אינטרלוקין 10

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
IL10
IL10 Crystal Structure.rsh.png
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

1ILK, 1INR, 1J7V, 1LK3, 1Y6K, 2ILK, 2H24

מזהים
שמות נוספיםIL10, CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, interleukin 10
מזהים חיצונייםOMIM: 124092 MGI: 96537 HomoloGene: 478 GeneCards: IL10
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 1
כרומוזוםכרומוזום 1[1]
כרומוזום 1
מיקום גנומי עבור IL10
מיקום גנומי עבור IL10
עמדה1q32.1התחלה206,767,602 bp[1]
סוף206,774,541 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 1 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 1 (בעכבר)[2]
כרומוזום 1 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור IL10
מיקום גנומי עבור IL10
עמדה1 E4|1 56.89 cMהתחלה131,019,845 bp[2]
סוף131,024,974 bp[2]
תבנית ביטוי RNA
PBB GE IL10 207433 at.png
נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי GO:0001948 קשירת חלבונים
growth factor activity
cytokine activity
interleukin-10 receptor binding
protein dimerization activity
מיקום בתא אזור חוץ תאי
חלל חוץ תאי
תהליכים ביולוגיים negative regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus
positive regulation of MHC class II biosynthetic process
negative regulation of endothelial cell apoptotic process
המטופוייזה
negative regulation of interferon-gamma production
regulation of sensory perception of pain
positive regulation of B cell apoptotic process
negative regulation of chemokine (C-C motif) ligand 5 production
response to inactivity
negative regulation of cytokine activity
negative regulation of interleukin-1 production
cellular response to hepatocyte growth factor stimulus
cellular response to estradiol stimulus
negative regulation of interleukin-6 production
הזדקנות
positive regulation of DNA-binding transcription factor activity
בקרה שלילית של תהליך אפופטוזה
GO:0002719 negative regulation of cytokine production involved in immune response
response to glucocorticoid
cytoplasmic sequestering of NF-kappaB
negative regulation of interleukin-18 production
negative regulation of MHC class II biosynthetic process
response to activity
response to organic substance
response to carbon monoxide
leukocyte chemotaxis
type 2 immune response
negative regulation of myeloid dendritic cell activation
response to insulin
negative regulation of interleukin-8 production
response to lipopolysaccharide
B cell proliferation
negative regulation of T cell proliferation
negative regulation of nitric oxide biosynthetic process
branching involved in labyrinthine layer morphogenesis
defense response to bacterium
regulation of complement-dependent cytotoxicity
תגובה חיסונית
בקרת גנים
B cell differentiation
regulation of isotype switching
negative regulation of tumor necrosis factor production
negative regulation of membrane protein ectodomain proteolysis
inflammatory response
cellular response to lipopolysaccharide
negative regulation of B cell proliferation
negative regulation of inflammatory response
negative regulation of cytokine production
תגובה לתרופה
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
negative regulation of interleukin-12 production
defense response to protozoan
negative regulation of sensory perception of pain
positive regulation of macrophage activation
liver regeneration
regulation of synapse organization
positive regulation of endothelial cell proliferation
negative regulation of cell population proliferation
negative regulation of heterotypic cell-cell adhesion
positive regulation of heterotypic cell-cell adhesion
positive regulation of cell cycle
negative regulation of mitotic cell cycle
endothelial cell apoptotic process
regulation of response to wounding
negative regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
interleukin-12-mediated signaling pathway
positive regulation of transcription, DNA-templated
negative regulation of autophagy
cytokine-mediated signaling pathway
positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT
positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II
negative regulation of hydrogen peroxide-induced neuron death
positive regulation of sprouting angiogenesis
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000572

NM_010548

RefSeq (חלבון)

NP_000563

NP_034678

מיקום (UCSC)Chr 1: 206.77 – 206.77 MbChr 1: 131.02 – 131.02 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר
מבנה קריסטלוגרפי של אינטרלוקין 10

אינטרלוקין 10 הוא חלבון הבנוי מ 178 חומצות אמינו, ומקודד על ידי גן הנמצא על כרומוזום 1. החלבון מופרש בעיקר ממונוציטים ובכמות יותר קטנה מלימפוציטים. IL 10 נקשר לקולטן IL 10, קולטן הנמצא על תאים של מערכת החיסון.

קולטן IL 10 הוא טטרמר הבנוי משתי יחידות אלפא ושתי יחידות בטא. לקולטן יש דומיין תוך תאי וחוץ תאי.

פעילות[עריכת קוד מקור | עריכה]

חשיפה של תאים ממערכת החיסון (תאים לבנים) לאנטיגן גורמת להפעלה של תהליך דלקתי. התהליך מתווך על ידי אינטרלוקינים כדוגמת IL 1, IL 6 ו־TNFα. קשירה של הליגנד (IL 10) לקולטן IL 10 תגרום לזרחון של STAT3 להפעלתו. STAT3 בצורתו המזורחנת מגיע לגרעין התא ודרך NF-κB יגרום ליצירה של חלבונים שהם מצידם יעכבו את התהליך הדלקתי ויעבו את הסינתזה של IL 1, IL 6 ו־TNFα. מכאן אפשר להבין שחסר של החלבון או של הקולטן יגרמו לפעילות יתר של מערכת החיסון ולנזקים שיגרמו מכך.

חוסר ב-IL 10 ובקולטן IL 10[עריכת קוד מקור | עריכה]

חסר באינטרלוקין 10 או בקולטן ל-IL 10 היא מחלה גנטית נדירה מאוד, שבבסיסה חסר של חלבון המשמש כמעכב של התהליך הדלקתי. המחלה גורמת להשפעה על מערכות רבות בגוף האדם לרבות הופעה מוקדמת מאוד של מחלת מעי דלקתית, זיהומים מרובים ופריחה עורית.

תינוקות שנולדו עם חוסר ב-IL 10 או בקולטן IL 10 יסבלו מגיל צעיר מאוד מכשל בשגשוג, שלשולים מרובים ולא נשלטים, פריחה מפושטת בגוף, זיהומים חוזרים. המאפיין העיקרי של המחלה הוא מחלת מעי דלקת מוקדמת (Very early onset IBD), מחלת המעי הדלקתי מופיעה בצורה סוערת וקשה עם התלקחויות מרובות. בגיל מאוחר יותר הילדים נמצאים בסיכון מוגבר ללימפומה.

נכון לאוגוסט 2017, ניתן לטפל במחלה באמצעות השתלה של מח עצם.

IL 10 וקולטן IL 10[עריכת קוד מקור | עריכה]

אבחנה[עריכת קוד מקור | עריכה]

האבחנה של המחלה היא גנטית, במקרה בו הרופא מעלה חשד בשל הסתמנות קלינית של תינוק עם שלשולים מרובים, זיהומים חוזרים, כשל בשגשוג, פריחה וייתכן גם סיפור משפחתי, נשלח דם לבדיקה ספציפית של הגנים הן של IL 10 והן של קולטן IL 10.

טיפול[עריכת קוד מקור | עריכה]

הטיפול במחלה בנוי מטיפול תומך במחלת המעי הדלקתית ובזיהומים החוזרים הטיפול הדפניטיבי למחלה הוא השתלה של מח עצם. הטיפול במחלת המעי הדלקתי מצד עצמו הוא קשה, חלק מהחולים נזקק להוצאה של אליאוסטום על מנת להגן על המעי והתוצאות של הטיפול לבדו הן מוגבלות. הטיפול בהשתלה של מח עצם כורך בתוכו סיכונים, אך השתלה מוצלחת יכולה להוביל לשיפור משמעותי בחומרת המחלה ואף להוביל לריפוי של המחלה. ההשתלה גם מקטינה את הסיכון להתפתחות של לימפומה בגיל מבוגר.

בישראל, בית החולים סורוקה מטפל במספר גדול יחסית של ילדים הסובלים מחסר של IL 10,[דרוש מקור] הטיפול בנוי מצוות רב תחומי הכולל רופאי ילדים מומחים באימונולוגיה ובגסטראנטרולוגיה וכולל ביצוע השתלה של מח עצם בבית החולים שניידר ופתרון ניתוחי בעת הצורך.

לקריאה נוספת[עריכת קוד מקור | עריכה]

  • CMGH - Maintaining Intestinal Health: The Genetics and Immunology of Very Early Onset Inflammatory Bowel Diseas
  • NEJM - Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor
  • GASTROENTEROLOGY - Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy.
  • LYMPHOMA NEOPLASIA - A Mendelian predisposition to B-cell lymphoma caused by IL-10R deficiency

קישורים חיצוניים[עריכת קוד מקור | עריכה]