בדיקת שינויים ספציפיים

'{{ערך מורחב|ערכים=[[גנטיקה של יהודים]]''' או '''[[מחקרים גנטיים על יהודים]]}} [[מחקר]] [[גנטיקה|גנטי]] רפואי של [[יהודים]] נועד לזהות ולמנוע כמה [[מחלה גנטית|מחלות גנטיות]] נדירות בעלות שכיחות גבוהה יותר מהממוצע בקרב אנשים ממוצא יהודי. ממחקרים שנעשו עד כה עולה כי קיימות מספר הפרעות גנטיות אוטוזומליות-רצסיביות הנפוצות יותר מבחינה [[אתניות|אתנית]] באוכלוסיות יהודיות, ובמיוחד יהודים אשכנזים, בהשוואה לאוכלוסייה כולה. תופעה זו נובעת ככל הנראה זה מ[[צוואר בקבוק גנטי]] שהתרחשו יחסית לאחרונה לצד [[נישואי קרובים|נישואים של קרובי דם]].<ref>{{קישור כללי|כתובת="It's ok, we're not cousins by blood": the cousin marriage controversy in historical perspective|הכותב=Paul DB, Spencer HG|כותרת=""It's ok, we're not cousins by blood": the cousin marriage controversy in historical perspective"|אתר=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2605922|תאריך=דצמבר 2008}}</ref> שהיא תופעה שיכולה להיות לה השפעה על היווצרותן של מחלות גנטיות. שתי התופעות הללו יחד הובילו לגיוון גנטי דל שמעלה את הסבירות ששני הורים יישאו [[מוטציה]] באותו גן ויעבירו את שתי המוטציות לצאצאים שלהם. הגנטיקה של יהודים אשכנזים נחקרה רבות, שכן התופעה משפיעה עליהם למדי. זה הביא לגילוי הפרעות גנטיות רבות הקשורות ב[[קבוצה אתנית]] זו.<ref name=":0">{{קישור כללי|כתובת=https://www.semanticscholar.org/paper/Genetic-testing-in-Israel%3A-an-overview.-Rosner-Rosner/26ed6960f072f01e7281041f143fee9064e30798|הכותב=Rosner G, Rosner S, Orr-Urtreger A|כותרת=Genetic testing in Israel: an overview|אתר=|תאריך=2009}}</ref> לעומת זאת, הגנטיקה הרפואית של יהודים ספרדים ומזרחים מורכבת יותר, מכיוון שהיא מגוונת יותר מבחינה גנטית, וכתוצאה מכך לא קיימות הפרעות גנטיות שעוד נפוצות בקבוצות אלה בכללותן; עם זאת, הם נוטים לסבול מהמחלות הגנטיות הנפוצות במדינות המוצא השונות שלהן.<ref name=":0" /><ref>{{קישור כללי|כתובת=https://www.haaretz.com/1.5092392|הכותב=Bloch T|כותרת=Sephardi Jews Lack Screening Programs for Their Genetic Diseases|אתר=Haaretz|תאריך=21 באוגוסט 2009}}</ref> כמה ארגונים, דוגמת [[דור ישרים]],<ref>{{קישור כללי|כתובת=https://www.nytimes.com/1993/12/07/health/nightmare-or-the-dream-of-a-new-era-in-genetics.html|הכותב=Kolata G|כותרת=Nightmare or the Dream Of a New Era in Genetics?|אתר=New York Times|תאריך=7 בדצמבר 1993}}</ref> מציעים בדיקת מחלות גנטיות אשכנזיות, ולתוכניות הסקר הגנטי היו השפעות משמעותיות, בעיקר בצמצום מספר המקרים של מחלת [[טאי זקס]]. == הפרעות אשכנזיות == כ-10 מיליון יהודים אשכנזים כיום מקורם מאוכלוסייה של 350 איש בלבד, שחיה לפני כ-600–800 שנה.<ref>{{קישור כללי|כתובת=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4164776|הכותב=Carmi S, Hui KY, Kochav E, Liu X, Xue J, Grady F, et al.|כותרת="Sequencing an Ashkenazi reference panel supports population-targeted personal genomics and illuminates Jewish and European origins"|אתר=Haaretz|מידע נוסף=Nature Communications|תאריך=9 בספטמבר 2014}}</ref> מקורה של אוכלוסייה זו הוא הן מ[[אירופה]] והן מ[[המזרח התיכון]]. ישנן עדויות כי [[צוואר בקבוק אוכלוסייתי|צוואר הבקבוק האוכלוסייתי]] אפשר ל[[אלל]]ים מזיקים להיות נפוצים יותר באוכלוסייה בגלל [[סחף גנטי]].<ref>{{קישור כללי|כתובת=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14722586/|הכותב=Behar DM, Hammer MF, Garrigan D, Villems R, Bonne-Tamir B, Richards M, Gurwitz D, Rosengarten D, Kaplan M, Della Pergola S, Quintana-Murci L, Skorecki K|כותרת=MtDNA evidence for a genetic bottleneck in the early history of the Ashkenazi Jewish population|אתר=European Journal of Human Genetics|תאריך=מאי 2004}}</ref> כתוצאה מכך, נחקרה קבוצה זו באופן אינטנסיבי, וכן זוהו מוטציות רבות כשכיחות בקרב אשכנזים.<ref>{{קישור כללי|כתובת=https://www.nytimes.com/2003/03/04/science/diseases-common-in-ashkenazim-may-be-random.html|הכותב=Wade N|כותרת=Diseases Common in Ashkenazim May Be Random|אתר=New York Times|תאריך=4 במרץ 2003}}</ref> מבין מחלות אלה, רבות מהן מתרחשות גם בקבוצות יהודיות אחרות וגם באוכלוסיות לא-יהודיות, אם כי המוטציה הספציפית הגורמת למחלה עשויה להשתנות בין אוכלוסיות. מספר מחלות הן ייחודיות לקבוצה זו; לדוגמה, [[דיסאוטונומיה משפחתית]] כמעט ולא ידועה באוכלוסיות אחרות. {| class="wikitable" |+הפרעות גנטיות שכיחות אצל יהודים אשכנזים ! colspan="2" |מחלה ! rowspan="2" |אופן התורשה ! rowspan="2" |גן ! rowspan="2" |שכיחות נשאים |- !שם עברי !שם לועזי |- |מחלת פול | Favism |תאחיזה לכרומוזום X |''[[:en:G6PD|G6PD]]'' |לא ידוע |- |[[תסמונת בלום]] | Bloom syndrome |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:Bloom_syndrome_protein|''BLM'']] |1/100 |- | rowspan="2" |[[סרטן השד]] ו[[סרטן השחלה]] | rowspan="2" | Breast cancer and ovarian cancer | rowspan="2" |תורשה אוטוזומלית-דומיננטית |''[[:en:BRCA1|BRCA1]]'' |1/100 |- |''[[BRCA2]]'' |1/75 |- |[[מחלת קנוואן]] | Canavan disease |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:ASPA_(gene)|''ASPA'']] |1/60 |- |[[חירשות מלידה]] | Congenital deafness |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:GJB2|GJB2]]'' or ''[[:en:GJB6|GJB6]]'' |1/25 |- |[[סיסטיק פיברוזיס]] | Cystic fibrosis |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:Cystic_fibrosis_transmembrane_conductance_regulator|''CFTR'']] |1/25 |- |[[המופיליה]] C | Haemophilia C |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:Factor_XI|''F11'']] |1/12 |- |[[דיסאוטונומיה משפחתית]] | Familial dysautonomia |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:IKBKAP|IKBKAP]]'' |1/30 |- |[[היפרכולסטרולמיה משפחתית]] | Familial hypercholesterolemia |תורשה אוטוזומלית-דומיננטית |''[[:en:LDLR|LDLR]]'' |1/69 |- |היפראינסוליניזם (יתר [[אינסולין]]) משפחתית | Familial hyperinsulinism |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:ABCC8|ABCC8]]'' |1/125–1/160 |- |פנקוני אנמיה מסוג C | Fanconi anemia C |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:Fanconi_anemia,_complementation_group_C|FACC]]'' |1/100 |- |[[מחלת גושה]] | Gaucher disease |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:Glucocerebrosidase|''GBA'']] |1/7–1/18 |- |[[מחלת אגירת גליקוגן מסוג 1|מחלת אגירת גליקוגן מסוג a1]] | Glycogen Storage Disease type 1a |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:G6PC|G6PC]]'' |1/71 |- |מוקוליפידוזיס מסוג 4 | Mucolipidosis IV |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:MCOLN1|MCOLN1]]'' |1/110 |- |[[מחלת נימן-פיק]] (סוג A) | (Niemann–Pick (type A |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:SMPD1|SMPD1]]'' |1/90 |- |חסר לא-קלאסי של הידרוקסילאז-21 | Nonclassical 21 OHase deficiency |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:CPY21|CPY21]]'' |1/6 |- |[[מחלת פרקינסון]] | Parkinson's disease |תורשה אוטוזומלית-דומיננטית |''[[:en:LRRK2|LRRK2]]'' |1/42 |- |[[טאי זקס]] | Tay–Sachs |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:HEXA|HEXA]]'' |1/25–1/30 |- |טורשן [[דיסטוניה]] | Torsion dystonia |תורשה אוטוזומלית-דומיננטית |''[[:en:DYT1|DYT1]]'' |1/4000 |- |[[תסמונת אשר]] | Usher syndrome |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:PCDH15|PCDH15]]'' |1/72 |- |[https://www.health.gov.il/Subjects/Genetics/genetic_disorders/Ashkenazi/Pages/SLO.aspx מחלת SLO] |SLO - Smith Lemli Opitz |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[7-Dehydrocholesterol|7DHCR]] |1/40 |} === מחלת טאי זקס === מחלת [[טאי זקס]] היא מחלה קטלנית, הגורמת להרס של [[מערכת העצבים]] אצל ילדים בגיל הרך. התינוק נראה בריא לחלוטין ומתפתח היטב עד להגיעו לגיל שישה חודשים בערך, אז פורצת המחלה שמתבטאת בהידרדרות כללית ומהירה, כשבסופה הילד החולה מת בדרך כלל לפני הגיעו לגיל 4.<ref>{{קישור כללי|כתובת=https://www.clalit.co.il/he/pregnancy_and_birth/preparing_pregnancy/Pages/tzax.aspx|הכותב=פרופ' מוטי שוחט|כותרת=טיי זקס: הבדיקה חינם לאשכנזים וליוצאי צפון אפריקה|אתר=שירותי בריאות כללית|תאריך=29 בספטמבר 2009}}</ref> היא הייתה שכיחה ביותר מבחינה היסטורית בקרב יהודים אשכנזים, עם שיעורים נמוכים יותר של המחלה במספר מוצאים גרמניים פנסילבניים, איטלקיים, אירים קתוליים, וקנדים צרפתיים. אולם מאז [[שנות ה-70 של המאה ה-20|שנות ה-70]], בדיקות גנטיות למניעה היו יעילות למדי לחיסול [[טאי זקס]] מהאוכלוסייה היהודית האשכנזית.<ref>{{קישור כללי|כתובת=http://www.genomenewsnetwork.org/articles/08_01/Tay_Sachs_gene_tests.shtml|הכותב=Buckles J|כותרת=The Success Story of Gene Tests|אתר=Genome News Network, J. Craig Venter Institute|תאריך=14 באפריל 2008}}</ref> === מחלת SLO === בשנת 2017 נוספה ל[https://www.health.gov.il/Subjects/Genetics/genetic_disorders/Ashkenazi/Pages/default.aspx סל הבדיקות עבור יהודים אשכנזים], בדיקת נשאות ל-SLO. המחלה נדירה, אך יחסית שכיחה יותר בקרב יהודים אשכנזים. שכיחות הנשאים עומדת על סביב 1:40-45. יש לציין כי לפי זה שכיחות החולים בקרב יהודים אשכנזים הייתה אמורה לעמוד על סביב 1:8000 ילודים. כאמור נראה, שבחלק מהמקרים (ייתכן שבקרוב ל-50% מהמקרים) עוברים אלו לא שורדים ובחלק עקב העדר סימנים נלווים (זולת פיגור שכלי) האבחנה לא נעשית. מוטציה אחת c964-1G>C היא השכיחה בקרב המוצא האשכנזי (מאתרת את רוב הנשאים - 95%). === מחלות והפרעות אשכנזיות אחרות === מחלות שעברו בתורשה אוטוזומלית-רצסיבית מופיעות לרוב באוכלוסיות אנדוגמיות (שמקיימות נישואים תוך-קבוצתיים). בקרב יהודי אשכנז אומתה שכיחות גבוהה יותר של הפרעות גנטיות ספציפיות ומחלות תורשתיות, כולל: * [[סרטן המעי הגס]] כתוצאה מסרטן תורשתי של הכרכשת והחלחולת (תסמונת לינץ'). * [[היפרפלזיה מולדת של האדרנל]]. * [[חוסר רגישות מולדת לכאב עם הזעת-חסר]] (CIPA). * [[מחלת קרוהן]] (נראה כי לוקוס NOD2 / CARD15 מושפע). * תסמונת ע"ש ג'וברט מסוג 2 נפוצה באופן לא פרופורציוני בקרב אנשים ממוצא יהודי; זה מיוחס להתנגדות ל[[נישואי תערובת ביהדות|נישואי תערובת]] של אוכלוסייה זו. * [[סרקומת קפושי]]. * [[מחלת סירופ מייפל]]. * [[מחלה מיילופרוליפרטיבית]] כולל [[פוליציטמיה]] ראשונית ו[[תרומבוציטמיה ראשונית]]. * [[חירשות]] לא תסמונתית, DFNB1 (קונקסין 26). * [[מחלת פרקינסון]] (מוטציית G2019S ב-LRRK2). * [[פמפיגוס]] וולגריס. * [[סכיזופרניה]] (שינוי של גן NDST3). * תסמונת זלבגר. == הפרעות לא-אשכנזיות == בניגוד לאוכלוסייה האשכנזית, [[יהדות ארצות האסלאם|יהודים ספרדים ומזרחים]] הם קבוצות מסועפות הרבה יותר, עם אבות קדמונים מ[[ספרד]], מ[[פורטוגל]], מ[[מרוקו]], מ[[תוניסיה]], מ[[אלג'יריה]], מ[[איטליה]], מ[[לוב]], מה[[חבל הבלקן|בלקן]], מ[[איראן]], מ[[עיראק]], מ[[הודו]] ומ[[תימן]], עם הפרעות גנטיות ספציפיות המצויות בכל קבוצה אזורית, או אפילו בתת-אוכלוסיות משנה ספציפיות באזורים אלה.<ref name=":0" /> {| class="wikitable" |+הפרעות גנטיות הנפוצות בקרב יהודים ספרדים ומזרחים ! colspan="2" |מחלה ! rowspan="2" |אופן התורשה ! rowspan="2" |גן או אנזים ! rowspan="2" |שכיחות נשאים ! rowspan="2" |אוכלוסיות |- !שם עברי !שם לועזי |- |[[לבקנות]] אוקולוקוטנית | Oculocutaneous albinism |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:Tyrosinase|TYR]] |1/30 |[[מרוקו]] |- |[[תסמונת אטקסיה טלנגיאקטזיה]] | Ataxia telangiectasia |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:ATM_(gene)|''ATM'']] |1/80 |[[מרוקו]], [[תוניסיה]] |- |[[מחלת קרויצפלד-יעקב]] | Creutzfeldt–Jakob disease |תורשה אוטוזומלית-דומיננטית |''[[:en:PRNP|PRNP]]'' |1/24,000 |[[לוב]] |- |[[צרברוטנדינוס קסנטומטוזיס]] | Cerebrotendinous xanthomatosis |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:CYP27A1|CYP27A1]]'' |1/70 |[[מרוקו]] |- |ציסטינוריה |Cystinuria |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:SLC7A9|SLC7A9]]'' |1/25 |[[לוב]] |- |[[קדחת ים-תיכונית משפחתית]] |Familial Mediterranean fever |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית, אך גם נשאים הטרוזיגוטיים עלולים להראות ביטויים קליניים |''[[:en:MEFV|MEFV]]'' |1/5–1/7 |כל מדינות [[המזרח התיכון-צפון אפריקה (MENA)]], ומהן בעיקר [[עיראק]], [[איראן]], [[ארמניה]], יהודי [[צפון אפריקה]], ואפילו בקרב יהודים אשכנזים |- |מחלת אגירת [[גליקוגן]] מסוג 3 | Glycogen storage disease III |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:AGL_(gene)|''AGL'']] |1/35 |[[מרוקו]], [[צפון אפריקה]] |- |מחלת ניוון שרירים מסוג B2 | Limb girdle muscular dystrophy |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:DYSF|DYSF]]'' |1/10 |[[לוב]] |- |[[טאי זקס]] | Tay–Sachs |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''HEXA'' |1/110 |[[מרוקו]] |- |חסר של 11-בטא-הידרוקסילאז |11-β-hydroxylase deficiency |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:CYP11B1|CYP11B1]]'' |1/30–1/128 |[[מרוקו]] |} <br /> {| class="wikitable" |+הפרעות גנטיות שכיחות אצל יהודים מזרחים ! colspan="2" |מחלה ! rowspan="2" |אופן התורשה ! rowspan="2" |גן או אנזים ! rowspan="2" |שכיחות נשאים ! rowspan="2" |אוכלוסיות |- !שם עברי !שם לועזי |- |בטא [[תלסמיה]] | Beta-thalassemia |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |''[[:en:HBB|HBB]]'' |1/6 |[[איראן]], [[עיראק]], [[כורדיסטן]] |- |חסר של גורם קרישה VII | Factor VII deficiency |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:Factor_VII|''F7'']] |1/40 |[[איראן]] |- |[[חוסר G6PD|חוסר באנזים G6PD]] | Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency |תאחיזה לכרומוזום X, וגם נשים הטרוזיגוטות עלולות להראות תסמינים קליניים כתוצאה מ[[השתקה של כרומוזום X]] (ליוניזציה) במיוחד במהלך ה[[היריון]] |[[:en:G6PD|G6PD]] |1/4 |כל מדינות [[המזרח התיכון-צפון אפריקה (MENA)]], ומהן בעיקר [[עיראק]] (בעיקר [[כורדיסטן]]) ו[[סוריה]]. |- |[[מיופתיה]] עם גופיפי הסגר | Inclusion body myopathy |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:GNE_(gene)|''GNE'']] |1/12 |[[איראן]] |- |מחלת האגירה הליזוזומאלית | Metachromatic leukodystrophy |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:ARSA_(gene)|''ARSA'']] |1/50 |[[תימן]] |- |דיסטרופיה של שרירי העין והלוע | Oculopharyngeal muscular dystrophy |תורשה אוטוזומלית, רצסיבית או דומיננטית |''[[:en:PABPN1|PABPN1]]'' |1/7 |[[בוכרה]] |- |[[פנילקטונוריה]] | Phenylketonuria |תורשה אוטוזומלית-רצסיבית |[[:en:Phenylalanine_hydroxylase|PAH]] |1/35 |[[תימן]] |} == ראו גם == *[[מחקרים גנטיים על יהודים]] ==קישורים חיצוניים== * [https://www.health.gov.il/Subjects/Genetics/genetic_disorders/Pages/gen-des.aspx מחלות גנטיות] באתר [[משרד הבריאות]] ==הערות שוליים== {{הערות שוליים}} [[קטגוריה:גנטיקה]] [[קטגוריה:יהדות]]'