קארבאמזפין – הבדלי גרסאות

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
עיון אינטראקטיבי בהיסטוריה
→ העריכה הקודמתהעריכה הבאה ←
תוכן שנמחק תוכן שנוסף
חזותיקוד ויקי
אין תקציר עריכה
OfekBot (שיחה | תרומות)
32,748 עריכות
מ בוט: החלפת תגית ref בתבנית הערה
שורה 14: שורה 14:
|הפרשה=2–3% מופרש ללא שינוי בשתן
|הפרשה=2–3% מופרש ללא שינוי בשתן
|קטגוריית סיכון בהריון=D
|קטגוריית סיכון בהריון=D
|מעמד חוקי=תרופת [[מרשם רופא|מרשם]], בישראל נכללת ב[[סל הבריאות]]<ref>{{אגף הרוקחות|Carbamazepine|קארבאמזפין}}</ref>
|מעמד חוקי=תרופת [[מרשם רופא|מרשם]], בישראל נכללת ב[[סל הבריאות]]{{הערה|1={{אגף הרוקחות|Carbamazepine|קארבאמזפין}}}}
|דרכי מתן=דרך הפה
|דרכי מתן=דרך הפה
}}
}}
שורה 20: שורה 20:
'''קארבאמאזפין''' (באנגלית: '''Carbamazepine''') היא [[תרופות אנטי-אפילפטיות|תרופה אנטי-אפילפטית]] ומייצבת מצב רוח שמשתמשים בה בעיקר בטיפול ב[[אפילפסיה]] וב[[הפרעה דו-קוטבית]] וכן בטיפול ב[[נירלגיה של העצב המשולש]]. משתמשים בה גם כתרופת off label (תרופה שאינה רשומה להתוויה המקורית) במגוון של התוויות כולל [[ADHD]], [[סכיזופרניה]], [[כאב פנטום|כאבי פנטום]], [[תסמונת כאב אזורי מורכב]], נוירומיוטוניה ו[[הפרעת דחק פוסט-טראומטית]].
'''קארבאמאזפין''' (באנגלית: '''Carbamazepine''') היא [[תרופות אנטי-אפילפטיות|תרופה אנטי-אפילפטית]] ומייצבת מצב רוח שמשתמשים בה בעיקר בטיפול ב[[אפילפסיה]] וב[[הפרעה דו-קוטבית]] וכן בטיפול ב[[נירלגיה של העצב המשולש]]. משתמשים בה גם כתרופת off label (תרופה שאינה רשומה להתוויה המקורית) במגוון של התוויות כולל [[ADHD]], [[סכיזופרניה]], [[כאב פנטום|כאבי פנטום]], [[תסמונת כאב אזורי מורכב]], נוירומיוטוניה ו[[הפרעת דחק פוסט-טראומטית]].


סברו שקארבאמאזפין בטוחה לשימוש בזמן הריון לצורך ייצוב מצבי רוח <ref>Gelder, M., Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3rd ed. New York: Oxford. pp250.</ref>, אבל כמו בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות קשורה חשיפה תוך רחמית עם שדרה שסועה (spina bifida){{הערה| http://www.infomed.co.il/definition-3810/%D7%A9%D7%93%D7%A8%D7%94_%D7%A9%D7%A1%D7%95%D7%A2%D7%94/}} <ref>{{cite journal|last=Jentink|first=J|coauthors=Dolk, H, Loane, MA, Morris, JK, Wellesley, D, Garne, E, de Jong-van den Berg, L, EUROCAT Antiepileptic Study Working, Group|title=Intrauterine exposure to carbamazepine and specific congenital malformations: systematic review and case-control study.|journal=BMJ (Clinical research ed.)|date=2010-12-02|volume=341|pages=c6581|doi= 10.1136/bmj.c6581.|pmid=21127116}}</ref> ובעיות התפתחותיות נוירולוגיות אחרות <ref>{{cite journal|last=Cummings|first=C|coauthors=Stewart, M, Stevenson, M, Morrow, J, Nelson, J|title=Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine.|journal=Archives of disease in childhood|date=2011-03-17|pmid=21415043}}</ref>.
סברו שקארבאמאזפין בטוחה לשימוש בזמן הריון לצורך ייצוב מצבי רוח {{הערה|1=Gelder, M., Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3rd ed. New York: Oxford. pp250.}}, אבל כמו בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות קשורה חשיפה תוך רחמית עם שדרה שסועה (spina bifida){{הערה| http://www.infomed.co.il/definition-3810/%D7%A9%D7%93%D7%A8%D7%94_%D7%A9%D7%A1%D7%95%D7%A2%D7%94/}} {{הערה|1={{cite journal|last=Jentink|first=J|coauthors=Dolk, H, Loane, MA, Morris, JK, Wellesley, D, Garne, E, de Jong-van den Berg, L, EUROCAT Antiepileptic Study Working, Group|title=Intrauterine exposure to carbamazepine and specific congenital malformations: systematic review and case-control study.|journal=BMJ (Clinical research ed.)|date=2010-12-02|volume=341|pages=c6581|doi= 10.1136/bmj.c6581.|pmid=21127116}}}} ובעיות התפתחותיות נוירולוגיות אחרות {{הערה|1={{cite journal|last=Cummings|first=C|coauthors=Stewart, M, Stevenson, M, Morrow, J, Nelson, J|title=Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine.|journal=Archives of disease in childhood|date=2011-03-17|pmid=21415043}}}}.


==שימושים רפואיים==
==שימושים רפואיים==


בדרך כלל משתמשים בקארבאמאזפין לטיפול בהתקפים אפילפטיים ובכאב נוירופתי<ref name=AHFS>{{cite web|title=Carbamazepine|url=http://www.drugs.com/monograph/carbamazepine.html|work=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=3 April 2011}}</ref>. ניתן, גם, להשתמש בה כתרופת קו שני ב[[הפרעה דו-קוטבית]] ויחד עם [[תרופות אנטי-פסיכוטיות]] ב[[סכיזופרניה]]<ref name=AHFS/>.
בדרך כלל משתמשים בקארבאמאזפין לטיפול בהתקפים אפילפטיים ובכאב נוירופתי{{הערה|שם=AHFS|1={{cite web|title=Carbamazepine|url=http://www.drugs.com/monograph/carbamazepine.html|work=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=3 April 2011}}}}. ניתן, גם, להשתמש בה כתרופת קו שני ב[[הפרעה דו-קוטבית]] ויחד עם [[תרופות אנטי-פסיכוטיות]] ב[[סכיזופרניה]]{{הערה|שם=AHFS}}.


בארצות הברית אישר ה-[[FDA]] התוויות באפילפסיה כולל [[התקף מוקדי|התקפים מוקדיים]] ו[[התקף טוני-קלוני|התקפי טוני-קלוני]], בנירלגיה של העצב המשולש. וכן ב[[מאניה|התקפי מאניה]] ואפיזודות של הפרעה דו-קוטבית I. אף על פי שחסרים נתונים נראה שלקארבאמאזפין יש יעילות דומה לזו של [[ליתיום]] בטיפול בהפרעה דו-קוטבית.
בארצות הברית אישר ה-[[FDA]] התוויות באפילפסיה כולל [[התקף מוקדי|התקפים מוקדיים]] ו[[התקף טוני-קלוני|התקפי טוני-קלוני]], בנירלגיה של העצב המשולש. וכן ב[[מאניה|התקפי מאניה]] ואפיזודות של הפרעה דו-קוטבית I. אף על פי שחסרים נתונים נראה שלקארבאמאזפין יש יעילות דומה לזו של [[ליתיום]] בטיפול בהפרעה דו-קוטבית.
שורה 34: שורה 34:
תופעות לוואי נפוצות פחות כוללות הפרעה בקצב הלב, ראייה מטושטשת או כפולה ו/או איבוד זמני של [[תא דם|תאי דם]] או [[טסית דם|טסיות דם]] ובמקרים נדירים עלולה להיווצר [[אנמיה אפלסטית]]. בשימוש רגיל יש הפחתה קטנה בספירת התאים הלבנים. עם זאת במקרים נדירים איבוד טסיות הדם עלול לגרום לסכנת חיים. לעתים קרובות ממליץ רופא לבצע בדיקות דם תכופות בחודשי השימוש הראשונים בתרופה ואחרי כן שלוש או ארבע בדיקות בשנה. בנוסף לכך עלול קארבאמאזפין להרע מקרים קיימים של תת-פעילות בלוטת התריס ולכן מומלצת בדיקה שנתית של תפקודי [[בלוטת התריס]] לאנשים הנוטלים את התרופה.
תופעות לוואי נפוצות פחות כוללות הפרעה בקצב הלב, ראייה מטושטשת או כפולה ו/או איבוד זמני של [[תא דם|תאי דם]] או [[טסית דם|טסיות דם]] ובמקרים נדירים עלולה להיווצר [[אנמיה אפלסטית]]. בשימוש רגיל יש הפחתה קטנה בספירת התאים הלבנים. עם זאת במקרים נדירים איבוד טסיות הדם עלול לגרום לסכנת חיים. לעתים קרובות ממליץ רופא לבצע בדיקות דם תכופות בחודשי השימוש הראשונים בתרופה ואחרי כן שלוש או ארבע בדיקות בשנה. בנוסף לכך עלול קארבאמאזפין להרע מקרים קיימים של תת-פעילות בלוטת התריס ולכן מומלצת בדיקה שנתית של תפקודי [[בלוטת התריס]] לאנשים הנוטלים את התרופה.


יש גם דיווחים על תופעות לוואי הקשורות בשמיעה. יש חולים שמבחינים, אחרי שנטלו את התרופה, בצלילים הנמוכים בחצי טון ממה ששמעו קודם<ref name="pmid12581810">{{cite journal |author=Yoshikawa H, Abe T |title=Carbamazepine-induced abnormal pitch perception |journal=Brain Dev. |volume=25 |issue=2 |pages=127–9 |year=2003 |month=March |pmid=12581810 |doi= 10.1016/S0387-7604(02)00155-9|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0387760402001559}}</ref><ref name="pmid14518681">{{cite journal |author=Konno S, Yamazaki E, Kudoh M, Abe T, Tohgi H |title=Half pitch lower sound perception caused by carbamazepine |journal=Intern. Med. |volume=42 |issue=9 |pages=880–3 |year=2003 |month=September |pmid=14518681 |doi= 10.2169/internalmedicine.42.880|url=http://joi.jlc.jst.go.jp/JST.Journalarchive/internalmedicine1992/42.880?from=PubMed }}</ref><ref name="pmid9804087">{{cite journal |author=Kashihara K, Imai K, Shiro Y, Shohmori T|title=Reversible pitch perception deficit due to carbamazepine |journal=Intern. Med. |volume=37 |issue=9 |pages=774–5 |year=1998|month=September |pmid=9804087 |doi= 10.2169/internalmedicine.37.774|url=http://joi.jlc.jst.go.jp/JST.Journalarchive/internalmedicine1992/37.774?from=PubMed }}</ref>. כך [[דו]] אמצעי יישמע כמו התו [[סי]] וכך הלאה. נרשמה גם תופעה הפוכה של תווים הנשמעים גבוה יותר ממה שהם באמת<ref name="pmid11020128">{{cite journal|author=Miyaoka T, Seno H, Itoga M, Horiguchi J |title=Reversible pitch perception deficit caused by carbamazepine |journal=Clin Neuropharmacol |volume=23 |issue=4 |pages=219–21 |year=2000 |pmid=11020128 |doi= 10.1097/00002826-200007000-00010|url=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0362-5664&volume=23&issue=4&spage=219|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvSxCd4 |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref><ref name="pmid15446396">{{cite journal |author=Wakamoto H, Kume A, Nakano N |title=Elevated pitch perception owing to carbamazepine-activating effect on the peripheral auditory system: auditory brainstem response study|journal=J. Child Neurol. |volume=19 |issue=6 |pages=453–5 |year=2004 |month=June |pmid=15446396 |doi=|url=http://jcn.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15446396|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvULlsv |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref>. רוב האנשים לא שמים לב לתופעת לוואי לא שגרתית זאת והיא חולפת אחרי שמפסיקים לקחת את התרופה.
יש גם דיווחים על תופעות לוואי הקשורות בשמיעה. יש חולים שמבחינים, אחרי שנטלו את התרופה, בצלילים הנמוכים בחצי טון ממה ששמעו קודם{{הערה|שם=pmid12581810|1={{cite journal |author=Yoshikawa H, Abe T |title=Carbamazepine-induced abnormal pitch perception |journal=Brain Dev. |volume=25 |issue=2 |pages=127–9 |year=2003 |month=March |pmid=12581810 |doi= 10.1016/S0387-7604(02)00155-9|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0387760402001559}}}}{{הערה|שם=pmid14518681|1={{cite journal |author=Konno S, Yamazaki E, Kudoh M, Abe T, Tohgi H |title=Half pitch lower sound perception caused by carbamazepine |journal=Intern. Med. |volume=42 |issue=9 |pages=880–3 |year=2003 |month=September |pmid=14518681 |doi= 10.2169/internalmedicine.42.880|url=http://joi.jlc.jst.go.jp/JST.Journalarchive/internalmedicine1992/42.880?from=PubMed }}}}{{הערה|שם=pmid9804087|1={{cite journal |author=Kashihara K, Imai K, Shiro Y, Shohmori T|title=Reversible pitch perception deficit due to carbamazepine |journal=Intern. Med. |volume=37 |issue=9 |pages=774–5 |year=1998|month=September |pmid=9804087 |doi= 10.2169/internalmedicine.37.774|url=http://joi.jlc.jst.go.jp/JST.Journalarchive/internalmedicine1992/37.774?from=PubMed }}}}. כך [[דו]] אמצעי יישמע כמו התו [[סי]] וכך הלאה. נרשמה גם תופעה הפוכה של תווים הנשמעים גבוה יותר ממה שהם באמת{{הערה|שם=pmid11020128|1={{cite journal|author=Miyaoka T, Seno H, Itoga M, Horiguchi J |title=Reversible pitch perception deficit caused by carbamazepine |journal=Clin Neuropharmacol |volume=23 |issue=4 |pages=219–21 |year=2000 |pmid=11020128 |doi= 10.1097/00002826-200007000-00010|url=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0362-5664&volume=23&issue=4&spage=219|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvSxCd4 |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}}}{{הערה|שם=pmid15446396|1={{cite journal |author=Wakamoto H, Kume A, Nakano N |title=Elevated pitch perception owing to carbamazepine-activating effect on the peripheral auditory system: auditory brainstem response study|journal=J. Child Neurol. |volume=19 |issue=6 |pages=453–5 |year=2004 |month=June |pmid=15446396 |doi=|url=http://jcn.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15446396|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvULlsv |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}}}. רוב האנשים לא שמים לב לתופעת לוואי לא שגרתית זאת והיא חולפת אחרי שמפסיקים לקחת את התרופה.


קארבאמאזפין מגדיל את יחס הסיכון לחלות ב[[לופוס]] ב-1.88{{הערה|British journal of clinical pharmacology [http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2125.2010.03733.x/abstract Do selected drugs increase the risk of lupus? A matched case-control study]}}.
קארבאמאזפין מגדיל את יחס הסיכון לחלות ב[[לופוס]] ב-1.88{{הערה|British journal of clinical pharmacology [http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2125.2010.03733.x/abstract Do selected drugs increase the risk of lupus? A matched case-control study]}}.
שורה 40: שורה 40:
ל[[אוקסקארבאזפין]] , נגזרת של קארבאמאזפין, יש, על פי הדיווחים, פחות תופעות לוואי והן פחות חמורות.
ל[[אוקסקארבאזפין]] , נגזרת של קארבאמאזפין, יש, על פי הדיווחים, פחות תופעות לוואי והן פחות חמורות.


קארבאמאזפין עלול להחמיר [[אפילפסיה מיוקלונית של גיל הנעורים]] ולכן חשוב לחשוף היסטוריה של קפיצות, במיוחד כאלה המתרחשות בבוקר, לפני שמתחילים בנטילת התרופה. היא עלולה להחמיר גם סוגים אחרים של התקפים כלליים במיוחד [[התקף ניתוק|התקפי ניתוק]] <ref>{{cite journal |doi= 10.1124/jpet.106.10496|title=The Mechanism of Carbamazepine Aggravation of Absence Seizures|year= 2006 |author= Lige Liu, Thomas Zheng, Margaret J. Morris, Charlott Wallengren, Alison L. Clarke, Christopher A. Reid, Steven Petrou and Terence J. O'Brien |journal= JPET |volume= 319 |issue= 2 |pages= 790-798 |pmid= 16895979|url=http://jpet.aspetjournals.org/content/319/2/790.abstract}}</ref>.
קארבאמאזפין עלול להחמיר [[אפילפסיה מיוקלונית של גיל הנעורים]] ולכן חשוב לחשוף היסטוריה של קפיצות, במיוחד כאלה המתרחשות בבוקר, לפני שמתחילים בנטילת התרופה. היא עלולה להחמיר גם סוגים אחרים של התקפים כלליים במיוחד [[התקף ניתוק|התקפי ניתוק]] {{הערה|1={{cite journal |doi= 10.1124/jpet.106.10496|title=The Mechanism of Carbamazepine Aggravation of Absence Seizures|year= 2006 |author= Lige Liu, Thomas Zheng, Margaret J. Morris, Charlott Wallengren, Alison L. Clarke, Christopher A. Reid, Steven Petrou and Terence J. O'Brien |journal= JPET |volume= 319 |issue= 2 |pages= 790-798 |pmid= 16895979|url=http://jpet.aspetjournals.org/content/319/2/790.abstract}}}}.


בנוסף לכך קשרו את קארבאמאזפין לאנומליות קוגניטיביות חמורות כולל האטת EEG {{כ}}<ref name="pmid12027908">{{cite journal |author=Salinsky MC, Binder LM, Oken BS, Storzbach D, Aron CR, Dodrill CB |title=Effects of gabapentin and carbamazepine on the EEG and cognition in healthy volunteers |journal=Epilepsia |volume=43 |issue=5 |pages=482–90|year=2002 |pmid=12027908 |doi=10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x|url=http://www.blackwell-synergy.com/doi/full/10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x?cookieSet=1|archiveurl =http://www.webcitation.org/5uKvX3m5E |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref> ו[[אפופטוזה]] של התא<ref name="pmid8719616">{{cite journal |author=Gao XM, Margolis RL, Leeds P, Hough C, Post RM, Chuang DM |title=Carbamazepine induction of apoptosis in cultured cerebellar neurons: effects of N-methyl-D-aspartate, aurintricarboxylic acid and cycloheximide |journal=Brain Res. |volume=703|issue=1–2 |pages=63–71 |year=1995 |pmid=8719616 |doi=10.1016/0006-8993(95)01066-1}}</ref>.
בנוסף לכך קשרו את קארבאמאזפין לאנומליות קוגניטיביות חמורות כולל האטת EEG {{כ}}{{הערה|שם=pmid12027908|1={{cite journal |author=Salinsky MC, Binder LM, Oken BS, Storzbach D, Aron CR, Dodrill CB |title=Effects of gabapentin and carbamazepine on the EEG and cognition in healthy volunteers |journal=Epilepsia |volume=43 |issue=5 |pages=482–90|year=2002 |pmid=12027908 |doi=10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x|url=http://www.blackwell-synergy.com/doi/full/10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x?cookieSet=1|archiveurl =http://www.webcitation.org/5uKvX3m5E |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}}} ו[[אפופטוזה]] של התא{{הערה|שם=pmid8719616|1={{cite journal |author=Gao XM, Margolis RL, Leeds P, Hough C, Post RM, Chuang DM |title=Carbamazepine induction of apoptosis in cultured cerebellar neurons: effects of N-methyl-D-aspartate, aurintricarboxylic acid and cycloheximide |journal=Brain Res. |volume=703|issue=1–2 |pages=63–71 |year=1995 |pmid=8719616 |doi=10.1016/0006-8993(95)01066-1}}}}.


== שימוש במהלך ההיריון ==
== שימוש במהלך ההיריון ==
יש סיכון בנטילת קארבאמזפין בזמן ההיריון, במיוחד בשלושת החודשים הראשונים. הסיכון גדל כאשר אישה לוקחת יותר מתרופה אנטי-אפילפטית אחת. עם זאת הסיכון אינו גבוה מאוד - עד 4% לעומת 2% אצל נשים בריאות. בערך ל- 35-20% מן הנשים יש יותר התקפים בהיריון. זאת בשל השינוי ההורמונלי.
יש סיכון בנטילת קארבאמזפין בזמן ההיריון, במיוחד בשלושת החודשים הראשונים. הסיכון גדל כאשר אישה לוקחת יותר מתרופה אנטי-אפילפטית אחת. עם זאת הסיכון אינו גבוה מאוד - עד 4% לעומת 2% אצל נשים בריאות. בערך ל- 35-20% מן הנשים יש יותר התקפים בהיריון. זאת בשל השינוי ההורמונלי.
נשים המתכננות להיכנס להיריון צריכות לתכנן זאת עם הרופא, במיוחד אם הן לוקחות יותר מתרופה אנטי-אפילפטית אחת<ref>[http://www.epilepsy.com/medications/b_carbamazepine_pregnancy If a woman takes carbamazepine during pregnancy, will it hurt the baby?: Basic]</ref>
נשים המתכננות להיכנס להיריון צריכות לתכנן זאת עם הרופא, במיוחד אם הן לוקחות יותר מתרופה אנטי-אפילפטית אחת{{הערה|1=[http://www.epilepsy.com/medications/b_carbamazepine_pregnancy If a woman takes carbamazepine during pregnancy, will it hurt the baby?: Basic]}}


== תגובות בין תרופתיות ==
== תגובות בין תרופתיות ==


לקארבאמאזפין יש פוטנציאל גבוה לתגובות בין תרופתיות. יש לנהוג בזהירות בשילובה עם תרופות אחרות, כולל תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות ומייצבי מצב רוח<ref name="Lexi-Comp">{{cite web|url=http://www.merck.com/mmpe/lexicomp/carbamazepine.html |title=Carbamazepine |date=February 2009 |author=Lexi-Comp |work=[[Merck Manual of Diagnosis and Therapy|The Merck Manual Professional]]|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvOP99i |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}} Retrieved on May 3, 2009.</ref>. רואים רמות נמוכות יותר של קארבאמאזפין כאשר נוטלים אותה עם [[פנוברביטל]], פניטואין (דילנטין, אפנוטין) או פרימידון (פריזולין). בשל היות קארבאמאזפין ממריץ [[ציטוכרום|ציטוכרומי]] הרי הוא גורם לפינוי מהיר יותר של תרופות רבות ובכך מקטין את הרמה שלהן בדם<ref name="urleMedicine- Toxicity, Carbamazepine">{{cite web |url=http://www.emedicine.com/emerg/topic77.htm |title=eMedicine - Toxicity, Carbamazepine|work= |accessdate=|archiveurl = http://www.webcitation.org/5ZpbVBsOJ |archivedate = 2008-08-04|deadurl=no}}</ref>. תרופות שעוברות שינוי מהיר בגלל קארבאמאזפין כוללות [[וארפרין]], [[פניטואין]], [[תאופילין]] ו[[חומצה ולפרואית]] (דפלפט). תרופות שמפחיתות את רמת קארבאמאזפין או, לחלופין, מגדילות אותה כוללות [[אריתרומיצין]] <ref>{{cite journal |author=Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR |title=Erythromycin-induced carbamazepine toxicity: a continuing problem |journal=Arch Pediatr Adolesc Med |volume=149 |issue=1 |pages=99–101 |year=1995 |month=January |pmid=7827672 |doi=|url=http://archpedi.ama-assn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7827672|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvQB98w|archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}</ref>, [[סימטידין]], [[פרופוקסיפן]] ו[[חוסמי תעלות סידן]]. קארבאמאזפין גם מגדיל את חילוף החומרים של ה[[הורמון|הורמונים]] ב[[גלולה למניעת היריון|גלולות למניעת היריון]] ולכן מפחית את יעילותן.
לקארבאמאזפין יש פוטנציאל גבוה לתגובות בין תרופתיות. יש לנהוג בזהירות בשילובה עם תרופות אחרות, כולל תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות ומייצבי מצב רוח{{הערה|שם=Lexi-Comp|1={{cite web|url=http://www.merck.com/mmpe/lexicomp/carbamazepine.html |title=Carbamazepine |date=February 2009 |author=Lexi-Comp |work=[[Merck Manual of Diagnosis and Therapy|The Merck Manual Professional]]|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvOP99i |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}} Retrieved on May 3, 2009.}}. רואים רמות נמוכות יותר של קארבאמאזפין כאשר נוטלים אותה עם [[פנוברביטל]], פניטואין (דילנטין, אפנוטין) או פרימידון (פריזולין). בשל היות קארבאמאזפין ממריץ [[ציטוכרום|ציטוכרומי]] הרי הוא גורם לפינוי מהיר יותר של תרופות רבות ובכך מקטין את הרמה שלהן בדם{{הערה|שם=urleMedicine- Toxicity, Carbamazepine|1={{cite web |url=http://www.emedicine.com/emerg/topic77.htm |title=eMedicine - Toxicity, Carbamazepine|work= |accessdate=|archiveurl = http://www.webcitation.org/5ZpbVBsOJ |archivedate = 2008-08-04|deadurl=no}}}}. תרופות שעוברות שינוי מהיר בגלל קארבאמאזפין כוללות [[וארפרין]], [[פניטואין]], [[תאופילין]] ו[[חומצה ולפרואית]] (דפלפט). תרופות שמפחיתות את רמת קארבאמאזפין או, לחלופין, מגדילות אותה כוללות [[אריתרומיצין]] {{הערה|1={{cite journal |author=Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR |title=Erythromycin-induced carbamazepine toxicity: a continuing problem |journal=Arch Pediatr Adolesc Med |volume=149 |issue=1 |pages=99–101 |year=1995 |month=January |pmid=7827672 |doi=|url=http://archpedi.ama-assn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7827672|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvQB98w|archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}}}, [[סימטידין]], [[פרופוקסיפן]] ו[[חוסמי תעלות סידן]]. קארבאמאזפין גם מגדיל את חילוף החומרים של ה[[הורמון|הורמונים]] ב[[גלולה למניעת היריון|גלולות למניעת היריון]] ולכן מפחית את יעילותן.


== פרמקוקינטיקה ==
== פרמקוקינטיקה ==
שורה 58: שורה 58:
== מכניזם של הפעולה ==
== מכניזם של הפעולה ==


המכניזם של פעולת קארבאמאזפין ונגזרותיו מובן באופן יחסי. [[תעלת יונים ממותגת מתח|תעלות נתרן]] הן הנקבוביות המולקולריות המאפשרות לתאי המוח ([[נוירון|נוירונים]]) לייצר [[דחף עצבי|פוטנציאלי פעולה]] – האירועים החשמליים המאפשרים לנוירונים לתקשר על פני מרחקים גדולים. אחרי שתעלות הנתרן נפתחות כדי להתחיל את פוטנציאלי הפעולה הן מושבתות, ולמעשה התעלות נסגרות. קארבאמאזפין מייצב את מצב ההשבתה של תעלות הנתרן, כלומר, פחות תעלות כאלה עתידות להיפתח, דבר הגורם למוח להיות פחות מרוגש (וסיכוי פחות ליריות - דחפים עצביים). הוכיחו שקארבאמאזפין מגביר את פעולת קולטני GABA העשויים מתת יחידות אלפא1, בטא2, גאמא2 <ref>Granger, P. et al. Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin. Mol. Pharmacol. 47, 1189–1196 (1995).</ref>.
המכניזם של פעולת קארבאמאזפין ונגזרותיו מובן באופן יחסי. [[תעלת יונים ממותגת מתח|תעלות נתרן]] הן הנקבוביות המולקולריות המאפשרות לתאי המוח ([[נוירון|נוירונים]]) לייצר [[דחף עצבי|פוטנציאלי פעולה]] – האירועים החשמליים המאפשרים לנוירונים לתקשר על פני מרחקים גדולים. אחרי שתעלות הנתרן נפתחות כדי להתחיל את פוטנציאלי הפעולה הן מושבתות, ולמעשה התעלות נסגרות. קארבאמאזפין מייצב את מצב ההשבתה של תעלות הנתרן, כלומר, פחות תעלות כאלה עתידות להיפתח, דבר הגורם למוח להיות פחות מרוגש (וסיכוי פחות ליריות - דחפים עצביים). הוכיחו שקארבאמאזפין מגביר את פעולת קולטני GABA העשויים מתת יחידות אלפא1, בטא2, גאמא2 {{הערה|1=Granger, P. et al. Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin. Mol. Pharmacol. 47, 1189–1196 (1995).}}.


== היסטוריה ==
== היסטוריה ==
קארבאמאזפין התגלה על ידי הכימאי ולטר שינדלר (Walter Schindler) ב[[בזל]], [[שווייץ]] ב- [[1953]] <ref>{{cite journal |author=Schindler W, Häfliger F |title=Über Derivate des Iminodibenzyls |journal=[[Helvetica Chimica Acta]] |year=1954 |volume=37 |issue=2 |pages=472–83. |doi=10.1002/hlca.19540370211}}</ref>. שינדלר סינתז את התרופה ב- [[1960]] לפני שהתגלו התכונות האנטי-אפילפטיות שבה.
קארבאמאזפין התגלה על ידי הכימאי ולטר שינדלר (Walter Schindler) ב[[בזל]], [[שווייץ]] ב- [[1953]] {{הערה|1={{cite journal |author=Schindler W, Häfliger F |title=Über Derivate des Iminodibenzyls |journal=[[Helvetica Chimica Acta]] |year=1954 |volume=37 |issue=2 |pages=472–83. |doi=10.1002/hlca.19540370211}}}}. שינדלר סינתז את התרופה ב- [[1960]] לפני שהתגלו התכונות האנטי-אפילפטיות שבה.
קארבאמאזפין שווקה בתחילה כתרופה נגד נירלגיה של העצב המשולש ב- [[1962]]. השתמשו בה כתרופה אנטי-אפילפטית ב[[אנגליה]] מ- [[1965]] והיא אושרה לשימוש ב[[ארצות הברית]] מ- [[1974]].
קארבאמאזפין שווקה בתחילה כתרופה נגד נירלגיה של העצב המשולש ב- [[1962]]. השתמשו בה כתרופה אנטי-אפילפטית ב[[אנגליה]] מ- [[1965]] והיא אושרה לשימוש ב[[ארצות הברית]] מ- [[1974]].


ב- [[1971]] השתשמשו הרופאים טקזאקי והנאוקה (Takezaki and Hanaoka) בקארבאמאזפין על מנת לשלוט במאניה בחולים עמידים לתרופות אנטי-פסיכוטיות ([[ליתיום]] עוד לא היה זמין ביפן באותה תקופה). ד"ר אוקומה שעבד באופן עצמאי עשה אותו דבר בהצלחה. היות שהם היו גם אפילפטולוגים הם הכירו את ההשפעות האנטי-אגרסיביים של תרופה זו. חקרו את קארבאמאזפין לשימוש בהפרעה דו-קוטבית במשך 1970<ref name="pmid9682927">{{cite journal |author=Okuma T, Kishimoto A |title=A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan |journal=Psychiatry Clin. Neurosci. |volume=52|issue=1 |pages=3–12 |year=1998 |month=February |pmid=9682927 |doi=10.1111/j.1440-1819.1998.tb00966.x}}</ref>.
ב- [[1971]] השתשמשו הרופאים טקזאקי והנאוקה (Takezaki and Hanaoka) בקארבאמאזפין על מנת לשלוט במאניה בחולים עמידים לתרופות אנטי-פסיכוטיות ([[ליתיום]] עוד לא היה זמין ביפן באותה תקופה). ד"ר אוקומה שעבד באופן עצמאי עשה אותו דבר בהצלחה. היות שהם היו גם אפילפטולוגים הם הכירו את ההשפעות האנטי-אגרסיביים של תרופה זו. חקרו את קארבאמאזפין לשימוש בהפרעה דו-קוטבית במשך 1970{{הערה|שם=pmid9682927|1={{cite journal |author=Okuma T, Kishimoto A |title=A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan |journal=Psychiatry Clin. Neurosci. |volume=52|issue=1 |pages=3–12 |year=1998 |month=February |pmid=9682927 |doi=10.1111/j.1440-1819.1998.tb00966.x}}}}.


== שמות מסחריים ==
== שמות מסחריים ==

גרסה מ־20:09, 18 ביוני 2014


שגיאות פרמטריות בתבנית:תרופה
פרמטרים ריקים [ 1 ] לא מופיעים בהגדרת התבנית

קארבאמזפין
מבנה קארבאמאזפין
מבנה תלת ממדי של קארבאמזפין
שם IUPAC
‎5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide
שמות מסחריים בישראל
טגרטול, טריל, טימוניל
נתונים כימיים
כתיב כימי C15H12N2O 
מסה מולרית 236.269 גרם למול
נתונים פרמוקוקינטיים
זמינות ביולוגית 80%
זמן מחצית חיים 25–65 שעות
הפרשה 2–3% מופרש ללא שינוי בשתן
בטיחות
מעמד חוקי תרופת מרשם, בישראל נכללת בסל הבריאותשגיאת ציטוט: תג <ref> לא תקין; להערות שוליים ללא שם חייב להיות תוכן
קטגוריית סיכון בהריון D
דרכי מתן דרך הפה
מזהים
קוד ACT N03AF01 עריכת הנתון בוויקינתונים
מספר CAS 298-46-4
PubChem 2554
ChemSpider 2457
לעריכה בוויקינתונים שמשמש מקור לחלק מהמידע בתבנית

קארבאמאזפין (באנגלית: Carbamazepine) היא תרופה אנטי-אפילפטית ומייצבת מצב רוח שמשתמשים בה בעיקר בטיפול באפילפסיה ובהפרעה דו-קוטבית וכן בטיפול בנירלגיה של העצב המשולש. משתמשים בה גם כתרופת off label (תרופה שאינה רשומה להתוויה המקורית) במגוון של התוויות כולל ADHD, סכיזופרניה, כאבי פנטום, תסמונת כאב אזורי מורכב, נוירומיוטוניה והפרעת דחק פוסט-טראומטית.

סברו שקארבאמאזפין בטוחה לשימוש בזמן הריון לצורך ייצוב מצבי רוח [1], אבל כמו בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות קשורה חשיפה תוך רחמית עם שדרה שסועה (spina bifida)[2] [3] ובעיות התפתחותיות נוירולוגיות אחרות [4].

שימושים רפואיים

בדרך כלל משתמשים בקארבאמאזפין לטיפול בהתקפים אפילפטיים ובכאב נוירופתי[5]. ניתן, גם, להשתמש בה כתרופת קו שני בהפרעה דו-קוטבית ויחד עם תרופות אנטי-פסיכוטיות בסכיזופרניה[5].

בארצות הברית אישר ה-FDA התוויות באפילפסיה כולל התקפים מוקדיים והתקפי טוני-קלוני, בנירלגיה של העצב המשולש. וכן בהתקפי מאניה ואפיזודות של הפרעה דו-קוטבית I. אף על פי שחסרים נתונים נראה שלקארבאמאזפין יש יעילות דומה לזו של ליתיום בטיפול בהפרעה דו-קוטבית.

תופעות לוואי

תופעות לוואי שכיחות כוללות: נמנום, כאבי ראש ומיגרנות, קואורדינציה מוטורית ובעיות במערכת העיכול. קארבאמאזפין מפחית, בדרך כלל, מאוד את הסבילות לאלכוהול.

תופעות לוואי נפוצות פחות כוללות הפרעה בקצב הלב, ראייה מטושטשת או כפולה ו/או איבוד זמני של תאי דם או טסיות דם ובמקרים נדירים עלולה להיווצר אנמיה אפלסטית. בשימוש רגיל יש הפחתה קטנה בספירת התאים הלבנים. עם זאת במקרים נדירים איבוד טסיות הדם עלול לגרום לסכנת חיים. לעתים קרובות ממליץ רופא לבצע בדיקות דם תכופות בחודשי השימוש הראשונים בתרופה ואחרי כן שלוש או ארבע בדיקות בשנה. בנוסף לכך עלול קארבאמאזפין להרע מקרים קיימים של תת-פעילות בלוטת התריס ולכן מומלצת בדיקה שנתית של תפקודי בלוטת התריס לאנשים הנוטלים את התרופה.

יש גם דיווחים על תופעות לוואי הקשורות בשמיעה. יש חולים שמבחינים, אחרי שנטלו את התרופה, בצלילים הנמוכים בחצי טון ממה ששמעו קודם[6][7][8]. כך דו אמצעי יישמע כמו התו סי וכך הלאה. נרשמה גם תופעה הפוכה של תווים הנשמעים גבוה יותר ממה שהם באמת[9][10]. רוב האנשים לא שמים לב לתופעת לוואי לא שגרתית זאת והיא חולפת אחרי שמפסיקים לקחת את התרופה.

קארבאמאזפין מגדיל את יחס הסיכון לחלות בלופוס ב-1.88[11].

לאוקסקארבאזפין , נגזרת של קארבאמאזפין, יש, על פי הדיווחים, פחות תופעות לוואי והן פחות חמורות.

קארבאמאזפין עלול להחמיר אפילפסיה מיוקלונית של גיל הנעורים ולכן חשוב לחשוף היסטוריה של קפיצות, במיוחד כאלה המתרחשות בבוקר, לפני שמתחילים בנטילת התרופה. היא עלולה להחמיר גם סוגים אחרים של התקפים כלליים במיוחד התקפי ניתוק [12].

בנוסף לכך קשרו את קארבאמאזפין לאנומליות קוגניטיביות חמורות כולל האטת EEG ‏[13] ואפופטוזה של התא[14].

שימוש במהלך ההיריון

יש סיכון בנטילת קארבאמזפין בזמן ההיריון, במיוחד בשלושת החודשים הראשונים. הסיכון גדל כאשר אישה לוקחת יותר מתרופה אנטי-אפילפטית אחת. עם זאת הסיכון אינו גבוה מאוד - עד 4% לעומת 2% אצל נשים בריאות. בערך ל- 35-20% מן הנשים יש יותר התקפים בהיריון. זאת בשל השינוי ההורמונלי. נשים המתכננות להיכנס להיריון צריכות לתכנן זאת עם הרופא, במיוחד אם הן לוקחות יותר מתרופה אנטי-אפילפטית אחת[15]

תגובות בין תרופתיות

לקארבאמאזפין יש פוטנציאל גבוה לתגובות בין תרופתיות. יש לנהוג בזהירות בשילובה עם תרופות אחרות, כולל תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות ומייצבי מצב רוח[16]. רואים רמות נמוכות יותר של קארבאמאזפין כאשר נוטלים אותה עם פנוברביטל, פניטואין (דילנטין, אפנוטין) או פרימידון (פריזולין). בשל היות קארבאמאזפין ממריץ ציטוכרומי הרי הוא גורם לפינוי מהיר יותר של תרופות רבות ובכך מקטין את הרמה שלהן בדם[17]. תרופות שעוברות שינוי מהיר בגלל קארבאמאזפין כוללות וארפרין, פניטואין, תאופילין וחומצה ולפרואית (דפלפט). תרופות שמפחיתות את רמת קארבאמאזפין או, לחלופין, מגדילות אותה כוללות אריתרומיצין [18], סימטידין, פרופוקסיפן וחוסמי תעלות סידן. קארבאמאזפין גם מגדיל את חילוף החומרים של ההורמונים בגלולות למניעת היריון ולכן מפחית את יעילותן.

פרמקוקינטיקה

קארבאמאזפין ממריץ את מערכת באנזים המיקרוזומלי CYP3A4 בכבד שגורם לחילוף החומרים של קארבאמאזפין עצמו. עם התחלת הטיפול בקארבאמאזפין ניתן לחזות את הרמות בדם והן ממשיכות על פי קו ההתחלה של ערכי פינוי/מחצית החיים של התרופה אצל החולה הספציפי. עם זאת, אחרי שניתן מספיק קארבאמאזפין לרקמת הכבד הפעילות של CYP3A4 גדלה והיא מאיצה את פינוי התרופה ומקטינה את מחצית החיים. תהליך יימשך עם הגדלה במינון אבל יגיע לשיא במשך 5 עד 7 ימים. ייתכן ויהיה צורך בהגדלות במינון בקצב של 200 מ"ג כל שבוע שבועיים כדי להגיע לסף בו יש שליטה בהתקפים. ריכוז קארבאמאזפין יציב מתרחש בדרך כלל בתוך שבועיים שלושה אחרי תחילת נטילת התרופה [19].

מכניזם של הפעולה

המכניזם של פעולת קארבאמאזפין ונגזרותיו מובן באופן יחסי. תעלות נתרן הן הנקבוביות המולקולריות המאפשרות לתאי המוח (נוירונים) לייצר פוטנציאלי פעולה – האירועים החשמליים המאפשרים לנוירונים לתקשר על פני מרחקים גדולים. אחרי שתעלות הנתרן נפתחות כדי להתחיל את פוטנציאלי הפעולה הן מושבתות, ולמעשה התעלות נסגרות. קארבאמאזפין מייצב את מצב ההשבתה של תעלות הנתרן, כלומר, פחות תעלות כאלה עתידות להיפתח, דבר הגורם למוח להיות פחות מרוגש (וסיכוי פחות ליריות - דחפים עצביים). הוכיחו שקארבאמאזפין מגביר את פעולת קולטני GABA העשויים מתת יחידות אלפא1, בטא2, גאמא2 [20].

היסטוריה

קארבאמאזפין התגלה על ידי הכימאי ולטר שינדלר (Walter Schindler) בבזל, שווייץ ב- 1953 [21]. שינדלר סינתז את התרופה ב- 1960 לפני שהתגלו התכונות האנטי-אפילפטיות שבה. קארבאמאזפין שווקה בתחילה כתרופה נגד נירלגיה של העצב המשולש ב- 1962. השתמשו בה כתרופה אנטי-אפילפטית באנגליה מ- 1965 והיא אושרה לשימוש בארצות הברית מ- 1974.

ב- 1971 השתשמשו הרופאים טקזאקי והנאוקה (Takezaki and Hanaoka) בקארבאמאזפין על מנת לשלוט במאניה בחולים עמידים לתרופות אנטי-פסיכוטיות (ליתיום עוד לא היה זמין ביפן באותה תקופה). ד"ר אוקומה שעבד באופן עצמאי עשה אותו דבר בהצלחה. היות שהם היו גם אפילפטולוגים הם הכירו את ההשפעות האנטי-אגרסיביים של תרופה זו. חקרו את קארבאמאזפין לשימוש בהפרעה דו-קוטבית במשך 1970[22].

שמות מסחריים

מוכרים קארבאמאזפין בארץ בשמות טגרטול, טריל, קארבי, טגרטול CR, טריל CR וטימוניל רטרד.

קישורים חיצוניים

הערות שוליים

  1. ^ Gelder, M., Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3rd ed. New York: Oxford. pp250.
  2. ^ http://www.infomed.co.il/definition-3810/%D7%A9%D7%93%D7%A8%D7%94_%D7%A9%D7%A1%D7%95%D7%A2%D7%94/
  3. ^ Jentink, J (2010-12-02). "Intrauterine exposure to carbamazepine and specific congenital malformations: systematic review and case-control study". BMJ (Clinical research ed.). 341: c6581. doi:10.1136/bmj.c6581.. PMID 21127116. {{cite journal}}: יש לבדוק את |doi= (עזרה); פרמטר לא ידוע |coauthors= (הצעה: |author=) (עזרה)
  4. ^ Cummings, C (2011-03-17). "Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine". Archives of disease in childhood. PMID 21415043. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |coauthors= (הצעה: |author=) (עזרה)
  5. ^ 1 2 "Carbamazepine". The American Society of Health-System Pharmacists. נבדק ב-3 באפריל 2011. {{cite web}}: (עזרה)
  6. ^ Yoshikawa H, Abe T (2003). "Carbamazepine-induced abnormal pitch perception". Brain Dev. 25 (2): 127–9. doi:10.1016/S0387-7604(02)00155-9. PMID 12581810. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)
  7. ^ Konno S, Yamazaki E, Kudoh M, Abe T, Tohgi H (2003). "Half pitch lower sound perception caused by carbamazepine". Intern. Med. 42 (9): 880–3. doi:10.2169/internalmedicine.42.880. PMID 14518681. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  8. ^ Kashihara K, Imai K, Shiro Y, Shohmori T (1998). "Reversible pitch perception deficit due to carbamazepine". Intern. Med. 37 (9): 774–5. doi:10.2169/internalmedicine.37.774. PMID 9804087. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  9. ^ Miyaoka T, Seno H, Itoga M, Horiguchi J (2000). "Reversible pitch perception deficit caused by carbamazepine". Clin Neuropharmacol. 23 (4): 219–21. doi:10.1097/00002826-200007000-00010. PMID 11020128. אורכב מ-המקור ב-2010-11-18. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  10. ^ Wakamoto H, Kume A, Nakano N (2004). "Elevated pitch perception owing to carbamazepine-activating effect on the peripheral auditory system: auditory brainstem response study". J. Child Neurol. 19 (6): 453–5. PMID 15446396. אורכב מ-המקור ב-2010-11-18. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה); פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  11. ^ British journal of clinical pharmacology Do selected drugs increase the risk of lupus? A matched case-control study
  12. ^ Lige Liu, Thomas Zheng, Margaret J. Morris, Charlott Wallengren, Alison L. Clarke, Christopher A. Reid, Steven Petrou and Terence J. O'Brien (2006). "The Mechanism of Carbamazepine Aggravation of Absence Seizures". JPET. 319 (2): 790–798. doi:10.1124/jpet.106.10496. PMID 16895979.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  13. ^ Salinsky MC, Binder LM, Oken BS, Storzbach D, Aron CR, Dodrill CB (2002). "Effects of gabapentin and carbamazepine on the EEG and cognition in healthy volunteers". Epilepsia. 43 (5): 482–90. doi:10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x. PMID 12027908. אורכב מ-המקור ב-2010-11-18. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  14. ^ Gao XM, Margolis RL, Leeds P, Hough C, Post RM, Chuang DM (1995). "Carbamazepine induction of apoptosis in cultured cerebellar neurons: effects of N-methyl-D-aspartate, aurintricarboxylic acid and cycloheximide". Brain Res. 703 (1–2): 63–71. doi:10.1016/0006-8993(95)01066-1. PMID 8719616.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  15. ^ If a woman takes carbamazepine during pregnancy, will it hurt the baby?: Basic
  16. ^ Lexi-Comp (בפברואר 2009). "Carbamazepine". The Merck Manual Professional. אורכב מ-המקור ב-2010-11-18. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה) Retrieved on May 3, 2009.
  17. ^ "eMedicine - Toxicity, Carbamazepine". אורכב מ-המקור ב-2008-08-04. {{cite web}}: פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  18. ^ Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR (1995). "Erythromycin-induced carbamazepine toxicity: a continuing problem". Arch Pediatr Adolesc Med. 149 (1): 99–101. PMID 7827672. אורכב מ-המקור ב-2010-11-18. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה); פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  19. ^ Bauer, Larry A. (2008). Applied Clinical Pharmacokinetics (2nd ed.). McGraw-Hill. ISBN 978-0-8385-0388-1.
  20. ^ Granger, P. et al. Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin. Mol. Pharmacol. 47, 1189–1196 (1995).
  21. ^ Schindler W, Häfliger F (1954). "Über Derivate des Iminodibenzyls". Helvetica Chimica Acta. 37 (2): 472–83. doi:10.1002/hlca.19540370211.
  22. ^ Okuma T, Kishimoto A (1998). "A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan". Psychiatry Clin. Neurosci. 52 (1): 3–12. doi:10.1111/j.1440-1819.1998.tb00966.x. PMID 9682927. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.

תבנית:Link GA

אוחזר מתוך "https://he.wikipedia.org/w/index.php?title=קארבאמזפין&oldid=15620507"