בינימטיניב
 | |
| שם IUPAC | |
|---|---|
| 5-((4-bromo-2-fluorophenyl)amino)-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxamide | |
| שמות מסחריים בישראל | |
| מקטובי - mektovi | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C17H15N4BrF2O3 |
| מסה מולרית |
440.029559 יחידת מסה אטומית מאוחדת  |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | תרופת מרשם |
| דרכי מתן | פומי |
| מזהים | |
| קוד ATC |
L01XE41 |
| מספר CAS | 606143-89-9 |
| PubChem | 10288191 |
| ChemSpider | 8463660 |
  | |
בינימטיניב (בלועזית: binimetinib; ידוע גם כ-ARRY-162), הוא החומר הפעיל בתרופה מקטובי (mektovi). בינימטיניב הוא מולקולה קטנה, אנטי-סרטנית, אשר פותחה על ידי חברת אראי ביופרמה(אנ') לטיפול בסוגי סרטן שונים[1]. בינימטיניב הוא מעכב סלקטיבי של MEK, קינאזה מרכזית במסלול MAPK(אנ')[2], העלול לקדם גידולים סרטניים. הפעלה בלתי תקינה של המסלול, מתבטאת בסוגים רבים של סרטן. בחודש יוני 2018, התרופה אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), בשילוב עם אנקורפניב, לטיפול בחולים עם מלנומה בלתי ניתנת לכריתה או גרורתית, חיובית למוטציות BRAFV600K או BRAFV600E[3]. התרופה אינה רשומה בישראל, אך מיובאת לישראל, על פי הצורך, תחת אישור מיוחד של משרד הבריאות. התרופה כלולה בסל הבריאות.
מנגנון פעולה
[עריכת קוד מקור | עריכה]בינימטיניב, הזמין במתן פומי, הוא מעכב של MEK (mitogen-activated protein kinase kinase), או באופן יותר ספציפי, מעכב של MAP2K[4]. MEK הוא חלק ממסלול RAS, אשר מעורב בשגשוג תאי ובהישרדות. MEK עובר אפ-רגולציה בסוגים רבים של סרטן[5]. בינימטיניב, שאינו מתחרה עם ATP, נקשר ומעכב את הפעילות של הקינאזות MEK1/2, אשר הודגמו כמווסתות מספר פעילויות מפתח תאיות, כולל שגשוג, הישרדות, ואנגיוגנזה[6]. MEK1/2 הן קינאזות בעלות ספציפיות דואלית לתריאונין\טירוזין, הממלאות תפקידי מפתח בהפעלה של מסלול ה- RAS/RAF/MEK/ERK ועוברות לעיתים אפ-רגולציה במגוון של סוגים של תאים סרטניים[7]. עיכוב של MEK1/2 מונע את ההפעלה של חלבונים אפקטורים ושל גורמי שעתוק, התלויים ב-MEK1/2, מה שעשוי להביא לעיכוב של העברת הסיגנל התאי המתווך על ידי גורם גדילה[8]. כפי שהודגם בניסויים פרה-קליניים, עיכוב זה עשוי להוביל, בסופו של דבר, לעיכוב של שגשוג תאי הגידול ולעיכוב בייצור של ציטוקינים דלקתיים שונים, בכללם אינטרלויקין-1(אנ'), אינטרלויקין-6(אנ') וגורם נמק גידולי(אנ')[8].
פיתוח התרופה
[עריכת קוד מקור | עריכה]בשנת 2015, בוצעו ניסויים קליניים שלב III, עבור סרטן שחלות[9], מלנומה חיובית למוטציות ב-BRAF[10], ומלנומה חיובית למוטציות ב-NRAS Q61[11].
בחודש דצמבר 2015, הודיעה החברה, כי הניסוי בקליני במלנומה חיובית למוטציות ב-NRAS הסתיים בהצלחה[12]. בניסוי זה, חולים שקיבלו בינימטיניב היו בעלי שרידות חציונית חופשית(אנ')-מהתקדמות מחלה, של 2.8 חודשים, לעומת 1.5 חודשים, בחולים שקיבלו את הטיפול הסטנדרטי, עם דאקארבזין (אנ')[13]. בקשה לאישור תרופה חדשה(אנ') (NDA) הוגשה ביוני 2016[14].
בחודש אפריל 2016, דווח כי הניסוי הקליני שלב III, עבור סרטן שחלות בדרגה- נמוכה, הופסק, בשל היעדר יעילות[15].
בינימטיניב נחקר אף כטיפול בדלקת מפרקים שגרונתית אך ניסוי קליני שלב II, לא הראה תועלת.
ב-2017 הודיע ה-FDA האמריקאי לחברת אראי ביופרמה, כי נתוני הניסוי הקליני שלב III, עבור טיפול של בינימטיניב במלנומה חיובית-למוטציות ב-NRAS, אינם מספיקים לאישור ההתוויה[16].
בחודש יוני 2018 אושרה התרופה על ידי ה-FDA האמריקאי, לטיפול במלנומה חיובית-למוטציות ב-BRAF, בשילוב עם אנקורפניב[3].
קישורים חיצוניים
[עריכת קוד מקור | עריכה]
הערות שוליים
[עריכת קוד מקור | עריכה]- ^ BINIMETINIB
- ^ oelblinger P, Dornbierer J, Dummer R (August 2017). "A review of binimetinib for the treatment of mutant cutaneous melanoma". Future Oncology. 13 (20): 1755–1766. doi:10.2217/fon-2017-0170. PMID 28587477.
- ^ 1 2 FDA approves encorafenib and binimetinib in combination for unresectable or metastatic melanoma with BRAF mutations
- ^ MEK1/2 Inhibitors: Molecular Activity and Resistance Mechanisms
- ^ Binimetinib
- ^ Ascierto PA, Schadendorf D, Berking C, Agarwala SS, van Herpen CM, Queirolo P, Blank CU, Hauschild A, Beck JT, St-Pierre A, Niazi F, Wandel S, Peters M, Zubel A, Dummer R (March 2013). "MEK162 for patients with advanced melanoma harbouring NRAS or Val600 BRAF mutations: a non-randomised, open-label phase 2 study". The Lancet. Oncology. 14 (3): 249–56. doi:10.1016/S1470-2045(13)70024-X. PMID 23414587.
- ^ Mehdizadeh A, Somi MH, Darabi M, Jabbarpour-Bonyadi M (February 2016). "Extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 in cancer therapy: a focus on hepatocellular carcinoma". Molecular Biology Reports. 43 (2): 107–16. doi:10.1007/s11033-016-3943-9. PMID 26767647.
- ^ 1 2 Sarah E. Woodfield, Linna Zhang, Kathleen A. Scorsone, Yin Liu, and Peter E. Zage Binimetinib inhibits MEK and is effective against neuroblastoma tumor cells with low NF1 expression
- ^ Clinical trial number NCT01849874 for "A Study of MEK162 vs. Physician's Choice Chemotherapy in Patients With Low-grade Serous Ovarian, Fallopian Tube or Peritoneal Cancer" at ClinicalTrials.gov
- ^ Clinical trial number NCT01909453 for "Study Comparing Combination of LGX818 Plus MEK162 Versus Vemurafenib and LGX818 Monotherapy in BRAF Mutant Melanoma (COLUMBUS)" at ClinicalTrials.gov
- ^ Clinical trial number NCT01763164 for "Study Comparing the Efficacy of MEK162 Versus Dacarbazine in Unresectable or Metastatic NRAS Mutation-positive Melanoma" at ClinicalTrials.gov
- ^ Austen Hufford Array BioPharma Has Successful Trial for Cancer Drug Binimetinib Wall Street Journal.
- ^ Array BioPharma announces Phase 3 binimetinib trial meets primary endpoint for NRAS-mutant melanoma
- ^ Array Bio submits marketing application in U.S. for lead product candidate in certain type of melanoma; shares up 3% after hours
- ^ Douglas W. House Array bags Phase 3 study of binimetinib in ovarian cancer; shares down 4%
- ^ Ben Adams Losing Nemo: Array pulls skin cancer NDA for binimetinib
הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.