ריבסטיגמין – הבדלי גרסאות

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
עיון אינטראקטיבי בהיסטוריה
→ העריכה הקודמתהעריכה הבאה ←
תוכן שנמחק תוכן שנוסף
חזותיקוד ויקי
שורה 10: שורה 10:
==פרמקודינמיקה==
==פרמקודינמיקה==
ריבסטיגמין הוא מעכב של ה[[אנזים]] מעכב של [[אצטילכולינאסתרז]]ׁ (Ace). הוא מעכב גם את בוטירילכולינאסתרז וגם את אצטילכולינסראז, להבדיל מ[[דונפזיל]] המעכב באופן בררני את אצטילכולינאסתרז.מנגנון הפעולה המשוער הוא על ידי עיכוב האנזימים הכולינאסתרזים האלה, שאחרת היו מפרקים את ה[[מוליך עצבי|מוליך העצבי]] [[אצטילכולין]].
ריבסטיגמין הוא מעכב של ה[[אנזים]] מעכב של [[אצטילכולינאסתרז]]ׁ (Ace). הוא מעכב גם את בוטירילכולינאסתרז וגם את אצטילכולינסראז, להבדיל מ[[דונפזיל]] המעכב באופן בררני את אצטילכולינאסתרז.מנגנון הפעולה המשוער הוא על ידי עיכוב האנזימים הכולינאסתרזים האלה, שאחרת היו מפרקים את ה[[מוליך עצבי|מוליך העצבי]] [[אצטילכולין]].

==פרמקוקינטיקה==
כשניתן בדרך פומית, ריבסטיגמין נספג היטב, עם ביוזמינות של כ-40% מהמנה של 3 מ"ג. הפרמקוקינטיקה היא לינארית עד מינון של 3 מ"ג אך בלתי לינארית במנות גדולות יותר. ההפרשה נעשית דרך השתן.
Peak plasma concentrations are seen in about one hour, with peak cerebrospinal fluid concentrations at 1.4–3.8 hours. When given by once-daily transdermal patch, the pharmacokinetic profile of rivastigmine is much smoother, compared with capsules, with lower peak plasma concentrations and reduced fluctuations.<ref name= Cummings>{{Cite journal | last1 = Cummings | first1 = J. | last2 = Lefevre | first2 = G. | last3 = Small | first3 = G. | last4 = Appel-Dingemanse | first4 = S. | title = Pharmacokinetic rationale for the rivastigmine patch | doi = 10.1212/01.wnl.0000281846.40390.50 | journal = Neurology | volume = 69 | pages = S10 | year = 2007 | pmid = 17646618| pmc = }}</ref> The 9.5&nbsp;mg/24 h rivastigmine patch provides comparable exposure to 12&nbsp;mg/day capsules (the highest recommended oral dose).<ref name=Cummings />

The compound does cross the blood–brain barrier. Plasma protein binding is 40%.<ref>{{Cite journal | last1 = Jann | first1 = M. W. | last2 = Shirley | first2 = K. L. | last3 = Small | first3 = G. W. | doi = 10.2165/00003088-200241100-00003 | title = Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Cholinesterase Inhibitors | journal = Clinical Pharmacokinetics | volume = 41 | issue = 10 | pages = 719–739 | year = 2002 | pmid = 12162759| pmc = }}</ref> The major route of metabolism is by its target enzymes via cholinesterase-mediated hydrolysis. Elimination bypasses the hepatic system, so hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes are not involved.<ref>{{Cite journal | last1 = Jann | first1 = M. W. | title = Rivastigmine, a New-Generation Cholinesterase Inhibitor for the Treatment of Alzheimer's Disease | doi = 10.1592/phco.20.1.1.34664 | journal = Pharmacotherapy | volume = 20 | issue = 1 | pages = 1–12 | year = 2000 | pmid = 10641971| pmc = }}</ref> The low potential for drug-drug interactions (which could lead to adverse effects) has been suggested as due to this pathway compared to the many common drugs that use the cytochrome P450 metabolic pathway.<ref name=Inglis/>


==Medical uses==
==Medical uses==

גרסה מ־00:25, 21 בנובמבר 2016
הערך נמצא בשלבי עבודה: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה, אתם מתבקשים שלא לערוך את הערך בטרם תוסר ההודעה הזו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניח התבנית.
אם הערך לא נערך במשך שבוע ניתן להסיר את התבנית ולערוך אותו, אך לפני כן רצוי להזכיר את התבנית למשתמש שהניח אותה, באמצעות הודעה בדף שיחתו.
שיחה
הערך נמצא בשלבי עבודה: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה, אתם מתבקשים שלא לערוך את הערך בטרם תוסר ההודעה הזו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניח התבנית.
אם הערך לא נערך במשך שבוע ניתן להסיר את התבנית ולערוך אותו, אך לפני כן רצוי להזכיר את התבנית למשתמש שהניח אותה, באמצעות הודעה בדף שיחתו.

רובסטיגמין (בכתב לטיני Rivastigmin והמשווק תחת השם המסחרי Exelon - אקסלון) הוא תכשיר פאראסימטומימטי או כולינרגי שנועד לטיפול צורות קלות ומתונות של קהיון (דמנציה) מסוג אלצהיימר ודמנציה הנגרמת על ידי מחלת פרקינסון. התרופה ניתנת בדרך פומית או באמצעות מדבקות טרנסדרמיות. הדרך האחרונה מפחיתה בפרבלנס של תופעות לוואי הכוללות בחילות והקאות. התרופה מופרשת דרך השתן ונראה כי יש לה מעט פעולות-גומלין עם תרופות אחרות.

מבנה

החומצה הקרבמינית
קבוצת קרבמאט

ריבסטיגמין הוא נגזרת קרבמאט ממשפחת הסטיגמינים. ממשפחה זאת ידועים פרוסטיגמין, פיזוסטיגמין ופירידוסטיגמין. הם מתאפיינים בעיכוב האנזים כולינאסתראז. ריבסטיגמין הוא מעכב הפיך של כולינאסתרז עם זיקה סלקטיבית למערכת העצבים המרכזית.

פרמקודינמיקה

ריבסטיגמין הוא מעכב של האנזים מעכב של אצטילכולינאסתרזׁ (Ace). הוא מעכב גם את בוטירילכולינאסתרז וגם את אצטילכולינסראז, להבדיל מדונפזיל המעכב באופן בררני את אצטילכולינאסתרז.מנגנון הפעולה המשוער הוא על ידי עיכוב האנזימים הכולינאסתרזים האלה, שאחרת היו מפרקים את המוליך העצבי אצטילכולין.

פרמקוקינטיקה

כשניתן בדרך פומית, ריבסטיגמין נספג היטב, עם ביוזמינות של כ-40% מהמנה של 3 מ"ג. הפרמקוקינטיקה היא לינארית עד מינון של 3 מ"ג אך בלתי לינארית במנות גדולות יותר. ההפרשה נעשית דרך השתן. 

  Peak plasma concentrations are seen in about one hour, with peak cerebrospinal fluid concentrations at 1.4–3.8 hours.   When given by once-daily transdermal patch, the pharmacokinetic profile of rivastigmine is much smoother, compared with capsules, with lower peak plasma concentrations and reduced fluctuations.[1] The 9.5 mg/24 h rivastigmine patch provides comparable exposure to 12 mg/day capsules (the highest recommended oral dose).[1]

The compound does cross the blood–brain barrier. Plasma protein binding is 40%.[2] The major route of metabolism is by its target enzymes via cholinesterase-mediated hydrolysis. Elimination bypasses the hepatic system, so hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes are not involved.[3] The low potential for drug-drug interactions (which could lead to adverse effects) has been suggested as due to this pathway compared to the many common drugs that use the cytochrome P450 metabolic pathway.[4]

Medical uses

Rivastigmine capsules, liquid solution and patches are used for the treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type and for mild to moderate dementia related to Parkinson's disease.

Rivastigmine has demonstrated treatment effects on the cognitive (thinking and memory), functional (activities of daily living) and behavioural problems commonly associated with Alzheimer's[5][6][7][8] and Parkinson's disease dementias.[9]

Efficacy

In people with either type of dementia, rivastigmine has been shown to provide meaningful symptomatic effects that may allow patients to remain independent and ‘be themselves’ for longer. In particular, it appears to show marked treatment effects in patients showing a more aggressive course of disease, such as those with younger onset ages, poor nutritional status, or those experiencing symptoms such as delusions or hallucinations.[10] For example, the presence of hallucinations appears to be a predictor of especially strong responses to rivastigmine, both in Alzheimer's and Parkinson's patients.[11][12] These effects might reflect the additional inhibition of butyrylcholinesterase, which is implicated in symptom progression and might provide added benefits over acetylcholinesterase-selective drugs in some patients.[10][11] Multiple-infarct dementia patients may show slight improvement in executive functions and behaviour. No firm evidence supports usage in schizophrenia patients.

Its efficacy is similar to donepezil and tacrine. Doses below 6 mg/d may be ineffective. The effects of this kind of drug in different kinds of dementia (including Alzheimer's dementia) are modest, and it is still unclear which AcCh(ButCh) esterase inhibitor is better in Parkinson's dementia, though rivastigmine is well-studied.

  1. ^ 1 2 Cummings, J.; Lefevre, G.; Small, G.; Appel-Dingemanse, S. (2007). "Pharmacokinetic rationale for the rivastigmine patch". Neurology. 69: S10. doi:10.1212/01.wnl.0000281846.40390.50. PMID 17646618.
  2. ^ Jann, M. W.; Shirley, K. L.; Small, G. W. (2002). "Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Cholinesterase Inhibitors". Clinical Pharmacokinetics. 41 (10): 719–739. doi:10.2165/00003088-200241100-00003. PMID 12162759.
  3. ^ Jann, M. W. (2000). "Rivastigmine, a New-Generation Cholinesterase Inhibitor for the Treatment of Alzheimer's Disease". Pharmacotherapy. 20 (1): 1–12. doi:10.1592/phco.20.1.1.34664. PMID 10641971.
  4. ^ שגיאת ציטוט: תג <ref> לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשם Inglis
  5. ^ Corey-Bloom, J.; Anand, R.; Veach, J. (1998). "A randomized trial evaluating the efficacy and safety of ENA 713 (rivastigmine tartrate), a new acetylcholinesterase inhibitor, in patients with mild to moderately severe Alzheimer's disease". International Journal of Geriatric Psychopharmacology. 1 (2): 55–65.
  6. ^ Rosler, M.; Anand, R.; Cicin-Sain, A.; Gauthier, S.; Agid, Y.; Dal-Bianco, P.; Stähelin, H. B.; Hartman, R.; Gharabawi, M.; Bayer, T. (1999). "Efficacy and safety of rivastigmine in patients with Alzheimer's disease: International randomised controlled trial Commentary: Another piece of the Alzheimer's jigsaw". BMJ. 318 (7184): 633–638. doi:10.1136/bmj.318.7184.633. PMC 27767. PMID 10066203.
  7. ^ Finkel, S. I. (2004). "Effects of rivastigmine on behavioral and psychological symptoms of dementia in Alzheimer's disease". Clinical Therapeutics. 26 (7): 980–990. doi:10.1016/S0149-2918(04)90172-5. PMID 15336465.
  8. ^ Rösler, M.; Retz, W.; Retz-Junginger, P.; Dennler, H. J. (1998). "Effects of two-year treatment with the cholinesterase inhibitor rivastigmine on behavioural symptoms in Alzheimer's disease". Behavioural neurology. 11 (4): 211–216. doi:10.1155/1999/168023. PMID 11568422.
  9. ^ Emre, M.; Aarsland, D.; Albanese, A.; Byrne, E. J.; Deuschl, G. N.; De Deyn, P. P.; Durif, F.; Kulisevsky, J.; Van Laar, T.; Lees, A.; Poewe, W.; Robillard, A.; Rosa, M. M.; Wolters, E.; Quarg, P.; Tekin, S.; Lane, R. (2004). "Rivastigmine for Dementia Associated with Parkinson's Disease". New England Journal of Medicine. 351 (24): 2509–2518. doi:10.1056/NEJMoa041470. PMID 15590953.
  10. ^ 1 2 Gauthier, S.; Vellas, B.; Farlow, M.; Burn, D. (2006). "Aggressive course of disease in dementia". Alzheimer's & Dementia. 2 (3): 210–217. doi:10.1016/j.jalz.2006.03.002.
  11. ^ 1 2 Touchon, J.; Bergman, H.; Bullock, R.; Rapatz, G. N.; Nagel, J.; Lane, R. (2006). "Response to rivastigmine or donepezil in Alzheimer's patients with symptoms suggestive of concomitant Lewy body pathology". Current Medical Research and Opinion. 22 (1): 49–59. doi:10.1185/030079906X80279. PMID 16393430.
  12. ^ Burn, D.; Emre, M.; McKeith, I.; De Deyn, P. P.; Aarsland, D.; Hsu, C.; Lane, R. (2006). "Effects of rivastigmine in patients with and without visual hallucinations in dementia associated with Parkinson's disease". Movement Disorders. 21 (11): 1899–1907. doi:10.1002/mds.21077. PMID 16960863.
אוחזר מתוך "https://he.wikipedia.org/w/index.php?title=ריבסטיגמין&oldid=19644994"