טרמטיניב

טרמטיניב
Trametinib
	המבנה הכימי של טרמניטיב
שם IUPAC
	N-(3-{3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl}phenyl)acetamide
שמות מסחריים בישראל
	מֶקיניסְט
נתונים כימיים
כתיב כימי	C26H23N5IFO4
מסה מולרית	615.404 גרם למול
נתונים פרמוקוקינטיים
זמן מחצית חיים	3.9 - 4.8 ימים
הפרשה	עיקר ההפרשה בצואה (80%) והיתר בשתן (20%)
בטיחות
מעמד חוקי	תרופת מרשם
קטגוריית סיכון בהריון	קטגוריית סיכון D
דרכי מתן	אוראלי
מזהים
קוד ATC	L01XE25
מספר CAS	871700-17-3
PubChem	11707110
ChemSpider	9881833

טְרָמֶטיניבּ (באנגלית: Trametinib) היא תרופה המשמשת לטיפול במחלת הסרטן. בישראל, התרופה נמכרת תחת השם מֶקיניסְט. התרופה משמשת לטיפול בסוגי סרטן שונים, בין השאר במלנומה ובגליומה^[1].

התרופה ניטלת דרך הפה, לבדה או בשילוב עם דבראפניב המשמשת לעיכוב קינאז עם מוטציות ספציפיות מסוג BRAF בחולי סרטן.

מנגנון פעולה

מנגנון הפעולה של טרמטיניב הוא עיכוב האנזים טירוזין קינאז מסוג MEK. עיכוב זה פוגע ביכולת החלוקה של התאים הסרטניים^[2].

במנגנון הפעולה מערב מסלול ביולוגי המשלב את החלבון המיטוגני (MAPK) עם הקינאז החוץ תאי (ERK), אשר ידוע גם כמסלול RAS-RAF-MEK-ERK. במסלול זה, מאוקטבים קסקדה (מפל ריאקציות) של רצפטורים על פני שטח התא ומובילים לסיגנלים תוך תאים. חלבון RAS מופעל ומפעיל בתורו את RAF, שהוא סרין/תראונין קינאז, המפעיל חלבונים מיטוגנים נוספים במורד הזרם כגון MEK1 ו-MEK2. לאחר מכן אותם MEKs מפעילים את ERK, שפועל על מספר חלבוני מטרה וגורמי שעתוק גרעיניים המווסתים התמיינות, הישרדות וגדילת תאים. ARAF, BRAF ו-CRAF הם שלושה איזופורמים של חלבון RAF שזוהו בבני אדם. בפרט, ידוע ש-BRAF הוא הגורם הפעיל הקריטי ביותר במלנומה. סוגי סרטן מסוימים, כגון מלנומה, קשורים למוטציות BRAF.

טרמניטיב הוא מעכב אלוסטרית, הפיך וספציפי של הקינאזות MEK1 ו MEK2. טרמניטיב מונע את פעילותן הקטליטית של הקינטזות הקושרות את חלבונים הנ"ל בצורתם הלא מזורחנת. בנוסף, טרמניטיב מונע מאותם חלבונים לעבור פוספורילציה ובכך את הפעלתם. בכך, טרמניטיב מעכב את הקסקדה ומונע גדילה, התמיינות והישרדות בלתי מבוקרת של תאים.