סולפונאמיד

סולפונאמידים (Sulfonamides) הם משפחה של תרופות אנטיביוטיות.

המולקולה פרונטסיל היא הסולפונאמיד הראשונה שנתגלתה ב-1935 בזמן שניסו למצוא צבע אדום.

הסולפונאמידים הם מולקולות בעלות מבנה דומה לזה של para-aminobenzoic acid או בקיצור PABA. הסולפונאמידים היו בשימוש נרחב עד להופעתו של הפניצילין אשר היה עם תופעות טוקסיות נמוכות יחסית לסולפונאמידים ובעל יעילות גובה יותר.

מנגנון פעולה

הסולפונאמידים מעכבים את האנזים dihydropteroate synthase, בתאים פרימיטיבים, כגון חיידקים, ופוגעים ביכולת הסינתזה של חומצה פולית. בניגוד לחיידקים, בני אדם מקבלים חומצה פולית מהמזון, ולכן והתרופה סלקטיבית לחיידקים שאינם מסוגלים להשתמש בפורינים ממקור חיצוני וחייבים לסנתז חומצה פולית בעצמם

הסולפונאמידים פועלים גם נגד חיידקים גרם חיובי ושלילי.

Structural similarity between sulfonamide (left) and PABA (center) is the basis for the inhibitory activity of sulfa drugs on dihydrofolate (right) biosynthesis

עמידות

עמידות של חיידקים יכולה להתפתח עקב מוטציות שגורמות:

• יצור יתר של PABA
• יצירה של אנזים שמסנתז לחומצה פולית בעל זיקה נמוכה לסולפונאמידים
• הורדת החדירות הממברנה לסולפונאמידים

פרמקוקנטיקה

התרופה נספגת בצורה יעילה במערכת בעיכול, זמינות ביולוגית של התרופה היא בין 70%-100%, ונפח פיזור גבוה והוא עובר את מחסום דם-מוח.

הסולפונאמידים עוברים מטבוליזם בכבד לחומר לא אקטיבי אשר מופרשות בכליות, המקרה של כשל כליתי יש צורך בהורדת המינונין של התרופה

תופעות לוואי

הסולפואנידים יכולים לגרום למגוון רחב של תגובות לא נעימים, כולל הפרעות בדרכי השתן, הפרעות המופוייטיות, פורפיריה, ותגובות של רגישות יתר.

כאשר נעשה שימוש במינונים גדולים, הם עלולים לגרום לתגובה אלרגית חזקה דוגמה לשתי התופעות החמורות ביותר הם תסמונת סטיבנס, ג'ונסון ( Stevens–Johnson syndrome) ו toxic epidermal necrolysis

Patient suffering from Stevens–Johnson syndrome

ראו גם

קבוצות אנטיביוטיקה

מקורות

• Clarck, Finkle, Rey ,Whalem-Lippincott's illustrated review: pharmacology

קישורים חיצוניים

מדיה וקבצים בנושא סולפונאמיד בוויקישיתוף

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.