני קשר‏[1]. כיוון שנוקלאופילים תורמים אלקטרונים, הם מוגדרים כבסיסי לואיס. כל המולקולות או היונים עם זוג אלקטרונים חופשיים יכולים להתנהג כנוקלאופילים, למרות שאניונים נוטים לכך יותר מאשר ריאגנטים נייטרליים. תגובות נוקלאופיליות נייטרליות עם ממסים כגון כוהלים ומים נקראות סולבוליזיס.

נוקלאופילים עשויים ליטול חלק בהתמרה נוקלאופילית, שבה נוקלאופיל נמשך למטען חשמלי חיובי חלקי או מלא ביסוד כימי מסוים ומסלק את הקבוצה שאליה הוא נקשר.

נוקלאופילי הוא תואר המתאר הזיקה של נוקלאופיל לגרעין האטום, בעוד שנוקלאופיליות או חוזק נוקלאופילי מתייחסים לתכונת עצמה. ברוב המקרים עושים שימוש במונח נוקלאופיליות על מנת להשוות זיקה יחסית של אטום אחד לאטום אחר.

באופן כללי, ככל שהיון יותר בסיסי (כלומר, ככל שעולה ערך ה-pKa של החומצה המצומדת), כך גדלה עוצמת התגובה שלו כנוקלאופיל. הקוטביות חשובה גם כן לצורך קביעת הנוקלאופיליות: ככל שקל יותר להפריע לענן האלקטרונים מסביב לאטום או המולקולה, כך הנוקלאופיל יגיב יותר בקלות. לדוגמה: יון היודיד (I) הוא יותר נוקלאופילי מאשר יון הפלואוריד (F).

נוקלאופיל סביבתי הוא נוקלאופיל שיכול לתקוף משני מקומות או יותר, כך שיכולים להיווצר שניים או יותר תוצרים. לדוגמה, היון תיו-ציאנט (SCN) עשוי לתקוף את אטום הגופרית או את אטום החנקן. מסיבה זו, הריאקציה SN2 של אלקיל הליד עם SCN מובילה לרוב לתערובת של RSCN (אלקיל תיו-ציאנט) ו-RNCS (אלקיל איזו-תיו-ציאנט).

המונחים נוקלאופיל ואלקטרופיל הוצגו לראשונה על ידי כריסטופר קלק אינגולד ב-1929[2], והחליפו את המונחים קטיונואידי ואניונואידי שהוצעו לפני כן על ידי א.ג' לפוורת' ב-1925[3].

דוגמאות נפוצות[עריכת קוד מקור | עריכה]

בדוגמאות שלהלן, החמצן של יון ההידרוקסיד תורם אלקטרון ונקשר לפחמן שבקצה מולקולת הברומו-פרופאן. הקשר בין הפחמן והברומין עובר ביקוע הטרוליטי, כאשר אטום הברומין קולט את זוג האלקטרונים והופך ליון ברומיד ‎Br‎:

Displacement of bromine by a hydroxide

להלן מספר דוגמאות לנוקלאופילים הכוללים יסודות שונים:

פחמן[עריכת קוד מקור | עריכה]

נוקלאופילים עם פחמן הם אלקיל הלידים מתכתיים המעורבים בתגובת גריניאר, תגובת בלייז, תגובת רפורמצקי, ותגובת ברבייר, ריאגנטים מסוג אורגנו-ליתיום ואניונים של אלקין טרמינלי.

גם אנולים עונים להגדרה זאת. היצירה של אנול מזורזת על ידי חומצה או בסיס. אנולים הם נוקלאופילים סביבתיים, אולם, הם בדרך כלל תוקפים את פחמן אלפא (הפחמן הראשון במולקולה). השימוש הנפוץ בהם הוא בתגובות דחיסה, כולל דחיסת קלייזן וריאקציות דחיסת אלדול.

חמצן[עריכת קוד מקור | עריכה]

דוגמאות לנוקלאופילים עם חמצן הן מים וכוהלים.

גופרית[עריכת קוד מקור | עריכה]

נוקלאופילים עם גופרית הם תיולים (HS).

דרגת הנוקלאופיליות של גופרית היא גבוהה מאוד. הסיבה לכך היא שאטום הגופרית גדול מאוד, מה שהופך אותו לנוח יותר לעבור קיטוב, וכן יש לו זוג אלקטרונים בודד (בחלק מהמקרים).

חנקן[עריכת קוד מקור | עריכה]

נוקלאופילים עם חנקן הם אמוניה ואמינים.

סקאלות נוקלאופיליות[עריכת קוד מקור | עריכה]

עד היום, פותחו שיטות רבות בניסיון לכמת חוזק נוקלאופילי יחסי. המידע הניסויי שלהלן הושג על ידי מדידת קצבי ריאקציה במספר גדול ריאקציות המערבות מספר גדול של נוקלאופילים ואלקטרופילים ורגרסיה לינארית.

משוואת סוויין-סקוט[עריכת קוד מקור | עריכה]

הניסיון הראשון מסוג זה נמצא במשוואת סוויין-סקוט[4][5] שפותחה ב-1953:

\ log(k/k_0) = s*n

יחס האנרגיה החופשית הזה מקשר את קבוע קצב הריאקציה מסדר פסיאודו ראשון (במים ב-25°C), k, של הריאקציה, מנורמל לקצב הריאקציה, k<sub0, של ריאקציה סטנדרטית עם מים כנוקלאופיל, לקבוע הנוקלאופילי n עבור נוקלאופיל נתון וקבוע סובסטרט s שתלוי ברגישות של הסובסטרט להתקפה נוקלאופילית (מוגדר כ-1 עבור מתיל ברומיד).

טיפול זה נותן את הערכים הבאים עבור אניונים טיפוסיים: אצטט 2.7, כלוריד 3.0, אזיד 4.0, הידרוקסיד 4.2, אנילין 4.5, יודיד 5.0 ותיו-סולפט 6.4 . קבועי סובסטרט טיפוסיים הם 0.66 עבור אתיל תוזילאט, 0.77 עבור β-פרופיולקטון, 1.00 עבור 3-2-אפוקסי-פרופאנול, 0.87 עבור בנזיל כלוריד ו-1.43 עבור בנזואיל כלוריד.

המשוואה מנבאת שבהתמרה נוקלאופילית על בנזיל כלוריד, יון האזיד מגיב פי 3,000 יותר מהר מאשר מים.

משוואת ריצ'י[עריכת קוד מקור | עריכה]

משוואת ריצ'י, הנקראת על שם יוצרה, פותחה ב-1972, והיא יחס אנרגיה חופשית נוסף‏[6][7][8]:

\ log(k/k_0) = N^+

או

\ log(k) = N^+ + log(k_0)

כאשר +N הוא הפרמטר שתלוי בנוקלאופיל ו-k0 הוא קבוע קצב הריאקציה של מים. במשוואה זו אין פרמטר תלוי סובסטרט כמו הפרמטר s במשוואת סוויין-סקוט. המשוואה מציינת ששני נוקלאופילים מגיבים עם אותה הֶ‏גֶ‏בִיוּ‏ת יחסית ללא קשר לטבעו של האלקטרופיל, מה שגורם להפרה של עקרון הגביות-סלקטיביות. מסיבה זו המשוואה נקראת גם יחס הסלקטיביות הקבוע.

בפרסום הראשון המידע הושג מתגובה של נוקלאופילים נבחרים עם קרבוקטיונים אלקטרופיליים נבחרים כגון קטיוני טרופיליום:

Richie equation tropylium ion reactions

או קטיוני דיאזוניום:

Richie equation diazonium ion reactions

או (אינם מוצגים) יונים המבוססים על אנילין ירוק. במשך הזמן תוארו סוגים רבים של ריאקציות.

ערכי +N טיפוסיים (במתנול) הנובעים מהמשוואה הם: 0.5 עבור מתנול, 5.9 עבור האניון ציאניד, 7.5 עבור האניון מתוקסיד, 8.5 עבור האניון אזיד ו-10.7 עבור האניון תיו-פנול. הערכים עבור הגביות קטיון יחסית הם 0.4- עבור הקטיון אנילין ירוק, 2.6+ עבור הקטיון בנזן-דיאזוניום ו-4.5 עבור הקטיון טרופיליום.

משוואת מייר-פץ[עריכת קוד מקור | עריכה]

במשוואת מייר-פץ מ-1994[9]:

\ log(k) = s(N + E)

k, קבוע קצב הריאקציה מסדר שני ב-20°C עבור ריאקציה מסוימת, קשור לפרמטר הנוקלאופיליות N, פרמטר אלקטרופיליות E ופרמטר השיפוע s התלוי בנוקלאופיל. הקבוע s מוגדר כ-1 במקרה של הנוקלאופיל 2-מתיל-1-פנטן. רוב הקבועים נגזרו מריאקציה של יוני בנזהידריליום כאשר הם תפקדו כאלקטרופילים‏[10]:

benzhydrylium ions used in the determination of Mayr-Patz equation

ואוסף מגוון של נוקלאופילי- π:

Nucleophiles used in the determination of Mayr-Patz equation, X = tetrafluoroborate anion

ערכי E טיפוסיים הם 6.2 כאשר R הוא כלורין, 5.9 עבור מימן, 0 עבור מתוקסי ו-7.02- עבור די-מתיל-אמין.

ערכי N טיפוסיים עם s בסוגריים הם 4.47- (1.32) עבור התמרה ארומטית אלקטרופילית לטולואן (1), 1.41- (1.12) עבור סיפוח אלקטרופילי ל-1-פניל-2-פרופן (2) ו-0.96 (1) עבור סיפוח ל-2-מתיל-1-פנטן (3), 0.13- (1.21) עבור ריאקציה עם טרי-פניל-אליל-סילאן (4), 3.61 (1.11) עבור ריאקציה עם 2-מתיל-פוראן (5), 7.48 (0.89 עבור ריאקציה עם איזו-בוטניל-טרי-בוטיל-סטאנאן (6) ו-13.36 (0.81) עבור ריאקציה עם אנאמין (7)‏[11].

טווח הריאקציות האורגניות כולל גם ריאקציות SN2[12]:

Mayr equation also includes SN2 reactions

כאשר E=-9.15 עבור היון S-מתיל-די-בנזנו-תיו-פניום, ערכי N נוקלאופיליים טיפוסיים (s) הם 15.63 (0.64) עבור פיפרידין, 10.49 (0.68) עבור מתוקסיד ו-5.20 (0.89) עבור מים. לסיכום,

הנוקלאופיליות לכיוון המרכז של אורביטל sp2 או sp3 מתאימה לאותה תבנית.

המשוואה המאוחדת[עריכת קוד מקור | עריכה]

במאמץ לאחד את המשוואות שתוארו לעיל, משוואת מייר-פץ משוכתבת כך‏[12]:

\ log(k) = s_Es_N(N + E)

כאשר sE הוא הפרמטר המשופע תלוי אלקטרופיליות ו- sN הוא הפרמטר המשופע שתלוי בנוקלאופיליות. ניתן לשכתב משוואה זו במספר דרכים:

  • כאשר sE = 1 עבור קרבו-קטיונים, משוואה זו שקולה למשוואת מייר-פץ המקורית מ-1994.
  • כאשר sN = 0.6 עבור רוב ה-n נוקלאופילים המשוואה נכתבת בצורה הבאה:
\ log(k) = 0.6s_EN + 0.6s_EE

או משוואת סוויין-סקוט המקורית שנכתבת כך:

\ log(k) = log(k_0) + s_EN

כאשר sE = 1 עבור קרבו-קטיונים וגם sN = 0.6 המשוואה משוכתבת כך:

\ log(k) = 0.6N + 0.6E

או משוואת ריצ'י המקורית שנכתבת כך:

\ log(k) - log(k_0) = N^+

ראו גם[עריכת קוד מקור | עריכה]

אלקטרושליליות

הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]

  1. ^ Gold Book definition [1]
  2. ^ Ingold, C. K. Recl. TraV. Chim. Pays-Bas 1929
  3. ^ Lapworth, A. Nature (journal) 1925, 115, 625
  4. ^ Quantitative Correlation of Relative Rates. Comparison of Hydroxide Ion with Other Nucleophilic Reagents toward Alkyl Halides, Esters, Epoxides and Acyl Halides C. Gardner Swain, Carleton B. Scott J. Am. Chem. Soc.; 1953; 75(1); 141-147. Abstract
  5. ^ Gold Book definition [2]
  6. ^ Gold Book definition Link
  7. ^ Nucleophilic reactivities toward cations Calvin D. Ritchie Acc. Chem. Res.; 1972; 5(10); 348-354. Abstract
  8. ^ Cation-anion combination reactions. XIII. Correlation of the reactions of nucleophiles with esters Calvin D. Ritchie J. Am. Chem. Soc.; 1975; 97(5); 1170-1179. Abstract
  9. ^ Scales of Nucleophilicity and Electrophilicity: A System for Ordering Polar Organic and Organometallic Reactions Angewandte Chemie International Edition in English Volume 33, Issue 9, Date: May 18, 1994, Pages: 938-957
  10. ^ Reference Scales for the Characterization of Cationic Electrophiles and Neutral NucleophilesHerbert Mayr, Thorsten Bug, Matthias F. Gotta, Nicole Hering, Bernhard Irrgang, Brigitte Janker, Bernhard Kempf, Robert Loos, Armin R. Ofial, Grigoriy Remennikov, and Holger Schimmel J. Am. Chem. Soc.; 2001; 123(39) pp 9500 - 9512; (Article)
  11. ^ An internet database for reactivity parameters maintained by the Mayr group is available at [3]
  12. ^ 12.0 12.1 Towards a General Scale of Nucleophilicity? Thanh Binh Phan, Martin Breugst, Herbert Mayr, Angewandte Chemie International Edition Volume 45, Issue 23 , Pages 3869 - 3874 2006