ציקלוסירין

תוכן שנמחק תוכן שנוסף

בשורה

גרסה מ־15:48, 28 בדצמבר 2018

ציקלוסירין נמכר תחת שם המותג סרומיצין, הוא אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בשחפת. ^[1]באופן ספציפי הוא משמש יחד עם תרופות אחרות נגד שחפת, עבור שחפת פעילה. ^[1]התרופה ניתנת דרך הפה. ^[1]

תופעות לוואי שכיחות כוללות תגובות אלרגיות, התקפים, ישנוניות, חוסר יציבות וחוסר תחושה.^[1] זה לא מומלץ אצל אנשים עם אי ספיקת כליות, אפילפסיה, דיכאון או אלכוהוליסטים. לא ברור אם השימוש בזמן הריון בטוח לתינוק.^[1] ציקלוסירין דומה במבנה לחומצת האמינו ד-אלנין ,וגורם להפרעה בהיווצרות דופן התא של החיידק.

ציקלוסירין התגלה בשנת 1954 מסוג של סטרפטומיציס.^[2] התרופה כלולה ברשימה של ארגון הבריאות העולמי של תרופות חיוניות, התרופות היעילות ביותר ובטוחות במערכת הבריאות. עלות הסיטונאי בעולם המתפתח הוא כ - 29.70-51.30 דולר לחודש.

שימושים רפואיים

שחפת

לטיפול בשחפת, ציקלוסירין מסווג כתרופה משנית, כלומר השימוש בו נחשב רק אם אחד או יותר מהתרופות הראשוניות לא ניתנים לשימוש . לפיכך, ציקלוסירין מוגבל לשימוש רק נגד מספר רב של עמידות לתרופות ועמידות לתרופות של מ 'שחפת. סיבה נוספת לשימוש מוגבל בתרופה זו היא תופעות הלוואי הנוירולוגיות שהיא גורמת, מכיוון שהיא מסוגלת לחדור למערכת העצבים המרכזית ולגרום לכאבי ראש, נמנום, דיכאון, סחרחורת, בלבול, פרסטיזיה, דיסארטריה, פסיכוזה, עוויתות ורעד (רעידות).^[3] ^[4]מנת יתר של ציקלוסירין עלולה לגרום פרזיס, התקפים, ו תרדמת, בעוד צריכת אלכוהול עלולה להגביר את הסיכון של התקפים.^[4] הטיפול המקביל בפירידוקסין יכול להפחית את ההיארעות של חלק מתופעות הלוואי של מערכת העצבים המרכזית (למשל עוויתות) הנגרמות על ידי ציקלוסירין.

פסיכיאטרה

בסקירה של "קוקרן" שהתבצעה ב 2015 ,^[5]לא מצאה כל עדות לתועלת בהפרעות חרדה. בדיקה נוספת מצאה ראיות ראשוניות לתועלת. עדויות לשימוש בהתמכרות הן מהוססות, אך גם לא ברורות.

מנגנון פעולה

ציקלוסירין עובד כמו אנטיביוטיקה המעכבת את הביו סינתזה של דופן התא בחיידק. כמו אנלוגיה טבעתית של ד- אלנין, ציקלוסירין פועל נגד שני אנזימים מכריעים החשובים בשלבים הציטוסוליים של סינתזת הפפטידוגליקאן: אלנין רסמאז ו ד-אלנין: ד-אלנינן ליגאז. האנזים הראשון הוא אנזים פירידוקסאל תלויי פוספט, הממיר את ל-אלנין לצורת ד-אלנין. האנזים השני מעורב בהצטרפותם של שניים משאריות ד-אלנין אלה יחד על ידי הקטליזציה של יצירת אדנוזין טרי פוספט תלוי הקשר הדו פפטידי ד-אלנין-ד-אלנין ,בין המולקולות ד-אלנין שהתקבלו. אם שני האנזימים האלה מעוכבים, אזי שאריות ד-אלנין לא יכולות להיווצר ואינן יכולות להיות מחוברות יחד. זה מוביל למעשה לעיכוב של סינתזת הפפטידוגליקאן.

תכונות כימיות

תחת תנאים מעט חומציים, ההידרוליזה של ציקלוסירין נותנת הידרוקסילאמין וד-סירין. ניתן לחשוב על גרסה טבעתית של סירין, עם הפסד חמצוני של דיהידרוגן כדי ליצור את הקשר חנקן חמצן. ציקלוסירין יציב בתנאים בסיסיים, עם היציבות הגדולה ביותר בדרגת חמצון 17.5.

היסטוריה

התרכובת בודדה לראשונה כמעט בו זמנית על ידי שתי קבוצות. עובדים ב"מירק" בודדו את התרכובת, שאותה כינו אוקסמיצין, ממין של סטרפטומיס. אותו צוות הכין את המולקולה באופן סינטטי. עובדים ב"אלי לילי" בודדו את התרכובת מזנים של סטרפטומיאצ'ס אורצ'ידאסוס.

מחקר

יש כמה ראיות ניסיוניות המציעות כי ד-ציקלוסירין עוזרת בלמידה על ידי יצירת קשרים עצביים חזקים. הוא נחקר כסיוע על מנת להקל על טיפול בחשיפה באנשים עם הפרעה פוסט-טראומטית והפרעות חרדה וכן טיפול בסכיזופרניה.

^ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Cycloserine Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית)
^ Gottlieb, David., Mechanism of Action, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 1967
^ Michael A. Nitsche, Wiebke Jaussi, David Liebetanz, Nicolas Lang, Consolidation of human motor cortical neuroplasticity by D-cycloserine, Neuropsychopharmacology: Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology 29, 2004-8, עמ' 1573–1578 doi: 10.1038/sj.npp.1300517
^ ¹ ² TOXNET, toxnet.nlm.nih.gov
^ Rasmita Ori, Taryn Amos, Hanna Bergman, Karla Soares-Weiser, Augmentation of cognitive and behavioural therapies (CBT) with d-cycloserine for anxiety and related disorders, The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2015-05-10, עמ' CD007803 doi: 10.1002/14651858.CD007803.pub2

[:0-1] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Cycloserine Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית)

[2] Gottlieb, David., Mechanism of Action, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 1967

[3] Michael A. Nitsche, Wiebke Jaussi, David Liebetanz, Nicolas Lang, Consolidation of human motor cortical neuroplasticity by D-cycloserine, Neuropsychopharmacology: Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology 29, 2004-8, עמ' 1573–1578 doi: 10.1038/sj.npp.1300517

[:1-4] ¹ ² TOXNET, toxnet.nlm.nih.gov

[5] Rasmita Ori, Taryn Amos, Hanna Bergman, Karla Soares-Weiser, Augmentation of cognitive and behavioural therapies (CBT) with d-cycloserine for anxiety and related disorders, The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2015-05-10, עמ' CD007803 doi: 10.1002/14651858.CD007803.pub2

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

@@ שורה 9: / שורה 9: @@
 לטיפול בשחפת, ציקלוסירין מסווג כתרופה משנית, כלומר השימוש בו נחשב רק אם אחד או יותר מהתרופות הראשוניות לא ניתנים לשימוש . לפיכך,  ציקלוסירין מוגבל לשימוש רק נגד מספר רב של עמידות לתרופות ועמידות לתרופות של מ 'שחפת. סיבה נוספת לשימוש מוגבל בתרופה זו היא תופעות הלוואי הנוירולוגיות שהיא גורמת, מכיוון שהיא מסוגלת לחדור למערכת העצבים המרכזית  ולגרום לכאבי ראש, נמנום, דיכאון, סחרחורת, בלבול, פרסטיזיה, דיסארטריה, פסיכוזה, עוויתות ורעד (רעידות).<ref>{{צ-מאמר|מחבר=Michael A. Nitsche, Wiebke Jaussi, David Liebetanz, Nicolas Lang|שם=Consolidation of human motor cortical neuroplasticity by D-cycloserine|כתב עת=Neuropsychopharmacology: Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology|כרך=29|עמ=1573–1578|שנת הוצאה=2004-8|doi=10.1038/sj.npp.1300517|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15199378}}</ref> <ref name=":1">{{קישור כללי|כתובת=https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/r?dbs+hsdb:@term+@rn+68-41-7|כותרת=TOXNET|אתר=toxnet.nlm.nih.gov|תאריך_וידוא=2018-12-28}}</ref>מנת יתר של ציקלוסירין עלולה לגרום פרזיס, התקפים, ו תרדמת, בעוד צריכת אלכוהול עלולה להגביר את הסיכון של התקפים.<ref name=":1" /> הטיפול המקביל בפירידוקסין יכול להפחית את ההיארעות של חלק מתופעות הלוואי של מערכת העצבים המרכזית (למשל עוויתות) הנגרמות על ידי ציקלוסירין.
 === פסיכיאטרה ===
-בסקירה של "קוקרן" שהתבצעה ב 2015 ,לא מצאה כל עדות לתועלת בהפרעות חרדה. בדיקה נוספת מצאה ראיות ראשוניות לתועלת. עדויות לשימוש בהתמכרות הן מהוססות, אך גם לא ברורות.
+בסקירה של "קוקרן" שהתבצעה ב 2015 ,<ref>{{צ-מאמר|מחבר=Rasmita Ori, Taryn Amos, Hanna Bergman, Karla Soares-Weiser|שם=Augmentation of cognitive and behavioural therapies (CBT) with d-cycloserine for anxiety and related disorders|כתב עת=The Cochrane Database of Systematic Reviews|עמ=CD007803|שנת הוצאה=2015-05-10|doi=10.1002/14651858.CD007803.pub2|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25957940}}</ref>לא מצאה כל עדות לתועלת בהפרעות חרדה. בדיקה נוספת מצאה ראיות ראשוניות לתועלת. עדויות לשימוש בהתמכרות הן מהוססות, אך גם לא ברורות.
 == מנגנון פעולה ==
 ציקלוסירין עובד כמו אנטיביוטיקה המעכבת את הביו סינתזה של דופן התא בחיידק. כמו אנלוגיה טבעתית של ד- אלנין, ציקלוסירין פועל נגד שני אנזימים מכריעים החשובים בשלבים הציטוסוליים של סינתזת הפפטידוגליקאן: אלנין רסמאז ו ד-אלנין: ד-אלנינן ליגאז. האנזים הראשון הוא אנזים פירידוקסאל תלויי פוספט, הממיר את ל-אלנין לצורת ד-אלנין. האנזים השני מעורב בהצטרפותם של שניים משאריות ד-אלנין אלה יחד על ידי הקטליזציה של יצירת אדנוזין טרי פוספט תלוי הקשר הדו פפטידי  ד-אלנין-ד-אלנין ,בין המולקולות ד-אלנין שהתקבלו. אם שני האנזימים האלה מעוכבים, אזי שאריות ד-אלנין לא יכולות להיווצר ואינן יכולות להיות מחוברות יחד. זה מוביל למעשה לעיכוב של סינתזת הפפטידוגליקאן.