ציקלוסירין

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפיצה לניווט קפיצה לחיפוש
ציקלוסירין
ציקלוסירין
ציקלוסירין
שמות נוספים סרומיצין
נוסחה כימית C3H6N2O2
מספר CAS 68-41-7

ציקלוסירין (באנגלית: Cycloserine) נמכר תחת שם המותג סרומיצין, היא אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בשחפת.[1]באופן ספציפי הוא משמש יחד עם תרופות אחרות נגד שחפת, עבור שחפת פעילה.[1]התרופה ניתנת דרך הפה.[1]

תופעות לוואי שכיחות כוללות תגובות אלרגיות, התקפים, ישנוניות, חוסר יציבות וחוסר תחושה.[1] זה לא מומלץ אצל אנשים עם אי ספיקת כליות, אפילפסיה, דיכאון או אלכוהוליסטים. לא ברור אם השימוש בזמן הריון בטוח לתינוק.[1] ציקלוסירין דומה במבנה לחומצת האמינו ד-אלנין, וגורם להפרעה בהיווצרות דופן התא של החיידק.

ציקלוסירין התגלה בשנת 1954 מסוג של סטרפטומיציס.[2] התרופה כלולה ברשימה של ארגון הבריאות העולמי של תרופות חיוניות, התרופות היעילות ביותר ובטוחות במערכת הבריאות. עלות הסיטונאי בעולם המתפתח הוא כ - 29.70-51.30 דולר לחודש.

שימושים רפואיים[עריכת קוד מקור | עריכה]

שחפת[עריכת קוד מקור | עריכה]

לטיפול בשחפת, ציקלוסירין מסווג כתרופה משנית, כלומר השימוש בו נחשב רק אם אחד או יותר מהתרופות הראשוניות לא ניתנים לשימוש. לפיכך, ציקלוסירין מוגבל לשימוש רק נגד מספר רב של עמידות לתרופות ועמידות לתרופות של מ 'שחפת. סיבה נוספת לשימוש מוגבל בתרופה זו היא תופעות הלוואי הנוירולוגיות שהיא גורמת, מכיוון שהיא מסוגלת לחדור למערכת העצבים המרכזית ולגרום לכאבי ראש, נמנום, דיכאון, סחרחורת, בלבול, פרסטיזיה, דיסארטריה, פסיכוזה, עוויתות ורעד (רעידות).[3][4]

מנת יתר של ציקלוסירין עלולה לגרום פרזיס, התקפים, ו תרדמת, בעוד צריכת אלכוהול עלולה להגביר את הסיכון של התקפים.[4] הטיפול המקביל בפירידוקסין יכול להפחית את ההיארעות של חלק מתופעות הלוואי של מערכת העצבים המרכזית (למשל עוויתות) הנגרמות על ידי ציקלוסירין.

פסיכיאטרה[עריכת קוד מקור | עריכה]

בסקירה של "קוקרן" שהתבצעה ב 2015,[5], לא נמצאה כל עדות לתועלת בהפרעות חרדה. בדיקה נוספת מצאה ראיות ראשוניות לתועלת.[6] עדויות לשימוש בהתמכרות הן מהוססות, אך גם לא ברורות.[7]

מנגנון פעולה[עריכת קוד מקור | עריכה]

ציקלוסירין עובד כמו אנטיביוטיקה המעכבת את הביו סינתזה של דופן התא בחיידק.[8][9]כמו אנלוגיה טבעתית של ד- אלנין, ציקלוסירין פועל נגד שני אנזימים מכריעים החשובים בשלבים הציטוסוליים של סינתזת הפפטידוגליקאן: אלנין רסמאז ו ד-אלנין: ד-אלנינן ליגאז. האנזים הראשון הוא אנזים פירידוקסאל תלויי פוספט, הממיר את ל-אלנין לצורת ד-אלנין.[9]

האנזים השני מעורב בהצטרפותם של שניים משאריות ד-אלנין אלה יחד על ידי הקטליזציה של יצירת אדנוזין טרי פוספט תלוי הקשר הדו פפטידי ד-אלנין-ד-אלנין, בין המולקולות ד-אלנין שהתקבלו. אם שני האנזימים האלה מעוכבים, אזי שאריות ד-אלנין לא יכולות להיווצר ואינן יכולות להיות מחוברות יחד.[9] זה מוביל למעשה לעיכוב של סינתזת הפפטידוגליקאן.

תכונות כימיות[עריכת קוד מקור | עריכה]

תחת תנאים מעט חומציים, ההידרוליזה של ציקלוסירין נותנת הידרוקסילאמין וד-סירין.[10][11]ניתן לחשוב על גרסה טבעתית של סירין, עם הפסד חמצוני של דיהידרוגן כדי ליצור את הקשר חנקן חמצן.

ציקלוסירין יציב בתנאים בסיסיים, עם היציבות הגדולה ביותר בדרגת חמצון 17.5.[11]

היסטוריה[עריכת קוד מקור | עריכה]

התרכובת בודדה לראשונה כמעט בו זמנית על ידי שתי קבוצות. עובדים ב"מירק" בודדו את התרכובת, שאותה כינו אוקסמיצין, ממין של סטרפטומיס.[12]אותו צוות הכין את המולקולה באופן סינתטי.[13]עובדים ב"אלי לילי" בודדו את התרכובת מזנים של סטרפטומיאצ'ס אורצ'ידאסוס.[14]

מחקר[עריכת קוד מקור | עריכה]

יש כמה ראיות ניסיוניות המציעות כי ד-ציקלוסירין עוזרת בלמידה על ידי יצירת קשרים עצביים חזקים.[15]הוא נחקר כסיוע על מנת להקל על טיפול בחשיפה באנשים עם הפרעה פוסט-טראומטית והפרעות חרדה[16][17]וכן טיפול בסכיזופרניה.[18]

ראו גם[עריכת קוד מקור | עריכה]

קישורים חיצוניים[עריכת קוד מקור | עריכה]

ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא ציקלוסירין בוויקישיתוף

הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Cycloserine Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית)
  2. ^ Gottlieb, David., Mechanism of Action, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 1967
  3. ^ Michael A. Nitsche, Wiebke Jaussi, David Liebetanz, Nicolas Lang, Consolidation of human motor cortical neuroplasticity by D-cycloserine, Neuropsychopharmacology: Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology 29, 2004-8, עמ' 1573–1578 doi: 10.1038/sj.npp.1300517
  4. ^ 4.0 4.1 TOXNET, toxnet.nlm.nih.gov
  5. ^ Rasmita Ori, Taryn Amos, Hanna Bergman, Karla Soares-Weiser, Augmentation of cognitive and behavioural therapies (CBT) with d-cycloserine for anxiety and related disorders, The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2015-05-10, עמ' CD007803 doi: 10.1002/14651858.CD007803.pub2
  6. ^ Sebastian Schade, Walter Paulus, D-Cycloserine in Neuropsychiatric Diseases: A Systematic Review, The International Journal of Neuropsychopharmacology 19, 2016-4 doi: 10.1093/ijnp/pyv102
  7. ^ Karyn M. Myers, William A. Carlezon, D-cycloserine effects on extinction of conditioned responses to drug-related cues, Biological Psychiatry 71, 2012-06-01, עמ' 947–955 doi: 10.1016/j.biopsych.2012.02.030
  8. ^ M. P. Lambert, F. C. Neuhaus, Mechanism of D-cycloserine action: alanine racemase from Escherichia coli W, Journal of Bacteriology 110, 1972-6, עמ' 978–987
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Gareth A. Prosser, Luiz Pedro S. de Carvalho, Kinetic mechanism and inhibition of Mycobacterium tuberculosis D-alanine:D-alanine ligase by the antibiotic D-cycloserine, The FEBS journal 280, 2013-2, עמ' 1150–1166 doi: 10.1111/febs.12108
  10. ^ G. Kaushal, R. Ramirez, D. Alambo, W. Taupradist, Initial characterization of D-cycloserine for future formulation development for anxiety disorders, Drug Discoveries & Therapeutics 5, 2011-10, עמ' 253–260
  11. ^ 11.0 11.1 Gregory T. Olson, Mengmeng Fu, Sharon Lau, Kenneth L. Rinehart, An Aromatization Mechanism of Inactivation of γ-Aminobutyric Acid Aminotransferase for the Antibiotic l-Cycloserine, Journal of the American Chemical Society 120, 1998-03-01, עמ' 2256–2267 doi: 10.1021/ja972907b
  12. ^ Frederick A. Kuehl, Frank J. Wolf, Nelson R. Trenner, Robert L. Peck, D-4-AMINO-3-ISOXAZOLIDONE, A NEW ANTIBIOTIC*, Journal of the American Chemical Society 77, 1955-04-01, עמ' 2344–2345 doi: 10.1021/ja01613a105
  13. ^ Charles H. Stammer, Andrew N. Wilson, Frederick W. Holly, Karl Folkers, SYNTHESIS OF D-4-AMINO-3-ISOXAZOLIDONE, Journal of the American Chemical Society 77, 1955-04-01, עמ' 2346–2347 doi: 10.1021/ja01613a107
  14. ^ Phil H. Hidy, E. B. Hodge, Vernon V. Young, Roger L. Harned, Glenn A. Brewer, STRUCTURE AND REACTIONS OF CYCLOSERINE1, pubs.acs.org, ‏2002-05-01 (באנגלית)
  15. ^ Michael M. Torrice,Chemical & Engineering News, Learning and Brain Activity Are Boosted by a Dose of a Small-Molecule Compound, Scientific American (באנגלית)
  16. ^ Mallory E. Bowers, Kerry J. Ressler, An Overview of Translationally Informed Treatments for Posttraumatic Stress Disorder: Animal Models of Pavlovian Fear Conditioning to Human Clinical Trials, Biological Psychiatry 78, 2015-09-01, עמ' E15–27 doi: 10.1016/j.biopsych.2015.06.008
  17. ^ N. Singewald, C. Schmuckermair, N. Whittle, A. Holmes, Pharmacology of cognitive enhancers for exposure-based therapy of fear, anxiety and trauma-related disorders, Pharmacology & Therapeutics 149, 2015-5, עמ' 150–190 doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.12.004
  18. ^ Donald C. Goff, D-cycloserine: an evolving role in learning and neuroplasticity in schizophrenia, Schizophrenia Bulletin 38, 2012-9, עמ' 936–941 doi: 10.1093/schbul/sbs012