לדלג לתוכן

קולטן לאינסולין

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
INSR
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

1GAG, 1I44, 1IR3, 1IRK, 1P14, 1RQQ, 2AUH, 2B4S, 2HR7, 3BU3, 3BU5, 3BU6, 3EKK, 3EKN, 3ETA, 3W11, 3W12, 3W13, 3W14, 2MFR, 2Z8C, 4IBM, 4OGA, 4XLV, 4XST, 5E1S, 4ZXB, 5J3H, 5HHW

מזהים
שמות נוספיםINSR, CD220, HHF5, insulin receptor
מזהים חיצונייםOMIM: 147670 MGI: 96575 HomoloGene: 20090 GeneCards: INSR
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 19
כרומוזוםכרומוזום 19[1]
כרומוזום 19
מיקום גנומי עבור INSR
מיקום גנומי עבור INSR
עמדה19p13.2התחלה7,112,255 bp[1]
סוף7,294,414 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 8 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 8 (בעכבר)[2]
כרומוזום 8 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור INSR
מיקום גנומי עבור INSR
עמדה8 A1.1|8 1.82 cMהתחלה3,172,061 bp[2]
סוף3,329,617 bp[2]
תבנית ביטוי RNA
נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי kinase activity
insulin-like growth factor II binding
transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
קשירת ATP
protein kinase activity
insulin-like growth factor receptor binding
insulin receptor substrate binding
פעילות טרנספראז
GO:0001948, GO:0016582 קשירת חלבונים
protein tyrosine kinase activity
nucleotide binding
insulin-like growth factor I binding
קשירת GTP
PTB domain binding
phosphatidylinositol 3-kinase binding
insulin binding
insulin-activated receptor activity
protein domain specific binding
amyloid-beta binding
cargo receptor activity
GO:0032403 protein-containing complex binding
מיקום בתא ממברנה
caveola
insulin receptor complex
אקסוזום
integral component of membrane
receptor complex
קרום התא
endosome membrane
integral component of plasma membrane
intracellular anatomical structure
nuclear envelope
external side of plasma membrane
אקסון
nuclear lumen
dendrite membrane
neuronal cell body membrane
תהליכים ביולוגיים positive regulation of glucose import
GO:1901047 insulin receptor signaling pathway
בקרה חיובית על זרחון חלבונים
regulation of embryonic development
positive regulation of developmental growth
protein phosphorylation
regulation of female gonad development
animal organ morphogenesis
transformation of host cell by virus
positive regulation of mitotic nuclear division
positive regulation of meiotic cell cycle
positive regulation of protein kinase B signaling
positive regulation of glycogen biosynthetic process
GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated
transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway
male sex determination
GO:0060469, GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated
epidermis development
cellular response to insulin stimulus
protein autophosphorylation
positive regulation of respiratory burst
בקרה חיובית על שרשרת MAPK
exocrine pancreas development
G protein-coupled receptor signaling pathway
male gonad development
זירחון
carbohydrate metabolic process
positive regulation of DNA replication
peptidyl-tyrosine autophosphorylation
activation of protein kinase B activity
positive regulation of cell migration
positive regulation of nitric oxide biosynthetic process
cellular response to growth factor stimulus
heart morphogenesis
adrenal gland development
בקרה חיובית של שגשוג תאים
positive regulation of glycolytic process
activation of protein kinase activity
GO:0072468 מעבר אותות
glucose homeostasis
peptidyl-tyrosine phosphorylation
protein heterotetramerization
GO:0007243 intracellular signal transduction
receptor-mediated endocytosis
למידה
זיכרון
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
positive regulation of protein-containing complex disassembly
GO:1903374 התפתחות מבנה אנטומי
dendritic spine maintenance
amyloid-beta clearance
neuron projection maintenance
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000208
NM_001079817

NM_010568
NM_001330056

RefSeq (חלבון)

NP_000199
NP_001073285

NP_001316985
NP_034698

מיקום (UCSC)Chr 19: 7.11 – 7.29 MbChr 8: 3.17 – 3.33 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר

קולטן לאינסולין הוא קולטן טרנסממברנלי שמופעל על ידי אינסולין. הקולטן לאינסולין שייך למשפחה גדולה של קולטנים מעבירי אותות, פרוטאין קינאזות, ולתת משפחה הספיציפיות לזרחון טירוזין - טירוזין קינאז (אנ'). יש שתי קבוצות גדולות של טירוזין קינאזות, אלה הפועלים בתוך התא ועוסקים בהעברת אותות לגרעין התא, ואלה העוסקים בהעברת אותות גירוי מעבר לקרום התא (אנ'). קולטני האיסולין משתייכים לקבוצה זו.

קולטן לאינסולין מורכב משתי תתי-יחידות אלפא ושתי תתי-יחידות בטא. תתי-יחידות בטא חוצות אתקרום התא ומקושרות על ידי קשרים דו גופריתיים.[5]

קולטן לאינסולין

קולטני טירוזין קינאז, לרבות הקולטן לאינסולין, הם קולטנים העוברים תהליך של זרחון עצמי (אנ') (autophosphorylation) בקבוצות הטירוזין שבקולטן, בעת שהם קושרים ליגנדים אגוניסטיים (כגון אינסולין). הוספת הקבוצות הזרחתיות לקולטן מחוללת אתר קישור לחלבון תוך תאי הקרוי insulin receptor substrate 1 (אנ') - IRS1, העובר גם הוא תהליך זרחון. זרחון IRS1 פותח מסלול אותות תוך תאי (קסקדה - cascade (אנ')), שבסופו מניודים קולטני גלוקוז בעלי זיקה גבוהה לקרום התא; שילובם בקרום התא מגבירים את קצב קליטת גלוקוז לתוך התא. הגברת הכניסה של הגלוקוז לתוך התא, ובהתאם לסוג התא, מאפשרת שימוש בגלוקוז, ושימוש בו ליצירת גליקוגן וחומצות שומניות. בצורה זו תורם הקולטן לאינסולין להפחתת ריכוז הגלוקוז בתוך הדם.[5][6]

בקרה על ביטוי גני

[עריכת קוד מקור | עריכה]

חלבון 1-IRS משופעל פועל כשליח שניוני שמזרז את השעתוק של גנים המבוקרים על ידי אינסולין.[7]

פירוק של אינסולין

[עריכת קוד מקור | עריכה]

אחרי שמולקולת אינסולין התחברה לקולטן והפעילה מעבר אותות, היא יכולה להתנתק לסביבה או לעבור תהליך פרוק על ידי התא. לרוב, הפרוק כולל תהליך של אנדוציטוזה של כל הקומפלקס איסולין-קולטן, ופעילות של אנזים מפרק אינסולין. רוב האנסולין מפורק על ידי תאי הכבד. ההערכה היא כי מולקולת אינסולין טיפוסית מפורקת בערך 71 דקות אחרי שהיא נוצרה.[8]

התפקיד העיקרי של קולטני גלוקוז הוא לקלוט גלוקוז. לכן, חוסר רגישות לאינסולין, או בעיה ביכולת הקולטן לאותת לתוך התא מוביל לירידת היכולת לקלוט גלוקוז לתוך התא. כתוצאה עולים ריכוזי הגלוקוז החוץ תאי ונוצר מצב של יתר גלוקוז - היפרגליקמיה, העלולה להתפתח לסוכרת מסוג 2 (diabetes mellitus type 2). מוכרות מוטציות גנטיות שונות הפוגעות במבנה קולטן לאינסולין ותפקודו; אלה מביאים למצב חמור של אי קשירת אינסולין (אנ').[9]

הערות שוליים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  1. ^ 1 2 3 GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000171105 - Ensembl, מאי 2017
  2. ^ 1 2 3 GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000005534 - Ensembl, מאי 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:".
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:".
  5. ^ 1 2 Lemmon, M. A. & Schlessinger, J., Cell Signaling by Receptor Tyrosine Kinases, Cell 141, 2010, עמ' 1117–1134 doi: 10.1016/j.cell.2010.06.011
  6. ^ Nakrani MN, et al., Physiology, Glucose Metabolism, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023
  7. ^ Mounier, C. & Posner, B.I., Transcriptional regulation by insulin: from the receptor to the gene., Canadian J. Physiol. Pharmacol. 84, 2006, עמ' 713–724 doi: 10.1139/y05-152
  8. ^ Duckworth, W.C. et al., Insulin Degradation: Progress and Potential, Endocrine Rev 19, 1998, עמ' 608–624 doi: 10.1210/edrv.19.5.0349
  9. ^ Melvin, A. & Stears, A., Severe insulin resistance: pathologies, Practical Diabetes 34, 2017, עמ' 189–194 doi: 10.1002/pdi.2116