סולפונאמיד

סולפונאמידים (Sulfonamides) הינם משפחה הראשונה של אנטביוטיקות, פרוטסיל אדום האנטביוטיקה הראשונה התגלתה ב 1935 בזמן שניסו למצוא צבע אדום. הסולפונאמידים בעלי מבנה דומה ל ρ-aminobenzoic acid או PABA. הסולפונאמידים היו בשימוש נרחב עד להופעתם של הפניצילינים אשר היו אם תופעות טוקסיות נמוכות יחסית לסולפונאמידים ויעילות גובה יותר.

מנגנון פעולה

הסולפונאמידים פוגעים בסינתזה של ה DNA בתאים פרימיטיבים אשר אנים יכולים להשתמש בפורינים ממקור חיצוני וחיבים לסנתז חומצות פאוליות בגלל שלסולפונאמידים מבנה דומה לPABA הם מעקבים את ה dihydropteroate synthase. הסולפונאמידים פועלים גם נגד גרם חיוביים וגם גרם שליליים.

Structural similarity between sulfonamide (left) and PABA (center) is the basis for the inhibitory activity of sulfa drugs on dihydrofolate (right) biosynthesis

עמידות

מידיות יכולות להתפתח עקב מוטציות אשר יכולות לגרום:   

• יצור יתר של PABA
• יצירה של אנזים שמסנתז לחומצה פואלית בעל זיקה נמוכה לסולפונאמידים
• הורדת החדירות הממברנה לסולפונאמידים

פרמקוקנטיקה

התרופה נספגת בצורה יעילה במערכת בעיכול, זמינות ביולוגית של התרופה הוא בין 70%-100% נפח פיזור גבוהה עובר את מחסום דם-מוח. עובר מטבוליזם בכבד לחומר לא אקטיבי ומופרשות בכליות, המקרה של כשל כליתי יש צורך בהורדת המינונין של התרופה

תופעות לוואי

הסולפואנידים יכולים לגרום למגוון רחב של תגובות לא נעימים, כולל הפרעות בדרכי השתן, הפרעות המופיטיות, פורפיריה, ותגובות של רגישות יתר. כאשר נעשה שימוש במינונים גדולים, הם עלולים לגרום לתגובה אלרגית חזקה דוגמא לשתי התופעות החמורות ביותר הם תסמונת סטיבנס, ג'ונסון נקרוזי( Stevens–Johnson syndrome) ו toxic epidermal necrolysis

Patient suffering from Stevens–Johnson syndrome

ראו גם

קבוצות אנטיביוטיקה

מקורות

1. Clarck, Finkle, Rey ,Whalem-Lippincott's illustrated review: pharmacology