משתמש:נתנאל שטרן/קיספפטין

הורמון הפפטיד kisspeptin הוא תוצר של הגן KiSS1. בתור ליגנד, הוא נקשר לקולטן KiSS1 המקושר ל-G-protein, הידוע גם בשם GPR54 . במקור, KiSS1 זוהה כגן מדכא; בבני אדם, זה יכול לדכא את הגרורות של סרטן העור וסרטן השד. התפקיד החשוב של איתות קולטן KiSS1 לקיספפטין בהתחלת שחרור גונדוליברין בתחילת ההתבגרות הוכר רק לאחרונה והוא עדיין נושא למחקר עדכני.

תגלית

בשנת 1999 נמצא הקולטן לקיסספפטין בחולדות וזוהה כקולטן מצמד חלבון G. רק בשנת 2001 התגלה הליגנד התואם, התוצר של הגן KiSS1. תפקודו תואר לראשונה עבור בני אדם כזה של בוקר מדכא עבור גרורות. מחקרים שלאחר מכן הצליחו להראות שמוטציות של אובדן תפקוד בגן KiSS1 מונעות התבגרות בבני אדם על ידי גרימת היפוגונדיזם מכאן ניתן להסיק, כי בתחילת גיל ההתבגרות הקולטן לקיספפטין הכרחי לצורך התחלת התגובה של שחרור גונדוטרופין ( LH / FSH).

קיספפטין נוירונים

בעכברים, קיספפטין מתבטא בנוירונים של הגרעינים האלה של ההיפותלמוס:

• Nucleus arcuatus

נוירוני קיספפטין נמצאים בגופי תאים כגון Arc ו- AVPV . הם שולחים רצים לאזור הפראופטיקה של ההיפותלמוס, שם נמצאים גופי תאי גונדוליברין במספרים גדולים. קשרים אלו מצביעים על כך שסיבי קיסספפטין קשורים קשר הדוק מבחינה אנטומית לנוירונים היוצרים גונדוליברין (פרבי-תא). למעשה, נראה כי kisspeptin פועל על נוירוני גונדוליברין באמצעות KiSS1R ובכך ממריץ את שחרור הגונדוליברין.

הגונדות גם משחררות סטרואידים, המווסתים את רמות FSH ו-LH באמצעות גונדוליברין. לכן, לצורך ויסות יעיל של גונדוליברין, kisspeptin חייב להגיב להורמונים הסטרואידים הנמצאים בדם. לפיכך, ניתן להעלות על הדעת לפחות שתי דרכים לרגולציה:

• נוירוני קיספפטין מבטאים קולטנים של סטרואידים (כגון ERα, ERβ והקולטן לאנדרוגן )
• נוירוני קיספפטין מוסדרים על ידי רמת הורמון הסטרואידים בדם באמצעות מנגנון ביניים

על ידי ביטוי משותף של KiSS1 mRNA עם קולטנים להורמונים סטרואידים, ניתן היה להראות שלהורמוני מין סטרואידים בעכברים משני המינים יש השפעה ישירה על נוירוני KiSS1.

קיספפטין והתבגרות

תוצאות הניסוי הבאות מצביעות על כך שקיסספפטין מעורב בהתבגרות:

• בעלי חיים שבהם הקולטן ל-KiSS1 איבד את תפקודו עקב מוטציות ספונטניות או מכוונות לא נכנסות עוד לגיל ההתבגרות
• ההפעלה של נוירוני הגונדוליברין היא האירוע המעורר לתחילת ההתבגרות
• מתן היקפי של Kisspeptin בגיל 25 ימים, חולדות טרום גיל ההתבגרות ממריץ את הפרשת LH ומעורר ביוץ ( ביוץ )
• אם kisspeptin מעורב בהתבגרות, יש לסנתז את mRNA KiSS1 ו/או KiSS1R במידה רבה יותר. מבחני RT-PCR ומחקרים כמותיים למחצה תומכים בהשערה זו
• נראה שהתגובה האלקטרו-פיזיולוגית של נוירוני הגונדוליברין לקיסספפטין משתנה באופן דרמטי במהלך ההתבגרות

סוג השפעה

ככל הנראה, kisspeptin מפעיל את גופי התא הגונדוליברין באמצעות פעולה ישירה:

• התגובה של נוירונים לקיסספפטין אינה מדוכאת על ידי טטרודוטוקסין, למרות שהיא חוסמת ביעילות את ההולכה העצבית.
• בשנת -מהדק תיקון המידות על gramicidin תאים -perforated מעכברים לפני גיל הבגרות המינית, רק 30 מגיבים אחוז מהנוירונים של גונדוליברין על קיסספפטין, בהשוואה ל-60 % בבעלי חיים בוגרים.
• רק עכברים בוגרים מגיבים לרמות נמוכות של קיספפטין; מכאן מסיקים שהתפתחות נוירוני גונדוליברין מופעלת על ידי קיסספפטין במהלך ההתבגרות.

קישורים חיצוניים

• מאמר על kisspeptin ב- Laborjournal 4/2007