לדלג לתוכן

מחלת פאג'ט של העצמות

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
מחלת פאג'ט של העצמות
"This 92 year-old male patient presented for assessment of sudden inability to move half his body. An incidental finding was marked thickening of the calvarium. The diploic space is widened and there are ill-defined sclerotic and lucent areas throughout. The cortex is thickened and irregular. The findings probably correspond to the 'cotton wool spots' seen on plain films in the later stages of Paget's disease."
"This 92 year-old male patient presented for assessment of sudden inability to move half his body. An incidental finding was marked thickening of the calvarium. The diploic space is widened and there are ill-defined sclerotic and lucent areas throughout. The cortex is thickened and irregular. The findings probably correspond to the 'cotton wool spots' seen on plain films in the later stages of Paget's disease."
שמות נוספים osteitis deformans, Paget's disease
תחום אנדוקרינולוגיה עריכת הנתון בוויקינתונים
קישורים ומאגרי מידע
eMedicine 394165 עריכת הנתון בוויקינתונים
MeSH D010001
סיווגים
ICD-11 FB85 עריכת הנתון בוויקינתונים
לעריכה בוויקינתונים שמשמש מקור לחלק מהמידע בתבנית
צלום עצם הירך עם שינויים כתוצאה מפאג'ט

מחלת פאג'ט של העצמות הידועה גם כאוסטיטיס דפורמנס Osteitis deformans, היא הפרעת עצם מטבולית כרונית שכיחה, המאופיינת בעיצוב תאי חדש ומעוות של עצם אחת או יותר. המחלה גורמת לשינויים מבניים, לא מבוקרים של העצם ברמה המיקרוסקופית, במיוחד פירוק עצם מוגזם ולאחר מכן היווצרות עצם חדשה בצורה לא מאורגנת.[1] המראה הרדיולוגי מתואר שהעצם מורחבת עם דפוס טרבקולרי מחוספס.[2] שינויים מבניים אלה גורמים להחלשת העצם, מה שעלול לגרום לעיוות, כאב, שבר או דלקת מפרקים של המפרקים הנלווים.[3]

הסיבה המדויקת למחלה אינה ברורה, קיימות תיאוריות המצביעות הן על גורמים גנטיים והן על גורמים נרכשים. מחלת פאג'ט יכולה להשפיע על כל עצם בגוף או על מספר עצמות, אך לא על כל עצמות השלד. העצמות הנפגעות לרוב במלה הן האגן, עצם השוקה, עצם הירך, חוליות המותניות והגולגולת.[4][5] המחלה אינה מתפשטת מעצם לעצם.[6] לעיתים נדירות, מחלת פאג'ט שפגעה בעצם עלולה להפוך לסרטן עצמות ממאיר.[2]

מכיוון שהמחלה משפיעה לעיתים קרובות על אנשים בצורה שונה, גם הטיפולים במחלה, יכולים להשתנות. אף על פי שאין תרופה ספציפית למחלת פאג'ט, תרופות כמו ביספוספונטים וקלציטונין, יכולות לסייע בשליטה בהפרעה ולהפחית כאב ותסמינים אחרים. התרופות מסייעות לעיתים, במיוחד כאשר מתחילים בהן לפני תחילת הסיבוכים.

מחלת פאג'ט משפיעה על 1.5%–8.0% מהאוכלוסייה, והיא שכיחה יותר בקרב אנשים ממוצא בריטי, תושבי צפון אירופה וצפון אמריקה.[7] המחלה מאובחנת בעיקר בקרב אנשים מבוגרים והיא נדירה בקרב אנשים מתחת לגיל 55.[8] הימצאותה אצל גברים שכיחה יותר מאצל נשים (3:2).[9]

קצוות עצם ירך פגועות

המחלה נקראת על שם המנתח האנגלי סר ג'יימס פאג'ט, שתיאר אותה בשנת 1877.

סימנים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
השפעות מתקדמות של מחלת פאג'ט של הגולגולת (" היפרוסטוזיס קרני ")

מצבים קלים או מוקדמים של מחלת פאג'ט הם אסימפטומטיים, ולכן רוב האנשים מאובחנים במחלת פאג'ט במקרה, בעת בדיקה או הערכה לבעיה רפואית אחרת. כ-35% מהחולים עם פאג'ט סובלים מתסמינים הקשורים למחלה כשהם מאובחנים לראשונה.[8] התסמין השכיח ביותר הוא כאבי עצמות.[8] כאשר מופיעים תסמינים, הם עלולים לבלבל עם תסמינים של דלקת פרקים או הפרעות אחרות, ולכן האבחון עלול להתעכב. מחלת פאג'ט עשויה להתבטא לראשונה כעיוות הולך וגובר של עצמות האדם.[10]

מחלת פאג'ט הפוגעת בגולגולת עלולה לגרום להתכווצות הגולגולת הקדמית, הגדלת גודל האוזן וכאבי ראש. לעיתים קרובות חולים עלולים לפתח אובדן שמיעה באחת האוזניים או בשתיהן[11] עקב היצרות פתח השמיעה וכתוצאה מכך לחץ על העצבים באוזן הפנימית. במקרים נדירים, מעורבות הגולגולת עלולה להוביל ללחץ על העצבים המספקים את העין, מה שמוביל לאובדן ראייה.[8]

תנאים נלווים

[עריכת קוד מקור | עריכה]

מחלת פאג'ט היא מרכיב שכיח של פרוטאינופתיה רב-מערכתית. מחלת פאג'ט מתקדמת עלולה להוביל למצבים רפואיים נוספים אחרים:

  • דלקת מפרקים ניוונית כתוצאה משינויים בצורת העצם המשנים את הביומכניקה התקינה של השלד. לדוגמה, כיפוף של עצם הירך כתוצאה ממחלת פאג'ט, עלול לעוות את יישור הרגל, לחשוף את הברך לכוחות מכניים חריגים ולהאיץ את הבלאי הניווני בה.[12]
  • אי-ספיקת לב היא תוצאה נדירה של מחלת פאג'ט חמורה וקורית במצב של מעורבות יותר מ-40% של השלד. היווצרות העצם הלא תקינה קשורה להיווצרות כלי דם נוספים ולא תקינים, זה מגביר מאמץ ומעמסה על מערכת הלב וכלי הדם.[13]
  • אבנים בכליות בשכיחות עולה, בקרב חולים במחלת פאג'ט.
  • בעיות במערכת העצבים עלולות להתרחש במחלת פאג'ט, כתוצאה מלחץ מוגבר על המוח, חוט השדרה או העצבים, ומירידה באספקת הדם למוח ולחוט השדרה.
  • כאשר מחלת פאג'ט משפיעה על עצמות הפנים, השיניים עלולות להתרופף. עלולה להתרחש הפרעה בלעיסה. בעיות שיניים כרוניות עלולות להוביל לזיהום של עצם הלסת.
  • פסים אנגיואידיים ברשתית עלולים להתפתח, אולי כתוצאה מהסתיידות קולגן או משקעים פתולוגיים אחרים.[14]

מחלת פאג'ט אינה קשורה לאוסטאופורוזיס. אף על פי שמחלת פאג'ט ואוסטאופורוזיס יכולות להופיע אצל אותו חולה, הן הפרעות נבדלות. למרות ההבדלים הבולטים ביניהן, מספר טיפולים למחלת פאג'ט משמשים גם לטיפול באוסטאופורוזיס.

סיבות למחלה

[עריכת קוד מקור | עריכה]

נגיפית

[עריכת קוד מקור | עריכה]

מחלת פאג'ט עלולה להיגרם מזיהום וירוס איטי-לטנטי למשל, פאראמיקסו-וירוס הנמצא בגוף במשך שנים רבות, לפני הופעת התסמינים. זיהומים ויראליים נלווים כוללים נגיף סינסיטיאלי נשימתי,[15] נגיף כלבלבת[16][17] ונגיף חצבת.[18][19] אך יש עדויות שמטילות ספק בקשר לחצבת.[20] זיהום מעבדתי עשוי היה להיות קשור למחקרים הקודמים שקשרו בין פאראמיקסו-וירוס למחלת פאג'ט.[21]

גנטית

[עריכת קוד מקור | עריכה]

קיים גורם תורשתי בהתפתחות מחלת פאג'ט של העצם.[22][23] שני גנים, SQSTM1 ו־RANK, ואזורים ספציפיים בכרומוזום 5 ו-6 קשורים למחלת פאג'ט של העצם. סיבות גנטיות עשויות לכלול היסטוריה משפחתית של מחלת פאג'ט.[10]

כ-40-50% מהאנשים עם הגרסה התורשתית של מחלת פאג'ט סובלים ממוטציה בגן SQSTM1, המקודד לחלבון, הנקרא p62, המעורב בוויסות תפקודם של תאי עצם – אוסטאוקלסטים.[8] כ-10-15% מהאנשים המפתחים את המחלה ללא היסטוריה משפחתית, סובלים גם ממוטציה בגן SQSTM1.[8]

מחלת פאג'ט של העצם קשורה למוטציות בגורם גנטי Receptor Activator of Nuclear Factor κ B (RANK), שהוא חלבון ממברנה מסוג I, המתבטא על פני השטח של אוסטאוקלסטים ומעורב בהפעלתם לאחר קישור ליגנד-חומר היוצר קומפלקס עם ביומולקולה למטרות ביולוגית מסוימת.[24]

קשרים גנטיים נוספים כוללים:

שם אומים לוקוס גֵן
PDB1 6p ?
PDB2 18q22.1 דַרגָה
PDB3 5q35 SQSTM1
PDB4 5q31[25] ?

פתוגנזה

[עריכת קוד מקור | עריכה]
מחלת פאג'ט של העצם עם דפוס פסיפס/פאזל אופייני, צביעת H&E במיקרוסקופ

הפתוגנזה של מחלת פאג'ט מתוארת בארבעה שלבים:[26]

  1. פעילות אוסטאוקלסטית-תאי עצם מפרקים
  2. פעילות אוסטאוקלסטית- אוסטאובלסטית מעורבת-בניית ופירוק עצם
  3. פעילות אוסטאובלסטית-תאים יוצרי עצם
  4. ניוון ממאיר

בתחילת התהליך, יש עלייה ניכרת בקצב ספיגת העצם באזורים מקומיים, הנגרמת על ידי אוסטאוקלסטים גדולים ורבי כמות. צילומי רנטגן בשלב זה מראים בהירות בעצם הפגועה. אזורים מקומיים אלה של הרס פתולוגי של רקמת העצם (אוסטאוליזה) נראים רדיולוגית כטריז ליטי מתקדם בעצמות ארוכות או בגולגולת. כאשר זה קורה בגולגולת, זה נקרא אוסטאופורוזיס סירקומסקריפטה. האוסטאוליזה מלווה בעלייה מפצה של יצירת העצם ועלייה ברמות פוספטאז אלקליין, הנגרמות על ידי התאים יוצרי העצם (אוסטאובלסטים), המגויסים לאזור. המינרליזציה מתרחשת בקצב כפול מהרגיל.[27] פעילות תאית עזה זו מייצרת תמונה כאוטית של עצם טרבקולרית ("דפוס פסיפס"), ולא דפוס למלרי ליניארי רגיל. העצם שנספגה מוחלפת וחללים במח העצם מתמלאים בעודף של רקמת חיבור סיבית עם עלייה ניכרת בכלי הדם, מה שגורם לעצם להפוך להיפר-וסקולרית. לאחר מכן, ההיפר-תאיות של העצם עשויה להצטמצם, ולהשאיר "עצם פאג'טית" צפופה. שלב מאוחר יותר של המחלה מאופיין בהחלפת מח עצם תקין ברקמה סיבית בעלת כלי דם רבים.[28]

אבחון

[עריכת קוד מקור | עריכה]
חוליה בצבע שנהב עקב מחלת פאג'ט כנראה

הביטוי הקליני הראשון של מחלת פאג'ט הוא בדרך כלל עלייה ברמות פוספטאז אלקליין בדם.[8]

מחלת פאג'ט של עצם האגן הימנית אצל גבר בן 80.

ניתן לאבחן את מחלת פאג'ט באמצעות אחת או יותר מהבדיקות הבאות:

  • לעצם הפגועה מראה אופייני בצילומי רנטגן. לכן, מומלץ לבצע סקר שלדי.
  • רמה גבוהה של פוספטאז אלקליין בדם בשילוב עם רמות תקינות של סידן, פוספט ואמינוטרנספראז אצל קשיש, מרמזים על מחלת פאג'ט.
  • סמנים של שינויי עצם בשתן, למשל פירידינולין הידוע גם בשם הידרוקסיליסילפירידינולין, שהוא תרכובת פלואורסצנטית מקשרת צולבת של סיבי קולגן, בסרום ובשתן.
  • הימצאות רמות גבוהות של הידרוקסיפרולין שהוא חומצה אמינית עיקרית בחלבון הקולגן.
  • סריקות עצמות שימושית לקביעת היקף ונזקים. אם סריקת עצמות מצביעה על מחלת פאג'ט, יש לבצע צילום רנטגן של העצם/ות הפגועה/ות כדי לאשש את האבחנה.

אבחנה מבדלת

[עריכת קוד מקור | עריכה]

1. גידולים ממאירים של העצם

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  • גרורות בעצמות, מופיעות לרוב כנגעים מרובים, בעוד שבמחלת פאג'ט מופיע עיתים כנגע מקומי. הגרורות שכיחות בדרך כלל באנשים עם היסטוריה ידועה של סרטן השד, הערמונית או הריאות .
  • אוסטאוסרקומה שהיא גידול עצם ממאיר ראשוני. כאשר מטופל עם אבחנה של מחלת פאג'ט חווה החמרה פתאומית בכאב או התנפחות מהירה של העצם, יש לחשוד בהתפתחות סרקומה.[29]

2. מחלות מטבוליות של העצם

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  • אוסטיאופורוזיס מאופיינת בירידה במסת העצם וסיכון מוגבר לשברים .בפאג'ט העצמות מעוותות או מוגדלות, בעוד שבאוסטיאופורוזיס העצמות הן דקות ושבירות.
  • אוסטיאומלציה שהיא מצב של ריכוך העצמות עקב חוסר בוויטמין D או בעיות בספיגת סידן. גם באוסטיאומלציה וגם בפאג'ט רמת ה-ALP עשויה לעלות , אך במחלת פאג'ט רואים התעבות ועיוות של העצם.
  • דיסטרופיה כלייתית היא מחלת עצם אצל חולים עם אי-ספיקת כליות כרונית, הנגרמת משיבוש במשק הסידן והזרחן בגוף.[30]

3. מחלות מבניות ודלקתיות

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  • דיספלזיה פיברוטית הוא מצב מולד, בו רקמה דמוית צלקת מתפתחת במקום עצם תקינה. בהדמיה היא נראית לעיתים קרובות כמו זכוכית חלבית, ללא העיוותים האופייניים של פאג'ט.
  • אוסטיאוארתריטיס היא שחיקת סחוס שגורמת לדלקת מפרקים ניוונית . מחלת פאג'ט שמערבת גם מפרקים, עשויה להאיץ או לחקות התפתחות של אוסטיאוארתריטיס.
  • אוסטאומיאליטיס כרונית היא זיהום בעצם שעלול ליצור מראה סקלרוטי הדומה לשלב המאוחר של מחלת פאג'ט.[31]

טיפול

[עריכת קוד מקור | עריכה]

האבחנה בתחילה נעשית לרוב על ידי רופא משפחה. אנדוקרינולוגים וגם רופאים פנימיים המתמחים בהפרעות הורמונליות ומטבוליות, ראומטולוגים רופאים פנימיים המתמחים בהפרעות מפרקים ושרירים, מנתחים אורתופדיים, נוירוכירורגים, נוירולוגים, מנתחי פה ולסתות ורופאי אף אוזן גרון, גם הם בקיאים בטיפול במחלת פאג'ט, וייתכן שהם ידרשו להעריך תסמינים ספציפיים. לא תמיד ניתן לחזות אם אדם עם מחלת פאג'ט, שאין לו סימנים או תסמינים של ההפרעה, יפתח תסמינים או סיבוכים (כגון שבר בעצם) בעתיד.

תרופות

[עריכת קוד מקור | עריכה]

הטיפול נועד להקל על כאבי עצמות ולמנוע את התקדמות המחלה. הטיפול הוא באמצעות ביספוספונטים.[32] התרופות מומלצות לאנשים עם מחלת פאג'ט אשר:

  • סובלים מכאבי עצמות, כאב ראש, כאבי גב או תסמין הקשור לעצבים (כגון כאבי "ירי" ברגל) הקשורים ישירות למחלה;
  • יש בדמם רמות גבוהות של פוספטאז אלקליין (ALP)
  • קיים סיכון לשבר בעצם.
  • כטיפול מקדים בעצמות הפגועות בהן נדרש ניתוח.
  • קיימים תסמינים פעילים בגולגולת, בעצמות ארוכות או בחוליות השדרה.
  • המחלה מופיעה בעצמות הנמצאות ליד מפרקים מרכזיים, מה שמציב אותן בסיכון לפתח דלקת מפרקים ניוונית.
  • התפתחות היפרקלצמיה המתרחשת כאשר אדם, עם מספר עצמות שנפגעו ממחלת פאג'ט ורמת פוספטאז אלקליין גבוהה בסרום, אינו בתנועה מספקת.

ביספוספונטים

[עריכת קוד מקור | עריכה]

חמישה ביספוספונטים זמינים; הנפוצים ביותר הם חומצה ריזדרונית, חומצה אלנדרונית וחומצה פמידרונית. חומצה אתידרונית וביספוספונטים אחרים עשויים להיות טיפולים מתאימים לחולים נבחרים אך נמצאים בשימוש פחות נפוץ. במחקר אחד דווח כי אנשים חוו תופעות לוואי בעת נטילת ביספוספונטים במשך שישה חודשים, אולם איכות הראיות הייתה נמוכה.[33] אנשים עם מחלת כליות חמורה אינם מורשים לצרוך אף אחת מהתרופות האלה.

  • נרידרונט
  • אתידרונט דיסודיום ההמלצה היא פעם ביום למשך שישה חודשים. מינון גבוה יותר נפוץ יותר. אין לצרוך מזון, משקה או תרופות במשך שעתיים לפני ואחרי הנטילה. משך השימוש לא יעלה על שישה חודשים, אך ניתן לאפשר שימוש חוזר, לאחר תקופות מנוחה, רצוי של שלושה עד שישה חודשים.
  • פמידרונט דיסודיום תוך ורידית. ההמלצה המאושרת היא בעירוי במשך ארבע שעות, שלושה ימים רצופים, אך נפוץ יותר לתת במשך שעתיים עד ארבע שעות במשך יומיים או רצופים או לא רצופים.
  • אלנדרונאט נתרן ניתן כטבליות פעם ביום למשך שישה חודשים. על המטופלים להמתין לפחות 30 דקות לאחר נטילת התרופה לפני אכילת מזון כלשהו, או שתיית כל דבר מלבד מי ברז, או נטילת תרופות כלשהן או שכיבה (אסור לשכב אלא רק לשבת).
  • טילודרונאט דיסודיום נלקח פעם ביום במשך שלושה חודשים. ניתן ליטול אותם בכל שעה ביום, כל עוד יש פרק זמן של שעתיים לפני ואחרי אוכל, משקאות ותרופות.
  • טבליות נתרן ריזדרונט, הנלקחות פעם ביום במשך חודשיים. על המטופלים להמתין לפחות 30 דקות לאחר נטילת התרופה, לפני אכילת מזון כלשהו, שתיית כל דבר שאינו מי ברז, נטילת תרופות כלשהן או שכיבה (המטופל רשאי לשבת).
  • חומצה זולדרונית ניתנת כעירוי תוך ורידי; מינון יחיד יעיל למשך שנתיים. זה מומלץ עבור רוב האנשים בסיכון גבוה עם מחלה פעילה.[34]

קלציטונין

[עריכת קוד מקור | עריכה]

סלקטונין, המכונה גם קלציטונין-סלמון, הוא העתק סינתטי של הורמון פוליפפטיד המופרש על ידי הבלוטה האולטימוברנצ'יאלית של דג הסלמון. מיאקאלצין ניתן בזריקה, שלוש פעמים בשבוע או מדי יום, במשך 6–18 חודשים. ניתן לתת טיפולים חוזרים לאחר תקופות מנוחה קצרות. מיאקאלצין עשוי להתאים לחולים מסוימים אך נעשה בו שימוש לעיתים רחוקות. קלציטונין נקשר ככל הנראה לסיכוי מוגבר לסרטן.[35] הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) המליצה להשתמש בקלציטונין לטווח קצר בלבד עבור 3 מצבים שעבורם הוא אושר בעבר באיחוד האירופי: מחלת פאג'ט, אובדן עצם חריף כתוצאה מקיבוע, והיפרקלצמיה הנגרמת מסרטן. כתמיסה להזרקה או עירוי, יש לתת קלציטונין למשך לא יותר מ-4 שבועות כדי למנוע אובדן עצם חריף כתוצאה מקיבוע, ובדרך כלל למשך לא יותר מ-3 חודשים לטיפול במחלת פאג'ט, כך מסרה ה-EMA. הסוכנות לא ציינה מסגרת זמן לשימוש קצר טווח בקלציטונין לטיפול בהיפרקלצמיה הנגרמת מסרטן. ה-EMA ביססה את המלצותיה על סקירת היתרונות והסיכונים של תרופות המכילות קלציטונין. הסקירה, שנערך על ידי הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש בבני אדם (CHMP) של הסוכנות, כללה נתונים זמינים מחברות המשווקות תרופות אלו, נתוני בטיחות לאחר שיווק, מחקרים מבוקרים אקראיים, שני מחקרים של תרופות קלציטונין דרך הפה ללא רישיון ומחקרי סרטן ניסיוניים, בין היתר.[36]

בשנת 2014, ציין ה-FDA את חוסר האיזון בסיכונים במידע על המרשם עבור Miacalcin אך סירב לתייג מוצר זה באזהרה מוקפת כיוון שלא זוהה קשר סיבתי.[37]

מטא-אנליזה עדכנית יותר קבעה כי קשר סיבתי בין קלציטונין לסרטן אינו סביר וגם סותר את הביולוגיה הידועה, אם כי קיים קשר חלש שלא נפסל באופן מוחלט.[38] תוצאות המחקרים הזמינים לא היו עקביים ולא ספציפיים, כאשר מחקר אחד ציין סיכון מוגבר לסרטן הכבד וירידה בסיכון לסרטן השד. ממצא זה לא שוחזר באף מחקר אחר.[39]

בנוסף, קיימת שאלה לגבי היעילות הכוללת של תרסיסים לאף המכילים קלציטונין. ניסוי פאזה III לא מצא הבדל בין פלצבו לתרסיסי קלציטונין לאף, על צפיפות המינרלים של העצם באוסטאופורוזיס.[40] הוא כן מצא עלייה משמעותית בצפיפות המינרלים של העצם עם קלציטונין דרך הפה. תוצאה זו שוחזרה במחקר אחר,[41] אך מחקר זה מצא כי העלייה בצפיפות המינרלים של העצם לא השפיעה באופן משמעותי על הסיכון לשברים. עם זאת, מחקרים אלה כללו רק אוסטאופורוזיס.

טיפול כירורגי

[עריכת קוד מקור | עריכה]

טיפול תרופתי לפני ניתוח מסייע בהפחתת דימום וסיבוכים אחרים. ישנם שלושה סיבוכים עיקריים של מחלת פאג'ט שבגללם מומלץ על ניתוח.[10]

  • שברים – ניתוח עשוי לאפשר לשברים להחלים בעמדה טובה יותר.
  • דלקת פרקים ניוונית קשה – אם הנכות חמורה ותרופות ופיזיותרפיה אינם מועילים עוד, ניתן לשקול החלפת מפרקים של הירכיים או הברכיים.
  • עיוות עצם – חיתוך ויישור של עצם הפגועה על ידי אוסטאוטומיה, עשוי לסייע במפרקים נושאי משקל כואבים, במיוחד בברכיים.

סיבוכים הנובעים מהגדלת הגולגולת או עמוד השדרה עלולים לפגוע במערכת העצבים. רוב התסמינים הנוירולוגיים, אפילו אלו שהם בדרגת חומרה בינונית, ניתנים לטיפול תרופתי ואינם דורשים נוירוכירורגיה.

דיאטה ופעילות גופנית

[עריכת קוד מקור | עריכה]

באופן כללי, חולים עם מחלת פאג'ט צריכים לקבל 1000-1500מ"ג סידן, חשיפה מספקת לאור שמש, ולפחות 400 יחידות של ויטמין D מדי יום. זה חשוב במיוחד בחולים המטופלים בביספוספונטים. יש להפריד בין זמן נטילת ביספוספונטים דרך הפה לבין זמן נטילת סידן של לפחות שעתיים, מכיוון שהסידן יכול לעכב את ספיגת הביספוספונט. חולים עם היסטוריה של אבנים בכליות צריכים לדון בצריכת סידן וויטמין D עם הרופאים שלהם.[42]

פעילות גופנית חשובה מאוד לשמירה על בריאות השלד, הימנעות מעלייה במשקל ושמירה על תנועות המפרקים. מאחר שיש להימנע מעומס מוגזם על העצמות הפגועות, אנשים עם מחלת פאג'ט של העצם צריכים לדון בכל תוכנית אימונים עם הרופאים או הפיזיותרפיסט שלהם לפני תחילתה.

פרוגנוזה

[עריכת קוד מקור | עריכה]

המחלה היא פרוגרסיבית ומחמירה באיטיות עם הזמן, אם כי יש מקרים בהם אנשים נשארים עם תסמינים מינימליים. הטיפול מכוון לשליטה בתסמינים, אך אין תרופה. סרקומה אוסטאוגנית, סוג של סרטן עצמות, היא סיבוך נדיר של מחלת פאג'ט המופיע בפחות מאחוז אחד מהסובלים. התפתחות אוסטאוסרקומה עשויה להיות מורגשת על ידי התפרצות פתאומית או החמרה של הכאב.[42]

אפידמיולוגיה

[עריכת קוד מקור | עריכה]

מחלת פאג'ט של העצם היא הפרעת העצם המטבולית השנייה בשכיחותה, לאחר אוסטאופורוזיס.[43] השכיחות והחומרה הכוללת של מחלת פאג'ט יורדות; הסיבה לשינויים אלה אינה ברורה.[44] מחלת פאג'ט נדירה בקרב אנשים מתחת לגיל 55,[8] והשכיחות עולה עם הגיל.[44] עדויות ממחקרים על תוצאות נתיחות שלאחר המוות הראו מחלת פאג'ט בכ-3 אחוזים מהאנשים מעל גיל 40.[44] מחלת פאג'ט שכיחה יותר אצל גברים מאשר אצל נשים.[9] שיעורי מחלת פאג'ט גבוהים בכ-50 אחוזים אצל גברים מאשר אצל נשים.

לכ-15 אחוז מהאנשים עם מחלת פאג'ט יש גם בן משפחה שחולה במחלה.[8] במקרים בהם המחלה משפחתית, היא עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי, אם כי לא כל האנשים שיורשים את הגרסה הפגועה של הגנים יבטאו את המחלה (חדירה לא מלאה).[8]

שכיחות מחלת פאג'ט משתנה במידה ניכרת בהתאם למיקום הגאוגרפי.[44] מחלת פאג'ט משפיעה בעיקר על אנשים ממוצא אירופאי, בעוד שאנשים ממוצא אפריקאי, אסייתי או הודי סובלים בתדירות נמוכה יותר.[8] מחלת פאג'ט פחות שכיחה בשווייץ ובסקנדינביה מאשר בשאר מערב אירופה.[44] מחלת פאג'ט אינה שכיחה באוכלוסיות הילידיות של צפון ודרום אמריקה, אפריקה, אסיה והמזרח התיכון. כאשר אדם מאזורים אלה מפתח את מחלת פאג'ט, בדרך כלל קיים בה מוצא אירופאי כלשהו. [ <span title="This claim needs references to reliable sources. (October 2020)">דרוש ציטוט</span> ]

היסטוריה

[עריכת קוד מקור | עריכה]

המצב תואר לראשונה על ידי ד"ר ג'יימס פאג'ט. במאמר שפורסם בשנת 1877, פאג'ט סיפר על חמישה חולים עם "מחלת עצמות נדירה" שהציגה עיוותים הדרגתיים בעצם בעשור הרביעי והחמישי לגילם.[45] באופן בולט, המטופל הראשון תואר כסובל מרבים מהסיבוכים הקלאסיים של המחלה, כולל דלקת פרקים הקשורה למכניקת העצם החריגה, שיתוק עצבי גולגולת הקשור לגולגולת הולכת וגדלה, והתמרה ממאירה של גידול ברדיוס שבסופו של דבר התברר כקטלני. נתיחה שלאחר המוות של פאג'ט הראתה ש"עצמות קמרון הגולגולת גדלו בכל חלק לכארבע פעמים העובי הרגיל", והערכה מיקרוסקופית הראתה עדויות הן לשחיקת עצם והן לעיצוב מחדש חריג. אף על פי שהוא ייחס בטעות את הממצאים לתהליך של דלקת כרונית, לאחר ששלל גידול והיפרטרופיה כסיבות חלופיות, תצפיות צפויות אלו של תהליך הרסני/רגנרטיבי מעורב תואמות את ההבנה המודרנית של המחלה.

מחלת פאג'ט של העצם נקראה במקור אוסטאיטיס דפורמנס, משום שחשבו שהיא כרוכה בתהליך דלקתי, המשתמע מהסיומת "-itis". כעת, מונח זה נחשב שגוי מבחינה טכנית, והמונח המועדף הוא אוסטאודיסטרופיה דפורמנס.[46]

ידוענים שחלו

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  • ייתכן שהלוחם והמשורר הוויקינגי אגיל סקאלגרימסון סבל ממחלת פאג'ט.[47][48]
  • משערים כי לודוויג ואן בטהובן סבל ממחלת פאג'ט, בהתבסס על תיאור נתיחה שלאחר המוות, וייתכן שזה תרם לחירשותו הידועה.[49]
  • דום דימאג'יו, שחקן בדימוס של בוסטון רד סוקס, סבל ממחלת פאג'ט וכיהן כחבר בדירקטוריון של קרן פאג'ט.[50]
  • המתאגרף האמריקאי בדימוס רד בורמן נפטר ממחלת פאג'ט בשנת 1996.[51]

קישורים חיצוניים

[עריכת קוד מקור | עריכה]

הערות שוליים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  1. ↑ Adult Paget’s disease of bone: a review, RHEUMATOLOGY
  2. 1 2 Radiopaedia.org, Radiopaedia
  3. ↑ Paul Tuck, Stephen; Layfield, Robert; Walker, Julie; Mekkayil, Babitha; Francis, Roger (בדצמבר 2017). "Adult Paget's disease of bone: a review". Rheumatology. 56 (12): 2050–2059. doi:10.1093/rheumatology/kew430. PMID 28339664.
  4. ↑ Daroszewska, A.; Ralston, S. H. (2006). "Mechanisms of Disease: genetics of Paget's disease of bone and related disorders". Nature Reviews Rheumatology. 2 (5): 270–277. doi:10.1038/ncprheum0172. PMID 16932700.
  5. ↑ Ralston, Stuart H.; Layfield, Rob (29 באפריל 2012). "Pathogenesis of Paget Disease of Bone". Calcified Tissue International. 91 (2): 97–113. doi:10.1007/s00223-012-9599-0. PMID 22543925.
  6. ↑ Charles, Julia F.; Siris, Ethel S.; Roodman, G. David (2018). "Paget Disease of Bone". Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. John Wiley & Sons. pp. 713–720. ISBN 978-1-119-26656-3.
  7. ↑ Nebot Valenzuela, Elena; Pietschmann, Peter (6 בספטמבר 2016). "Epidemiology and pathology of Paget's disease of bone – a review". Wiener Medizinische Wochenschrift. 167 (1–2): 2–8. doi:10.1007/s10354-016-0496-4. PMC 5266784. PMID 27600564.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Ralston, Stuart H. (14 בפברואר 2013). "Paget's Disease of Bone". New England Journal of Medicine. 368 (7): 644–650. doi:10.1056/NEJMcp1204713. PMID 23406029.
  9. 1 2 Kumar, Parveen; Clark, Micheal (2009). Welcome to Kumar and Clark's Clinical Medicine (7th ed.). Elsiver. p. 565. ISBN 978-0-7020-2993-6.
  10. 1 2 3 "Paget's Disease of Bone". The Lecturio Medical Concept Library.
  11. ↑ Paget Disease of Bone | Concise Medical Knowledge
  12. ↑ "Osteoarthritis". The Lecturio Medical Concept Library.
  13. ↑ Chakravorty, N.K. (1978). "Some Unusual Features of Paget's Disease of Bone". Gerontology. 24 (6): 459–472. doi:10.1159/000212286. PMID 689380.
  14. ↑ DermAtlas (אורכב 07.06.2012 בארכיון Wayback Machine) - Johns Hopkins
  15. ↑ Mills, B. G.; Singer, F. R.; Weiner, L. P.; Holst, P. A. (1 בפברואר 1981). "Immunohistological demonstration of respiratory syncytial virus antigens in Paget disease of bone". Proceedings of the National Academy of Sciences. 78 (2): 1209–1213. Bibcode:1981PNAS...78.1209M. doi:10.1073/pnas.78.2.1209. PMC 319977. PMID 6940136.
  16. ↑ Hoyland, Judith A; Dixon, Janet A; Berry, Jacqueline L; Davies, Michael; Selby, Peter L; Mee, Andrew P (במאי 2003). "A comparison of in situ hybridisation, reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and in situ-RT-PCR for the detection of canine distemper virus RNA in Paget's disease". Journal of Virological Methods. 109 (2): 253–259. doi:10.1016/s0166-0934(03)00079-x. PMID 12711070.
  17. ↑ Gordon, M.T.; Anderson, D.C.; Sharpe, P.T. (בינואר 1991). "Canine distemper virus localised in bone cells of patients with Paget's disease". Bone. 12 (3): 195–201. doi:10.1016/8756-3282(91)90042-h. PMID 1910961.
  18. ↑ Friedrichs, William E.; Reddy, Sakamuri V.; Bruder, Jan M.; Cundy, Tim; Cornish, Jillian; Singer, Frederick R.; Roodman, G. David (1 בינואר 2002). "Sequence Analysis of Measles Virus Nucleocapsid Transcripts in Patients with Paget's Disease". Journal of Bone and Mineral Research. 17 (1): 145–151. doi:10.1359/jbmr.2002.17.1.145. PMID 11771661.
  19. ↑ Basle, M. F.; Fournier, J. G.; Rozenblatt, S.; Rebel, A.; Bouteille, M. (1 במאי 1986). "Measles Virus RNA Detected in Paget's Disease Bone Tissue by in situ Hybridization". Journal of General Virology. 67 (5): 907–913. doi:10.1099/0022-1317-67-5-907. PMID 3701300.
  20. ↑ Matthews, Brya G.; Afzal, Muhammad A.; Minor, Philip D.; Bava, Usha; Callon, Karen E.; Pitto, Rocco P.; Cundy, Tim; Cornish, Jill; Reid, Ian R.; Naot, Dorit (באפריל 2008). "Failure to Detect Measles Virus Ribonucleic Acid in Bone Cells from Patients with Paget's Disease". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 93 (4): 1398–1401. doi:10.1210/jc.2007-1978. PMID 18230662.
  21. ↑ Ralston, Stuart H; Afzal, Muhammad A; Helfrich, Miep H; Fraser, William D; Gallagher, James A; Mee, Andrew; Rima, Bert (8 בינואר 2007). "Multicenter Blinded Analysis of RT-PCR Detection Methods for Paramyxoviruses in Relation to Paget's Disease of Bone". Journal of Bone and Mineral Research. 22 (4): 569–577. doi:10.1359/jbmr.070103. PMID 17227218.
  22. ↑ Ralston, Stuart H; Langston, Anne L; Reid, Ian R (ביולי 2008). "Pathogenesis and management of Paget's disease of bone". The Lancet. 372 (9633): 155–163. doi:10.1016/S0140-6736(08)61035-1. PMID 18620951.
  23. ↑ Whyte, M. P. (1 באפריל 2006). "Paget's Disease of Bone and Genetic Disorders of RANKL/OPG/RANK/NF- B Signaling". Annals of the New York Academy of Sciences. 1068 (1): 143–164. Bibcode:2006NYASA1068..143W. doi:10.1196/annals.1346.016. PMID 16831914.
  24. ↑ Haslam, Sonya I.; Van Hul, Wim; Morales-Piga, Antonio; Balemans, Wendy; San-Millan, J. L.; Nakatsuka, Kiyoshi; Willems, Patrick; Haites, Neva E.; Ralston, Stuart H. (1 ביוני 1998). "Paget's Disease of Bone: Evidence for a Susceptibility Locus on Chromosome 18q and for Genetic Heterogeneity". Journal of Bone and Mineral Research. 13 (6): 911–917. doi:10.1359/jbmr.1998.13.6.911. PMID 9626621.
  25. ↑ Laurin, Nancy; Brown, Jacques P.; Lemainque, Arnaud; Duchesne, Annie; Huot, Denys; Lacourcière, Yves; Drapeau, Gervais; Verreault, Jean; Raymond, Vincent; Morissette, Jean (בספטמבר 2001). "Paget Disease of Bone: Mapping of Two Loci at 5q35-qter and 5q31". The American Journal of Human Genetics. 69 (3): 528–543. doi:10.1086/322975. PMC 1235483. PMID 11473345.
  26. ↑ Michou, Laëtitia; Numan, Mohamed; Amiable, Nathalie; Brown, Jacques P (באוגוסט 2015). "Paget's disease of bone: an osteoimmunological disorder?". Drug Design, Development and Therapy. 9: 4695–707. doi:10.2147/DDDT.S88845. PMC 4544727. PMID 26316708.
  27. ↑ Greene, Walter B. (1 בדצמבר 2005). Netter's Orthopaedics (1st ed.). Saunders. p. 38. ISBN 978-1-929007-02-8.
  28. ↑ Tamparo, Carol; Lewis, Marcia (2011). Diseases of the Human Body. Philadelphia, PA: F.A. Davis Company. p. 221. ISBN 978-0-8036-2505-1.
  29. ↑ Paget Disease Differential Diagnoses, emedicine.medscape.com
  30. ↑ Catherine Anastasopoulou, Beverly A. Mikes, Paget Bone Disease, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2026
  31. ↑ Paget disease, www.pathologyoutlines.com
  32. ↑ Osteoarthritis | Concise Medical Knowledge
  33. ↑ Corral-Gudino, Luis; Tan, Adrian JH; del Pino-Montes, Javier; Ralston, Stuart H (1 בדצמבר 2017). "Bisphosphonates for Paget's disease of bone in adults". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017 (12). doi:10.1002/14651858.CD004956.pub3. PMC 6486234. PMID 29192423.
  34. ↑ Singer, Frederick R.; Bone, Henry G.; Hosking, David J.; Lyles, Kenneth W.; Murad, Mohammad Hassan; Reid, Ian R.; Siris, Ethel S.; Endocrine, Society. (בדצמבר 2014). "Paget's Disease of Bone: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 99 (12): 4408–4422. doi:10.1210/jc.2014-2910. PMID 25406796.
  35. ↑ Calcitonin Linked to Cancer Risk, EMA Warns, Medscape
  36. ↑ "Calcitonin". European Medicines Agency. 17 בספטמבר 2018.
  37. ↑ Center for Drug Evaluation and Research (3 בנובמבר 2018). "Questions and Answers: Changes to the Indicated Population for Miacalcin (calcitonin-salmon)". FDA. אורכב מ-המקור ב-13 בדצמבר 2019.
  38. ↑ Wells, G.; Chernoff, J.; Gilligan, J. P.; Krause, D. S. (2016). "Does salmon calcitonin cause cancer? A review and meta-analysis". Osteoporosis International. 27 (1): 13–19. doi:10.1007/s00198-015-3339-z. PMC 4715844. PMID 26438308.
  39. ↑ Sun, Li-Min; Lin, Ming-Chia; Muo, Chih-Hsin; Liang, Ji-An; Kao, Chia-Hung (בנובמבר 2014). "Calcitonin Nasal Spray and Increased Cancer Risk: A Population-Based Nested Case-Control Study". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 99 (11): 4259–4264. doi:10.1210/jc.2014-2239. PMID 25144633.
  40. ↑ Binkley, Neil; Bolognese, Michael; Sidorowicz-Bialynicka, Anna; Vally, Tasneem; Trout, Richard; Miller, Colin; Buben, Christine E; Gilligan, James P; Krause, David S; Oral Calcitonin in Postmenopausal Osteoporosis (ORACAL), Investigators. (באוגוסט 2012). "A phase 3 trial of the efficacy and safety of oral recombinant calcitonin: The oral calcitonin in postmenopausal osteoporosis (ORACAL) trial". Journal of Bone and Mineral Research. 27 (8): 1821–1829. doi:10.1002/jbmr.1602. PMID 22437792.
  41. ↑ Henriksen, Kim; Byrjalsen, Inger; Andersen, Jeppe R.; Bihlet, Asger R.; Russo, Luis A.; Alexandersen, Peter; Valter, Ivo; Qvist, Per; Lau, Edith; Riis, Bente J.; Christiansen, Claus (באוקטובר 2016). "A randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of oral salmon calcitonin in the treatment of osteoporosis in postmenopausal women taking calcium and vitamin D". Bone. 91: 122–129. doi:10.1016/j.bone.2016.07.019. PMID 27462009.
  42. 1 2 NIAMS Science Communications and Outreach Branch (2017-04-06). "Paget's Disease of Bone: Diagnosis, Treatment, and Steps to Take". National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases.
  43. ↑ Alonso, N.; Calero-Paniagua, I.; del Pino-Montes, J. (19 בדצמבר 2016). "Clinical and Genetic Advances in Paget's Disease of Bone: a Review". Clinical Reviews in Bone and Mineral Metabolism. 15 (1): 37–48. doi:10.1007/s12018-016-9226-0. PMC 5309316. PMID 28255281.
  44. 1 2 3 4 5 Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J (2011-07-21). Harrison's principles of internal medicine:Chapter 355. Paget's Disease and Other Dysplasias of Bone (18th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-174889-6.
  45. ↑ Paget, James (1887). "On a form of chronic inflammation of bone (osteitis deformans)". Medico-cirurgical Transactions of London. 60: 37–63.
  46. ↑ Rhodes, B.; Jawad, A. S. M. (6 בינואר 2005). "Paget's disease of bone: osteitis deformans or osteodystrophia deformans?". Rheumatology. 44 (2): 261–262. doi:10.1093/rheumatology/keh448. PMID 15637095.
  47. ↑ Byock, Jesse L. (בינואר 1995). "Egil's Bones". Scientific American. pp. 82–87 – via The Viking Site.
  48. ↑ . RÚV.
  49. ↑ Oiseth, Stanley J (27 באוקטובר 2015). "Beethoven's autopsy revisited: A pathologist sounds a final note". Journal of Medical Biography. 25 (3): 139–147. doi:10.1177/0967772015575883. PMID 26508624.
  50. ↑ "Paid Notice: Deaths DIMAGGIO, DOMINIC P". The New York Times. 10 במאי 2009.
  51. ↑ "'Red' Burman gave Joe Louis a battle in 1941 fight for title Baltimore native dies at 80 after long illness". 25 בינואר 1996.

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.

אוחזר מתוך "https://he.wikipedia.org/w/index.php?title=מחלת_פאג%27ט_של_העצמות&oldid=43544093"