טיוטה:טריקפטה

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית

תבנית:Short description תבנית:Use dmy dates תבנית:Infobox drug

אלקסקפטור/טזקפטור/איוקפטור, נמכרות תחת השם טריקפטה (ארצות הברית) ו קפטוריו (אירופה), הן תרופות "קומבינציה במינון קבוע" לטיפול במחלה ציסטיק פיברוזיס .[1][2] אלקסקפטור/טזקפטור/איוקפטור הן קומבינציית תרופות בעלות אתר פעולה שונה: איוקפטור, פותח תעלות כלור, אלקסקפטור ו טזקפטור, מודולטורים של הגן CFTR.[1]

קומבינציית התרופות מאושרת לשימוש בארצות הברית למטופלים מעל גיל 2 שנים להם יש מוטציית מחיקה מסוג delF508 ומוטציות נוספות בגן CFTR.[1] התרופה מאושרת לשימוש גם בקנדה, אוסטרליה ואירופה.[2][3][4] עלות התרופה למשרד הבריאות לחודש בישראל עומדת על כ-130 אלף שקלים. התרופה מסובסדת בסל הבריאות.

שימוש רפואי[עריכת קוד מקור | עריכה]

התרופה תחת התוויה עבור חולי ציסטיק פיברוזיס מגיל 2 ומעלה עם מוטציות שונות בגן CFTR בניהן מוטציית F508del .[1]

תופעות לוואי[עריכת קוד מקור | עריכה]

תופעות הלוואי השכיחות ביותר מהן סובלים כ 5% מהמטופלים הן: כאבי ראש, דלקות דרכי נשימה עליונות, כאבי בטן, שלשול, פריחה, אלנין אמינוטרנספראז בעודף, גודש באף, הפרעות קשב וריכוז, נזלת, שפעת, דלקת הסינוסים ועלייה בערכי הבילירובין בדם.[1]

אינטראקציות[עריכת קוד מקור | עריכה]

שימוש יחד עם חומרים שמבצעים אינדוקציה לאנזים CYP3A אינו מומלץ.[5][1] המינון צריך להיות מותאם ולהינתן ביחד עם מעכבי CYP3A .[1][5]

תרופות אחרות בעלות אינטראקציה אפשרית עם התרופה הן: וורפרין, דיגוקסין, סטטינים, גליבוריד, נטגליניד, רפגלניד.[1][5]

פרמקולוגיה[עריכת קוד מקור | עריכה]

ציסטיק פיברוזיס ו-CFTR[עריכת קוד מקור | עריכה]

ציסטיק פיברוזיס היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית בגן CFTRאשר גורמת לשיבוש בנשיאת כלור ונתרן דרך ממברנת התא, היוצרת מגוון הפרעות ובניהן ייצור מוקוס סמיך יותר בנאדיות הריאה.[6][7] החלבון המתורגם מהגן CFTR נמצא בתאים אפיתליאליים במגוון איברים בניהם: ריאות, כבד, לבלב, מערכת העיכול, ומערכת הרבייה.[8][9][10] לחלבון תפקיד בייצור מוקוס, זיעה ומיצי עיכול.[11] המוקוס הפתולוגי הסמיך שנוצר עלול לגרום לחסימות ברונכיולות, לקושי בפינוי מזהמים מהריאות וכפועל יוצא לזיהומי ריאות חוזרים.[12][13]

מנגנון הפעולה[עריכת קוד מקור | עריכה]

התרופה מורכבת מ-3 תרופות שונות הפועלות יחדיו להעלאת יכולת הנשיאה של כלור ונתרן דרך ממברנת התא ובכך לתקן אתמאזן הנוזלים שמופר במחולי ציסטיק פיברוזיס.[14]

Complex of ivacaftor with CFTR
Ivacaftor

מגביר תעלות CFTR[עריכת קוד מקור | עריכה]

איוקפטור הוא מולקולה קטנה סלקטיבית שמגבירה את יכולת החלבון CFTR לפתוח תעלות כלור. CFTR .[15][16] ההשפעה של המולקולה מושפעת משמעותית מכמות חלבוני CFTR על ממברנת התא כמו גם מהתגובתיות של החלבון המוטנטי ומידת הפעילות השארית שלו.[17] יעד הפעילות של איוקפטור הוא טיפול בציסטיק פיברוזיס מקבוצה 3, בה הפגם הוא במערכת השער של התעלה. מוטציה יעודה מקבוצה זו היא מוטציה G551D אך קיימות גם מוטציות ידועות פחות בקבוצה זו.

מתקני תעלות CFTR[עריכת קוד מקור | עריכה]

Elexacaftor
Tezacaftor

אלקסקפטור ו- טזקפטור פועלות כמתקנות תעלות -- זאת על ידי היקשרות לחלבון CFTR הקיים ובכך הגדלת הזמינות שלו על ממברנת התא. בצורה זו התרופות פועלות לצמצום הנזק הנובע ממוטציית המחיקה[16] מנגנון הפעולה שלהן קשור ביכולתן למקם את תעלות CFTR במיקומן הנכון על ממברנת התא.[14] למרות מנגנון פעולתן הדומה התרופות נקשרות באתרים שונים על חלבון ה־CFTR, עובדה שמאפשרת לתתן את התרופות במקביל כחלק מקומבינצייתת תרופות.[18]

אם כן השילוב של תרופות המגדילות את הזמינות של תעלות ה־CFTR על ממברנת התא במיקומן הנכון יחד עם תיקון מערכת השער שלהן ובכך הפיכתן ליעילות יותר מביא לתיקון חלקי אך משמעותי מאוד בפיזיולוגיה של תעלות ה־CFTR במטופלים וכפועל יוצא מאפשר הפרשת מוקוס דחוס פחות שמתפנה בקלות רבה יותר מהריאות.[16]

פרמקוקינטיקה[עריכת קוד מקור | עריכה]

אלקסקפטור/טזקפטור/איוקפטור עוברות מטבוליזה בעיקר על ידי CYP3A4 /5. התרופות ממולצות לנטילה במקביל לארוחה המכילה הרכב שומנים גבוה, זאת על מנת להגביר את ספיגתה במעי.[15] התרופה מופרשת בעיקר בצואה אך בכמות קטנה יותר גם בשתן. זמן מחצית החיים האפקטיבי של התרופות אלקסקפטור/טזקפטור/איוקפטור הוא- 27.4 שעות, 25.1 שעות ו־15 שעות בהתאמה.[1]

  1. ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Trikafta- elexacaftor, tezacaftor, and ivacaftor kit". DailyMed. 29 ינואר 2020. ארכיון מ-21 יולי 2020. נבדק ב-22 אוגוסט 2020.
  2. ^ 1 2 שגיאת ציטוט: תג <ref> לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשם Kaftrio EPAR
  3. ^ Wexler M (22 יוני 2021). "Health Canada Approves Trikafta for Eligible CF Patients, 12 and Up". ארכיון מ-8 נובמבר 2021. נבדק ב-8 נובמבר 2021.
  4. ^ שגיאת ציטוט: תג <ref> לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשם AusPAR: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor
  5. ^ 1 2 3 "elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Rx)". Medscape. ארכיון מ-28 אוקטובר 2020. נבדק ב-3 אוקטובר 2021.
  6. ^ O'Sullivan BP, Freedman SD (מאי 2009). "Cystic fibrosis". Lancet. 373 (9678): 1891–1904. doi:10.1016/s0140-6736(09)60327-5. PMID 19403164. S2CID 46011502.
  7. ^ Hodson M, Geddes D, Bush A, eds. (2012). Cystic Fibrosis (3rd ed.). London: Hodder Arnold. p. 3. ISBN 978-1-4441-1369-3. ארכיון מ-8 ספטמבר 2017.
  8. ^ Sharma S, Hanukoglu I (אפריל 2019). "Mapping the sites of localization of epithelial sodium channel (ENaC) and CFTR in segments of the mammalian epididymis". Journal of Molecular Histology. 50 (2): 141–154. doi:10.1007/s10735-019-09813-3. PMID 30659401. S2CID 58026884.
  9. ^ Sharma S, Hanukoglu A, Hanukoglu I (אפריל 2018). "Localization of epithelial sodium channel (ENaC) and CFTR in the germinal epithelium of the testis, Sertoli cells, and spermatozoa". Journal of Molecular Histology. 49 (2): 195–208. doi:10.1007/s10735-018-9759-2. PMID 29453757. S2CID 3761720.
  10. ^ Enuka Y, Hanukoglu I, Edelheit O, Vaknine H, Hanukoglu A (מרץ 2012). "Epithelial sodium channels (ENaC) are uniformly distributed on motile cilia in the oviduct and the respiratory airways". Histochemistry and Cell Biology. 137 (3): 339–353. doi:10.1007/s00418-011-0904-1. PMID 22207244. S2CID 15178940.
  11. ^ Buckingham L (2012). Molecular Diagnostics: Fundamentals, Methods and Clinical Applications (2nd ed.). Philadelphia: F.A. Davis Co. p. 351. ISBN 978-0-8036-2975-2. ארכיון מ-8 ספטמבר 2017.
  12. ^ Flume PA, Mogayzel PJ, Robinson KA, Rosenblatt RL, Quittell L, Marshall BC (אוגוסט 2010). "Cystic fibrosis pulmonary guidelines: pulmonary complications: hemoptysis and pneumothorax". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 182 (3): 298–306. doi:10.1164/rccm.201002-0157OC. PMID 20675678.
  13. ^ Mitchell RS, Kumar V, Robbins SL, et al. (2007). Robbins Basic Pathology. Saunders/Elsevier. p. 1253, 1254. ISBN 978-1-4160-2973-1. ארכיון מ-29 אפריל 2023. נבדק ב-11 דצמבר 2021.
  14. ^ 1 2 "Tezacaftor". PubChem. ארכיון מ-7 אפריל 2023. נבדק ב-24 נובמבר 2022.
  15. ^ 1 2 "Ivacaftor pathway, pharmacokinetics/pharmacodynamics". PharmGKB. ארכיון מ-9 דצמבר 2021. נבדק ב-9 דצמבר 2021.
  16. ^ 1 2 3 Zaher A, ElSaygh J, Elsori D, ElSaygh H, Sanni A (יולי 2021). "A Review of Trikafta: Triple Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Modulator Therapy". Cureus. 13 (7): e16144. doi:10.7759/cureus.16144. PMC 8266292. PMID 34268058.
  17. ^ "Ivacaftor". PubChem. ארכיון מ-7 נובמבר 2021. נבדק ב-7 נובמבר 2021.
  18. ^ Ridley K, Condren M (2020). "Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: The First Triple-Combination Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulating Therapy". The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics. 25 (3): 192–197. doi:10.5863/1551-6776-25.3.192. PMC 7134581. PMID 32265602.
אוחזר מתוך "https://he.wikipedia.org/w/index.php?title=טיוטה:טריקפטה&oldid=38237473"