הבהרת עור

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפיצה לניווט קפיצה לחיפוש

הבהרת העור היא שימוש בחומרים, תערובות או טיפולים פיזיים להבהרת צבע העור. לפעמים, המונחים "הבהרה", "דיגמנטציה" ו"הלבנה" משמשים גם. טיפולי הלבנת העור פועלים על ידי הפחתת תוכן מלנין של העור. סוכנים רבים הוכחו כיעילים בהלבנת העור. לכמה חומרים יש תופעות לוואי מועילות כולל: נוגד חמצון, חומרים מזינים, או להקטין את הסיכון של סוגים מסוימים של סרטן. חומרים אחרים הם סיכון משמעותי לבריאות,[1]כגון שיטות מבוססות הרעלת כספית.

תחליב להבהרת עור שנמצא על אחד ממדפי החנויות.

שימושים[עריכת קוד מקור | עריכה]

אזורים ספציפיים של היפרפיגמנטציה כגון כתמי נמש, נקודת חן, סימן לידה עשויים להיות צבוע כדי להתאים את העור שמסביב. במקרים של עור ויטיליגו לא מושפע עשוי להיות מואר כדי להשיג מראה אחיד יותר.[2]

גילוי ועיצוב[עריכת קוד מקור | עריכה]

מעכבי מלנוגנזה[3] התגלו והתפתחו במספר שיטות. דרך אחת היא באמצעות הקרנה של ספריות כימיות סינתטי שבו גבוהה תפוקה תפוקה משמש מדי פעם. הדרך השנייה היא באמצעות סינון של תמציות צמחים על ידי חיפוש[4] חישובי בסיליקון עם שימוש ללא תווית של תרופות ידועות[5][6][7]בעבר או בחיפושי אנלוגים מבניים של בעבר מעכבי טירוזיאז ידועים. מעכבים אלו מבוססים על ידע (במעלות שונות) של יחסי המבנה-פעילות שלהם. לפיכך, פיתוח וגילוי של מעכבי מלנוגנזה ממחישה רבות מהשיטות המשמשות בתכנון סמים. כמה מעכבי טירוזיאז החזקים ביותר הם תרכובות סינתטיות עם עוצמה של מאות פעמים זה של חומצה קוטג'ית.

טיפולים לא תרופתיים[עריכת קוד מקור | עריכה]

רוב טיפולי הבהרת העור, אשר יכולים להפחית או לחסום כמות מסוימת של ייצור מלנין, מכוונים לעכב טירוזינאז. טיפולים רבים להשתמש בשילוב של תחליבים מקומיים או ג'לים המכילים מלנין מעכב מרכיבים יחד עם קרם הגנה, רטינואיד מרשם. תלוי איך העור מגיב לטיפולים אלה, מקלפים - הם בצורה של קוסמטיקה מקומית או קליפות לייזר, ולייזרים ניתן להשתמש. פיתוח חדש באמצעות מערכות דיודה פולטת אור גם מראה תוצאות טובות.[8][9][10][11]

טרום מלנין סינתזה[עריכת קוד מקור | עריכה]

טרטינואין[עריכת קוד מקור | עריכה]

מחקרים הראו שהשימוש בטרטינואין (הידוע גם בשם חומצה רטינואית כל-ממדית) יכול להיות יעיל רק בטיפול בשינויי עור.[12][13][14]על משתמשים של טרטינואין להימנע מאור השמש, כך שהעור יכול להשתזף. שימוש בטרטינואין באופן מתמיד הופך העור רגיש יותר לקרינת על סגול מסוג A וB.

קרם נוזלי-פארפאן נוזל

במהלך סינתזת מלנין[עריכת קוד מקור | עריכה]

הידרוקינון[עריכת קוד מקור | עריכה]

בספרות הרפואית, הידרוקינון נחשב למרכיב אקטואלי ראשון במעכבי מלנין. למרכיביו יכולות נוגדות חמצון רב עוצמה.[15]ההידרוקינון המוטורי מגיע ב -2% (זמין בקוסמטיקה, לעיתים כ מונובונזון) ל -4% (או יותר) ריכוזים (זמינים מרופא או מרשם), לבד או בשילוב עם 0.05% טרטינואין ל -0.1%. מחקרים הראו כי טרטינואין והידרוקינון מועלים במניעת כתמים הורמונליים או כתמים שנוצרו מקרני השמש.[9]

הידרוקינון הוא מעכב חזק של ייצור מלנין, כלומר הוא מונע עור כהה מה שהופך את החומר האחראי על צבע העור. הידרוקינון לא מלבין את העור אלא מבהיר אותו, והוא יכול רק לשבש את הסינתזה ואת הייצור של פיגמנצית מלנין. שימושו נאסר בכמה מדינות אירופאיות (למשל צרפת) בגלל חששות לסיכון לסרטן. עם זאת, במדינות אירופיות אחרות (למשל בספרד) יש תרופות מרשם ותרופות ללא מרשם.[16]

כמה חששות לגבי בטיחותה של הידרוקינון על העור התבטאו, אך המחקר כשמדובר ביישום מקומי מציין שהתגובות השליליות הן קלות או תוצאה של שימוש בריכוזים גבוהים מאוד או מחומרים אחרים, כגון גלוקוקורטיקואידים או יוד כספרי. כל סיכון נתפס הוא ככל הנראה עבור נשים אפריקאיות.[17]בנוסף גם הידרוקינון יכול לגרום ללוקמיה בעכברים ובעלי חיים אחרים. האיחוד האירופי אסר זאת מקוסמטיקה ב -2001, אך הוא מופיע במשחות העוברת בלי ביקורת ובאופן לא חוקי בעולם המתפתח. הוא נמכר בארצות הברית כתרופה ללא מרשם, אבל עם ריכוז של הידרוקינון לא יעלה על 2 אחוז בגלל הפעולה של הידרוקינון על העור, שיכול להיות מגרה, במיוחד בריכוזים גבוהים של 4% או יותר וצפוי כאשר נמצא בשילוב עם טרטינואין. תרופות מסוימות נוצרו המשלבות 4% הידרוקינון עם טרטינואין וצורה של הקורטיזון. הקורטיזון נכלל כאנטי דלקתי. תופעת הלוואי השליליות של שימוש מתמיד של קורטיזון מנוגדת להשפעה החיובית של טרטינואין, כך שהיא אינה גורמת לדילול העור ולפגיעה בקולגן.

ארבוטין[עריכת קוד מקור | עריכה]

חלק מתוצרי מבהירי עור נגזרות ממקורות טבעיים של הידרוקינון. צורות טהורות של ארבוטין נחשבות חזקות יותר בהבהרת העור. ארבוטין נגזר מהעלים של שיחי דומדמניות, חמוציות, תות או שיחי אוכמניות, וגם נמצא ברוב סוגי האגסים. וזה יכול להיות מכיל תכונות של מעכב מלנין. ארבוטין ותמציות צמחים אחרות נחשבות חלופות בטוחות בדרך כלל בלהפוך את העור יותר נקי וטהור. מחקרים רפואיים הראו את היעילות של ארבוטין עבור הברקה בעור. ישנם פטנטים השולטים על השימוש שלו עבור הבהרת עור. ארבוטין למעשה קיים בשני איזומרים, אלפא ובטא. האיזומר אלפא מציע יציבות גבוהה יותר על איזומר ביתא והוא הצורה המועדפת עבור הבהרות העור.

חומצה קוג'ית[עריכת קוד מקור | עריכה]

חומצה קוג'יק היא תוצר משני בתהליך התסיסה של אורז מלטיח לשימוש בייצור סאקה או היין האורז היפני. חלק מהמחקרים מראים כי חומצה קוג'ית יעילה כדי לעכב את ייצור המלנין. עם זאת, חומצה קוג'ית הוא מרכיב בלתי יציב בתוצרים קוסמטיים. בחשיפה לאוויר או לשמש זה יכול להפוך לצבע חום ולאבד את יעילותו. יתר על כן, כמה מחקרים שנויים במחלוקת הראו כי חומצה קוג'ית עשויה להכיל תכונות מסרטנים במינונים גדולים. מחקרים נוספים מראים כי חומצה קוגית אינה מסרטנת, אך עלולה לגרום לדלקת עור אלרגית ולגירוי בעור.[18]

חומצה אזליתית[עריכת קוד מקור | עריכה]

מצויה בדגנים, כגון חיטה, שיפון, שעורה. זה מיושם באופן מקומי בתרכובת קרם בריכוז 10-20%. חומצה אזליתית משמשת לטיפול באקנה, אבל יש גם מחקרים שמראים את יעילותו בהברת עור.[19]מחקרים אחרים מצביעים גם על כך שחומצה אזליתית עשויה להיות אופציה לעכב את ייצור המלנין.[20]

ויטמין סי[עריכת קוד מקור | עריכה]

ויטמין C וצורותיו השונות (חומצה אסקורבית, פוספט מגנזיום אסקורביל וכו') נחשבים כחומרים נוגדי חמצון יעילים לעור ומסייעים בהבהרת העור. מחקר אחד[21] מצא כי הוא מעלה את רמות הגלוטתיון בגוף. מחקר נוסף מצא שחזירי ים חומים, שקיבלו ויטמין C, ויטמין E ו- L- ציסטאין, בו זמנית, הובילו לעור בהיר יותר.[22]

גלוטתיון[עריכת קוד מקור | עריכה]

גלוטתיון הוא מולקולה טריפיפטיד נמצא בגופי יונקים. זהו נוגד חמצון אשר ממלא תפקיד חשוב במניעת נזק חמצוני לעור. בנוסף לתפקודים הביולוגיים המוכרים שלו, גלוטתיון נקשר גם ליכולת הבהרה של העור. בעוד הבהרת העור מפחיתה את המלנין אשר משמש הגנה טבעית מפני חשיפה UV, מאפיין נוגד חמצון של גלוטתיון גם מגן על העור מפני קרינת על סגול. גלוטתיון הוא מרכיב בכמה תכשירי קוסמטיקה. גלוטתיון עבור הבהרת עור זמין בסבון, קרם, תרסיס האף טופס להזרקה. תאי העור לא סופגת גלוטתיון בעת שימוש על העור בצורה של קרם ביעילות כי קבוצת תיול עוברת היווצרות מהירה של גפרתי השני. כאשר נלקח דרך הפה, גלוטתיון מתפרק על ידי אנזימים במערכת העיכול,[23] וכתוצאה מכך תרד הזמינות הביולוגית. רמת הגלוטתיון עולה בכמויות קטנות באופן זמני כאשר ניתנת במינונים גדולים של הפה. כתוצאה מכך, האפקטיביות של גלוטתיון, אשר ניתנת חיצונית תרד בשל חוסר היכולת שלה ביעילות לחצות קרומי תאים כדי להמיס אותו במהירות על ידי אנזימים של מערכת העיכול. לעומת זאת, גלוטתיון שניתן תוך ורידי מספק מינון גבוה מאוד ישירות למערכת הדם וזאת השיטה המועדפת של מתן גלוטתיון. עם זאת, שיטה זו של מתן נוגדי חמצון עלול להציף תאים עם גלוטתיון וזה עלול לגרום ללחץ מופחת, אשר עשוי לחשוף אנשים לסיכונים בריאותיים פוטנציאליים הקשורים לשימוש לטווח ארוך של מינונים גבוהים של גלוטתיון.

גלוטתיון יכול להיות משולב עם גורמים רבים אחרים כמו ויטמין C כדי להגביר את ספיגתו, כדי להגביר את רמתו, וגם עם נוגדי חמצון אחרים כמו ויטמין E. צריכה אוראלי של גלוטתיון יכולה להיות בעלת השפעה מסוכנת כאשר יינתן בשילוב עם משפיעים אחרים על הבהרת העור כגון הידרוקינון שהוא גורם מסרטן ומונובנזון אשר גורם פיגמנטציה בלתי הפיכה.

פוסט-מלנין סינתזה[עריכת קוד מקור | עריכה]

חומצות אלפא הידרוקסיות[עריכת קוד מקור | עריכה]

חומצות אלפא הידרוקסיות (AHA) - בעיקר בצורת חומצה לקטית וחומצה גליקולית - הן הצורות הנחקרות ביותר של חומצות אלפא הידרוקסיות מכיוון שהן בעלות גודל מולקולרי שמאפשר חדירה יעילה לשכבות העליונות של העור. מקובל להניח שחומצת אלפא הידרוקסית בריכוז של 4% עד 15% אינם יעילים לעכב את ייצור המלנין ולא יבהירו את צבע העור בצורה זו. עם זאת, מחקרים אחרים הראו שחומצות לקטית וגליקוליות אכן מעכבות את ייצור המלנין בנפרד מפעולותיהן כתוסף על העור.

אלפא חומצה הידרוקסית פילס (באמצעות ריכוזי 50% או יותר) עשוי להסיר לגרום שינוי בצבע העור. רק רופא מוסמך צריך לבצע סוגים אלה של קליפות פנים. סוכני דיפיגמנטציה הנפוץ ביותר, דיגמנטציה של העור קשורה לאנשים שנולדו עם ויטיליגו, אשר מייצר אזורים שונים של עור בהיר כהה. אנשים אלה, אם הם החליטו להשתמש בתהליך ההבהרה לשנות את צבע העור שלהם, יכולים להשתמש בקרם מקומי המכיל את מונובונזון כדי להפחית את הפיגמנט הנותר. המונובוזון עלול לגרום להרס של תאי המילנין והסרת פיגמנט באופן מוחלט. שיטה חלופית של הבהרת עור היא להשתמש במיקוינול הכימי למשך תקופה ארוכה של זמן. יותר ויותר, אנשים שאינם עם ויטילגו אבל משתמשים בריכוזים נמוכים של קרמים מונובוזון בתקווה להבהיר את העור שלהם באופן שווה. עם זאת, שימוש בקרם מונובוזון אינו מומלץ למחלות העור מלבד ויטילגו.

משחה גופרתית

כספית[עריכת קוד מקור | עריכה]

חלק גדול מתוצרי הבהרת עור העור מכילים כספית רעילה, כגון כספית כלוריד. עם זאת, כספית נאסרה ברוב המדינות לשימוש הבהרת העור (1976 באירופה, 1990 בארצות הברית) כי זה מצטבר על העור וזה יכול לגרום לתוצאות שליליות לטווח הארוך. עד ינואר 2016, מנהל המזון והתרופות האמריקאי פרסם אזהרה שלא להשתמש במותג מסוים של "קרמה פייל דה סדה" ("Silky Skin Cream"), שנמכר בארצות הברית בשל תכולת הכספית שלו.[24]

חומצה טרנקסמית[עריכת קוד מקור | עריכה]

חומצה טרנקסמית משמשת לעיתים להבהרת העור באופן מקומי, מוזרק לתוך הנגע או ניתן דרך הפה, לבד תוך הטיפול בלייזר; נכון לשנת 2017, הבטיחות שלה נראתה סבירה, אך היעילות שלה למטרה זו הייתה בלתי ודאית משום שלא היו מחקרים באופן רחב ומחקרים שעוקבים לתקופה ארוכה או טווח ארוך.[25][26]

אחר[עריכת קוד מקור | עריכה]

אפשרויות אחרות להבהרת העור שראו חלק של מחקרים לגבי הפוטנציאל שלהם הוא שוש קירח. יש גם חלק קטן של מחקרים הראו שתוספי מזון שנלקחים דרך הפה כמו תמצית רימונים, חומצה אלגית, ויטמין E וחומצה פרולי יכולים לעכב ייצור מלנין.

טיפולים בלייזר[עריכת קוד מקור | עריכה]

גם ללייזר הפולשני וגם וללייזר הלא פולשני יכולה להיות השפעה עמוקה על כתמי הריון. אך עם זאת, התוצאות אינן תמיד עקביות, בנוסף לכך שדיווחו על כמה בעיות (כגון היפר-פיגמנטציה). טיפולי לייזר מסוג זה נוטים לגרום לבעיות עבור אלה עם עור כהה יותר.

ניתוח בהקפאה[עריכת קוד מקור | עריכה]

חלופה נוספת לטיפול בלייזר היא ניתוח בהקפאה באמצעות חנקן נוזלי. הרס מבוקר של תאי העור גורם לעור להתחדש באופן טבעי. עודף מלנין מגיע אל פני השטח ומתקלף בתוך כמה ימים. זה שימושי במיוחד באזורים רגישים כמו איברי המין שבהם טיפול לייזר יכול להשאיר צלקת. יעילות הטיפול תלויה בעומק הפיגמנט.[27]

תופעות לוואי[עריכת קוד מקור | עריכה]

ישנן עדויות לכך שכמה סוגים של מוצרי הלבנת עור משתמשים בחומרים פעילים, כגון כלוריד כלורי והידרו-קינון, אשר עלולים להזיק. הידרו-קינון אינו זמין ללא מרשם באירופה. זה זמין רק כאשר נקבע על ידי רופא (למשל רופא כללי). זה גם המקרה במדינות רבות אחרות, אפשר לקבל מרשם ל הידרו-קונין רק על ידי רופא בתנאים מסוימים בלבד.

בדיקה של קרמים להבהרת העור שנעשתה בניגריה הראתה כי הם גרמו למוטציות חיידקים והם אולי מסרטנים.[28] מחקר שבדק את קרמי הלבנת העור במקסיקו מצא ריכוז גבוה של כספית בכמה מהם.[29]

חברה ותרבות[עריכת קוד מקור | עריכה]

בהודו, המכירות של קרמים להבהרת העור בשנת 2012 הסתכם בכ 258 טון בשנת 2013 המכירות היו כ 300 מיליון דולר.[30] נכון לשנת 2013 השוק העולמי של מרככי העור היה צפוי להגיע ל 19.8 מיליארד דולר ב -2018, על בסיס גידול במכירות בעיקר באפריקה, בהודו-אסיה ובמזרח התיכון.[31]

בבריטניה המון מוצרים המלבינים את העור אינם חוקיים בשל תופעות לוואי אפשרויות אך מוצרים אלה לעיתים קרובות עדיין נמכרים אף על פי שזה מנוגד לחוק.[32]

ראו גם[עריכת קוד מקור | עריכה]

הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]

  1. ^ Ga-Young Lee, Sung Chang, Woo Lee, Heun Lee, Hesperidin, A Popular Antioxidant Inhibits Melanogenesis via Erk1/2 Mediated MITF Degradation, International Journal of Molecular Sciences 16, 2015/8, עמ' 18384–18395 doi: 10.3390/ijms160818384
  2. ^ Skin lightening, nhs.uk, ‏2017-12-21 (באנגלית)
  3. ^ Thanigaimalai Pillaiyar, Vigneshwaran Namasivayam, Manoj Manickam, Sang-Hun Jung, Inhibitors of Melanogenesis: An Updated Review, Journal of Medicinal Chemistry, 2018-05-15 doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b00967
  4. ^ John Lyga, Hong Hu, Uma Santhanam, William J. Welsh, Novel Virtual Screening Approach for the Discovery of Human Tyrosinase Inhibitors, PLOS ONE 9, 2014-11-26, עמ' e112788 doi: 10.1371/journal.pone.0112788
  5. ^ Joonhyeok Choi, Jun-Goo Jee, Repositioning of Thiourea-Containing Drugs as Tyrosinase Inhibitors, International Journal of Molecular Sciences 16, 2015-12-02, עמ' 28534–28548 doi: 10.3390/ijms161226114
  6. ^ Jun-Goo Jee, Joonhyeok Choi, Joonhyeok Choi, Jun-Goo Jee, Repositioning of Thiourea-Containing Drugs as Tyrosinase Inhibitors, International Journal of Molecular Sciences 16, 2015/12, עמ' 28534–28548 doi: 10.3390/ijms161226114
  7. ^ Y. Wang, Y. Zhao, L. Liu, L. Zhang, Inhibitory effects of imatinib mesylate on human epidermal melanocytes, Clinical and Experimental Dermatology 39, 2014, עמ' 202–208 doi: 10.1111/ced.12261
  8. ^
    שגיאות פרמטריות בתבנית:צ-מאמר

    פרמטרי חובה [ מחבר ] חסרים
    {{{מחבר}}}, Treatment of melasma, Journal of the American Academy of Dermatology 54, 2006-05-01, עמ' S272–S281 doi: 10.1016/j.jaad.2005.12.039
  9. ^ 9.0 9.1 Kotaro Yoshimura, Katsujiro Sato, Emiko Aiba-kojima, Daisuke Matsumoto, Repeated Treatment Protocols for Melasma and Acquired Dermal Melanocytosis, Dermatologic Surgery 32, 2006-03-01, עמ' 365–371
  10. ^ Ian L. Guevara, Amit G. Pandya, Safety and efficacy of 4% hydroquinone combined with 10% glycolic acid, antioxidants, and sunscreen in the treatment of melasma, International Journal of Dermatology 42, 2003, עמ' 966–972 doi: 10.1111/j.1365-4632.2003.02017.x
  11. ^ Amit G. Pandya, Rose Mary Gonzales, Ian L. Guevara, Mary E. Hurley, Efficacy of Glycolic Acid Peels in the Treatment of Melasma, Archives of Dermatology 138, 2002-12-01, עמ' 1578–1582 doi: 10.1001/archderm.138.12.1578
  12. ^ Alessandra Pagnoni, Albert M. Kligman, Iqbal S, Hypopigmented Macules of Photodamaged Skin and Their Treatment with Topical Tretinoin, Acta Dermato-Venereologica 79, 1999-06-24, עמ' 305–310 doi: 10.1080/000155599750010724
  13. ^ Jag Bhawan Md, Short- and long-term histologic effects of topical tretinoin on photodamaged skin, International Journal of Dermatology 37, 1998, עמ' 286–292 doi: 10.1046/j.1365-4362.1998.00433.x
  14. ^
    שגיאות פרמטריות בתבנית:צ-מאמר

    פרמטרי חובה [ מחבר ] חסרים
    {{{מחבר}}}, Treatment of photodamage with topical tretinoin: An overview, Journal of the American Academy of Dermatology 36, 1997-03-01, עמ' S27–S36 doi: 10.1016/S0190-9622(97)70058-6
  15. ^ Ahmed Abdel-Lateff, Gabriele M. König, Katja M. Fisch, Ulrich Höller, New Antioxidant Hydroquinone Derivatives from the Algicolous Marine Fungus Acremonium sp., Journal of Natural Products 65, 2002-11-01, עמ' 1605–1611 doi: 10.1021/np020128p
  16. ^ Vidal Vademecum Spain, Medicamentos con hidroquinona, www.vademecum.es (בספרדית)
  17. ^ A. Mahé, F. Ly, G. Aymard, J. M. Dangou, Skin diseases associated with the cosmetic use of bleaching products in women from Dakar, Senegal, British Journal of Dermatology 148, 2003, עמ' 493–500 doi: 10.1046/j.1365-2133.2003.05161.x
  18. ^ Latika Arya, Vijay K. Garg, Rashmi Sarkar, Pooja Arora, Lasers for treatment of melasma and post-inflammatory hyperpigmentation, Journal of Cutaneous and Aesthetic Surgery 5, 2012-04-01, עמ' 93 doi: 10.4103/0974-2077.99436
  19. ^ Luis M. Baliña, Klaus Graupe, The Treatment of Melasma 20% Azelaic Acid versus 4% Hydroquinone Cream, International Journal of Dermatology 30, 1991, עמ' 893–895 doi: 10.1111/j.1365-4362.1991.tb04362.x
  20. ^
    שגיאות פרמטריות בתבנית:צ-מאמר

    פרמטרי חובה [ מחבר ] חסרים
    {{{מחבר}}}, Treatment of melasma, Journal of the American Academy of Dermatology 54, 2006-05-01, עמ' S272–S281 doi: 10.1016/j.jaad.2005.12.039
  21. ^ C. S. Johnston, C. G. Meyer, J. C. Srilakshmi, Vitamin C elevates red blood cell glutathione in healthy adults, The American Journal of Clinical Nutrition 58, 1993-7, עמ' 103–105 doi: 10.1093/ajcn/58.1.103
  22. ^ Yoko Fujiwara, Yumiko Sahashi, Mitsumi Aritro, Satoko Hasegawa, Effect of simultaneous administration of vitamin C, L-cysteine and vitamin E on the melanogenesis, BioFactors 21, 2004, עמ' 415–418 doi: 10.1002/biof.552210182
  23. ^ B. H. Lauterburg, B. Stofer, S. Reddy, A. Witschi, The systemic availability of oral glutathione, European Journal of Clinical Pharmacology 43, 1992-12-01, עמ' 667–669 doi: 10.1007/BF02284971
  24. ^ Center for Drug Evaluation and Research, Drug Safety and Availability - FDA Warns Consumers Not to Use Viansilk’s “Crema Piel De Seda” (“Silky Skin Cream”), www.fda.gov (באנגלית)
  25. ^ Linghong Linda Zhou, Akerke Baibergenova, Melasma: systematic review of the systemic treatments, International Journal of Dermatology 56, 2017, עמ' 902–908 doi: 10.1111/ijd.13578
  26. ^ Mohammad Taraz, Somayeh Niknam, Amir Houshang Ehsani, Tranexamic acid in treatment of melasma: A comprehensive review of clinical studies, Dermatologic Therapy 30, 2017, עמ' e12465 doi: 10.1111/dth.12465
  27. ^ Mark D. Andrews, Cryosurgery for Common Skin Conditions, American Family Physician 69, 2004-05-15, עמ' 2365–2372
  28. ^ O. Edobor, M. T. Niemogha, E. E. Akortha, Mutagenic and Genotoxic Screening of Eight Commonly used Skin Whitening Creams in Nigeria, Bayero Journal of Pure and Applied Sciences 5, 2012-01-01, עמ' 5–10
  29. ^ Claudia P. Peregrino, Myriam V. Moreno, Silvia V. Miranda, Alma D. Rubio, Mercury Levels in Locally Manufactured Mexican Skin-Lightening Creams, International Journal of Environmental Research and Public Health 8, 2011-6, עמ' 2516–2523 doi: 10.3390/ijerph8062516
  30. ^ Bloomberg - Are you a robot?, www.bloomberg.com
  31. ^ cosmeticsdesign-asia.com, Skin lightening trend in Asia boosts global market, cosmeticsdesign-asia.com (בBritish English)
  32. ^ Lakhani, Ashni; Wicker, Elise (6 באוגוסט 2018). "Illegal skin-whitening cream sold in shops". BBC News (באנגלית). בדיקה אחרונה ב-17 בדצמבר 2018.