תרופות אנטי-אפילפטיות

תרופות אנטי-אפילפטיות הן קבוצה מגוונת של תרופות שמשתמשים בהן בטיפול בהתקפים אפילפטיים. כמו כן יש שימוש גובר והולך משתמשים בתרופות אנטי-אפילפטיות בטיפול בהפרעה דו-קוטבית משום שמסתבר שרבות מהן פועלות כמייצבות מצבי רוח. מטרת התרופות נוגדות הפרכוסים היא לדכא את הירי המהיר והמוגזם של נוירונים שהוא הגורם להתחלת התקף. תרופה נוגדת פרכוסים יעילה תמנע את התפשטות ההתקף במוח ותציע הגנה נגד השפעות אקסיטוטוקסיות העלולות לגרום לנזק מוחי. יש מחקרים הקובעים שתרופות נוגדות פרכוסים הן עצמן קשורות לIQ נמוך אצל ילדים ^[1]. אך מחקרים אלה שנויים במחלוקת בהתחשב בסכנה שהתקפים אפילפטיים עלולים להציב בפני ילדים. תרופות נוגדות פרכוסים נקראות, בצורה מדויקת יותר, תרופות אנטי-אפילפטיות ולפעמים מכנים אותן תרופות נוגדות התקפים. בעוד שנוגדות פרכוסים הוא תיאור הולם של תרופות אנטי-אפילפטיות הוא לא מבחין בהבדל בין פרכוסים ואפילפסיה. התקפים לא אפילפטיים הם נפוצים למדי וסוגים אלה של התקפים לא יגיבו לתרופה אנטי-אפילפטית. באפילפסיה השטח בקורטקס הוא רגיש יתר על המידה וניתן לעתים קרובות לאמת את הפגיעה על ידי EEG. תרופות אנטי-אפילפטיות עוזרות להפחית את הרגישות באזור זה ובכך למנוע התקפים אפילפטיים.

רוב המטרות המולקולריות של התרופות נוגדות הפרכוסים הן תעלות יונים ממותגות מתח בתעלות הנתרן ומרכיבים במערכת הGABA כולל קולטני GABA_A, מובילי GAT-1 GABA ו GABA טרנסאמינאז (אנזים)^[2] . מטרות אחרות כוללות תעלות יונים ממותגות מתח בתעלות הסידן, SVA2A ו α2δ ^[3]^[4]

כמה תרופות אנטי-אפילפטיות הראו תוצאות אנטי-אפילפטיות בסוגי אפילפסיה אצל בעלי חיים, כלומר, או שהן מנעו את ההתפתחות הצפויה של האפילפסיה או יכולות לעצור ואף להפוך את התפתחות האפילפסיה. עם זאת אף תרופה לא הוכיחה שהיא יכולה למנוע אפילפטוגנסיס (התפתחות אפילפסיה אחרי פגיעה כמו פגיעת ראש) בניסויים בבני אדם^[5].

תוכן עניינים

1 אישור
2 תרופות
3 טיפול וקווים מנחים
4 היסטוריה
5 רשימת התרופות נוגדות הפרכוסים ושמותיהן גם בארץ
6 קישורים חיצוניים
7 הערות שוליים

אישור [עריכה]

השיטה הרגילה להשיג אישור עבור תרופה היא להראות את היעילות שלה בהשוואה לפלצבו, או שהיא יותר יעילה מאשר תרופה קיימת. במונותרפיה (כשנוטלים רק תרופה אחת) זה נחשב לא אתי לנהל ניסוי בפלצבו על תרופה חדשה בעלת יעילות לא וודאית. זאת משום שאפילפסיה שלא מטפלים בה חושפת את המטופל לסכנה גדולה, אפילו עד מוות. לכן, השימוש, בכמעט כל התרופות האנטי-אפילפטיות החדשות, הוא כתרופה נוספת. חולים שהאפילפסיה שלהם אינה נשלטת על ידי התרופות שלהם (כלומר, הם חסינים לטיפול) נבחרים על מנת לבחון אם הוספת התרופה תוביל לשיפור בתכיפות ההתקפים בהשוואה לפלצבו^[5].

ברגע שיש ביטחון שהתרופה תהיה יעילה במונותרפיה נעשים ניסויים בהם משווים את התרופה לסטנדרט הקיים. להתקפים שמקורם מוקדי התרופה האופיינית היא קארבאמזפין. למרות השקתן של יותר מעשר תרופות חדשות מ- 1990 אף אחת לא התגלתה כיעילה יותר מהקבוצה הישנה יותר הכוללת: קאראבמזפין, ולפוראט, (Sodium Valproate) ופניטואין. העדר היתרון על טיפול קיים יחד עם העדר ניסויים מבוקרים בפלצבו גורם לכך שרק מעט תרופות חדשות זכו לאישור הFDA לטיפול ראשוני במונותרפיה. למרות שאין אישור מ FDA הרי האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה והאגודה האמריקאית לאפילפסיה ממליצות על כמה מהתרופות החדשות האלה בתרופה מונותרפית ראשונה^[5].

תרופות [עריכה]

ברשימה הבאה התאריכים בסוגריים הם המוקדמים ביותר בהם אושר להשתמש בתרופה.

אלדהידים [עריכה]

פאראלדהיד (1882). אחת מהתרופות נוגדות הפרכוסים המוקדמות ביותר. משתמשים בה עדיין בטיפול בסטטוס אפילפטיקוס ^[6], במיוחד במקומות בהם אין אמצעי החייאה.

אלכוהולים ארומטיים אָליליים [עריכה]

סטיריפנטול (דיאקומיט Diacomit) (2001) לשימוש באפילפסיה מיוקלונית קשה בגיל הרך.

ברביטורטים [עריכה]

ברביטורטים הן תרופות המאיטות את מערכת העצבים המרכזית ולכן גורמות לקשת רחבה של תופעות לוואי מרוגע קל ועד הרדמה. התרופות הבאות ממוינות כתרופות נוגדות פרכוסים:

פנוברביטל (phenobarbital) (1912).
מתילפנוברביטל (Methylphenobarbital) (1935). ידוע בארצות הברית בשם מפוברביטל (mephobarbital) (1952). לא משווקת יותר בבריטניה.

מתרביטאל (Metharbital) (1952). לא משווקת יותר בארצות הברית ובבריטניה.
בארבקסאלקון (Barbexaclone) (1982). משתמשים בה רק במדינות אחדות באירופה.

פנוברביטל הייתה התרופה נוגדת הפרכוסים העיקרית מ- 1912 עד פיתוחה של פניטואין ב- 1938. כיום משתמשים בפנוברביטל לעתים נדירות בטיפול באפילפסיה אצל חולים חדשים משום שיש תרופות אחרות יעילות והן פחות מרדימות. משתמשים בזריקות של פנוברביטל סודיום על מנת לעצור פרכוסים קשים או סטטוס אפילפטיקוס. אבל משתמשים קודם כל בתרופות בנזודיאזפינים כמו לוראזפאם, דיאזפאם או מידזולאם. (lorazepam, diazepam, midazolam)

בנזודיאזפינים [עריכה]

ערך מורחב – בנזודיאזפינים

הבנזודיאזפינים הם מחלקה של תרופות בעלות תכונות היפנוטיות, נוגדות חרדה, נוגדות פרכוסים, גורמות לאמנזיה ולהרפיית שרירים. בנזודיאזפינים פועלים כמדכאי מערכת העצבים המרכזית. העוצמה היחסית של כל אחת מתכונות אלו בכל אחד מהבנזודיאזפינים משתנה במידה רבה ומשפיעה על התופעות שעבורן מתווים אותן. שימוש ארוך טווח עלול להיות בעייתי בשל פיתוח סבילות לאפקטים נוגדי הפרכוסים ותלות בהן^[7]^[8]^[9]^[10]. מבין התרופות הרבות השייכות למחלקה זו משתמשים רק במיעוטן לטיפול באפילפסיה.

קלובאזאם (Clobazam) (1979). משתמשים בה במיוחד לטווח קצר בגיל המחזור הנשי אצל נשים עם אפילפסיה של וסת.
קלונאזפאם (Clonazepam) (1974)
קלוראזפאט (Clorazepate) (1972).

בבנזודיאזפינים הבאים משתמשים כדי לטפל בסטטוס אפילפטיקוס:

דיאזפאם (Diazepam) (1963). יכול להינתן באופן רקטאלי על ידי מטפלים מנוסים.
מידאזולאם (Midazolam) נמצא בשימוש גובר והולך כאלטרנטיבה לדיאזפאם. תרופה מסיסה זו מותזת בצדי הפה אבל לא נבלעת. היא נספגת במהירת על ידי הריר בפה.
לוראזפאם (Lorazepam) (1972) ניתנת כניטראזפאם (Nitrazepam), טמזפאם (Temazepam) ובמיוחד נימטאזפאם (Nimetazepam). אלה הן תרופות נוגדות פרכוסים חזקות אבל השימוש בהן נדיר בשל תופעות הלוואי שלהן – הרדמה ופגיעה ביכולת המוטורית.

ברומידים [עריכה]

אשלגן ברומי (1857). טיפול היעיל המוקדם ביותר באפילפסיה. לא הייתה תרופה טובה יותר עד פנוברביטל ב- 1912. עדיין משתמשים בה כתרופה נוגדת פרכוסים אצל חתולים וכלבים.

קרבאמאטים [עריכה]

פלבאמאט (Felbamate) (1993). השימוש בתרופה נוגדת פרכוסים חזקה זאת מאוד מוגבל בשל תופעות לוואי מסכנות חיים שיש לה.

קארבוקסאמידים [עריכה]

קארבוקסאמידים

התרופות הבאות שייכות לקבוצת הקארבוקסאמידים:

ערך מורחב – קארבאמזפין

קארבאמזפין (Carbamazepine) (1963). תרופה נוגדת פרכוסים פופולרית. ניתן להשיגה כתרופות גנריות.
אוקסקארבאזפין (Oxcarbazepine) (1990). נגזרת של קארבאמזפין בעלת יעילות דומה אבל בעלת פחות תופעות לוואי וכן יש לה פחות השפעות הדדיות עם תרופות אחרות‏^[11].
אסליקרבאזפין אצטאט (Eslicarbazepine acetate) (2009)

חומצות שומן [עריכה]

ערך מורחב – חומצות שומן

התרופות הבאות הן חומצות שומן:

תרופות הולפוראט – חומצה ולפרואית, סודיום ולפוראט ודיוולפרואקס סודיום (1967) (divalproex sodium)
ויגאבאטרין (1989) (Vigabatrin)
פרוגאביד (Progabide)
טיאגאבין (Tiagabine) (1996)

ויגאבאטרין ופרוגאביד קשורות גם ל GABA

נגזרת של פרוקטוז [עריכה]

ערך מורחב – פרוקטוז

טופירמאט (1995) (Topiramate)

אנלוגים של GABA [עריכה]

גבאפנטין (1993) (Gabapentin)
פרגאבאלין (2004) (Pregabalin)

הידנטואינים [עריכה]

התרופות הבאות הן הידנטואינים:

אתוטואין (1957) (Ethotoin)
פניטואין (1938) (Phenytoin)
מפניטואין (Mephenytoin)
פוספניטואין (1996) (Fosphenytoin)

אוקסזולידינדיונים [עריכה]

התרופות הבאות הן אוקסזולידינדיונים:

פראמתאדיון (Paramethadione)
טרימתאדיון (1946) (Trimethadione)
אתאדיון (Ethadione)

פרופיונאטים [עריכה]

בקלאמיד (Beclamide)

פרימידינדיונים [עריכה]

פרימידון (1952) (Primidone)

פירולידינים [עריכה]

ערך מורחב – לבטיראצטם

בריוואראצטאם (Brivaracetam)
לבטיראצטם (1999) (Levetiracetam)
סלטראצטם (Seletracetam)

סוקסינימידים [עריכה]

תרופות אלו הן סוקסינימידים

אתוסוקסימיד (1955) (Ethosuximide)
פנסוקסימיד (Phensuximide)
מסוקסימיד (Mesuximide)

סולפונמידים [עריכה]

אצטזולאמיד (1953) (Acetazolamide)
סולטיאם (Sultiame)
מתאזולאמיד (Methazolamide)
זוניסאמיד (2000) (Zonisamide)

טריאזינים [עריכה]

ערך מורחב – למוטריג'ין

למוטריג'ין (1990) (Lamotrigine)

שתנן [עריכה]

ערך מורחב – שתנן

פנטוריד (Pheneturide)
פנאצמיד (Phenacemide)

ולפרוילאמידים [עריכה]

ערך מורחב – אמיד

ולפרומיד (Valpromide)
ולנוקטאמיד (Valnoctamide)

טיפול וקווים מנחים [עריכה]

על פי הקווים המנחים של האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה והאגודה האמריקאית לאפילפסיה^[12] חולים חדשים שאובחנו יתחילו טיפול בתרופות נוגדות פרכוסים סטנדרטיות כמו קאראבמזפין, פניטואין, חומצה ולפרואית/סודיום ולפוראט, פנוברביטל או בתרופות החדשות גאבאפנטין, למוטריג'ין, אוקסקרבאזפין או טופירמאט. הבחירה בנוגדי הפרכוסים תלויה בחולה האינדיווידואלי^[12]. התרופות החדשות והישנות, כאחד, יעילות במידה שווה לגבי אפילפסיה שהתחילה לאחרונה^[12]. לתרופות החדשות יש, בדרך כלל, פחות תופעות לוואי^[12]. לגבי התקפים מוקדיים או מעורבים שאובחנו לאחרונה יש הוכחות ששימוש בגאבאפנטין, למוטריג'ין, אוקסקרבאזפין או טופירמאט עדיף כמונותרפיה^[12]. ניתן לכלול למוטריג'ין באפשרויות הטיפול עבור ילדים שאובחנו לאחרונה בהתקפי ניתוק^[12]

היסטוריה [עריכה]

התרופה נוגדת הפרכוסים הראשונה הייתה ברומיד שהוצעה ב- 1857 על ידי צ'ארלס לוקוק‏^[13] שהשתמש בה לטיפול בנשים עם "אפילפסיה היסטרית" (כנראה, אפילפסיה וסתית). פוטאסיום ברומיד היה ידוע גם כגורם אין-אונות אצל גברים. הרשויות הסיקו מכך שפוטאסיום ברומיד יחליש את ההתרגשות המינית שנחשבה כגורם להתקפים. למעשה הברומיד היה יעיל נגד אפילפסיה וכן גרם לאין-אונות. היום ידוע שאין-אונות היא תופעת לוואי של טיפול בברומיד ואינו קשור להשפעות האנטי-אפילפטיות שלו. בנוסף זה השפיע גם על ההתנהגות מה שהעלה את הרעיון של 'אישיות אפילפטית' שהייתה, למעשה, תוצאה של הטיפול בתרופה.

בפנוברביטל השתמשו לראשונה ב- 1912 בשל התכונות המרדימות שלה ותכונותיה האנטי-אפילפטיות. בשנות השלושים הובילו ההתפתחויות במחקר אפילפסיה על בעלי חיים לפיתוחה של פניטואין על ידי טרייסי פטנאם (Tracy Putnam) וה. יוסטון מריט (H. Houston Merritt). היתרון של פניטואין היה שהיא טיפלה בהתקפים אפילפטיים תוך הרדמה פחותה לעומת פנוברביטל ^[14].

רשימת התרופות נוגדות הפרכוסים ושמותיהן גם בארץ [עריכה]

להלן טבלה ובה רשימת התרופות נוגדות הפרכוסים הכוללת: תאריך התחלת השיווק כפי שאושר בארצות הברית. בשנים האחרונות אישרה הסוכנות האירופית לתרופות כמה תרופות באיחוד האירופי. כמה מן התרופות המצוינות בטבלה כבר לא משווקות יותר. כמו כן כוללת הרשימה את השמות המסחריים של התרופות בארץ.

שם התרופה	תעתיק לעברית	שם מסחרי	שם מסחרי בארץ	שמות מסחריים נוספים	תאריך התחלת השיווק בארצות הברית
oxcarbazepine	אוקסקארבאזפין	Trileptal	טרילפטין‏^[15]	טרילפטין (פרמה-אקסל) טרקספין (תרו)	14 בינואר 2000
acetazolamide	אצטזולמיד	Diamox		דיאמוקס אוראמוקס (תרו) אצטאזולאמיד להזרקה (ג'נמדיקס)	27 ביולי 1953
ethotoin	אתוטואין	Peganone		Peganone (Ovation) לא משווקת בארץ	22 באפריל 1957
ethosuximide	אתוסוקימיד	Zarontin			2 בנובמבר 1960
gabapentin	גאבאפנטין	Neurontin	נאורוטין	נוירונטין (פייזר) גאבאפנטין-טבע (טבע)	30 בדצמבר 1993
diazepam	דיאזפאם	Valium	ואליום‏^[16]	אסיוול (טבע) דיאז (תרו) דיאזפאם דזיטין רקטל (מגהפארם) סטסוליד (כצט) ואליום	15 בנובמבר 1963
divalproex sodium	דיוואלפרואקס סודיום	Depakote		דפלפט (כצט) דפלפט כרונו (כצט) אורפיריל (מגהפארם) ולפורל (טבע)
vigabatrin	ויגבטרין	Sabril	סברילן‏^[17]	סברילן (פריג'יו)
zonisamide	זוניסאמיד	Zonegram		Zonegran (elan) לא משווקת בארץ זוניסאמיד (מיובא על ידי שור טבנציק)	27 במרץ 2000
valproic acid	חומצה ולפרואית	Depakote	דפלפט	דפלפט (כצט) דפלפט כרונו (כצט) אורפיריל (מגהפארם) ולפורל (טבע)	דצמבר 1977
topiramate	טופירמאט	Topamax	טופמקס‏^[18]	טופמקס (ג'נסן סילאג) טופיתרים (תרימה) טופירמט (טבע)	24 בדצמבר 1996
tiagabine	טיגאבין	Gabitril		Gabitril (Cephalon) לא משווקת בארץ	30 בספטמבר 1997
trimethadione	טרימתאדיון	Tridione		טרימתדיון פראמתדיון? TROXIDONE ? לא ברור אם משווק בכלל בארץ...	25 בינואר 1946
levetiracetam	לבטיראצטם	Keppra	קפרה	קפרה (כצט) קפרה סירופ (מיובא על ידי שור טבנציק)	30 בנובמבר 1999
lamotrigine	למוטריג'ין	Lamictal	למיקטל	למיקטל (גלקסו סמית קליין gsk) למודקס (דקסון) למוג'ין (תרימה) למוטריג'ין (טבע)	27 בדצמבר 1994
lacosamide	לקוסאמיד	Vimpat	וימפאט‏^[19]	Vimpat (UCB) לא משווקת בארץ וימפט (מיובא על ידי שור טבצניק)
mephenytoin	מפניטואין	Mesantoin		Mesantoin (Novartis) לא משווק בארץ	26 באוקטובר 1946
methazolamide	מתזולאמיד	Neptazane		מתאזולאמיד (טבע)	26 בינואר 1959
methsuximide	מתסוקימיד	Celontin		Celontin-Petinutin (Pfizer) צלונטין (מיובא על ידי שור טבנציק)	8 בפברואר 1952
metharbital	מתרביטל	Gemonil		Gemonil (Abbott) לא משווק בארץ, שיווק הסתיים ב- 1990	1952
sodium valproate	סודיום ולפוראט	Depalept	דפלפט/דפלפט כרונו‏^[20]	דפלפט (כצט) דפלפט כרונו (כצט) אורפיריל (מגהפארם) ולפורל (טבע)	דצמבר 1977
stiripentol	סטיריפנטול	Diacomit		Diacomit (Biocodex) דיאקומיט (מיובא על ידי שור טבנציק)	5 בדצמבר 2001
fosphenytoin	פוספניטואין	פוספניטואין		Cerebyx (Parke-Davis) Prodilantin (Pfizer)	5 באוגוסט 1996
felabamate	פלבאמאט	Felbatol‏^[21]		פלבמאט (מיובא על ידי שור טבנציק) הוצאה משימוש ואינה בסל, משמשת במקרים חריגים של אפילפסיה עמידה לתרופות‏^[22])	לפני כ- 20 שנה
phenobarbital	פנוברביטל	פנוברביטל/לומינאל	פנוברביטל‏^[23]	פנוברביטון (רקח)	1912
phenytoin	פניטואין	Dilantin/Epanutin	אפנוטין‏^[24]	דילנטין (פייזר) פניטואין סודיום אפנוטין (פייזר)	1938
phensuximide	פנסוקסימיד				1953
pregabalin	פרגאבאלין	Lyrica	ליריקה‏^[25]	ליריקה (פייזר)	30 בדצמבר 2004
primidone	פרימידון	Prysoline	פריזולין (רקח)‏^[26]		8 במרץ 1954
clobazam	קלובאזאם	Frisium	פריזיום (סנופי אוונטיס)‏^[27]		25 באוקטובר 2011 בשם Onfi
clonazepam	קלונאזפאם	Klonopin/Rivotril	ריווטריל‏^[28]	קלונקס (טבע) ריבוטריל (רוש)	4 ביוני 1975
carbamazepine	קארבאמזפין	Tegretol	טגרטול‏^[29]	קארבי טגרטול (פרמה-אקסל) טגרטול CR (פרמה-אקסל) טריל (תרו) טריל CR (תרו) טימוניל רטרד (מגהפארם)	15 ביולי 1974

קישורים חיצוניים [עריכה]

רשימת תרופות אנטי-אפילפטיות
תרופות אנטיאפילפטיות חדישות - דור שלישי
ד"ר מיכאל דובלין וד"ר יהודית מנליס, 2005 תרופות אנטיאפילפטיות
אילן בלאט הפסקת טיפול בנוגדי כפיון באתר ויקירפואה.

הערות שוליים [עריכה]

^ Loring, David W (1 September 2005). "Cognitive Side Effects of Antiepileptic Drugs in Children". Psychiatric Times XXII (10).
^ Rogawski MA, Löscher W. The neurobiology of antiepileptic drugs. Nat Rev Neurosci. 2004 Jul;5(7):553-564. PMID 15208697
^ Rogawski MA, Bazil CW. New molecular targets for antiepileptic drugs: α2δ, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels. Curr Neurol Neurosci Rep. 2008 Jul;8(4):345-352. PMID 18590620
^ Meldrum BS, Rogawski MA. Molecular targets for antiepileptic drug development. Neurotherapeutics. 2007 Jan;4(1):18-61. PMID 17199015
^ ^5.0 ^5.1 ^5.2 Abou-Khalil BW (2007). "Comparative monotherapy trials and the clinical treatment of epilepsy". Epilepsy currents / American Epilepsy Society 7 (5): 127–9. doi:10.1111/j.1535-7511.2007.00198.x. PMID 17998971.
^ תרופות להשראת שינה
^ Browne TR (May 1976). "Clonazepam. A review of a new anticonvulsant drug". Arch Neurol 33 (5): 326–32. PMID 817697.
^ Isojärvi, JI; Tokola RA (December 1998). "Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability". J Intellect Disabil Res 42 (1): 80–92. PMID 10030438.
^ Tomson T (May-Jun 1986). "Nonconvulsive status epilepticus:\oauthors=Svanborg E, Wedlund JE". Epilepsia 27 (3): 276–85. doi:10.1111/j.1528-1157.1986.tb03540.x. PMID 3698940.
^ Djurić, M; Marjanović B, Zamurović D (May-Jun 2001). "[West syndrome--new therapeutic approach]". Srp Arh Celok Lek 129 (1): 72–7. PMID 15637997.
^ י. שילר. אפילפסיה, עמ' 63
^ ^12.0 ^12.1 ^12.2 ^12.3 ^12.4 ^12.5 AAN Guideline Summary for CLINICIANS EFFICACY AND TOLERABILITY OF THE NEW ANTIEPILEPTIC DRUGS, I: TREATMENT OF NEW ONSET EPILEPSY Retrieved on June 29, 2010
^ Charles Locock 1st Baronet 1799 – 1875
^ Eadie MJ, Bladin PF (2001). "A Disease Once Sacred: a History of the Medical Understanding of Epilepsy".
^ טרילפטין
^ ואליום
^ סברילן
^ טופמקס
^ http://www.news-medical.net/news/20100312/62/Hebrew.aspx וימפאט]
^ דפלפט
^ Felbatol
^ ד"ר אלי הימן על פלבמאט
^ פנוברביטאל
^ אפנוטין
^ ליריקה
^ פריזולין
^ פריזיום
^ ריווטריל/קלונקס
^ טגרטול

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.

[1] Loring, David W (1 September 2005). "Cognitive Side Effects of Antiepileptic Drugs in Children". Psychiatric Times XXII (10).

[rogawski-2] Rogawski MA, Löscher W. The neurobiology of antiepileptic drugs. Nat Rev Neurosci. 2004 Jul;5(7):553-564. PMID 15208697

[3] Rogawski MA, Bazil CW. New molecular targets for antiepileptic drugs: α2δ, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels. Curr Neurol Neurosci Rep. 2008 Jul;8(4):345-352. PMID 18590620

[4] Meldrum BS, Rogawski MA. Molecular targets for antiepileptic drug development. Neurotherapeutics. 2007 Jan;4(1):18-61. PMID 17199015

[pmid17998971-5] 5.0 ^5.1 ^5.2 Abou-Khalil BW (2007). "Comparative monotherapy trials and the clinical treatment of epilepsy". Epilepsy currents / American Epilepsy Society 7 (5): 127–9. doi:10.1111/j.1535-7511.2007.00198.x. PMID 17998971.

[6] תרופות להשראת שינה

[7] Browne TR (May 1976). "Clonazepam. A review of a new anticonvulsant drug". Arch Neurol 33 (5): 326–32. PMID 817697.

[8] Isojärvi, JI; Tokola RA (December 1998). "Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability". J Intellect Disabil Res 42 (1): 80–92. PMID 10030438.

[9] Tomson T (May-Jun 1986). "Nonconvulsive status epilepticus:\oauthors=Svanborg E, Wedlund JE". Epilepsia 27 (3): 276–85. doi:10.1111/j.1528-1157.1986.tb03540.x. PMID 3698940.

[10] Djurić, M; Marjanović B, Zamurović D (May-Jun 2001). "[West syndrome--new therapeutic approach]". Srp Arh Celok Lek 129 (1): 72–7. PMID 15637997.

[11] י. שילר. אפילפסיה, עמ' 63

[aan.26aes-12] 12.0 ^12.1 ^12.2 ^12.3 ^12.4 ^12.5 AAN Guideline Summary for CLINICIANS EFFICACY AND TOLERABILITY OF THE NEW ANTIEPILEPTIC DRUGS, I: TREATMENT OF NEW ONSET EPILEPSY Retrieved on June 29, 2010

[13] Charles Locock 1st Baronet 1799 – 1875

[14] Eadie MJ, Bladin PF (2001). "A Disease Once Sacred: a History of the Medical Understanding of Epilepsy".

[15] טרילפטין

[16] ואליום

[17] סברילן

[18] טופמקס

[19] ttp://www.news-medical.net/news/20100312/62/Hebrew.aspx וימפאט]

[20] דפלפט

[21] Felbatol

[22] ד"ר אלי הימן על פלבמאט

[23] פנוברביטאל

[24] אפנוטין

[25] ליריקה

[26] פריזולין

[27] פריזיום

[28] ריווטריל/קלונקס

[29] טגרטול

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]