ACSF3

ACSF3
מזהים
שמות נוספים	ACSF3, acyl-CoA synthetase family member 3
מזהים חיצוניים	OMIM: 614245 MGI: 2182591 HomoloGene: 14958 GeneCards: ACSF3
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום	כרומוזום 16
סוף	89,164,121 bp
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום	כרומוזום 8 (בעכבר)
סוף	122,817,880 bp
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי	• nucleotide binding; • malonyl-CoA synthetase activity; • ligase activity; • קשירת ATP; • catalytic activity; • acid-thiol ligase activity; • very long-chain fatty acid-CoA ligase activity;
מיקום בתא	• mitochondrial matrix; • מיטוכונדריון;
תהליכים ביולוגיים	• malonate catabolic process; • מטבוליזם; • fatty acid biosynthetic process; • long-chain fatty-acyl-CoA biosynthetic process; • fatty acid metabolic process; • lipid metabolism;
	מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
	197322
	257633
	ENSG00000176715
	ENSMUSG00000015016
	Q4G176
	Q3URE1
	NM_001127214; NM_001243279; NM_001284316; NM_174917
	NM_144932
	NP_001120686; NP_001230208; NP_001271245; NP_777577
	NP_659181
	ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדם	צפייה/עריכה נתוני עכבר

הגן ACSF3 (קרוי גם ACSF3_HUMAN) הוא גן רצסיבי הממוקם בכרומוזום ה-16 בתאי בני-אדם. הגן בנוי מ-17 אקסונים^[5] ומצוי במקטע 16q24.3^[6] של הכרומוזום. כיום ידועות כשתים-עשרה מוטציות של הגן הגורמות לתסמונת CMAMMA. המוטציה הבי-אללית נחשבת לנדירה מאד.^[7]

תפקיד הגן[עריכת קוד מקור | עריכה]

הגן ACSF3 הוא גן רצסיבי האחראי על קידוד אנזים מקבוצת האנזימים (Acetyl-CoA synthetase) המשתייך לאנזימים מקבוצת הליגזות. האנזים אחראי על יצירת תיואסטר בין חומצות השומן המסונתזות בתאי הכבד לבין קואנזים A.^[8] האנזים נמצא במיטוכונדריה.

אבחנה של תסמונת CMAMMA[עריכת קוד מקור | עריכה]

הדיאגנוזה של תסמונת CMAMMA מתאפשרת על ידי כימות ריכוז החומצה המלונית MA, והחומצה המתיל-מאלונית-MMA בנסיוב. כאשר ריכוז החומצה המתיל-מאלונית גבוה יותר מריכוז החומצה המאלונית ושתי החומצות נמצאות בריכוז גבוה, מתאפשר הזיהוי של תסמונת נדירה זו לעומת תסמונת ה-MMA הקלאסית הנגרמת עקב עליה של חומצה מתיל-מאלונית בלבד.^[9] במקביל לשיטה הכימית, מבוצעות בדיקות מיפוי גנטי כדי לאתר מוטציות בגן ACSF3.^[10]^[11] הגן הוא רצסיבי ולכן תיתכן נשאות ללא ביטוי פנוטיפי.

תסמינים קליניים[עריכת קוד מקור | עריכה]

ערך מורחב – אצידוריה משולבת חומצה מלונית ומתיל-מלונית

התסמונת הנגרמת כתוצאה ממוטציות בגן ACSF3 קרויה אצידוריה משולבת חומצה מלונית ומתיל-מלונית -CMAMMA.^[12] המוטציות גורמות למספר תופעות פתולוגיות כתוצאה מהצטברות החומצה המאלונית והחומצה המתיל-מאלונית בנסיוב וברקמות ולפגיעה בכושר החמצון של חומצות שומן בשריר הלב.

המוטציות בילדים גורמות לעיכוב התפתחותי ולעיכוב בגדילה, ולרמות סוכר נמוכות בדם. לעיתים רחוקות נצפו גם מקרים של גולגולת קטנה מהנורמה, מיקרוצפליה.^[13] באנשים מבוגרים המוטציות מתבטאות בתסמינים פסיכיאטריים ונוירולוגיים, כגון אלצהיימר, דיסוטניה והיפוטוניה, טרשת נפוצה ותסמינים של צהבת ואנמיה. בסקרים גנטיים של אוכלוסיות נרחבות בסין התגלו גם מקרים של חוסר ביטוי פנוטיפי של התסמינים למרות הנשאות הבי-אללית, דהיינו, אנשים שנשאו את המוטציות הגנטיות ללא תסמינים פתולוגיים.

היות שהאנזים(Malonyl-CoA) אחראי על חמצון חומצות שומן בשריר הלב, התסמונת עלולה להשפיע על מחלות קרדיווסקולאריות והשמנת יתר.^[14]

קיימים גם מקרים שבהם הנשאות הגנטית הבי-אללית(biallelic), אינה מתבטאת בילדות ומגיעה לידי ביטוי רק בגיל הבגרות ומתבטאת בשורה של תסמינים נוירולוגיים(Neurological disorder) , ירידה קוגניטיבית, פרכוסים, ותסמינים פסיכיאטריים(Mental disorder) שונים.

קישורים חיצוניים[עריכת קוד מקור | עריכה]

מיקום הגן ACFS3 בגנום האנושי באתר UCSC Genome Browser
מידע על הגן ACSF3 באתר UCSC Genome Browser

הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]

^ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000176715 - Ensembl, מאי 2017
^ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000015016 - Ensembl, מאי 2017
^ "Human PubMed Reference:".
^ "Mouse PubMed Reference:".
^ Exon, Genome.gov (באנגלית)
^ ACSF3 acyl-CoA synthetase family member 3 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI], www.ncbi.nlm.nih.gov
^ Ping Wang, Jianbo Shu, Chunyu Gu, Xiaoli Yu, Jie Zheng, Chunhua Zhang, Chunquan Cai, Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients, Frontiers in Pediatrics 9, 2021 doi: 10.3389/fped.2021.751895
^ ACSF3 gene: MedlinePlus Genetics, medlineplus.gov (באנגלית)
^ Monique G. M. de Sain-van der Velden, Maria van der Ham, Judith J. Jans, Gepke Visser, Hubertus C. M. T. Prinsen, Nanda M. Verhoeven-Duif, Koen L. I. van Gassen, Peter M. van Hasselt, A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA, כרך 30, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2016, עמ' 15–22, ISBN 978-3-662-53680-3
^ NIH Intramural Sequencing Center Group, Jennifer L Sloan, Jennifer J Johnston, Irini Manoli, Randy J Chandler, Caitlin Krause, Nuria Carrillo-Carrasco, Suma D Chandrasekaran, Justin R Sysol, Kevin O'Brien, Natalie S Hauser, Julie C Sapp, Heidi M Dorward, Marjan Huizing, Bruce A Barshop, Susan A Berry, Philip M James, Neena L Champaigne, Pascale de Lonlay, Vassilli Valayannopoulos, Michael D Geschwind, Dimitar K Gavrilov, William L Nyhan, Leslie G Biesecker, Charles P Venditti, Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria, Nature Genetics 43, 2011-09, עמ' 883–886 doi: 10.1038/ng.908
^ ACSF3 acyl-CoA synthetase family member 3 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI], www.ncbi.nlm.nih.gov
^ Combined malonic and methylmalonic aciduria - About the Disease - Genetic and Rare Diseases Information Center, rarediseases.info.nih.gov (באנגלית)
^ Combined malonic and methylmalonic aciduria: MedlinePlus Genetics, medlineplus.gov (באנגלית)
^ C FOLMES, G LOPASCHUK, Role of malonyl-CoA in heart disease and the hypothalamic control of obesity, Cardiovascular Research 73, 2007-01-15, עמ' 278–287 doi: 10.1016/j.cardiores.2006.10.008

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000176715 - Ensembl, מאי 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000015016 - Ensembl, מאי 2017

[3] "Human PubMed Reference:".

[4] "Mouse PubMed Reference:".

[5] Exon, Genome.gov (באנגלית)

[6] ACSF3 acyl-CoA synthetase family member 3 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI], www.ncbi.nlm.nih.gov

[7] Ping Wang, Jianbo Shu, Chunyu Gu, Xiaoli Yu, Jie Zheng, Chunhua Zhang, Chunquan Cai, Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients, Frontiers in Pediatrics 9, 2021 doi: 10.3389/fped.2021.751895

[medlineplus-8] ACSF3 gene: MedlinePlus Genetics, medlineplus.gov (באנגלית)

[9] Monique G. M. de Sain-van der Velden, Maria van der Ham, Judith J. Jans, Gepke Visser, Hubertus C. M. T. Prinsen, Nanda M. Verhoeven-Duif, Koen L. I. van Gassen, Peter M. van Hasselt, A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA, כרך 30, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2016, עמ' 15–22, ISBN 978-3-662-53680-3

[10] NIH Intramural Sequencing Center Group, Jennifer L Sloan, Jennifer J Johnston, Irini Manoli, Randy J Chandler, Caitlin Krause, Nuria Carrillo-Carrasco, Suma D Chandrasekaran, Justin R Sysol, Kevin O'Brien, Natalie S Hauser, Julie C Sapp, Heidi M Dorward, Marjan Huizing, Bruce A Barshop, Susan A Berry, Philip M James, Neena L Champaigne, Pascale de Lonlay, Vassilli Valayannopoulos, Michael D Geschwind, Dimitar K Gavrilov, William L Nyhan, Leslie G Biesecker, Charles P Venditti, Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria, Nature Genetics 43, 2011-09, עמ' 883–886 doi: 10.1038/ng.908

[11] ACSF3 acyl-CoA synthetase family member 3 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI], www.ncbi.nlm.nih.gov

[12] Combined malonic and methylmalonic aciduria - About the Disease - Genetic and Rare Diseases Information Center, rarediseases.info.nih.gov (באנגלית)

[13] Combined malonic and methylmalonic aciduria: MedlinePlus Genetics, medlineplus.gov (באנגלית)

[14] C FOLMES, G LOPASCHUK, Role of malonyl-CoA in heart disease and the hypothalamic control of obesity, Cardiovascular Research 73, 2007-01-15, עמ' 278–287 doi: 10.1016/j.cardiores.2006.10.008

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]