לדלג לתוכן

פילאריאזיס

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
פילאריאזיס
Filariasis
מחזור החיים של Wuchereria bancrofti (אנ'), תולעת נימית טפילה הגורמת לפילאריאזיס לימפטית
מחזור החיים של Wuchereria bancrofti (אנ'), תולעת נימית טפילה הגורמת לפילאריאזיס לימפטית
תחום מחלות זיהומיות עריכת הנתון בוויקינתונים
סיבות זיהום הנגרם על ידי תולעים נימיות טפילות
קישורים ומאגרי מידע
MeSH D005368
סיווגים
ICD-11 1F66 עריכת הנתון בוויקינתונים
לעריכה בוויקינתונים שמשמש מקור לחלק מהמידע בתבנית

פִילָרִיאָזִיס (Filariasis) היא קבוצה של מחלות נפוצות באזורים טרופיים וסובטרופיים. הגורם למחלות הוא זיהום על ידי תולעים נימיות (נמטודות) טפילות המופצות על ידי וקטורים שונים. מחלות אלו נכללות ברשימת מחלות טרופיות מוזנחות.

הסוג הנפוץ ביותר הוא פילאריאזיס לימפטית, הנגרמת על ידי שלושה מינים של תולעים נימיות המופצים על ידי יתושים. סוגים אחרים של פילאריאזיס הם עיוורון הנהרות (Onchocerciasis), הנגרם על ידי Onchocerca volvulus (אנ'); לואיזיס (אנ') הנגרמת על ידי Loa loa (אנ'); מנסונליאזיס (אנ') הנגרמת על ידי שלושה מינים של Mansonella (אנ'), ודירופילאריאזיס (אנ') הנגרם על ידי שני מינים של Dirofilaria (אנ'). כל התולעים הללו שייכות לעל-משפחה Filarioidea (אנ').

אטימולוגיה

[עריכת קוד מקור | עריכה]

מקור השם "פילאריאזיס" הוא בלטינית וביוונית. תחילת המילה נגזרת מהמונח הלטיני "Filum" (פילום) שמשמעותו "חוט", לציון המראה הארוך והדקיק של התולעים המחוללות את המחלה (מכאן גם נגזר שמן בעברית, "תולעים נימיות"). הסיומת "-יאזיס" (-iasis) מקורה ביוונית והיא משמשת ברפואה לציון מצב של תחלואה או זיהום. משמעותו המילולית של השם היא "מחלת התולעים דמויות-החוט".

אפידמיולוגיה

[עריכת קוד מקור | עריכה]

בשנת 2000 הוערכו כ-199 מיליון מקרי הדבקה של פילאריאזיס לימפטית, מתוכם 3.1 מיליון מקרים באמריקה וכ-107 מיליון בדרום-מזרח אסיה. עד 52% מהמקרים העולמיים הגיעו מבנגלדש, הודו, אינדונזיה ומיאנמר יחד.[1] אף על פי שמדינות אפריקה, שהיוו כ-21% מהמקרים, הראו מגמת ירידה על פני תקופה של 19 שנים מ-2000 עד 2018, מחקרים הוכיחו כי נטל התחלואה העולמי מרוכז עדיין בדרום-מזרח אסיה.

גורמים

[עריכת קוד מקור | עריכה]

שמונה המינים של תולעים הגורמים לפילאריאזיס, ושעבורם בני אדם מהווים פונדקאי סופי, מחולקים לשלוש קבוצות בהתאם לחלק בגוף שבו הן פוגעות:

פילאריאזיס נגרמת על ידי תולעים נימיות טפילות

תולעים אלו מועברות על ידי יתושים נגועים מהסוגים אדס, כולכית, אנופלס ו-Mansonia (אנ'). ראיות מהעת האחרונה מצביעות על כך שלשינוי אקלים יש השפעה על התפשטות המחלה הטפילית והווקטורים שלה. פילאריאזיס לימפטית היא הגורם המוביל לעיוות גופני קבוע וממשיכה להיות הגורם השני הנפוץ ביותר לנכות ארוכת טווח בעולם, אף על פי שנעשו מספר מאמצים לבלום את הבעיה.[2]

מחזור חיים

[עריכת קוד מקור | עריכה]

התולעת Wuchereria bancrofti (Wb), השייכת למשפחה Onchocercidae, אחראית ליותר מ-90% מזיהומי הפילאריאזיס ברחבי העולם. היא משלימה את מחזור החיים שלה על פני שני פונדקאים; בני אדם הם הפונדקאי הסופי, בעוד שהיתוש הוא פונדקאי ביניים. הווקטורים הנפוצים ביותר מקרב היתושים המסייעים בהעברה הם אנופלס באפריקה, כולכית באמריקה, אדס ו-Mansonia באסיה (Zulfiqar et al., 2023). תולעים נקבות הן משריצות חיים (Ovoviviparous) ויכולות לייצר אלפי פגיות המכונות מיקרופילריה, בבני אדם נגועים. אלו נבלעות על ידי יתושים בעת עקיצתם. המיקרופילריה שנבלעו מתבגרות ובסופו של דבר נודדות לחדק (Proboscis) של החרק, משם הן מוזרקות לעור האדם. שם הן נודדות דרך הדרמיס אל איברי הלימפה, ממשיכות להתבגר לצורות של תולעים זכרים ונקבות במהלך 6 עד 12 החודשים הבאים, ולבסוף מתרבות כדי להשלים את המחזור.[3]

פרטים הנגועים בתולעי פילריה עשויים להיות מתוארים כ"מיקרופילרמיים" (microfilaraemic) או "אמיקרופילרמיים" (amicrofilaraemic), בתלות בשאלה האם ניתן למצוא מיקרופילריה בדם ההיקפי שלהם. פילאריאזיס מאובחנת במקרים מיקרופילרמיים בעיקר באמצעות התבוננות ישירה במיקרופילריה בדם ההיקפי.

סימנים ותסמינים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
רגליים מנופחות כתוצאה מאלפנטיאזיס

התסמין הבולט ביותר של פילאריאזיס לימפטית הוא אלפנטיאזיס – בצקת עם עיבוי של העור והרקמות שמתחתיו – שהייתה המחלה הראשונה שהתגלתה כמועברת על ידי עקיצות יתושים.[4] אלפנטיאזיס נוצרת כאשר הטפילים מתמקמים במערכת הלימפה.

מקרים של פילאריאזיס דלקתית חריפה מתבטאים באפיזודות של 5 עד 7 ימים של חום יחד עם דלקת של קשרי לימפה. היא מלווה לעיתים קרובות בדלקת עילית האשך (אנ') ובדלקת של חבל הזרע (אנ'). זיהומים חיידקיים משניים נפוצים מאוד, ונצפים כחמורים יותר בקרב מהגרים שלא נחשפו בעבר מאשר בקרב תושבי המקום. מחלת פילאריאזיס כרונית מתפתחת בהדרגה לאורך השנים. אצל רוב המטופלים, התרחבות הלימפה אינה מציגה תסמינים גופניים כלשהם. עם זאת, תגובות דלקתיות לתולעים בוגרות גוססות מובילות לעיתים קרובות ללימפאדמה כרונית באזורים הפגועים, אשר מתפתחת לאחר מכן לאלפנטיאזיס. W. bancrofti גורמת לעיתים קרובות להידרוצלה (קילה מים) ולאלפנטיאזיס של האשכים. יתרה מזאת, שיבוש של כלי הלימפה או ניקוז חריג של נוזל לימפה מוביל לעיתים קרובות לכילוריה (אנ') ולכילוצלה.

אלפנטיאזיס פוגעת בעיקר בגפיים התחתונות, בעוד שהאוזניים, הקרומים הריריים וגדע של קטיעה נפגעים בתדירות נמוכה יותר. אף על פי כן, מינים שונים של תולעי פילריה נוטים לפגוע בחלקים שונים של הגוף; Wuchereria bancrofti יכולה לפגוע ברגליים, בזרועות, בפות, בשדיים ובשק האשכים (ולגרום להיווצרות הידרוצלה), בעוד ש-Brugia timori נדיר שפוגעת באיברי המין. אלו המפתחים את השלבים הכרוניים של אלפנטיאזיס לרוב חופשיים ממיקרופילריה (אמיקרופילרמיים), ולעיתים קרובות יש להם תגובות חיסוניות שליליות כלפי המיקרופילריה, כמו גם כלפי התולעים הבוגרות.[4]

התולעים התת-עוריות מתבטאות בפריחה, בפאפולות של סרפדת, ובדלקת מפרקים, כמו גם בכתמים (מקולות) של היפר-פיגמנטציה והיפופיגמנטציה (אנ'). Onchocerca volvulus באה לידי ביטוי בעיניים, וגורמת ל"עיוורון הנהרות" (Onchocerciasis), אחד הגורמים המובילים לעיוורון בעולם. פילאריאזיס של החלל הנסיובי מציגה תסמינים דומים לפילאריאזיס תת-עורית, בנוסף לכאב בטן, משום שתולעים אלו שוכנות גם הן ברקמות עמוקות.

אבחנה

[עריכת קוד מקור | עריכה]
מיקרופילריה (פגיות) של תולעת הלב (Dirofilaria immitis) בבלוטת לימפה של כלב

פילאריאזיס מאובחנת בדרך כלל על ידי זיהוי מיקרופילריה במשטח דם דק ועבה הצבוע בצביעת גימזה, תוך שימוש ב"מדד הזהב"[א] המוכר כבדיקת דקירת אצבע. בדיקת דקירת האצבע שואבת דם מהנימים של קצה האצבע; ניתן להשתמש בוורידים גדולים יותר להוצאת דם, אך יש להקפיד על חלונות זמן מדויקים במהלך היממה. יש לשאוב דם בזמנים מתאימים, המשקפים את פעילויות ההזנה של החרקים הווקטורים. לדוגמה, הווקטור של W. bancrofti הוא יתוש; לכן הלילה הוא הזמן המועדף לאיסוף דם. הווקטור של Loa loa הוא זבוב צבי; ולכן איסוף בשעות היום מועדף.[5] שיטת אבחון זו רלוונטית רק למיקרופילריה המשתמשות בדם כאמצעי מעבר מהריאות לעור. חלק מתולעי הפילריה, כגון M. streptocerca ו-O. volvulus, מייצרות מיקרופילריה שאינן משתמשות בדם; הן שוכנות בעור בלבד. עבור תולעים אלו, האבחנה מסתמכת על דגימות עור (Skin snips) וניתן לבצע אותה בכל עת.

בעבר, אחת ההצלחות הראשונות במאמצים לשפר את הרגישות והסגוליות של בדיקות אבחון לפילאריאזיס הייתה זיהוי הרצפים החוזרים בגנום של הטפיל. ההתקדמות בטכנולוגיות כגון PCR (Polymerase chain reaction) הובילה לפיתוח של בדיקות שונות שהפכו סקרים בקנה מידה רחב של שכיחות הטפיל לקלים הרבה יותר.[6]

ידוע כי טפילי פילריה משרים מספר מנגנוני ויסות חיסוני, כגון שפעול של מקרופאגים ושל תאי T מווסתים. נמצא כי תאי T מווסתים ממלאים תפקיד חיוני באופן שבו תולעי הפילריה משנות את התגובה החיסונית של הפונדקאי על ידי ייצור אימונוגלובולין G4‏ (IgG4). רמה גבוהה מאוד של IgG4 בפלזמת הדם נרשמה בקרב חולים אסימפטומטיים של פילאריאזיס לימפטית. לפיכך, הבדיקות החדשות יותר המודדות תגובות של IgG4 למיצוי פילריה גולמי או משתמשות במקטעים ממיצוי הטפיל הן בעלות סגוליות כללית טובה יותר, אך אינן יעילות בהבחנה בין תורמי סרום מיקרופילרמיים לאמיקרופילרמיים. בדיקות המודדות אנטיגן במחזור הדם צפויות להיות טובות יותר במדידת זיהום פעיל, שכן רק תולעים חיות מפרישות אנטיגן למחזור הדם.[7]

בניסיון לפתח ערכות בדיקה אימונודיאגנוסטיות לזיהוי אנטיגן פילריאלי במחזור הדם, נבדקו אנטיגנים ונוגדנים רבים הספציפיים לטפילים. נבדקו בדיקת ELISA מבוססת נוגדן חד-שבטי מסוג Og4C3 ובדיקת כרטיס אימונוכרומטוגרפית (ICT) המשתמשת באותו נוגדן חד-שבטי. אף על פי כן, לבדיקות מסחריות אלו יש בעיות מסוימות בנוגע ליציבות, עלות וסגוליות ביישומים בשטח. יתרה מזאת, נראה כי פורמט ה-ICT הציג 25% מהפרטים שהיו שליליים למיקרופילריה כחיוביים לאנטיגנים פילריאליים במחזור הדם.[8]

בדיקות מסחריות אלו המבוססות על האנטיגנים במחזור הדם המוזכרים לעיל, מוגבלות גם כן לזיהוי מוצלח אך ורק של תולעי בנקרופטי בוגרות, מה שהופך את האבחנה לאפשרית רק בשלבים מאוחרים של הזיהום, כאשר ייתכן שהטיפולים התרופתיים כבר לא ישפיעו. חיפוש אחר אנטיגנים ספציפיים לתולעת החל כאשר אנטיגן SXP-1 זוהה כספציפי לפילאריאזיס הנגרם על ידי W. bancrofti. האנטיגן זוהה לאחר סריקת ספריית ה-cDNA של תולעים בוגרות עם סרום ממטופלים אמיקרופילרמיים ומיקרופילרמיים גם יחד. אנטיגן SXP-1 הטבעי היה נוכח במיצוי של מיקרופילריות ושל תולעים בוגרות, ונמצא כי אינו ספציפי לשלב כלשהו במחזור החיים.[9]

כדי לזהות אנטיגן הספציפי ל-W. bancrofti, פסטור (Pastor) ועמיתיו השתמשו בגן Bm SXP לסריקה כנגד ספריית ה-cDNA של W. bancrofti בשלב פגית 3. הדבר הוביל לזיהוי של רצף cDNA של W. bancrofti SXP-1 שקידד לפוליפפטיד עם משקל מולקולרי חזוי של 20.8 קילו-דלתון (kDa). נמצא כי Wb-SXP זהה ב-85 אחוזים לפוליפפטיד BmSXP והיה שונה בקצה ה-קרבוקסילי (C terminal), שם היה לראשון הארכה נוספת באורך 29 חומצות אמינו. הווריאנט WbSXP-1, שבו הוכנס קודון סיום בעמדת חומצת האמינו 153, הוכח כנפוץ בקרב אוכלוסיות שונות של W. bancrofti. חיפושים שנערכו עם רצפים זמינים מתולעים שונות חשפו את נוכחותם של הומולוגים של SXP-1 בנמטודות רבות אחרות, עם זהויות משמעותיות ברצף שנצפו במהלך השוואות זוגיות. כמה דוגמאות כוללות את O. volvulus (זהות של 50%; Ov-SXP-1), Ascaris suum (אנ') (זהות של 43%; As-SXP-1)‏, Loa loa (זהות של 46%; Li-SXP-1) ו-Caenorhabditis elegans‏ (זהות של 29%; Ce-SXP-1). נוכחותם של מספר שיירים בלתי משתנים ושמורים בכל המולקולות הללו שמקורן בנמטודות מצביעה על כך ש-Wb-SXP-1 חבר במשפחת חלבונים חדשה.[10]

טיפול

[עריכת קוד מקור | עריכה]

הטיפול המומלץ לאנשים מחוץ לארצות הברית הוא אלבנדזול בשילוב עם איברמקטין.[11] שילוב של דיאתילקרבמאזין (אנ') ואלבנדזול יעיל אף הוא.[11][12] תופעות הלוואי של התרופות כוללות בחילות, הקאות וכאבי ראש. כל הטיפולים הללו הם קוטלי מיקרופילריה; אין להם כל השפעה על התולעים הבוגרות. בעוד שהתרופות קריטיות לטיפול בפרט, נדרשת גם היגיינה נאותה.[13] מחקר סקירה אחד מצא ש"ישנן ראיות טובות" לכך שאלבנדזול כשלעצמו אינו תורם לחיסול המיקרופילרמיה או תולעי הפילריה הבוגרות, ולפיכך הוא ככל הנראה רכיב מיותר בטיפול המשולב של אלבנדזול-איוורמקטין. מלח מועשר בדיאתילקרבמאזין יעיל בבקרת פילאריאזיס לימפטית כאשר שומרים על כיסוי של 90% בקהילה למשך חצי שנה.

נעשו ניסויים שונים במטרה להשתמש בתרופה הידועה בקיבולת המקסימלית שלה בהיעדר תרופות חדשות. במחקר מהודו, הודגם כי לתכשיר המכיל אלבנדזול הייתה יעילות אנטי-פילריאלית טובה יותר מאשר לאלבנדזול עצמו.[14]

בשנת 2003, הוצעה האנטיביוטיקה הנפוצה דוקסיציקלין לטיפול באלפנטיאזיס.[15] לטפילי הפילריה יש חיידקים סימביוטיים מהסוג Wolbachia (אנ'), אשר חיים בתוך התולעת ונראה כי הם ממלאים תפקיד מרכזי הן בהתרבותה והן בהתפתחות המחלה. תרופה זו הראתה סימנים לעיכוב התרבות החיידקים, ובכך השראת עקרות בנמטודה.[12] ניסויים קליניים ביוני 2005 על ידי בית הספר לרפואה טרופית בליברפול (אנ') דיווחו שטיפול בן שמונה שבועות כמעט והעלים את המיקרופילרמיה.[16]

חברה ותרבות

[עריכת קוד מקור | עריכה]

צוותי מחקר

[עריכת קוד מקור | עריכה]

בשנת 2015 הוענק במשותף חצי מפרס נובל לפיזיולוגיה או לרפואה של אותה שנה לוויליאם קמפבל ולסטושי אומורה על גילוי התרופה אברמקטין (Avermectin), אשר בצורתה המפותחת יותר, איברמקטין, הפחיתה את התרחשות הפילאריאזיס הלימפטית.[17]

סיכויים למיגור

[עריכת קוד מקור | עריכה]

מחלות פילריאליות בבני אדם מציגות סיכויים למיגור באמצעות טיפול קוטל תולעים (Vermicidal). אם ניתן לנתק את החולייה האנושית בשרשרת ההדבקה, אזי באופן תאורטי ניתן יהיה להכחיד את המחלה בעונה אחת. בפועל זה אינו כה פשוט, וישנם סיבוכים הנובעים מכך שמינים מרובים חופפים באזורים מסוימים וזיהומים כפולים הם נפוצים. הדבר יוצר קשיים לטיפול המוני שגרתי, משום שאנשים עם עיוורון הנהרות (Onchocerciasis) בפרט מגיבים רע לטיפול בפילאריאזיס לימפטית.[18]

בבעלי חיים אחרים

[עריכת קוד מקור | עריכה]

פילאריאזיס עשויה לפגוע גם בבעלי חיים מבויתים, כגון בקר, כבשים וכלבים.

בקר

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  • דלקת עור דימומית תולעית (אנ') היא מחלה בבקר הנגרמת על ידי Parafilaria bovicola.
  • אונכוצרקיאזיס תוך-עורית בבקר מביאה להפסדים בתעשיית העורות עקב Onchocerca dermata, O. ochengi, ו-O. dukei. התולעת O. ochengi קרובה מאוד ל-O. volvulus של האדם (עיוורון הנהרות), חולקת את אותו הווקטור, ועשויה להיות שימושית במחקר רפואי בבני אדם.
  • Stenofilaria assamensis ומינים נוספים גורמים למחלות שונות באסיה, בבקר ובזבו.

סוסים

[עריכת קוד מקור | עריכה]

כלבים

[עריכת קוד מקור | עריכה]

קישורים חיצוניים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא פילאריאזיס בוויקישיתוף
  • פילאריאזיס, באתר אנציקלופדיה בריטניקה (באנגלית)

ביאורים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  1. ↑ הבדיקה האבחנתית, לטיפול או לשיטה הקלינית המדויקים והאמינים ביותר שקיימים כיום עבור מחלה מסוימת

הערות שוליים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  1. ↑ "The global distribution of lymphatic filariasis, 2000–18: a geospatial analysis". The Lancet Global Health. 8 (9): e1186 – e1194. 2020. doi:10.1016/S2214-109X(20)30286-2. PMC 7443698. PMID 32827480.
  2. ↑ Lourens, G. B., & Ferrell, D. K. (2019). Lymphatic Filariasis. The Nursing Clinics of North America, 54(2), 181–192.https://doi.org/10.1016/j.cnur.2019.02.007
  3. ↑ Hawking, F., & Garnham, P. C. C. (1997). The 24-hour periodicity of microfilariae: Biological mechanisms responsible for its production and control. Proceedings of the Royal Society of London. Series B. Biological Sciences, 169(1014), 59–76. https://doi.org/10.1098/rspb.1967.0079
  4. 1 2 "Lymphatic filariasis". Health Topics A to Z. Source: The World Health Organization.
  5. ↑ Metzger, Wolfram Gottfried; Mordmüller, Benjamin (באפריל 2014). "Loa loa—does it deserve to be neglected". The Lancet Infectious Diseases (באנגלית). 14 (4): 353–357. doi:10.1016/S1473-3099(13)70263-9. PMID 24332895. {{cite journal}}: (עזרה)
  6. ↑ Pastor, A. F., Silva, M. R., dos Santos, W. J. T., Rego, T., Brandão, E., de-Melo, Neto, O. P., & Rocha, A. (2021). Recombinant antigens used as diagnostic tools for lymphatic filariasis. Parasites & Vectors, 14(1), 474 https://doi.org/10.1186/s13071-021-04980-3
  7. ↑ Harnett, W., Bradley, J. E., & Garate, T. (1998). Molecular and immunodiagnosis of human filarial nematode infections. Parasitology, 117 Suppl, S59-71. https://doi.org/10.1017/s0031182099004084
  8. ↑ Janardhan, S., Pandiaraja, P., Pandey, V., Karande, A., & Kaliraj, P. (2011). Development and characterization of monoclonal antibodies against WbSXP-1 for the detection of circulating filarial antigens. Journal of Helminthology, 85(1), 1–6. https://doi.org/10.1017/S0022149X10000118
  9. ↑ Dissanayake, S., Xu, M., & Piessens, W. F. (1992). A cloned antigen for serological diagnosis of Wuchereria bancrofti microfilaremia with daytime blood samples. Molecular and Biochemical Parasitology, 56(2), 269–277. https://doi.org/10.1016/0166-6851(92)90176-k
  10. ↑ Rao, K. V., Eswaran, M., Ravi, V., Gnanasekhar, B., Narayanan, R. B., Kaliraj, P., Jayaraman, K., Marson, A., Raghavan, N., & Scott, A. L. (2000). The Wuchereria bancrofti orthologue of Brugia malayi SXP1 and the diagnosis of bancroftian filariasis. Molecular and Biochemical Parasitology, 107(1), 71–80. https://doi.org/10.1016/s0166-6851(99)00231-5
  11. 1 2 The Carter Center, Lymphatic Filariasis Elimination Program
  12. 1 2 Taylor MJ, Hoerauf A, Bockarie M (באוקטובר 2010). "Lymphatic filariasis and onchocerciasis". Lancet. 376 (9747): 1175–85. doi:10.1016/s0140-6736(10)60586-7. PMID 20739055. S2CID 29589578. {{cite journal}}: (עזרה)
  13. ↑ Hewitt K, Whitworth JA (1 באוגוסט 2005). "Filariasis". Medicine. 33 (8): 61–64. doi:10.1383/medc.2005.33.8.61. {{cite journal}}: (עזרה)
  14. ↑ Gaur RL, Dixit S, Sahoo MK, Khanna M, Singh S, Murthy PK (באפריל 2007). "Anti-filarial activity of novel formulations of albendazole against experimental brugian filariasis". Parasitology. 134 (Pt 4): 537–44. doi:10.1017/S0031182006001612. PMID 17078904. S2CID 24567214. {{cite journal}}: (עזרה)
  15. ↑ Hoerauf A, Mand S, Fischer K, Kruppa T, Marfo-Debrekyei Y, Debrah AY, Pfarr KM, Adjei O, Buttner DW (2003), "Doxycycline as a novel strategy against bancroftian filariasis-depletion of Wolbachia endosymbionts from Wuchereria bancrofti and stop of microfilaria production", Med Microbiol Immunol (Berl), 192 (4): 211–6, doi:10.1007/s00430-002-0174-6, PMID 12684759, S2CID 23349595
  16. ↑ Taylor MJ, Makunde WH, McGarry HF, Turner JD, Mand S, Hoerauf A (2005), "Macrofilaricidal activity after doxycycline treatment of Wuchereria bancrofti: a double-blind, randomised placebo-controlled trial", Lancet, 365 (9477): 2116–21, doi:10.1016/S0140-6736(05)66591-9, PMID 15964448, S2CID 21382828
  17. ↑ Andersson J, Forssberg H, Zierath JR (5 באוקטובר 2015), "Avermectin and Artemisinin - Revolutionary Therapies against Parasitic Diseases" (PDF), The Nobel Assembly at Karolinska Institutet {{citation}}: (עזרה)
  18. ↑ Ndeffo-Mbah ML, Galvani AP (באפריל 2017). "Global elimination of lymphatic filariasis". The Lancet. Infectious Diseases. 17 (4): 358–359. doi:10.1016/S1473-3099(16)30544-8. PMID 28012944. {{cite journal}}: (עזרה)
  19. ↑ Pringle H (3 במרץ 2011), The Emperor and the Parasite {{citation}}: (עזרה)
ערך זה כולל קטעים מתורגמים מהמהדורה האחת-עשרה של אנציקלופדיה בריטניקה, הנמצאת כיום בנחלת הכלל

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.

אוחזר מתוך "https://he.wikipedia.org/w/index.php?title=פילאריאזיס&oldid=42865551"