אי ספיקה שחלתית מוקדמת

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפיצה לניווט קפיצה לחיפוש
סרטון קצר על אי ספיקה שחלתית מוקדמת מאת אוסמוזיס (באנגלית)

אי ספיקה שחלתית מוקדמתאנגלית: Premature ovarian failure או בקיצור POF) היא אובדן תפקוד השחלות לפני גיל 40.[2] האבחנה מצוטטת על ידי השלישייה, אמנוריאה, היעדרות אסטרוגן ורמות נמוכות של סירום בהורמונים המופרשים מיותרת המוח. אם יש גורם גנטי, זה יכול להיקרא דיסגנזיה גונדית (באנגלית: gonadal dysgenesis) שזה פגם באשכים.[3]

המונח "אי ספיקת שחלות ראשונית" היה בשימוש לראשונה בשנת 1942 על ידי פולר אולברייט שהיה הראשון שתיאר את המצב. כ-5% עד 10% מהנשים עם אי-ספיקת שחלות ראשונית נכנסות להיריון לאחר האבחנה ללא התערבות רפואית.[5]

בממוצע, השחלות מספקות לאישה ביציות עד גיל 51, הגיל הממוצע של גיל המעבר הטבעי.[7]

POF הוא לא אותו הדבר כמו גיל המעבר הטבעי, במקרה זה תפקוד לקוי של השחלות, אובדן ביצים, או הסרת השחלות בגיל צעיר הן לא תופעות פיזיולוגיות טבעיות.

היסטוריה[עריכת קוד מקור | עריכה]

פולר אולברייט בשנת 1942 דיווח לראשונה על תסמונת בנשים צעירות המאופיינת ברמות גיל המעבר של הורמון מגרה זקיק (FSH), רמות נמוכות של אסטרוגן בהיעדר וסת. הם כינו את התנאי "אי ספיקת שחלות ראשונית" כדי להבדיל את המצב מחוסר שחלות משנית, שהוא הכישלון של יותרת המוח להפריש FSH. פרק 28 של עבודת שושלת צ'ינג המוקדמת מתאר את הסיבה והטיפול המתאים להפסקת וסת מוקדמת. 

סימנים ותסמינים[עריכת קוד מקור | עריכה]

הבעיה העיקרית שנגרמת כתוצאה מאי ספיקה שחלתית מוקדמת היא אי פוריות, אבל יש השלכות בריאותיות נוספות של הבעיה, המחקרים נמשכים. לדוגמה, אוסטאופורוזיס או ירידה בצפיפות העצם משפיע כמעט על כל הנשים עם POF בשל אי ספיקה של אסטרוגן. יש גם סיכון מוגבר של מחלות לב, תת-פעילות בלוטת התריס בצורה של מחלת השימוטו תירואידיטיס, מחלת אדיסון, ועוד הפרעות אוטו-אימיוניות.

הורמונאלית, POF מוגדרת על ידי רמות נמוכות של אסטרוגן ו-רמות גבוהות של FSH, אשר מוכיחה את זה שהשחלות כבר לא מגיבות במחזור FSH על ידי ייצור אסטרוגן ופיתוח ביצים פוריות. השחלות צפויות להראות מצומקות.

גיל ההתחלה יכול להיות מוקדם כבר בגיל ההתבגרות, או יכול אפילו להיות קיים מלידה, אך משתנה באופן נרחב. אם בחורה לא מתחילה מחזור, זה נקרא אי ספיקת שחלות ראשונית. גיל 40 נבחר כנקודת החיתוך של האבחנה של POF. גיל זה נבחר באופן מסוים כשרירותי, כיוון שידוע כי תפקוד השחלות אצל הנשים מתדרדר לאורך זמן. עם זאת, עדיין צריך לבחור גיל מסוים שמבחין בין גיל המעבר הרגיל לבין המצב החריג של הפסקת וסת מוקדמת. אי ספיקה שחלתית מוקדמת יש לה רכיבים שמבדילים בינה לבין גיל המעבר הרגיל.

עד גיל 40, לאחוז אחד מהנשים יש POF.[9] נשים הסובלות מ-POF בדרך כלל חווות תסמינים יותר חמורים של גיל המעבר מאשר את התסמינים שנמצאו אצל נשים מבוגרות יותר בגיל המעבר.


בריאות רגשית[עריכת קוד מקור | עריכה]

המילים הכי נפוצות שנשים משתמשות בהן כדי להסביר איך הן הרגישו לאחר שניתנה להן האבחנה של אי ספיקת שחלות ראשונית הן, "הרוסה", "בהלם" ו-"מבולבלת".[11] אלה הן מילים שמתארות טראומה רגשית. האבחנה היא יותר מפשוט פוריות, ומשפיעה על האישה מבחינה פיזית ורגשית. חולות מתמודדות עם ההלם החד של הדיאגנוזה, הקשור לסטיגמה של פוריות, צער ממותם של החלומות, חרדה ו דיכאון מפני שיבושם של תוכניות חייהם, בלבול סביב המטרה, סימפטומים של מחסור באסטרוגן, דאגות הקשורות לסיבוכים רפואיים כגון הפחתת צפיפות העצם וסיכונים למחלות לב ועתיד לא בטוח שכל הגורמים האלה יוצרים. יש צורך לתוכנית המבוססת על רפואה אינטגרטיבית כדי לסייע לנשים עם אי-ספיקת שחלות ראשונית. כיום תוכנית כזו לא קיימת בתוך הקהילה, אבל קהילה של תרגול הוקמה כדי להתמודד עם המחסור הזה. נשים עם אי-ספיקת שחלות ראשונית תופסות תמיכה חברתית נמוכה מאלה שיש להן שליטה, לכן הוקמה קהילה של תרגול שצפויה לשפר את קיומם. חשוב לחבר נשים עם אי-ספיקת שחלות ראשונית לצוות טיפול שיתופית הולמת כי זה היה ברור שהמצב קשור לתאבדות הקשורה לסטיגמה של אי פוריות. אחוז ההתאבדות ידוע להיות מוגבר אצל נשים שחווות בעיות פוריות.

גורמים[עריכת קוד מקור | עריכה]

הגורם של POF הוא בדרך כלל אידיופתי. יש מקרים של POF שמיוחסים להפרעות אוטו-אימוניות, ואחרים שמיוחסים להפרעות גנטיות כגון תסמונת טרנר ותסמונת X שביר. מחקר הודי הראה קשר חזק בין השכיחות של POF לבין גרסאות מסוימות של ה-אינהיבין אלפא גֵן.[13] במקרים רבים, הגורם יכול להיות נחוש. כימותרפיה וטיפולי קרינה לסרטן יכולים לפעמים לגרום לאי ספיקה שחלתית. בדרך כלל, בגיל המעבר הטבעי, השחלות ממשיכות לייצר רמות נמוכות של הורמונים, אבל בכימותרפיה או הקרנות הנגרמות מ-POF, השחלות נוטות להפסיק את התפקוד ורמות ההורמונים יהיו דומות לאלה של אישה אשר השחלות שלה הוסרו. נשים שעברו כריתת רחם נוטות לעבור את גיל המעבר כמה שנים מוקדם יותר מהממוצע, ככל הנראה עקב ירידה בזרימת הדם אל השחלות. היסטוריה משפחתית, וביצוע ניתוחים בשחלות ובאגן מוקדם בחיים, גם הם נחשבים כגורמי סיכון ל-POF.

ישנם שני סוגים בסיסיים של אי-ספיקה שחלתית מוקדמת. מקרה 1) איפה שכמעט אין זקיקים נותרים. מקרה 2) איפה שיש שפע בזקיקים. במצב הראשון הסיבות כוללות הפרעות גנטיות, נזק במערכת האוטו-אימיונית, כימותרפיה, הקרנות לאזור האגן, ניתוחים, אנדומטריוזיס וזיהומים. ברוב המקרים הגורם אינו ידוע. במקרה השני אחד הגורמים הנפוצים ביותר הוא מחלה במערכת האוטו-אימיונית של השחלות שהורסת זקיקים בשלים, אבל משאירה את הזקיקים הבראשיתיים שלמים. כמו כן, אצל חלק מהנשים, FSH עשוי להתחבר לקולטן האתר של FSH, אבל לא להיות פעיל. על ידי הפחתת רמות FSH האנדוגני, אתרי הקולטן נהיו חופשיים, טיפול עם FSH ריקומביננטי אקסונני מפעיל את הקולטנים, צמיחת זקיקים נורמלית מתרחשת וכתוצאה מכך הביוץ יכול להתרחש.

  • הפרעות גנטיות
  • מחלות אוטו-אימיוניות.
  • שחפת של מערכת איברי המין
  • עישון
  • קרינה ו/או כימותרפיה
  • אי-ספיקת שחלות בעקבות כריתת רחם 
  • פגמים באנזימים
  • שחלה חסינה
  • אינדוקציה של בעיות ביוץ בפוריות

אבחנה[עריכת קוד מקור | עריכה]

המדידה של סירום הורמון מגרה זקיק (FSH) לבד יכולה לשמש כאבחון של המחלה. שתי מדידות של FSH עם מרווח של חודש אחד היה מנהג נפוץ. בלוטת יותרת המוח הקדמית מפרישה FSH ו-הורמון מחלמן (LH) ברמה גבוהה עקב תפקוד לקוי של השחלות וכתוצאה מכך רמות נמוכות של אסטרוגן. רמת ה-FSH בחולי POF היא בדרך כלל מעל 40 mlU/ml.

טיפול[עריכת קוד מקור | עריכה]

פוריות[עריכת קוד מקור | עריכה]

בין 5 ל -10 אחוזים של נשים עם POF עשויות להיכנס להיריון. נכון לעכשיו, לא נמצא טיפול פוריות שיכול להגדיל באופן משמעותי את הפוריות בנשים עם POF. למרות זאת, יש אמצעים פופולריים להשגת הורות עבור נשים עם POF, כמו שימוש בביציות תרומות עם הפריה חוץ-גופית (IVF) ואימוץ. כמה נשים עם POF בוחרות לחיות ללא ילדים. (ראה רזרבה בשחלות לקויה לסיכום של ניסויים קליניים אקראיים ושיטות טיפול חדשות). כיום חוקרי פוריות בניו יורק חוקרים את השימוש בהורמון מתון הנקרא דהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA) אצל נשים עם POF כדי להגדיל את שיעורי ההיריון הספונטניים. תוצאות שפורסמו ממחקרים שנערכו ב-דהידרואפיאנדרוסטרון הראו כי הוא עשוי להגביר את ההיריון באופן ספונטני, להפחית את שיעורי ההפלות הספונטניות ולשפר את שיעורי ההצלחה של IVF אצל נשים עם POF. בנוסף לכך, בחמש השנים האחרונות צוות מחקר יווני יישם בהצלחה את השימוש ב-דהידרואפיאנדרוסטרון לטיפול בפוריות של נשים הסובלות מ- POF. רוב החולות הופנו לתרומת ביציות או לפונדקאות, מספר חודשים אחרי יישום השימוש, חלקן הצליחו להיכנס להריון בדרכים שונות. תינוקות רבים נולדו לאחר טיפול ב- DHEA.  שימור רקמות השחלות יכול להתבצע על בנות שטרם הגיעו לגיל הבגרות המינית ונמצאות בסיכון לאי ספיקה שחלתית מוקדמת, הליך זה הוא ריאלי ובטוח כמו נהלים פעילים דומים אצל ילדים.

תחליף הורמונלי[עריכת קוד מקור | עריכה]

רוב האנשים מפתחים סימפטומים של מחסור באסטרוגן, כולל שטיפות של כלי דם ויובש בנרתיק, שתיהן מגיבות לטיפול בתחליפי הורמונים. ישנן מספר התוויות נגד של תוספת אסטרוגן, כולל מעשנים מעל גיל 35, יתר לחץ דם לא מבוקר, סוכרת לא מבוקרת, או היסטוריה של אירועי טרומבואמבולי. נשים מתחת לגיל 40 שנה עם אי ספיקה ראשונית של השחלות מפיקות תועלת מהחלפה פיזיולוגית של הורמונים. רוב הרשויות ממליצות שהחלפת הורמונים תמשיך עד גיל 50, גיל המעבר הרגיל. משטר תחליפי ההורמונים המוביל ממליץ על ניהול אסטרדיול יומי על ידי תיקון העור או טבעת הנרתיק. גישה זו מפחיתה את הסיכון של תסחיף ריאתי ופקקת ורידים עמוקה על ידי מניעת אפקט המעבר הראשון על הכבד כי הוא המושרה על ידי טיפול באסטרוגן דרך הפה. כדי למנוע התפתחות של סרטן רירית הרחם, נשים צעירות הלוקחות החלפת אסטרדיול צריכות גם לקחת פרוגסטין באופן מחזורי רגיל. רוב הראיות תומכות בשימוש באצטט מדרוקסיפרוגסטרון "medroxyprogesterone" ליום במשך ימים 1 עד 12 של כל חודש קלנדרי. זה עוזר שהמחזור יהיה רגיל וצפוי. חשוב לנשים שלוקחות משטר זה לשמור על לוח השנה החודשי. אם המחזור הצפוי הבא מאחר, חשוב לעשות בדיקת היריון. אם התוצאה חיובית, האישה צריכה להפסיק לקחת את החלפת ההורמון. כ -5% עד 10% מהנשים עם אי-ספיקת שחלות ראשונית נכנסות להיריון לאחר האבחון ללא התערבות רפואית. התיקון העורקי לאסטרדיול מומלץ בדרך כלל בשל מספר יתרונות, הוא מספק את ההחלפה על ידי עירוי יציב ולא על ידי בולוס בעת נטילת הגלולות. זה גם מונע אפקט המעבר הראשון בכבד.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה[עריכת קוד מקור | עריכה]

הוערך כי POF משפיע על 1% מכלל האוכלוסייה הנשית.

ראו גם[עריכת קוד מקור | עריכה]

לקריאה נוספת[עריכת קוד מקור | עריכה]

  • פרופ' יוסף שנקר וד"ר אוריאל אלחלל, פוריות האשה והגבר, הוצאת אגודת הסטודנטים של האוני' העברית, 1995

קישורים חיצוניים[עריכת קוד מקור | עריכה]

הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]

  1. ^ "Medical Terminology Glossary". בדיקה אחרונה ב-27 בינואר 2008. 
  2. ^ [1]
  3. ^ Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (יולי 2009). Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. Springer. עמ' 221–. ISBN 978-3-540-78354-1. בדיקה אחרונה ב-10 בנובמבר 2010. 
  4. ^ Van Kasteren, Y.; Schoemaker, J (1999). "Premature ovarian failure: A systematic review on therapeutic interventions to restore ovarian function and achieve pregnancy". Human Reproduction Update 5 (5): 483–92. PMID 10582785. doi:10.1093/humupd/5.5.483. 
  5. ^ [4]
  6. ^ de Bruin JP, Bovenhuis H, van Noord PA, etal (ספטמבר 2001). "The role of genetic factors in age at natural menopause". Hum. Reprod. 16 (9): 2014–8. PMID 11527915. doi:10.1093/humrep/16.9.2014. 
  7. ^ [6]
  8. ^ Beck-Peccoz P, Persani L (2006). "Premature ovarian failure". Orphanet J Rare Dis 1: 9. PMC 1502130. PMID 16722528. doi:10.1186/1750-1172-1-9. 
  9. ^ [8]
  10. ^ Groff, Allison A.; Covington, Sharon N.; Halverson, Lynn R.; Fitzgerald, O. Ray; Vanderhoof, Vien; Calis, Karim; Nelson, Lawrence M. (2005). "Assessing the emotional needs of women with spontaneous premature ovarian failure". Fertility and Sterility 83 (6): 1734–41. PMID 15950644. doi:10.1016/j.fertnstert.2004.11.067. 
  11. ^ [10]
  12. ^ Prakash, G. J.; Ravi Kanth, V. V.; Shelling, A. N.; Rozati, R.; Sujatha, M. (2010). "Mutational analysis of inhibin alpha gene revealed three novel variations in Indian women with premature ovarian failure". Fertility and Sterility 94 (1): 90–8. PMID 19324345. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.02.014. 
  13. ^ [12]