HER2/neu

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
ERBB2
Trastuzumab Fab-HER2 complex 1N8Z.png
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

1MFG, 1MFL, 1MW4, 1N8Z, 1QR1, 1S78, 2A91, 2JWA, 2KS1, 2L4K, 3BE1, 3H3B, 3N85, 3PP0, 3RCD, 3MZW, 3WLW, 3WSQ, 4GFU, 4HRL, 4HRM, 4HRN, 2N2A

מזהים
שמות נוספיםERBB2, CD340, HER-2, HER-2/neu, HER2, MLN 19, NEU, NGL, TKR1, erb-b2 receptor tyrosine kinase 2
מזהים חיצונייםOMIM: 164870 MGI: 95410 HomoloGene: 3273 GeneCards: ERBB2
EC number2.7.10.1
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 17
כרומוזוםכרומוזום 17[1]
כרומוזום 17
מיקום גנומי עבור ERBB2
מיקום גנומי עבור ERBB2
עמדה17q12התחלה39,687,914 bp[1]
סוף39,730,426 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 11 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 11 (בעכבר)[2]
כרומוזום 11 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור ERBB2
מיקום גנומי עבור ERBB2
עמדה11 61.75 cM|11 Dהתחלה98,303,296 bp[2]
סוף98,328,542 bp[2]
תבנית ביטוי RNA
PBB GE ERBB2 210930 s at.png

PBB GE ERBB2 216836 s at.png
נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי ErbB-3 class receptor binding
פעילות טרנספראז
nucleotide binding
protein kinase activity
protein dimerization activity
growth factor binding
RNA polymerase I core binding
kinase activity
protein C-terminus binding
GO:0001948, GO:0016582 קשירת חלבונים
קשירת חלבון דומה
protein heterodimerization activity
transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
protein tyrosine kinase activity
protein phosphatase binding
קשירת ATP
transmembrane signaling receptor activity
phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
קולטני טירוזין קינאז
מיקום בתא integral component of membrane
ממברנה
myelin sheath
receptor complex
קרום התא
basolateral plasma membrane
apical plasma membrane
perinuclear region of cytoplasm
endosome membrane
GO:0016023 בועית ציטופלזמטית
גרעין התא
ציטופלזמה
ציטוזול
integral component of plasma membrane
basal plasma membrane
תהליכים ביולוגיים positive regulation of protein phosphorylation
peripheral nervous system development
GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated
negative regulation of immature T cell proliferation in thymus
positive regulation of MAP kinase activity
זירחון
transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway
positive regulation of epithelial cell proliferation
cellular response to growth factor stimulus
ריפוי פצעים
oligodendrocyte differentiation
regulation of angiogenesis
positive regulation of translation
transcription, DNA-templated
nervous system development
MAPK cascade
protein phosphorylation
heart development
cell surface receptor signaling pathway
GO:0032320, GO:0032321, GO:0032855, GO:0043089, GO:0032854 positive regulation of GTPase activity
positive regulation of cell growth
regulation of microtubule-based process
neuromuscular junction development
regulation of ERK1 and ERK2 cascade
myelination
protein autophosphorylation
phosphatidylinositol 3-kinase signaling
positive regulation of transcription by RNA polymerase I
שגשוג תאים
positive regulation of transcription by RNA polymerase III
motor neuron axon guidance
enzyme linked receptor protein signaling pathway
GO:0072468 מעבר אותות
positive regulation of cell adhesion
positive regulation of protein targeting to membrane
ERBB2 signaling pathway
phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
GO:1901313 בקרה חיובית של ביטוי גנים
peptidyl-tyrosine phosphorylation
regulation of cell motility
cellular response to epidermal growth factor stimulus
GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:0061216, GO:0060994, GO:1902064, GO:0003258, GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II
negative regulation of ERBB signaling pathway
positive regulation of protein kinase B signaling
negative regulation of signal transduction
התמיינות תאים
בקרה שלילית של תהליך אפופטוזה
positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
GO:0007243 intracellular signal transduction
בקרה חיובית של שגשוג תאים
neuron differentiation
בקרה חיובית על שרשרת MAPK
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001005862
NM_001289936
NM_001289937
NM_001289938
NM_004448

NM_001003817
NM_010152

RefSeq (חלבון)
NP_001005862
NP_001276865
NP_001276866
NP_001276867
NP_004439

NP_001369711
NP_001369712
NP_001369713
NP_001369714
NP_001369715
NP_001369716
NP_001369717
NP_001369718
NP_001369719
NP_001369720
NP_001369721
NP_001369722
NP_001369723
NP_001369724
NP_001369725
NP_001369726
NP_001369727
NP_001369728
NP_001369729
NP_001369730
NP_001369731
NP_001369732
NP_001369733
NP_001369734
NP_001369735

NP_001003817

מיקום (UCSC)Chr 17: 39.69 – 39.73 MbChr 11: 98.3 – 98.33 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר

HER2 (קיצור של Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), הידוע גם כ-Neu, ErbB-2, CD340 או p185 הוא חלבון המקודד על ידי הגן ERBB2 השייך למשפחת חלבונים שהם קולטנים של פקטורי גידול של האפידרמיס (EGFR/ErbB; epidermal growth factor receptor). הכפלה גנומית (אמפליפיקציה) או ביטוי יתר של גן זה מהווה גורם מנבא חשוב בהיווצרות ובהתקדמות של כמה סרטנים אנושיים, ביניהם סרטן השד, הכבד והריאות, והוא מהווה אפוא מטרה לתרופות לטיפול במחלה ומניעת הישנותה.

שם וגילוי[עריכת קוד מקור | עריכה]

בשנות השמונים המוקדמות זיהו מדענים מ-MIT, אוניברסיטת רוקפלר ומאוניברסיטת הרווארד את האונקוגן neu, שם שניתן לו בעקבות שורת תאים (cell line) של גילובלסטומה בחולדות, סוג של סרטן עצבי (neural). התוצר של גן זה זוהה כחלבון בעל מסה מולקולרי יחסית של 185,000, ולפיכך סומן כ-p185.‏[5]

מדענים מג'ננטק ובראשם של אקסל אולריך (שאף הוענק לו ב-2010 פרס וולף על גילויו בתחום זה[6]), הצליחו לשבט את HER2 או ErbB-2.

השם HER2 נגזר מהדמיון המבני ל-HER1, קולטן פקטור גידול של האפירדמיס. גן זה נקרא גם ErbB-2, בשל דמיונו ל-ERBB ‏(avian erythroblastosis oncogene B), אונקוגן שמאוחר יותר התגלה כמקודד EGFR. באמצעות שיבוט מולקולרי נמצאו עדויות לכך שמדובר באותו הגן[7].

תפקיד[עריכת קוד מקור | עריכה]

EGFR signaling pathway.svg

הגן ERBB2 המצוי בזרוע הארוכה של כרומוזום 17 ‏(7q21-q22) הוא פרוטו אונקוגן, אשר שייך למשפחת חלבוני ErbB, משפחה של קולטני טירוזין קינאז הקשורים לממברנה. למשפחה זו שייכים ארבעה חלבונים, שכולם מכילים מתחם לקשירת ליגנד מחוץ לתא, מתחם טרנסממברנלי, ומתחם תוך תאי היכול להתקשר למגוון מולקולות איתות תוך תאיות. בשונה מכל שאר החלבונים במשפחה זו, HER2 נחשב "קולטן יתום", קולטן שאין לו ליגנד מוכר שנקשר אליו. ליתר החלבונים במשפחה יש ליגנדים, ועם ההיקשרות לליגנד הם יוצרים הומודימרים או הטרודימרים. HER2 יכול להיקשר וליצור הטרודימרים עם יתר החלבונים במשפחה, והוא נחשב לשותף המועדף ליצירת דימר. יצירת הדימר מובילה לזרחון שיירי הטירוזין במתחם הציטופלזמי של הקולטנים וגוררת מסלולי מעבר אותות בתא:

אותות העוברים בעקבות הפעלת קולטנים אלו מעודדים את התא לחלוקה תאית ואנטי אפופטוזה, ולפיכך הם מבוקרים היטב למניעת גדילה תאית חסרת בקרה.

HER2 בסרטן[עריכת קוד מקור | עריכה]

בכ-30% מהסובלות מסרטן השד מופיע ביטוי יתר או הכפלה גנומית של ERBB2, והוא מהווה מדד לסיכויי הופעה מחודשת של המחלה ולפרוגנוזה. ביטוי יתר של גן זה מופיע גם בסרטנים מסוימים בשחלה, בקיבה וברחם. הגן ל-HER2 הנמצא בכרומוזום 17, נמצא בסמיכות לגן GRB7, שהוא פרוטו-אונקוגן, ולעיתים גם GRB7 עובר הכפלה גנומית יחד עם HER2. הנוגדן החד שבטי טרסטוזומב (trastuzumab; הידוע גם שמו המסחרי הרצפטין) מכוון נגד HER2, ומשמש בטיפול בסרטני שד שבהם מופיעה הכפלה גנומית של HER2. היקשרותו של נוגדן זה ל-HER2 גורמת בין היתר לביטוי מוגבר של p27, חלבון העוצר את חלוקת התא. נוגדן נוסף, פרטוזומב (Pertuzumab, או בשמו המסחרי פרג'טה), מכוון גם הוא כנגד אזור אחר בחלק החוץ תאי של HER2, נבדק בניסויים קליניים כשילוב עם הרצפטין[8].

בדיקת HER2[עריכת קוד מקור | עריכה]

בדיקות רמות ביטוי והכפלה גנטית של HER2 נערכות לחולות סרטן שד כדי להעריך פרוגנוזה והתאמה לטיפול בהרצפטין. הטיפול בהרצפטין מוגבל לחולות חיוביות להכפלה גנומית של HER2, שכן טיפול זה לא אפקטיבי בשאר המקרים, יקר ועשוי להיות מלווה בתופעות לוואי קשות כמו פגיעה בשריר הלב.

לרוב נעשות הבדיקות על סמך דגימות רקמה הנלקחות באמצעות ביופסיית שאיבת מחט, ביופסיית מחט, ביופסיית ואקום או במסגרת הסרה בניתוח. הערכה כמותית של הימצאות החלבון HER2 נעשית באמצעות אימונוהיסטוכימיה. במקרה הצורך מבוצעת גם היברידיזציה פלואורסצנטית באתר, המאפשרת באמצעות סמנים פלואורסצנטיים לאמוד את מספר העותקים של הגן.

קישורים חיצוניים[עריכת קוד מקור | עריכה]

ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא HER2/neu בוויקישיתוף

הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]

  1. ^ 1 2 3 GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000141736 - Ensembl, מאי 2017
  2. ^ 1 2 3 GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000062312 - Ensembl, מאי 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:".
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:".
  5. ^ Schechter A., Stern D., Vaidyanathan L., Decker S., Drebin J., Greene M., Weinberg R. (בדצמבר 1984). "The neu oncogene: an erb-B-related gene encoding a 185,000-Mr tumour antigen". Nature. 312 (312): 513–516. doi:10.1038/312513a0. {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  6. ^ פרס וולף ברפואה לשנת תש'ע – 2010
  7. ^ Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, Chen E, Gray A, McGrath J, Seeburg PH, Libermann TA, Schlessinger J, Francke U (בדצמבר 1985). "Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene". Science. 230 (4730): 1132–9. doi:10.1126/science.2999974. PMID 2999974. {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  8. ^ "פרטוזומאב - Pertuzumab (פרג'טה® - ®Perjeta)". האגודה למלחמה בסרטן. נבדק ב-2018-09-14.