תסמונת HELLP – הבדלי גרסאות

תוכן שנמחק תוכן שנוסף

בשורה

גרסה מ־19:46, 4 בינואר 2019

תסמונת HELLP היא סיבוך חריג וחריף של רעלת הריון המאופיין בהמוליזה, רמות גבוהות של אנזימים בכבד, וספירת טסיות נמוכה. בדרך כלל, התסמונת פוגעת בנשים במהלך שלושת החודשים האחרונים של ההריון או זמן קצר לאחר הלידה. ^[1] הסימפטומים עשויים לכלול תחושת עייפות, נפיחות, כאבי ראש, בחילה, כאב בטן ימין עליון, ראייה מטושטשת, דימום באף והתקפים אפילפטיים.^[1] סיבוכים עשויים לכלול קרישה אינטרוסקולרית מופצת (אנגלית: DIC), הפרעות שליה, וכשל כליות.^[1] הגורם לתסמונת אינו ידוע, והטיפול היעיל ביותר בה הוא לידה של התינוק בהקדם האפשרי.

תסמינים וסימפטומים

הסימנים הראשונים של תסמונת HELLP מתחילים להופיע באמצע השליש השלישי של ההריון, אם כי הם עשויים להופיע בשלבים מוקדמים או מאוחרים יותר. ^[2] מידת החומרה של הסימפטומים משתנה מאם לאם, ולעיתים עשויים להתבלבל בינם לבין סימפטומי הריון תקינים, במיוחד אם הם אינם חמורים. ^[3]

החולות בתסמונת HELLP סובלות מאי נוחות כללית וכן מכאבים עזים או מכאבי הרבע הימני העליון של הבטן, מלווים בבחילה, הקאות, כאבי גב, אנמיה ויתר לחץ דם. חלק מהחולות עלולות לסבול גם מכאב ראש ומבעיות ראייה. סימפטומים אלו עשויים להחמיר בלילה.^[4] ^[5]^[6]^[7]^[8]^[9] ככל שהמצב מתקדם ומחמיר, נוצרים שטפי דם ספונטניים בעקבות הקרע של קפסולת הכבד, המתרחשת בתדירות גבוהה יותר באונה הימנית. נוכחות של כל שילוב מבין הסימפטומים הללו, ובפרט קרע של קפסולת הכבד, מחייב בדיקה מיידית עקב שיעורי התחלואה והתמותה הגבוהים במצב זה. ^[10]^[11]^[12]

גורמי סיכון

מדד מסת הגוף (אנגלית: BMI) והפרעות מטבוליות, כמו גם תסמונת אנטי פוספו ליפידית (אנגלית: APLS) מגדילים באופן משמעותי את הסיכון ללקות בתסמונת HELLP בקרב כלל המטופלות.

בנוסף, נשים שלקו בעברת בתסמונת, או שהן בעלות קשר גנטי לנשים אחרות שלקו בה, נוטות להיות בסיכון גבוה יותר ללקות בתסמונת HELLP בכל ההריונות הבאים.^[13] ^[14]^[15]

נכון למידע הזמין כיום, הסיכון לתסמונת HELLP אינו קשור באופן חד-משמעי לוריאציה גנטית ספציפית, אך סביר להניח כי שילוב של שינויים גנטיים, כגון גן FAS, גן VEGF, קולטן גלוקוקורטיקואיד וגן קולטן דמוי טול, מגבירים את הסיכון ללקות בה. ^[14]^[16]^[17]^[18]^[19]

פתופיזיולוגיה

הפתופיזיולוגיה של תסמונת HELLP עדיין לא ברורה וטרם נמצאה סיבה מדויקת להתרחשותה. עם זאת, היא כוללת פגיעה בשכבת האנדותל, מה שמהווה מכנה משותף בינה ובין מחלות אחרות כדוגמת תרומבוציטופניה ואי ספיקת כליות חריפה. הגדלת ההבנה של הפאתופיזיולוגיה של תסמונת HELLP עשויה לשפר את דיוק האבחון, במיוחד בשלבים הראשונים להתפתחותה. הדבר עשוי להוביל להתקדמות במניעה, בניהול ובטיפול בתסמונת, דבר שיגדיל את הסבירות להישרדות והחלמה גם של האם וגם של העובר.^[2] ^[20]

דלקת וקרישה

כתוצאה מפגיעה בתאי האנדותל, החולה חווה תגובות פתולוגיות רבות כגות עיוות כלי דם, וטסיות דם, יחד עם אשר הולכות ומחמירות לאורך הזמן, אפילו עד לגרימת מוות. בעקבות פציעת האנדותל, נוצר עווית של כלי דם ומופעלות טסיות דם

להתרחש לצד ירידה ירידה של גורם הגמישות הנגזרות האנדותל והגביר את שחרורו של פון Willebrand גורם (vWF), המוביל ההפעלה הכללית של אשד קרישה ו דלקת. מרכיבים שליה, כגון ציטוקינים דלקתיים וחלקיקים syncytiotrophoblast אינטראקציה עם מערכת החיסון האימהית ותאי האנדותל, עוד יותר לקדם קרישה דלקת. ^[21]^[22] אינטראקציות אלה גם להעלות את מספר הליוקוציטים ריכוזי interleukin, כמו גם להגביר את הפעילות המשלימה. ^[23]^[24]

המולזיה

כתוצאה ממספר גבוה של אנגיופתים, שבר את אריתרוציטים כפי שהם עוברים דרך כלי הדם עם האנדותל פגום רשתות פיברין גדול, המוביל אנמיה המוליטית. כתוצאה מהמוליזה, מחליפים חומצה לקטית (LDH) והמוגלובין, כאשר זה מחייב את הסרום bilirubin או haptoglobin. [7] [15]^[5]^[13]

עליה באנזימי כבד

במהלך מפל הקרישה, הפיברין מופקד בכבד ומוביל לחסימה סינוסיאלית בכבד וגודש בכלי הדם, אשר מגבירים לחץ תוך-תוךתי. Placenta הנגזרות FasL (CD95L), שהוא רעיל hepatocytes האנושי, מוביל אפופטוזיס hepatocyte ו נמק על ידי גרימת הביטוי של TNFα ותוצאות שחרור אנזימים בכבד. נזקי הכבד מחריפים על ידי הפורטל המופרע ואת זרימת הדם הכבד הכוללת הנובעים כתוצאה של microangiopathies. באופן קולקטיבי, תפקוד לקוי של האנדותל והפרעות בתפקוד הכבד גורמות לתפקוד לקוי עולמי המוביל לעיתים קרובות לנמק בכבד, לדימומים ולקרע.

תרומבוציטופניה

השפלת VWF בתסמונת HELLP נעצרת בשל רמות נמוכות של חלבונים משפילים, מה שמוביל לחשיפה מוגברת של טסיות ל- vWF. כתוצאה מכך, microangiopathies thrombotic לפתח ולהוביל תרומבוציטופניה.^[25]

אבחון

אבחנה

אבחון מוקדם ומדויק, אשר מסתמך על בדיקות מעבדה ובדיקות הדמיה, הוא חיוני לטיפול ולניהול המחלה, ומפחית באופן משמעותי את שיעור התחלואה. עם זאת, אבחנת התסמונת מאתגרת, במיוחד בשל השתנות התסמינים בין המטופלות וחוסר הסכמה בקרב גורמים רפואיים באשר לתסמינים המעידים על המחלה. הדמיון שיש בין תסמיני תסמונת HELLP לבין מצבי הריון אחרים, והמצאותם של מאפייני הריון נורמליים ביניהם, מובילים למקרים רבים של חוסר אבחנה או, לעתים קרובות יותר, לכדי אבחנה מאוחרת. [4] [24]

אף על פי כן, קיים קונצנזוס כללי לגבי שלושת התסמינים העיקריים של תסמונת HELLP, הכוללים הפרעות בתפקוד הכבד, תרומבוציטופניה ואנמיה המולטית בחולות החשודות ברעלת הריון.

משטח דם לעיתים קרובות מפגינים חריגות אשר מצביעות על היווצרות נזק לתאי הדם האדומים.

ניתן לזהות תומבוציטופניה, שהיא פגיעת הדם המוקדמת ביותר המופיעה בכל חולי תסמונת HELLP, באמצעות ספירת טסיות נמוכה (מתחת ל -100X109 L-1) או על ידי בדיקת רמות המטבוליטים של הפיברין ואנטיתרומבין III.

רמות גבוהות של חלבונים מסוימים, ובפרט של לקטט דהידרוגנאז (אנגלית: LDH), אלנין טרנסאמינזה (אנגלית: ALT), ואספרטאט טרנסאמינאזה (אנגלית: AST), מעידים על תפקוד לקוי של הכבד. רמות גבוהות באופן חריג של חלבונים אלו עשויות להעלות באופן משמעותי את הסיכון לתמותה אימהית: [30] [2] [7] [8] [22] [31] [33] [34] [35] [36]
- רמות לקטט דהידרוגנאז LDH> 1,400 IU / L
- רמות אספרטאט טרנסאמינאזה AST> 150 IU / L
- רמות אלנין טרנסאמינזה ALT> 100 IU / L

ישנם מספר קריטריונים קליניים אחרים, אך פחות מוחלטים, המשמשים גם הם לאבחנה של תסמונת HELLP לצד הקריטריונים הקליניים המרכזיים שלה:

יתר לחץ דם עם לחץ סיסטולי ולחץ דיאסטולי מעל 160 מ"י כספית ו 110 מ"מ כספית, בהתאמה.

פרוטאינוריה, לויקוציטוזיס ורמות גבוהות של חומצת שתן (גבוהה מ-7.8 מ"ג).

ירידה רמות חלבון ההפטוגלובין וההמוגלובין בסרום הדם.

הגדלת רמות הבילירובין בסרום והפרעות ראייה. [37] [38]

בדיקות הדמיה, כגון אולטרסאונד, טומוגרפיה או דימות תהודה מגנטית (אנגלית: MRI), משמשות לאבחון נכון של תסמונת HELLP בחולות עם חשד לתפקוד לקוי של הכבד.

סיווג

מערכת סיווג, שפותחה במיסיסיפי, מודדת את חומרת התסמונת תוך שימוש בספירת הטסיות הנמוכה ביותר בחולות, לצד הופעת שני הקריטריונים הקליניים העיקריים האחרים. דרגה I היא החמורה ביותר, עם סיכון גבוה יחסית לתחלואה ולתמותה, בהשוואה לשתי המעמדות האחרים. [40]

דרגה 1 - תסמונת HELLP המאופיינת בספירת טסיות מתחת ל50,000 / μL.

דרגה 2 - תסמונת HELLP האופיינת בספירת טסיות של 50,000-100,000 / μL.

דרגה 3 - תסמונת HELLP המאופיינת בספירת טסיות של 100,000-150,000 / μL.

מערכת סיווג נוספת, שהוצגה בממפיס, מסווגת את תסמונת HELLP על סמך הביטוי שלה בצורת סימפטומים בחולות:

ביטוי חלקי של התסמונת מאופיין בביטוי של אחד או שניים מקריטריוני האבחון העיקריים.

הביטוי המלא של התסמונת מאופיין בביטוי של כל שלושת קריטריוני האבחון העיקריים. [41]

טיפול

הטיפול המומלץ היחיד והיעיל ביותר הידוע כיום הוא לידה של התינוק בהקדם האפשרי (בייחוד כאשר ההריון הוא מעל 34 שבועות), שכן הסימפטומים באם הולכים ונעלמים בהדרגה לאחר הוצאת השלייה. לידה מהירה הוא האפשרות היחידה לטיפול במקרים עם כשל רב-מערכתי, דימום וסכנה משמעותית לעובר. עם זאת, במקרים פחו חמורים, ישנן תרופות מסוימות המשמשות להקלה בתסמינים ספציפיים, ובהן תרופות להורדת לחץ דם וביצוע עירויי דם. [30] [2] [6] [42] [43]

קורטיקוסטרואידים (אנגלית: Corticosteroids) הם בעלי תועלת לא ברורה, אם כי יש ראיות לכך שהם יכולים להגדיל את מספר טסיות הדם של האם. [44] [45] במידה וההריון בשלב שאינו מתקדם מספיק לבצוע לידה, ניתן להשתמש בקורטיקוסטרואידים כדי להאיץ את התפתחות הריאות של התינוק, ולאחר מכן לבצע לידה. [2]

פרוגנוזה

תסמונת HELLP עשויה לגרום גם למות האם, אך עם טיפול, תמותת האם קורית בכ -1% מהמקרים. סיבוכים כגון היפרדות שליה, אי ספיקת כליות חריפה, המטומה בכבד, נזק קבוע של הכבד, וניתוק רשתית, מתרחשים בכ -25% מהנשים הלוקות בתסמונת. [6] ישנם כ-73-119 מקרי תמותה בין לידתית (לידת מת או מוות בינקות) לכל 1,000 מקרים של תינוקות לאישה עם תסמונת HELLP. כ-40% מהתינוקות לאמהות עם תסמונת זו קטנים עבור גיל ההיריון. רמת חוסר בשלות התינוק משפיעה יותר לרעה על מצבם של התינוקות מאשר הימצאות תסמיני HELLP חריפים באם. [47]

אפידימיולוגיה

תסמונת HELLP משפיעה על 10-20% מחולות ברעלת הריון והיא סיבוך ב -0.5-0.9% מכלל ההריונות. [4] [6] [48] האוכלוסיה אשר לה הסיכוי הגבוה ביותר ללקות בתסמונת HELLP היא נשים קווקזיות מעל גיל 25. [49] כאשר התסמונת מופיעה לפני הלידה, ב 70% מהמקרים התופעה מתבטאת בשליש השלישי להריון, ב-10% מהמקרים, התסמונים מופיעים לפני השליש השלישי להריון, וב-20% מהמקרים הסימפטומים מופיעים לאחר השליש השלישי. נציין, כי ב-30% מהמקרים, תסמונת HELLP מופיעה לאחר הלידה. [6] [50]

היסטוריה

תסמונת HELLP זוהתה כישות קלינית מובהקת (בניגוד לרעלת הריון חמורה) על ידי ד"ר לואי וינשטיין בשנת 1982. [30] במאמר שפורסם בשנת 2005, כתב וינשטיין כי המוות הבלתי מוסבר שלאחר הלידה של אישה שלקחתה בהימוליזה, תפקוד כבד חריג, תרומבוציטופניה והיפוגליקמיה הניע אותו לבחון את הספרות הרפואית ולמצוא מידע על נשים דומות. [9] הוא מצא כי מקרים עם סמפטומים של תסמונת HELLP דווחו כבר בשנת 1954. [9] [51]

ראו גם

Subcapsular Liver Hematoma in HELLP Syndrome: Case Report

לקריאה נוספת

קישורים חיצוניים

הערות שוליים

^ ¹ ² ³ HELLP syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program, rarediseases.info.nih.gov
^ ¹ ² B. M. Sibai, M. M. Taslimi, A. el-Nazer, E. Amon, Maternal-perinatal outcome associated with the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets in severe preeclampsia-eclampsia, American Journal of Obstetrics and Gynecology 155, 1986-9, עמ' 501–509
^ W. Visser, H. C. Wallenburg, Temporising management of severe pre-eclampsia with and without the HELLP syndrome, British Journal of Obstetrics and Gynaecology 102, 1995-2, עמ' 111–117
^ B. M. Sibai, M. K. Ramadan, I. Usta, M. Salama, Maternal morbidity and mortality in 442 pregnancies with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP syndrome), American Journal of Obstetrics and Gynecology 169, 1993-10, עמ' 1000–1006
^ ¹ ² Baha M. Sibai, Diagnosis, controversies, and management of the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count, Obstetrics and Gynecology 103, 2004-5, עמ' 981–991 doi: 10.1097/01.AOG.0000126245.35811.2a
^ B. M. Sibai, The HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets): much ado about nothing?, American Journal of Obstetrics and Gynecology 162, 1990-2, עמ' 311–316
^ Louis Weinstein, It has been a great ride: The history of HELLP syndrome, American Journal of Obstetrics and Gynecology 193, 2005-9, עמ' 860–863 doi: 10.1016/j.ajog.2005.06.058
^ J. G. Aarnoudse, H. J. Houthoff, J. Weits, E. Vellenga, A syndrome of liver damage and intravascular coagulation in the last trimester of normotensive pregnancy. A clinical and histopathological study, British Journal of Obstetrics and Gynaecology 93, 1986-2, עמ' 145–155
^ Ana C. P. F. Araujo, Marcos D. Leao, Maria H. Nobrega, Patricia F. M. Bezerra, Characteristics and treatment of hepatic rupture caused by HELLP syndrome, American Journal of Obstetrics and Gynecology 195, 2006-7, עמ' 129–133 doi: 10.1016/j.ajog.2006.01.016
^ Susanne Strand, Dennis Strand, Rudolf Seufert, Amrit Mann, Placenta-derived CD95 ligand causes liver damage in hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count syndrome, Gastroenterology 126, 2004-3, עמ' 849–858
^ B. K. Rinehart, D. A. Terrone, E. F. Magann, R. W. Martin, Preeclampsia-associated hepatic hemorrhage and rupture: mode of management related to maternal and perinatal outcome, Obstetrical & Gynecological Survey 54, 1999-3, עמ' 196–202
^ Corinna Wicke, Philippe L. Pereira, Eva Neeser, Ingo Flesch, Subcapsular liver hematoma in HELLP syndrome: Evaluation of diagnostic and therapeutic options--a unicenter study, American Journal of Obstetrics and Gynecology 190, 2004-1, עמ' 106–112 doi: 10.1016/j.ajog.2003.08.029
^ ¹ ² A. M. Lachmeijer, R. Arngrímsson, E. J. Bastiaans, M. L. Frigge, A genome-wide scan for preeclampsia in the Netherlands, European journal of human genetics: EJHG 9, 2001-10, עמ' 758–764 doi: 10.1038/sj.ejhg.5200706
^ ¹ ² Mounira Habli, Nahid Eftekhari, Emily Wiebracht, Annette Bombrys, Long-term maternal and subsequent pregnancy outcomes 5 years after hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP) syndrome, American Journal of Obstetrics and Gynecology 201, 2009-10, עמ' 385.e1–5 doi: 10.1016/j.ajog.2009.06.033
^ Petronella Hupuczi, Barbara Rigó, István Sziller, Gábor Szabó, Follow-up analysis of pregnancies complicated by HELLP syndrome, Fetal Diagnosis and Therapy 21, 2006, עמ' 519–522 doi: 10.1159/000095665
^ István Sziller, Petronella Hupuczi, Neil Normand, Amrita Halmos, Fas (TNFRSF6) gene polymorphism in pregnant women with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets and in their neonates, Obstetrics and Gynecology 107, 2006-3, עמ' 582–587 doi: 10.1097/01.AOG.0000195824.51919.81
^ Bálint Nagy, Hakan Savli, Attila Molvarec, Tibor Várkonyi, Vascular endothelial growth factor (VEGF) polymorphisms in HELLP syndrome patients determined by quantitative real-time PCR and melting curve analyses, Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry 389, 2008-3, עמ' 126–131 doi: 10.1016/j.cca.2007.12.003
^ Rita Bertalan, Attila Patocs, Balint Nagy, Zoltan Derzsy, Overrepresentation of BclI polymorphism of the glucocorticoid receptor gene in pregnant women with HELLP syndrome, Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry 405, 2009-7, עמ' 148–152 doi: 10.1016/j.cca.2009.03.046
^ Bas B. van Rijn, Arie Franx, Eric A. P. Steegers, Christianne J. M. de Groot, Maternal TLR4 and NOD2 gene variants, pro-inflammatory phenotype and susceptibility to early-onset preeclampsia and HELLP syndrome, PloS One 3, 2008-04-02, עמ' e1865 doi: 10.1371/journal.pone.0001865
^ Chiara Benedetto, Luca Marozio, Annalisa Tancredi, Elisa Picardo, Biochemistry of HELLP syndrome, Advances in Clinical Chemistry 53, 2011, עמ' 85–104
^ Chris Gardiner, Dionne S. Tannetta, Carol A. Simms, Paul Harrison, Syncytiotrophoblast microvesicles released from pre-eclampsia placentae exhibit increased tissue factor activity, PloS One 6, 2011, עמ' e26313 doi: 10.1371/journal.pone.0026313
^ J. J. J. Hulstein, P. J. van Runnard Heimel, A. Franx, P. J. Lenting, Acute activation of the endothelium results in increased levels of active von Willebrand factor in hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets (HELLP) syndrome, Journal of thrombosis and haemostasis: JTH 4, 2006-12, עמ' 2569–2575 doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.02205.x
^ D. A. Terrone, B. K. Rinehart, W. L. May, A. Moore, Leukocytosis is proportional to HELLP syndrome severity: evidence for an inflammatory form of preeclampsia, Southern Medical Journal 93, 2000-8, עמ' 768–771
^ M. Haeger, M. Unander, B. Norder-Hansson, M. Tylman, Complement, neutrophil, and macrophage activation in women with severe preeclampsia and the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count, Obstetrics and Gynecology 79, 1992-1, עמ' 19–26
^ Antonella Lattuada, Edoardo Rossi, Cinzia Calzarossa, Rosaria Candolfi, Mild to moderate reduction of a von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS-13) in pregnant women with HELLP microangiopathic syndrome, Haematologica 88, 2003-9, עמ' 1029–1034

[:0-1] ¹ ² ³ HELLP syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program, rarediseases.info.nih.gov

[:1-2] ¹ ² B. M. Sibai, M. M. Taslimi, A. el-Nazer, E. Amon, Maternal-perinatal outcome associated with the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets in severe preeclampsia-eclampsia, American Journal of Obstetrics and Gynecology 155, 1986-9, עמ' 501–509

[3] W. Visser, H. C. Wallenburg, Temporising management of severe pre-eclampsia with and without the HELLP syndrome, British Journal of Obstetrics and Gynaecology 102, 1995-2, עמ' 111–117

[4] B. M. Sibai, M. K. Ramadan, I. Usta, M. Salama, Maternal morbidity and mortality in 442 pregnancies with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP syndrome), American Journal of Obstetrics and Gynecology 169, 1993-10, עמ' 1000–1006

[:2-5] ¹ ² Baha M. Sibai, Diagnosis, controversies, and management of the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count, Obstetrics and Gynecology 103, 2004-5, עמ' 981–991 doi: 10.1097/01.AOG.0000126245.35811.2a

[6] B. M. Sibai, The HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets): much ado about nothing?, American Journal of Obstetrics and Gynecology 162, 1990-2, עמ' 311–316

[7] Louis Weinstein, It has been a great ride: The history of HELLP syndrome, American Journal of Obstetrics and Gynecology 193, 2005-9, עמ' 860–863 doi: 10.1016/j.ajog.2005.06.058

[8] J. G. Aarnoudse, H. J. Houthoff, J. Weits, E. Vellenga, A syndrome of liver damage and intravascular coagulation in the last trimester of normotensive pregnancy. A clinical and histopathological study, British Journal of Obstetrics and Gynaecology 93, 1986-2, עמ' 145–155

[9] Ana C. P. F. Araujo, Marcos D. Leao, Maria H. Nobrega, Patricia F. M. Bezerra, Characteristics and treatment of hepatic rupture caused by HELLP syndrome, American Journal of Obstetrics and Gynecology 195, 2006-7, עמ' 129–133 doi: 10.1016/j.ajog.2006.01.016

[10] Susanne Strand, Dennis Strand, Rudolf Seufert, Amrit Mann, Placenta-derived CD95 ligand causes liver damage in hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count syndrome, Gastroenterology 126, 2004-3, עמ' 849–858

[11] B. K. Rinehart, D. A. Terrone, E. F. Magann, R. W. Martin, Preeclampsia-associated hepatic hemorrhage and rupture: mode of management related to maternal and perinatal outcome, Obstetrical & Gynecological Survey 54, 1999-3, עמ' 196–202

[12] Corinna Wicke, Philippe L. Pereira, Eva Neeser, Ingo Flesch, Subcapsular liver hematoma in HELLP syndrome: Evaluation of diagnostic and therapeutic options--a unicenter study, American Journal of Obstetrics and Gynecology 190, 2004-1, עמ' 106–112 doi: 10.1016/j.ajog.2003.08.029

[:3-13] ¹ ² A. M. Lachmeijer, R. Arngrímsson, E. J. Bastiaans, M. L. Frigge, A genome-wide scan for preeclampsia in the Netherlands, European journal of human genetics: EJHG 9, 2001-10, עמ' 758–764 doi: 10.1038/sj.ejhg.5200706

[:4-14] ¹ ² Mounira Habli, Nahid Eftekhari, Emily Wiebracht, Annette Bombrys, Long-term maternal and subsequent pregnancy outcomes 5 years after hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP) syndrome, American Journal of Obstetrics and Gynecology 201, 2009-10, עמ' 385.e1–5 doi: 10.1016/j.ajog.2009.06.033

[15] Petronella Hupuczi, Barbara Rigó, István Sziller, Gábor Szabó, Follow-up analysis of pregnancies complicated by HELLP syndrome, Fetal Diagnosis and Therapy 21, 2006, עמ' 519–522 doi: 10.1159/000095665

[16] István Sziller, Petronella Hupuczi, Neil Normand, Amrita Halmos, Fas (TNFRSF6) gene polymorphism in pregnant women with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets and in their neonates, Obstetrics and Gynecology 107, 2006-3, עמ' 582–587 doi: 10.1097/01.AOG.0000195824.51919.81

[17] Bálint Nagy, Hakan Savli, Attila Molvarec, Tibor Várkonyi, Vascular endothelial growth factor (VEGF) polymorphisms in HELLP syndrome patients determined by quantitative real-time PCR and melting curve analyses, Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry 389, 2008-3, עמ' 126–131 doi: 10.1016/j.cca.2007.12.003

[18] Rita Bertalan, Attila Patocs, Balint Nagy, Zoltan Derzsy, Overrepresentation of BclI polymorphism of the glucocorticoid receptor gene in pregnant women with HELLP syndrome, Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry 405, 2009-7, עמ' 148–152 doi: 10.1016/j.cca.2009.03.046

[19] Bas B. van Rijn, Arie Franx, Eric A. P. Steegers, Christianne J. M. de Groot, Maternal TLR4 and NOD2 gene variants, pro-inflammatory phenotype and susceptibility to early-onset preeclampsia and HELLP syndrome, PloS One 3, 2008-04-02, עמ' e1865 doi: 10.1371/journal.pone.0001865

[20] Chiara Benedetto, Luca Marozio, Annalisa Tancredi, Elisa Picardo, Biochemistry of HELLP syndrome, Advances in Clinical Chemistry 53, 2011, עמ' 85–104

[21] Chris Gardiner, Dionne S. Tannetta, Carol A. Simms, Paul Harrison, Syncytiotrophoblast microvesicles released from pre-eclampsia placentae exhibit increased tissue factor activity, PloS One 6, 2011, עמ' e26313 doi: 10.1371/journal.pone.0026313

[22] J. J. J. Hulstein, P. J. van Runnard Heimel, A. Franx, P. J. Lenting, Acute activation of the endothelium results in increased levels of active von Willebrand factor in hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets (HELLP) syndrome, Journal of thrombosis and haemostasis: JTH 4, 2006-12, עמ' 2569–2575 doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.02205.x

[23] D. A. Terrone, B. K. Rinehart, W. L. May, A. Moore, Leukocytosis is proportional to HELLP syndrome severity: evidence for an inflammatory form of preeclampsia, Southern Medical Journal 93, 2000-8, עמ' 768–771

[24] M. Haeger, M. Unander, B. Norder-Hansson, M. Tylman, Complement, neutrophil, and macrophage activation in women with severe preeclampsia and the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count, Obstetrics and Gynecology 79, 1992-1, עמ' 19–26

[25] Antonella Lattuada, Edoardo Rossi, Cinzia Calzarossa, Rosaria Candolfi, Mild to moderate reduction of a von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS-13) in pregnant women with HELLP microangiopathic syndrome, Haematologica 88, 2003-9, עמ' 1029–1034

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

@@ שורה 1: / שורה 1: @@
-'''תסמונת HELLP''' היא סיבוך חריג וחריף של רעלת הריון המאופיין בהמוליזה, רמות גבוהות של אנזימים בכבד, וספירת טסיות נמוכה. בדרך כלל, התסמונת פוגעת בנשים במהלך שלושת החודשים האחרונים של ההריון או זמן קצר לאחר הלידה. [1] הסימפטומים עשויים לכלול תחושת עייפות, נפיחות, כאבי ראש, בחילה, כאב בטן ימין עליון, ראייה מטושטשת, דימום באף והתקפים אפילפטיים. [1] סיבוכים עשויים לכלול קרישה אינטרוסקולרית מופצת (אנגלית: DIC), הפרעות שליה, וכשל כליות. [1] הגורם לתסמונת אינו ידוע, והטיפול היעיל ביותר בה הוא לידה של התינוק בהקדם האפשרי.
+'''תסמונת HELLP''' היא סיבוך חריג וחריף של רעלת הריון המאופיין בהמוליזה, רמות גבוהות של אנזימים בכבד, וספירת טסיות נמוכה. בדרך כלל, התסמונת פוגעת בנשים במהלך שלושת החודשים האחרונים של ההריון או זמן קצר לאחר הלידה. <ref name=":0">{{קישור כללי|כתובת=https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8528/hellp-syndrome|כותרת=HELLP syndrome {{!}} Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program|אתר=rarediseases.info.nih.gov|תאריך_וידוא=2019-01-04}}</ref> הסימפטומים עשויים לכלול תחושת עייפות, נפיחות, כאבי ראש, בחילה, כאב בטן ימין עליון, ראייה מטושטשת, דימום באף והתקפים אפילפטיים.<ref name=":0" /> סיבוכים עשויים לכלול קרישה אינטרוסקולרית מופצת (אנגלית: DIC), הפרעות שליה, וכשל כליות.<ref name=":0" /> הגורם לתסמונת אינו ידוע, והטיפול היעיל ביותר בה הוא לידה של התינוק בהקדם האפשרי.
 ==תסמינים וסימפטומים==
-הסימנים הראשונים של תסמונת HELLP מתחילים להופיע באמצע השליש השלישי של ההריון, אם כי הם עשויים להופיע בשלבים מוקדמים או מאוחרים יותר. [4] מידת החומרה של הסימפטומים משתנה מאם לאם, ולעיתים עשויים להתבלבל בינם לבין סימפטומי הריון תקינים, במיוחד אם הם אינם חמורים. [5]
+הסימנים הראשונים של תסמונת HELLP מתחילים להופיע באמצע השליש השלישי של ההריון, אם כי הם עשויים להופיע בשלבים מוקדמים או מאוחרים יותר. <ref name=":1">{{צ-מאמר|מחבר=B. M. Sibai, M. M. Taslimi, A. el-Nazer, E. Amon|שם=Maternal-perinatal outcome associated with the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets in severe preeclampsia-eclampsia|כתב עת=American Journal of Obstetrics and Gynecology|כרך=155|עמ=501–509|שנת הוצאה=1986-9|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3529964}}</ref> מידת החומרה של הסימפטומים משתנה מאם לאם, ולעיתים עשויים להתבלבל בינם לבין סימפטומי הריון תקינים, במיוחד אם הם אינם חמורים. <ref>{{צ-מאמר|מחבר=W. Visser, H. C. Wallenburg|שם=Temporising management of severe pre-eclampsia with and without the HELLP syndrome|כתב עת=British Journal of Obstetrics and Gynaecology|כרך=102|עמ=111–117|שנת הוצאה=1995-2|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7756201}}</ref>
-החולות בתסמונת HELLP סובלות מאי נוחות כללית וכן מכאבים עזים או מכאבי הרבע הימני העליון של הבטן, מלווים בבחילה, הקאות, כאבי גב, אנמיה ויתר לחץ דם. חלק מהחולות עלולות לסבול גם מכאב ראש ומבעיות ראייה. סימפטומים אלו עשויים להחמיר בלילה. [6] [7] [8] [9] [10] [11] ככל שהמצב מתקדם ומחמיר, נוצרים שטפי דם ספונטניים בעקבות הקרע של קפסולת הכבד, המתרחשת בתדירות גבוהה יותר באונה הימנית. נוכחות של כל שילוב מבין הסימפטומים הללו, ובפרט קרע של קפסולת הכבד, מחייב בדיקה מיידית עקב שיעורי התחלואה והתמותה הגבוהים במצב זה. [12] [13] [14]
+החולות בתסמונת HELLP סובלות מאי נוחות כללית וכן מכאבים עזים או מכאבי הרבע הימני העליון של הבטן, מלווים בבחילה, הקאות, כאבי גב, אנמיה ויתר לחץ דם. חלק מהחולות עלולות לסבול גם מכאב ראש ומבעיות ראייה. סימפטומים אלו עשויים להחמיר בלילה.<ref>{{צ-מאמר|מחבר=B. M. Sibai, M. K. Ramadan, I. Usta, M. Salama|שם=Maternal morbidity and mortality in 442 pregnancies with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP syndrome)|כתב עת=American Journal of Obstetrics and Gynecology|כרך=169|עמ=1000–1006|שנת הוצאה=1993-10|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8238109}}</ref> <ref name=":2">{{צ-מאמר|מחבר=Baha M. Sibai|שם=Diagnosis, controversies, and management of the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count|כתב עת=Obstetrics and Gynecology|כרך=103|עמ=981–991|שנת הוצאה=2004-5|doi=10.1097/01.AOG.0000126245.35811.2a|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15121574}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=B. M. Sibai|שם=The HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets): much ado about nothing?|כתב עת=American Journal of Obstetrics and Gynecology|כרך=162|עמ=311–316|שנת הוצאה=1990-2|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2309811}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=Louis Weinstein|שם=It has been a great ride: The history of HELLP syndrome|כתב עת=American Journal of Obstetrics and Gynecology|כרך=193|עמ=860–863|שנת הוצאה=2005-9|doi=10.1016/j.ajog.2005.06.058|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16150288}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=J. G. Aarnoudse, H. J. Houthoff, J. Weits, E. Vellenga|שם=A syndrome of liver damage and intravascular coagulation in the last trimester of normotensive pregnancy. A clinical and histopathological study|כתב עת=British Journal of Obstetrics and Gynaecology|כרך=93|עמ=145–155|שנת הוצאה=1986-2|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3511956}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=Ana C. P. F. Araujo, Marcos D. Leao, Maria H. Nobrega, Patricia F. M. Bezerra|שם=Characteristics and treatment of hepatic rupture caused by HELLP syndrome|כתב עת=American Journal of Obstetrics and Gynecology|כרך=195|עמ=129–133|שנת הוצאה=2006-7|doi=10.1016/j.ajog.2006.01.016|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16579935}}</ref> ככל שהמצב מתקדם ומחמיר, נוצרים שטפי דם ספונטניים בעקבות הקרע של קפסולת הכבד, המתרחשת בתדירות גבוהה יותר באונה הימנית. נוכחות של כל שילוב מבין הסימפטומים הללו, ובפרט קרע של קפסולת הכבד, מחייב בדיקה מיידית עקב שיעורי התחלואה והתמותה הגבוהים במצב זה. <ref>{{צ-מאמר|מחבר=Susanne Strand, Dennis Strand, Rudolf Seufert, Amrit Mann|שם=Placenta-derived CD95 ligand causes liver damage in hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count syndrome|כתב עת=Gastroenterology|כרך=126|עמ=849–858|שנת הוצאה=2004-3|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14988839}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=B. K. Rinehart, D. A. Terrone, E. F. Magann, R. W. Martin|שם=Preeclampsia-associated hepatic hemorrhage and rupture: mode of management related to maternal and perinatal outcome|כתב עת=Obstetrical & Gynecological Survey|כרך=54|עמ=196–202|שנת הוצאה=1999-3|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10071839}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=Corinna Wicke, Philippe L. Pereira, Eva Neeser, Ingo Flesch|שם=Subcapsular liver hematoma in HELLP syndrome: Evaluation of diagnostic and therapeutic options--a unicenter study|כתב עת=American Journal of Obstetrics and Gynecology|כרך=190|עמ=106–112|שנת הוצאה=2004-1|doi=10.1016/j.ajog.2003.08.029|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14749644}}</ref>
 ==גורמי סיכון==
 [[מדד מסת גוף|מדד מסת הגוף]] (אנגלית: BMI) והפרעות מטבוליות, כמו גם [[תסמונת אנטי-פוספוליפידית|תסמונת אנטי פוספו ליפידית]] (אנגלית: APLS) מגדילים באופן משמעותי את הסיכון ללקות בתסמונת HELLP בקרב כלל המטופלות.
+בנוסף, נשים שלקו בעברת בתסמונת, או שהן בעלות קשר גנטי לנשים אחרות שלקו בה, נוטות להיות בסיכון גבוה יותר ללקות בתסמונת HELLP בכל ההריונות הבאים.<ref name=":3">{{צ-מאמר|מחבר=A. M. Lachmeijer, R. Arngrímsson, E. J. Bastiaans, M. L. Frigge|שם=A genome-wide scan for preeclampsia in the Netherlands|כתב עת=European journal of human genetics: EJHG|כרך=9|עמ=758–764|שנת הוצאה=2001-10|doi=10.1038/sj.ejhg.5200706|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11781687}}</ref> <ref name=":4">{{צ-מאמר|מחבר=Mounira Habli, Nahid Eftekhari, Emily Wiebracht, Annette Bombrys|שם=Long-term maternal and subsequent pregnancy outcomes 5 years after hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP) syndrome|כתב עת=American Journal of Obstetrics and Gynecology|כרך=201|עמ=385.e1–5|שנת הוצאה=2009-10|doi=10.1016/j.ajog.2009.06.033|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19716544}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=Petronella Hupuczi, Barbara Rigó, István Sziller, Gábor Szabó|שם=Follow-up analysis of pregnancies complicated by HELLP syndrome|כתב עת=Fetal Diagnosis and Therapy|כרך=21|עמ=519–522|שנת הוצאה=2006|doi=10.1159/000095665|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16969007}}</ref>
-בנוסף, נשים שלקו בעברת בתסמונת, או שהן בעלות קשר גנטי לנשים אחרות שלקו בה, נוטות להיות בסיכון גבוה יותר ללקות בתסמונת HELLP בכל ההריונות הבאים. [15] [16] [17]
+נכון למידע הזמין כיום, הסיכון לתסמונת HELLP אינו קשור באופן חד-משמעי לוריאציה גנטית ספציפית, אך סביר להניח כי שילוב של שינויים גנטיים, כגון גן FAS, גן VEGF, קולטן גלוקוקורטיקואיד וגן קולטן דמוי טול, מגבירים את הסיכון ללקות בה. <ref name=":4" /><ref>{{צ-מאמר|מחבר=István Sziller, Petronella Hupuczi, Neil Normand, Amrita Halmos|שם=Fas (TNFRSF6) gene polymorphism in pregnant women with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets and in their neonates|כתב עת=Obstetrics and Gynecology|כרך=107|עמ=582–587|שנת הוצאה=2006-3|doi=10.1097/01.AOG.0000195824.51919.81|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16507928}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=Bálint Nagy, Hakan Savli, Attila Molvarec, Tibor Várkonyi|שם=Vascular endothelial growth factor (VEGF) polymorphisms in HELLP syndrome patients determined by quantitative real-time PCR and melting curve analyses|כתב עת=Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry|כרך=389|עמ=126–131|שנת הוצאה=2008-3|doi=10.1016/j.cca.2007.12.003|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18167313}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=Rita Bertalan, Attila Patocs, Balint Nagy, Zoltan Derzsy|שם=Overrepresentation of BclI polymorphism of the glucocorticoid receptor gene in pregnant women with HELLP syndrome|כתב עת=Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry|כרך=405|עמ=148–152|שנת הוצאה=2009-7|doi=10.1016/j.cca.2009.03.046|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19336230}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=Bas B. van Rijn, Arie Franx, Eric A. P. Steegers, Christianne J. M. de Groot|שם=Maternal TLR4 and NOD2 gene variants, pro-inflammatory phenotype and susceptibility to early-onset preeclampsia and HELLP syndrome|כתב עת=PloS One|כרך=3|עמ=e1865|שנת הוצאה=2008-04-02|doi=10.1371/journal.pone.0001865|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18382655}}</ref>
-נכון למידע הזמין כיום, הסיכון לתסמונת HELLP אינו קשור באופן חד-משמעי לוריאציה גנטית ספציפית, אך סביר להניח כי שילוב של שינויים גנטיים, כגון גן FAS, גן VEGF, קולטן גלוקוקורטיקואיד וגן קולטן דמוי טול, מגבירים את הסיכון ללקות בה. [ 16] [18] [19] [20] [21]
 ==פתופיזיולוגיה==
-הפתופיזיולוגיה של תסמונת HELLP עדיין לא ברורה וטרם נמצאה סיבה מדויקת להתרחשותה. עם זאת, היא כוללת פגיעה בשכבת ה[[אנדותל]], מה שמהווה מכנה משותף בינה ובין מחלות אחרות כדוגמת [[תרומבוציטופניה]] ו[[אי-ספיקת כליות חריפה|אי ספיקת כליות חריפה]]. הגדלת ההבנה של הפאתופיזיולוגיה של תסמונת HELLP עשויה לשפר את דיוק האבחון, במיוחד בשלבים הראשונים להתפתחותה. הדבר עשוי להוביל להתקדמות במניעה, בניהול ובטיפול בתסמונת, דבר שיגדיל את הסבירות להישרדות והחלמה גם של האם וגם של העובר. [4] [24]
+הפתופיזיולוגיה של תסמונת HELLP עדיין לא ברורה וטרם נמצאה סיבה מדויקת להתרחשותה. עם זאת, היא כוללת פגיעה בשכבת ה[[אנדותל]], מה שמהווה מכנה משותף בינה ובין מחלות אחרות כדוגמת [[תרומבוציטופניה]] ו[[אי-ספיקת כליות חריפה|אי ספיקת כליות חריפה]]. הגדלת ההבנה של הפאתופיזיולוגיה של תסמונת HELLP עשויה לשפר את דיוק האבחון, במיוחד בשלבים הראשונים להתפתחותה. הדבר עשוי להוביל להתקדמות במניעה, בניהול ובטיפול בתסמונת, דבר שיגדיל את הסבירות להישרדות והחלמה גם של האם וגם של העובר.<ref name=":1" /> <ref>{{צ-מאמר|מחבר=Chiara Benedetto, Luca Marozio, Annalisa Tancredi, Elisa Picardo|שם=Biochemistry of HELLP syndrome|כתב עת=Advances in Clinical Chemistry|כרך=53|עמ=85–104|שנת הוצאה=2011|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21404915}}</ref>
 '''דלקת וקרישה'''
@@ שורה 21: / שורה 21: @@
-להתרחש לצד ירידה ירידה של גורם הגמישות הנגזרות האנדותל והגביר את שחרורו של פון Willebrand גורם (vWF), המוביל ההפעלה הכללית של אשד קרישה ו דלקת. מרכיבים שליה, כגון ציטוקינים דלקתיים וחלקיקים syncytiotrophoblast אינטראקציה עם מערכת החיסון האימהית ותאי האנדותל, עוד יותר לקדם קרישה דלקת. [25] [26] אינטראקציות אלה גם להעלות את מספר הליוקוציטים ריכוזי interleukin, כמו גם להגביר את הפעילות המשלימה. [27] [28]
+להתרחש לצד ירידה ירידה של גורם הגמישות הנגזרות האנדותל והגביר את שחרורו של פון Willebrand גורם (vWF), המוביל ההפעלה הכללית של אשד קרישה ו דלקת. מרכיבים שליה, כגון ציטוקינים דלקתיים וחלקיקים syncytiotrophoblast אינטראקציה עם מערכת החיסון האימהית ותאי האנדותל, עוד יותר לקדם קרישה דלקת. <ref>{{צ-מאמר|מחבר=Chris Gardiner, Dionne S. Tannetta, Carol A. Simms, Paul Harrison|שם=Syncytiotrophoblast microvesicles released from pre-eclampsia placentae exhibit increased tissue factor activity|כתב עת=PloS One|כרך=6|עמ=e26313|שנת הוצאה=2011|doi=10.1371/journal.pone.0026313|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22022598}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=J. J. J. Hulstein, P. J. van Runnard Heimel, A. Franx, P. J. Lenting|שם=Acute activation of the endothelium results in increased levels of active von Willebrand factor in hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets (HELLP) syndrome|כתב עת=Journal of thrombosis and haemostasis: JTH|כרך=4|עמ=2569–2575|שנת הוצאה=2006-12|doi=10.1111/j.1538-7836.2006.02205.x|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16968329}}</ref> אינטראקציות אלה גם להעלות את מספר הליוקוציטים ריכוזי interleukin, כמו גם להגביר את הפעילות המשלימה. <ref>{{צ-מאמר|מחבר=D. A. Terrone, B. K. Rinehart, W. L. May, A. Moore|שם=Leukocytosis is proportional to HELLP syndrome severity: evidence for an inflammatory form of preeclampsia|כתב עת=Southern Medical Journal|כרך=93|עמ=768–771|שנת הוצאה=2000-8|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10963506}}</ref><ref>{{צ-מאמר|מחבר=M. Haeger, M. Unander, B. Norder-Hansson, M. Tylman|שם=Complement, neutrophil, and macrophage activation in women with severe preeclampsia and the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count|כתב עת=Obstetrics and Gynecology|כרך=79|עמ=19–26|שנת הוצאה=1992-1|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1727579}}</ref>
 ====המולזיה====
-כתוצאה ממספר גבוה של אנגיופתים, שבר את אריתרוציטים כפי שהם עוברים דרך כלי הדם עם האנדותל פגום רשתות פיברין גדול, המוביל [[אנמיה המוליטית]]. כתוצאה מהמוליזה, מחליפים חומצה לקטית (LDH) והמוגלובין, כאשר זה מחייב את הסרום bilirubin או haptoglobin. [7] [15]
+כתוצאה ממספר גבוה של אנגיופתים, שבר את אריתרוציטים כפי שהם עוברים דרך כלי הדם עם האנדותל פגום רשתות פיברין גדול, המוביל [[אנמיה המוליטית]]. כתוצאה מהמוליזה, מחליפים חומצה לקטית (LDH) והמוגלובין, כאשר זה מחייב את הסרום bilirubin או haptoglobin. [7] [15]<ref name=":2" /><ref name=":3" />
 ====עליה באנזימי כבד====
@@ שורה 30: / שורה 30: @@
 ====תרומבוציטופניה====
-השפלת VWF בתסמונת HELLP נעצרת בשל רמות נמוכות של חלבונים משפילים, מה שמוביל לחשיפה מוגברת של טסיות ל- vWF. כתוצאה מכך, microangiopathies thrombotic לפתח ולהוביל תרומבוציטופניה. [29]
+השפלת VWF בתסמונת HELLP נעצרת בשל רמות נמוכות של חלבונים משפילים, מה שמוביל לחשיפה מוגברת של טסיות ל- vWF. כתוצאה מכך, microangiopathies thrombotic לפתח ולהוביל תרומבוציטופניה.<ref>{{צ-מאמר|מחבר=Antonella Lattuada, Edoardo Rossi, Cinzia Calzarossa, Rosaria Candolfi|שם=Mild to moderate reduction of a von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS-13) in pregnant women with HELLP microangiopathic syndrome|כתב עת=Haematologica|כרך=88|עמ=1029–1034|שנת הוצאה=2003-9|קישור=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12969811}}</ref>
 ==אבחון==