לדלג לתוכן

מתיונין סינתאז

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
הערך נמצא בשלבי עבודה, החל מ־08.04.2025: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה, אתם מתבקשים שלא לערוך את הערך בטרם תוסר ההודעה הזו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניח התבנית.
אם הערך לא נערך במשך שבוע ניתן להסיר את התבנית ולערוך אותו, אך לפני כן רצוי להזכיר את התבנית למשתמש שהניח אותה, באמצעות הודעה בדף שיחתו.
שיחה
הערך נמצא בשלבי עבודה, החל מ־08.04.2025: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה, אתם מתבקשים שלא לערוך את הערך בטרם תוסר ההודעה הזו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניח התבנית.
אם הערך לא נערך במשך שבוע ניתן להסיר את התבנית ולערוך אותו, אך לפני כן רצוי להזכיר את התבנית למשתמש שהניח אותה, באמצעות הודעה בדף שיחתו.
MTR
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

2O2K, 4CCZ

מזהים
שמות נוספיםMTR, HMAG, MS, cblG, 5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase
מזהים חיצונייםOMIM: 156570 MGI: 894292 HomoloGene: 37280 GeneCards: MTR
EC number2.1.1.13
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 1
כרומוזוםכרומוזום 1[1]
כרומוזום 1
מיקום גנומי עבור MTR
מיקום גנומי עבור MTR
עמדה1q43התחלה236,795,260 bp[1]
סוף236,921,278 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 13 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 13 (בעכבר)[2]
כרומוזום 13 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור MTR
מיקום גנומי עבור MTR
עמדה13 A1|13 4.52 cMהתחלה12,197,598 bp[2]
סוף12,272,999 bp[2]
תבנית ביטוי RNA
נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי• GO:0102674, GO:0102675 methyltransferase activity
• GO:0001948, GO:0016582 קשירת חלבונים
• methionine synthase activity
• zinc ion binding
• cobalamin binding
• קשירת יוני מתכת
• פעילות טרנספראז
מיקום בתא• ציטופלזמה
• ציטוזול
תהליכים ביולוגיים• nervous system development
• pteridine-containing compound metabolic process
• methionine biosynthetic process
• response to axon injury
• cellular amino acid biosynthetic process
• cobalamin metabolic process
• cellular response to nitric oxide
• axon regeneration
• מטבוליזם תאי
• מתילציה
• sulfur amino acid metabolic process
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez

4548

238505

Ensembl

ENSG00000116984

ENSMUSG00000021311

UniProt

Q99707

A6H5Y3

RefSeq (mRNA)

NM_000254
NM_001291939
NM_001291940

NM_001081128

RefSeq (חלבון)

NP_000245
NP_001278868
NP_001278869

NP_001074597

מיקום (UCSC)Chr 1: 236.8 – 236.92 MbChr 13: 12.2 – 12.27 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר

מתיונין סינתאז (באנגלית: Methionine Synthase או בקיצור MS‏, ‏MeSe או MTR) הוא אנזים המשמש להפיכת הומוציסטאין למתיונין, ובמקביל להפוך 5-מתיל-טטרא-הידרו-פולאט ל-טטרא-הידרו-פולאט.

אנזים זה משתמש במתילקובלמין (אחד הווריאנטים של ויטמין B12) כקואנזים לפעולתו.

שם נוסף לאנזים זה הוא: 5-מתיל-טטרא-הידרו-פולאט-הומוציסטאין-מתיל-טרנספראז ‎5-Methyltetrahydrofolate-Homocysteine Methyltransferase‏, ובקיצור: MTR.

מתיונין סינתאז (MS, MeSe, MTR) הוא אנזים האחראי בעיקר להתחדשות של מתיונין מהומוציסטאין בגוף. בבני אדם הוא מקודד על ידי הגן MTR (5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase).

מתיונין סינטאז מהווה חלק ממחזור הביוסינתזה וההתחדשות של S-אדנוזיל-מתיונין (SAMe),[5] מתיונין סינתאז הוא "החוליה המקשרת" בין מעגל הפולאט (שמספק את קבוצות המתיל) לבין מעגל SAMe (שמשתמש בהן להעברת מתילים), ובכך מחבר בין מטבוליזם של פחמן אחד לבין תהליכים חשובים של מתילציה בגוף. ישנן שתי צורות ראשוניות של אנזים זה, הצורות התלויות בוויטמין B12 (קובלמין) (MetH) והצורות העצמאיות (MetE).[6] נראה ששתי הצורות הדומיננטיות של האנזימים אינן תלויות אבולוציונית ונשענות על מנגנונים כימיים שונים במידה ניכרת.[7] ביונקים ואיקריוטים גבוהים אחרים רק הצורה התלויה בקובלמין פעילה. לעומת זאת, התפוצה של שתי הצורות בצמחים ואצות מורכבת יותר. לצמחים יש באופן בלעדי צורה עצמאית של קובלמין,[8] בעוד שלאצות יש אחת מהשתיים, בהתאם למין.[9] במיקרואורגניזמים רבים ושונים מוצאים את הצורות התלויות בקובלמין וגם את הצורות הלא תלויות בקובלמין.[10]

מנגנון

[עריכת קוד מקור | עריכה]
התגובה מזורזת על ידי מתיונין סינתאז (לחץ להגדלה)

מתיונין סינתאז מזרז את השלב האחרון בהתחדשות של מתיונין (Met) מהומוציסטאין (Hcy). הצורות התלויות בקובלמין וגם הצורות הבלתי תלויות של האנזים מבצעות את אותה תגובה כימית כוללת: העברה של קבוצת מתיל מ-5- מתילטטראהידרופולאט (N5-MeTHF) להומוציסטאין, ויצירת טטרה-הידרופולאט (THF) ומתיונין.[11] מתיונין סינטאז הוא האנזים היחיד הנמצא ביונקים שמאפשר הפיכה של N5-MeTHF לקו-פקטור הפעיל THF. בצורת האנזים התלויה בקובלמין (MetH), התגובה המועדפת ממשיכה בשני שלבים במנגנון רציף.[12] מצב המנוחה הפיזיולוגי של האנזים מכיל את הקופקטור הקשור לאנזים (Cob) בצורת מתילקובלמין, כאשר אטום הקובלט נמצא במצב חמצון +3(Cob(III)-Me). לאחר מכן, הקובלמין עובר דה-מתילציה על ידי הומוציסטאין תיולאט המופעל על ידי אבץ, יוצר מתיונין ומחזר את הקופקטור למצב Cob(I). כאשר הוא בצורת Cob(I), הקופקטור הקשור לאנזים מסוגל כעת לקחת קבוצת מתיל מ-5-מתילטטראהידרופולאט (N5-MeTHF) משופעל, תוך יצירת טטרה-הידרופולאט (THF) וחידוש צורת המתיל-קובאלמין מהאנזים.[13]

נתיב איסוף של מתיונין סינתאז רדוקטאז כדי לשחזר מתיונין סינתאז לא פעיל

בתנאים פיזיולוגיים, בערך אחת לכל 2000 מחזורים קטליטיים, ה-Co(I) עשוי להתחמצן ל-Co(II) לא פעיל ב-MetH תלוי-קובאלמין. הסבר לכך: החלבון מכיל מנגנון הפעלה מחדש עצמית, תהליך מתילציה רדוקטיבי המשתמש ב-S-אדנוזין-מתיונין כתורם מתיל. בבני אדם, האנזים מחוזר בתהליך זה על ידי מתיונין סינתאז רדוקטאז (MTRR), המכיל מקטעים דמויי פלבודוקסין(אנ') ודמויי פרוקסין(אנ') +NADP אוקסירדוקטאז (FNR).[14] בחיידקים רבים, ההפחתה מתבצעת על ידי חלבון פלבודוקסין יחיד.[15] חלבון הרדוקטאז אחראי על העברה של אלקטרון מקופקטור FMN מחוזר ל-Cob(II) הלא פעיל, המאפשר התחדשות של האנזים מתילקובלאמין הפעיל באמצעות העברת מתיל מ-S-אדנוזילמתיונין לתוצר הביניים המחוזר Cob(I).[16] תהליך זה ידוע כמחזור ההפעלה מחדש, ונחשב לתהליך המופרד מהמחזור הקטליטי הרגיל על ידי שינויים מבניים גדולים (שינויים קונפורמציוניים) בתוך האנזים.[17] מכיוון שהחמצון של Cob(I) משבית בהכרח את פעילות מתיונין סינתאז התלויה בקובאלמין, פגמים או חסרים במתיונין סינתאז רדוקטאז מעורבים בחלק ממופעי מחלת חוסר במתיונין סינתאז.[18]

לעומת זאת, המנגנון של הצורה הבלתי תלויה בקובלאמין (MetE), נעשה באמצעות העברה ישירה של מתיל מה-N5-MeTHF המופעל להומוציסטאין אבץ תיולט. למרות שהמנגנון פשוט הרבה יותר, תגובת ההעברה הישירה הרבה פחות יעילה מהתגובות המתווכות עם קובלמין וכתוצאה מכך קצב התחלופה של MetE איטי בערך פי 100 מזה של MetH. כיוון שהוא אינו מכיל את קו-פקטור הקובלמין, האנזים הבלתי תלוי-קובלמין אינו נוטה להשבתה חמצונית.[19][11][20][21]

תרשים פעולת האנזים





מבנה

[עריכת קוד מקור | עריכה]
האזור הקושר הומוציסטאין באנזים מתיונין סינתאז ה-618 שלו, Cys 620 ו-Cys704 קושרים את Zn (סגול) שנקשר להומוציסטאין (אדום)

בעזרת קריסטלוגרפיה של קרני רנטגן נמצאו המבנים הן עבור MetE שלם בהיעדר ובנוכחות מצעים[22][23] והן עבור שברי MetH,[24][25][26][27] למרות שלא קיים תיאור מבני של אנזים MetH שלם לחלוטין, המבנים הזמינים והניתוח הביואינפורמטי הנלווה מצביעים על דמיון מינימלי במבנה הכללי של שתי הצורות, אם כי יש קווי דמיון בין אתרי הקישור למצע עצמם.[28] MetH תלוי Cob מחולק ל-4 קטעים נפרדים.

המקטעים, מהקצה N ועד הקצה C, מסומנים כמקטע הקשירה להומוציסטאין (Hcy domain), מקטע הקשירה ל-N5-מתיל-THF (MTHF domain), מקטע הקשירה לקובלאמין (Cob domain) ומקטע הקשירה ל-S-אדנוזילמתיונין או מקטע השפעול מחדש. מקטע השפעול מחדש קושר SAM והוא אתר החיבור עם פלאבודוקסין או מתיונין סינתאז רדוקטאז במהלך מחזור ההפעלה מחדש של האנזים.[29][30][31] תחום הקובלמין המקשר מכיל שני תתי-מקטעים, כאשר הקופקטור קשור לתת-מקטע של Rossman-fold B12 -binding, אשר בתורו מוגבל על-ידי תת-התחום השני, תת-המקטע של ארבעת סלילי הצרור.[25] חבילת ארבעת הסלילים משמשת להגנה על קו-פקטור הקובלמין מפני תגובתיות לא רצויה, אך יכולה לשנות קונפורמציות באופן משמעותי כדי לחשוף את הקו-פקטור ולאפשר לו גישה למצעים האחרים במהלך התחלופה.[26] גם המקטע Hcy וגם N5-MeTHF הם בעלי ארכיטקטורת TIM barrel; תחום Hcy מכיל את אתר קשירת האבץ, אשר ב-MetH מורכב משלושה שיירי ציסטאין המקושרים ליון אבץ אשר בתורו קושר ומפעיל את Hcy. תחום הקישור N5-MeTHF נקשר ומפעיל את N5-MeTHF באמצעות רשת קשרי מימן עם מספר שיירי אספרגין, ארגינין וחומצה אספרטית . במהלך ההחלפה, האנזים עובר שינויים קונפורמטיביים משמעותיים הכוללים העברה של מקטע Cob הלוך ושוב ממקטע Hcy למקטע N5-MeTHF כדי לאפשר לשתי תגובות העברת המתיל להתבצע.[24]

MetE הבלתי תלוי בקובלמין מורכב משני תחומי TIM-barrel הקושרים הומוציסטאין ו-N5-MeTHF בנפרד. שני התחומים הם בעלי ארכיטקטורת חבית כפולה פנים אל פנים, הדורשת "סגירה" של המבנה עם קשירה של שני המצעים כדי לאפשר העברת מתיל ישירה.[23] אסטרטגיות קשירת מצע דומות ל-MetH, אם כי במקרה של MetE אטום האבץ נקשר במקום זאת לשני ציסטאינים, היסטידין וגלוטמט.[22]

תפקוד ביוכימי

[עריכת קוד מקור | עריכה]
מתיונין סינתאז הוא אנזים 4

בבני אדם המטרה העיקרית של האנזים היא לחדש את Met במחזור S-adenosylmethionine (SAM). מחזור SAM במחזור בודד צורך Met ו-ATP ומייצר Hcy, ויכול לכלול כל אחת ממספר תגובות אנזימטיות קריטיות המשתמשות ב-S-adenosylmethionine כמקור לקבוצת מתיל פעילה למתילציה של חומצות גרעין, היסטונים, פוספוליפידים וחלבונים שונים.[32][33] ככזה, מתיונין סינתאז משרת תפקיד חיוני בכך שהוא מאפשר למחזור ה-SAM להתקיים ללא זרימה מתמדת של Met. כאפקט משני, מתיונין סינתאז משמש גם לשמירה על רמות נמוכות של Hcy, ומכיוון שמתיונין סינתאז הוא אחד האנזימים הבודדים שמשתמשים ב-N5-MeTHF כמצע, כדי לשמור בעקיפין על רמות THF.[34][35]

בחיידקים וצמחים, מתיונין סינתאז משרת מטרה כפולה של קיום מחזור ה-SAM וגם לזירוז השלב הסינתטי הסופי בסינתזה ״דה נובו״(אנ') של Met, שהיא אחת מ-20 חומצות האמינו.[36][37] בעוד שהתגובה הכימית זהה לחלוטין לשני התהליכים, התפקוד הכולל שונה מזה של מתיונין סינתאז בבני אדם, מכיוון שמתיונין היא חומצת אמינו חיונית שאינה מסונתזת ״דה נובו״ בגוף.[38]

משמעות קלינית

[עריכת קוד מקור | עריכה]

מוטציות בגן MTR זוהו כגורם הבסיסי למחסור במתילקובלמין.[39] מחסור או ביטול ויסות של האנזים עקב מחסור במתיונין סינתאז רדוקטאז עלול לגרום ישירות לרמות גבוהות של הומוציסטאין (היפר-הומוציסטינמיה), הקשור לעיוורון, תסמינים נוירולוגיים ומומים מולדים.[40][41] רוב המקרים של מחסור במתיונין סינתאז הם סימפטומטיים תוך שנתיים מהלידה, כאשר חולים רבים מפתחים במהירות אנצפלופתיה חמורה.[42] אחת ההשלכות של פעילות מופחתת של מתיונין סינתאז הניתנת למדידה על ידי בדיקות דם קליניות שגרתיות היא אנמיה מגלובלסטית.

גנטיקה

[עריכת קוד מקור | עריכה]

זוהו מספר פולימורפיזמים הקשורים ל-cblG בגן MTR.[43]

  • 2756D→G (Asp 919 Gly)
  • 3804C→T (Pro 1137 Leu)
  • Δ2926A-2928T (ΔIle 881)

ראו גם

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  • מתילטרנספראז
  • תסמונת ארקאווה II
  • Betaine-homocysteine S-methyltransferase

הערות שוליים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  1. ^ 1 2 3 GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000116984 - Ensembl, מאי 2017
  2. ^ 1 2 3 GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000021311 - Ensembl, מאי 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:".
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:".
  5. ^ Banerjee RV, Matthews RG (במרץ 1990). "Cobalamin-dependent methionine synthase". FASEB Journal. 4 (5): 1450–1459. doi:10.1096/fasebj.4.5.2407589. PMID 2407589. {{cite journal}}: (עזרה)
  6. ^ Matthews RG, Smith AE, Zhou ZS, Taurog RE, Bandarian V, Evans JC, Ludwig M (2003). "Cobalamin-Dependent and Cobalamin-Independent Methionine Synthases: Are There Two Solutions to the Same Chemical Problem?". Helvetica Chimica Acta. 86 (12): 3939–3954. doi:10.1002/hlca.200390329.
  7. ^ Pejchal R, Ludwig ML (בפברואר 2005). "Cobalamin-independent methionine synthase (MetE): a face-to-face double barrel that evolved by gene duplication". PLOS Biology. 3 (2): e31. doi:10.1371/journal.pbio.0030031. PMC 539065. PMID 15630480. {{cite journal}}: (עזרה)
  8. ^ Ravanel S, Gakière B, Job D, Douce R (ביוני 1998). "The specific features of methionine biosynthesis and metabolism in plants". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (13): 7805–7812. Bibcode:1998PNAS...95.7805R. doi:10.1073/pnas.95.13.7805. PMC 22764. PMID 9636232. {{cite journal}}: (עזרה)
  9. ^ Helliwell KE, Wheeler GL, Leptos KC, Goldstein RE, Smith AG (באוקטובר 2011). "Insights into the evolution of vitamin B12 auxotrophy from sequenced algal genomes". Molecular Biology and Evolution. 28 (10): 2921–2933. doi:10.1093/molbev/msr124. PMID 21551270. {{cite journal}}: (עזרה)
  10. ^ Zydowsky TM (1986). "Stereochemical analysis of the methyl transfer catalyzed by cobalamin-dependent methionine synthase from Escherichia coli B". Journal of the American Chemical Society. 108 (11): 3152–3153. doi:10.1021/ja00271a081.
  11. ^ 1 2 Matthews RG, Smith AE, Zhou ZS, Taurog RE, Bandarian V, Evans JC, Ludwig M (2003). "Cobalamin-Dependent and Cobalamin-Independent Methionine Synthases: Are There Two Solutions to the Same Chemical Problem?". Helvetica Chimica Acta. 86 (12): 3939–3954. doi:10.1002/hlca.200390329.
  12. ^ Banerjee RV, Frasca V, Ballou DP, Matthews RG (בדצמבר 1990). "Participation of cob(I) alamin in the reaction catalyzed by methionine synthase from Escherichia coli: a steady-state and rapid reaction kinetic analysis". Biochemistry. 29 (50): 11101–11109. doi:10.1021/bi00502a013. PMID 2271698. {{cite journal}}: (עזרה)
  13. ^ Ruma Banerjee, ed. (1999). Chemistry and biochemistry of B12. New York: Wiley. ISBN 0-471-25390-1. OCLC 40397055.
  14. ^ Yamada K, Gravel RA, Toraya T, Matthews RG (ביוני 2006). "Human methionine synthase reductase is a molecular chaperone for human methionine synthase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (25): 9476–9481. Bibcode:2006PNAS..103.9476Y. doi:10.1073/pnas.0603694103. PMC 1480432. PMID 16769880. {{cite journal}}: (עזרה)
  15. ^ Hall DA, Jordan-Starck TC, Loo RO, Ludwig ML, Matthews RG (בספטמבר 2000). "Interaction of flavodoxin with cobalamin-dependent methionine synthase". Biochemistry. 39 (35): 10711–10719. doi:10.1021/bi001096c. PMID 10978155. {{cite journal}}: (עזרה)
  16. ^ Jarrett JT, Hoover DM, Ludwig ML, Matthews RG (בספטמבר 1998). "The mechanism of adenosylmethionine-dependent activation of methionine synthase: a rapid kinetic analysis of intermediates in reductive methylation of Cob(II)alamin enzyme". Biochemistry. 37 (36): 12649–12658. doi:10.1021/bi9808565. PMID 9730838. {{cite journal}}: (עזרה)
  17. ^ Jarrett JT, Huang S, Matthews RG (באפריל 1998). "Methionine synthase exists in two distinct conformations that differ in reactivity toward methyltetrahydrofolate, adenosylmethionine, and flavodoxin". Biochemistry. 37 (16): 5372–5382. doi:10.1021/bi9730893. PMID 9548919. {{cite journal}}: (עזרה)
  18. ^ Wolthers KR, Scrutton NS (ביוני 2007). "Protein interactions in the human methionine synthase-methionine synthase reductase complex and implications for the mechanism of enzyme reactivation". Biochemistry. 46 (23): 6696–6709. doi:10.1021/bi700339v. PMID 17477549. {{cite journal}}: (עזרה)
  19. ^ Zhang Z, Tian C, Zhou S, Wang W, Guo Y, Xia J, et al. (בדצמבר 2012). "Mechanism-based design, synthesis and biological studies of N⁵-substituted tetrahydrofolate analogs as inhibitors of cobalamin-dependent methionine synthase and potential anticancer agents". European Journal of Medicinal Chemistry. 58: 228–236. doi:10.1016/j.ejmech.2012.09.027. PMID 23124219. {{cite journal}}: (עזרה)
  20. ^ Ubhi DK, Robertus JD (בפברואר 2015). "The cobalamin-independent methionine synthase enzyme captured in a substrate-induced closed conformation". Journal of Molecular Biology. 427 (4): 901–909. doi:10.1016/j.jmb.2014.12.014. PMID 25545590. {{cite journal}}: (עזרה)
  21. ^ Koutmos M, Pejchal R, Bomer TM, Matthews RG, Smith JL, Ludwig ML (במרץ 2008). "Metal active site elasticity linked to activation of homocysteine in methionine synthases". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (9): 3286–3291. Bibcode:2008PNAS..105.3286K. doi:10.1073/pnas.0709960105. PMC 2265165. PMID 18296644. {{cite journal}}: (עזרה)
  22. ^ 1 2 Koutmos M, Pejchal R, Bomer TM, Matthews RG, Smith JL, Ludwig ML (במרץ 2008). "Metal active site elasticity linked to activation of homocysteine in methionine synthases". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (9): 3286–3291. Bibcode:2008PNAS..105.3286K. doi:10.1073/pnas.0709960105. PMC 2265165. PMID 18296644. {{cite journal}}: (עזרה)
  23. ^ 1 2 Ubhi DK, Robertus JD (בפברואר 2015). "The cobalamin-independent methionine synthase enzyme captured in a substrate-induced closed conformation". Journal of Molecular Biology. 427 (4): 901–909. doi:10.1016/j.jmb.2014.12.014. PMID 25545590. {{cite journal}}: (עזרה)
  24. ^ 1 2 Evans JC, Huddler DP, Hilgers MT, Romanchuk G, Matthews RG, Ludwig ML (במרץ 2004). "Structures of the N-terminal modules imply large domain motions during catalysis by methionine synthase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (11): 3729–3736. Bibcode:2004PNAS..101.3729E. doi:10.1073/pnas.0308082100. PMC 374312. PMID 14752199. {{cite journal}}: (עזרה)
  25. ^ 1 2 Drennan CL, Huang S, Drummond JT, Matthews RG, Ludwig ML (בדצמבר 1994). "How a protein binds B12: A 3.0 A X-ray structure of B12-binding domains of methionine synthase". Science. 266 (5191): 1669–1674. doi:10.1126/science.7992050. PMID 7992050. {{cite journal}}: (עזרה)
  26. ^ 1 2 Bandarian V, Pattridge KA, Lennon BW, Huddler DP, Matthews RG, Ludwig ML (בינואר 2002). "Domain alternation switches B(12)-dependent methionine synthase to the activation conformation". Nature Structural Biology. 9 (1): 53–56. doi:10.1038/nsb738. PMID 11731805. {{cite journal}}: (עזרה)
  27. ^ Datta S, Koutmos M, Pattridge KA, Ludwig ML, Matthews RG (במרץ 2008). "A disulfide-stabilized conformer of methionine synthase reveals an unexpected role for the histidine ligand of the cobalamin cofactor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (11): 4115–4120. Bibcode:2008PNAS..105.4115D. doi:10.1073/pnas.0800329105. PMC 2393809. PMID 18332423. {{cite journal}}: (עזרה)
  28. ^ Pejchal R, Ludwig ML (בפברואר 2005). "Cobalamin-independent methionine synthase (MetE): a face-to-face double barrel that evolved by gene duplication". PLOS Biology. 3 (2): e31. doi:10.1371/journal.pbio.0030031. PMC 539065. PMID 15630480. {{cite journal}}: (עזרה)
  29. ^ Hall DA, Jordan-Starck TC, Loo RO, Ludwig ML, Matthews RG (בספטמבר 2000). "Interaction of flavodoxin with cobalamin-dependent methionine synthase". Biochemistry. 39 (35): 10711–10719. doi:10.1021/bi001096c. PMID 10978155. {{cite journal}}: (עזרה)
  30. ^ Yamada K, Gravel RA, Toraya T, Matthews RG (ביוני 2006). "Human methionine synthase reductase is a molecular chaperone for human methionine synthase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (25): 9476–9481. Bibcode:2006PNAS..103.9476Y. doi:10.1073/pnas.0603694103. PMC 1480432. PMID 16769880. {{cite journal}}: (עזרה)
  31. ^ Wolthers KR, Scrutton NS (ביוני 2007). "Protein interactions in the human methionine synthase-methionine synthase reductase complex and implications for the mechanism of enzyme reactivation". Biochemistry. 46 (23): 6696–6709. doi:10.1021/bi700339v. PMID 17477549. {{cite journal}}: (עזרה)
  32. ^ Broderick JB, Duffus BR, Duschene KS, Shepard EM (באפריל 2014). "Radical S-adenosylmethionine enzymes". Chemical Reviews. 114 (8): 4229–4317. doi:10.1021/cr4004709. PMC 4002137. PMID 24476342. {{cite journal}}: (עזרה)
  33. ^ Shane B (ביוני 2008). "Folate and vitamin B12 metabolism: overview and interaction with riboflavin, vitamin B6, and polymorphisms". Food and Nutrition Bulletin. 29 (2 Suppl): S5–S16. doi:10.1177/15648265080292S103. PMID 18709878. {{cite journal}}: (עזרה)
  34. ^ Watkins D, Ru M, Hwang HY, Kim CD, Murray A, Philip NS, et al. (ביולי 2002). "Hyperhomocysteinemia due to methionine synthase deficiency, cblG: structure of the MTR gene, genotype diversity, and recognition of a common mutation, P1173L". American Journal of Human Genetics. 71 (1): 143–153. doi:10.1086/341354. PMC 384971. PMID 12068375. {{cite journal}}: (עזרה)
  35. ^ Ghergurovich JM, Xu X, Wang JZ, Yang L, Ryseck RP, Wang L, Rabinowitz JD (בנובמבר 2021). "Methionine synthase supports tumour tetrahydrofolate pools". Nature Metabolism. 3 (11): 1512–1520. doi:10.1038/s42255-021-00465-w. PMC 9284419. PMID 34799699. {{cite journal}}: (עזרה)
  36. ^ Ferla MP, Patrick WM (באוגוסט 2014). "Bacterial methionine biosynthesis". Microbiology. 160 (Pt 8): 1571–1584. doi:10.1099/mic.0.077826-0. PMID 24939187. {{cite journal}}: (עזרה)
  37. ^ Ravanel S, Gakière B, Job D, Douce R (ביוני 1998). "The specific features of methionine biosynthesis and metabolism in plants". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (13): 7805–7812. Bibcode:1998PNAS...95.7805R. doi:10.1073/pnas.95.13.7805. PMC 22764. PMID 9636232. {{cite journal}}: (עזרה)
  38. ^ Hesse H, Hoefgen R (ביוני 2003). "Molecular aspects of methionine biosynthesis". Trends in Plant Science. 8 (6): 259–262. doi:10.1016/S1360-1385(03)00107-9. PMID 12818659. {{cite journal}}: (עזרה)
  39. ^ "MTR 5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase (Homo sapiens)". Entrez. 19 במאי 2009. נבדק ב-24 במאי 2009. {{cite web}}: (עזרה)
  40. ^ Banerjee RV, Matthews RG (במרץ 1990). "Cobalamin-dependent methionine synthase". FASEB Journal. 4 (5): 1450–1459. doi:10.1096/fasebj.4.5.2407589. PMID 2407589. {{cite journal}}: (עזרה)
  41. ^ Kim J, Kim H, Roh H, Kwon Y (באפריל 2018). "Causes of hyperhomocysteinemia and its pathological significance". Archives of Pharmacal Research. 41 (4): 372–383. doi:10.1007/s12272-018-1016-4. PMID 29552692. {{cite journal}}: (עזרה)
  42. ^ Outteryck O, de Sèze J, Stojkovic T, Cuisset JM, Dobbelaere D, Delalande S, et al. (ביולי 2012). "Methionine synthase deficiency: a rare cause of adult-onset leukoencephalopathy". Neurology. 79 (4): 386–388. doi:10.1212/WNL.0b013e318260451b. PMID 22786600. {{cite journal}}: (עזרה)
  43. ^ Gulati S, Baker P, Li YN, Fowler B, Kruger W, Brody LC, Banerjee R (בדצמבר 1996). "Defects in human methionine synthase in cblG patients". Human Molecular Genetics. 5 (12): 1859–1865. doi:10.1093/hmg/5.12.1859. PMID 8968736. {{cite journal}}: (עזרה)
אוחזר מתוך "https://he.wikipedia.org/w/index.php?title=מתיונין_סינתאז&oldid=41413440"