ממנטין – הבדלי גרסאות

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
עיון אינטראקטיבי בהיסטוריה
→ העריכה הקודמתהעריכה הבאה ←
תוכן שנמחק תוכן שנוסף
חזותיקוד ויקי
Yonidebot (שיחה | תרומות)
271,876 עריכות
מ בוט החלפות: לעתים; רישיון; ביבליוגרפי;
במקום המספרים - הוספת הערות השוליים לפי ויקי האנגלית שממנה תורגם הערך, + ההערות מהביבליוגרפיה בערך הזה.
שורה 1: שורה 1:
{{עריכה|דרושה ויקיזציה, קישורים פנימיים וסידור הערות שוליים|נושא=בריאות}}
{{עריכה|דרושה ויקיזציה, קישורים פנימיים וסידור הערות שוליים|נושא=בריאות}}
'''*ממנטין*''' היא [[תרופה]] לטיפול במחלת ה[[אלצהיימר]] הפועלת על מערכת הגלוטומט על ידי חסימת [[קולטן|קולטני]] ה[[חומצה גלוטמית|גלוטומט]] NDMA. ממנטין משווק תחת המותגים אקסורה (Axura) ואקטינול (Actinol) על ידי מרץ (Merz), נמנדה (Namenda) על ידי פורסט (Forest), אביקסה (Ebixa ו- Abixa) על ידי לונדבק (Lundbeck) וממוקס (Memox) על ידי אוניפארם (Unipharm). *
'''ממנטין''' היא [[תרופה]] לטיפול במחלת ה[[אלצהיימר]] הפועלת על מערכת הגלוטומט על ידי חסימת [[קולטן|קולטני]] ה[[חומצה גלוטמית|גלוטומט]] NDMA. ממנטין משווק תחת המותגים אקסורה (Axura) ואקטינול (Actinol) על ידי מרץ (Merz), נמנדה (Namenda) על ידי פורסט (Forest), אביקסה (Ebixa ו-Abixa) על ידי לונדבק (Lundbeck) וממוקס (Memox) על ידי אוניפארם (Unipharm).


== שימוש קליני ==
== שימוש קליני ==
למרות שהממנטין היא תרופה מאושרת לטיפול במחלת האלצהיימר[1] במצב בינוני עד קשה, השימוש בה אינו מומלץ על ידי המכון הלאומי למצוינות קלינית של בריטניה,[2] בגלל שהעלות הגבוהה של התרופה עולה על התועלת של הטיפול עבור רוב החולים.
למרות שהממנטין היא תרופה מאושרת לטיפול במחלת האלצהיימר<ref name=MountC2006>{{cite journal |author=Mount C, Downton C |title=Alzheimer disease: progress or profit? |journal=Nat Med. |volume=12 |issue=7 |pages=780–4 |year=2006 |month=July |pmid=16829947 |doi=10.1038/nm0706-780 }}</ref> במצב בינוני עד קשה, השימוש בה אינו מומלץ על ידי המכון הלאומי למצוינות קלינית של בריטניה <ref name="NICE Guidelines">NICE technology appraisal [http://www.nice.org.uk/guidance/index.jsp?action=download&o=52515 Alzheimer's disease - donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine (review): final appraisal determination], 18 Jan 2011</ref>, בגלל שהעלות הגבוהה של התרופה עולה על התועלת של הטיפול עבור רוב החולים.


ממנטין נקשר עם ירידה מתונה בהידרדרות הקלינית של מחלת האלצהיימר.[3] בדיקה שיטתית של בחינות אקראיות מבוקרות הראתה כי הממנטין הוא בעל השפעה חיובית נמוכה על [[הכרהקוגניציה]], מצבי רוח, התנהגות, והיכולת לבצע פעולות יום-יומיות במקרים במצב בינוני עד קשה של מחלת האלצהיימר, אך עם זאת הינו בעל השפעה בלתי ידועה במקרים מתונים עד בינוניים של המחלה. [4]
ממנטין נקשר עם ירידה מתונה בהידרדרות הקלינית של מחלת האלצהיימר.{{הערה|Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006}}
בדיקה שיטתית של בחינות אקראיות מבוקרות הראתה כי הממנטין הוא בעל השפעה חיובית נמוכה על [[הכרה|קוגניציה]], מצבי רוח, התנהגות, והיכולת לבצע פעולות יום-יומיות במקרים במצב בינוני עד קשה של מחלת האלצהיימר, אך עם זאת הינו בעל השפעה בלתי ידועה במקרים מתונים עד בינוניים של המחלה.<ref name=Areosa2005>{{cite journal |author=Areosa SA, Sherriff F, McShane R |title=Memantine for dementia |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume= |issue=3 |pages=CD003154 |year=2005 |pmid=16034889 |doi=10.1002/14651858.CD003154.pub4 }}</ref>


ממנטין נבדק לשימוש גם במקרים של הפרעת חרדה מוכללת, [[אפילפסיה]], תלות באופיאויד (opioid dependence), [[זאבת]], [[דיכאון]], [[הפרעה טורדנית-כפייתית]], [[תסמונת טורט]], הימור פתולוגי, הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות (ADHD), [5] גלאוקומה, טיניטוס (tinnitus), כאב נוירופתי כולל תסמונת CPRS (Complex Regional Pain Syndrome), [6] הפרעות התפתחות פולשניות, שיטיון הקשור ל-HIV, [7] ניסטגמוס (nystagmus), [8] וטרשת נפוצה. [9]
ממנטין נבדק לשימוש גם במקרים של הפרעת חרדה מוכללת, [[אפילפסיה]], תלות באופיאויד (opioid dependence), [[זאבת]], [[דיכאון]], [[הפרעה טורדנית-כפייתית]], [[תסמונת טורט]], הימור פתולוגי, [[הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות]],<ref>Open-Label Pilot Study of Namenda in Adult Subjects With ADHD and ADHD NOS [http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00586573?term=ADHD]</ref>
גלאוקומה, טיניטוס (tinnitus), כאב נוירופתי כולל תסמונת CPRS{{כ}} (Complex Regional Pain Syndrome),<ref name="zeigler2">{{cite web |url=http://www.medforum.nl/idm/IDM1332001LA.pdf |title=New drugs to prevent or treat diabetic polyneuropathy|author=Dan Ziegler |accessdate=2008-01-07 |format= pdf|work=}} </ref>,
הפרעות התפתחות פולשניות, שיטיון הקשור ל-HIV,<ref>{{cite journal |author=Schifitto G, Navia BA, Yiannoutsos CT, ''et al.'' |title=Memantine and HIV-associated cognitive impairment: a neuropsychological and proton magnetic resonance spectroscopy study |journal=AIDS |volume=21 |issue=14 |pages=1877–86 |year=2007 |month=September |pmid=17721095 |doi=10.1097/QAD.0b013e32813384e8 }}</ref>
ניסטגמוס (nystagmus)<ref>{{cite journal |author=Corbett J |title=Memantine/Gabapentin for the treatment of congenital nystagmus |journal=Curr Neurol Neurosci Rep |volume=7 |issue=5 |pages=395–6 |year=2007 |month=September |pmid=17764629 |doi=10.1007/s11910-007-0061-z }}</ref>
וטרשת נפוצה.<ref name="pmid19092106">{{cite journal |author=Villoslada P, Arrondo G, Sepulcre J, Alegre M, Artieda J |title=Memantine induces reversible neurologic impairment in patients with MS |journal=Neurology |volume= 72|issue= 19|pages= 1630–3|year=2008 |month=December |pmid=19092106 |doi=10.1212/01.wnl.0000342388.73185.80 |url=}}</ref>


== הפרעות לוואי ==
== הפרעות לוואי ==
ממנטין נסבל היטב באופן כללי. [4] הפרעות לוואי שכיחות (≥1% מהחולים) כוללות: בלבול, סחרחורת, עייפות, כאבי ראש, נדודי שינה, חוסר מנוחה, ו/או הזיות. תופעות לוואי פחות שכיחות כוללות: הקאות, חרדה, היפרטוניה (hypertonia), [[דלקת שלפוחית השתן]], ו[[ליבידו]] מוגבר. [3][10] מצד שני; התרופה דווחה כמפתחת נזק נוירולוגי הפיך בקרב חולי [[טרשת נפוצה]], שהובילה להפסקה של ניסוי רפואי מתמשך. [9][11] למרות שאלה נדירות ביותר, תופעות לוואי חוץ-פירמידיות (כגון תגובות דיסטוניות, וכדומה) עשויות להופיע, במיוחד בקרב האוכלוסייה הצעירה יותר. [נחוץ ציטוט]
ממנטין נסבל היטב באופן כללי.<ref name="Areosa2005" /> הפרעות לוואי שכיחות (≥1% מהחולים) כוללות: בלבול, סחרחורת, עייפות, כאבי ראש, נדודי שינה, חוסר מנוחה, ו/או הזיות. תופעות לוואי פחות שכיחות כוללות: הקאות, חרדה, היפרטוניה (hypertonia), [[דלקת שלפוחית השתן]], ו[[ליבידו]] מוגבר.<ref name=AMH2006>Rossi S, editor. [[Australian Medicines Handbook]] 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.</ref><ref name=BNF47>{{cite book |author=Joint Formulary Committee |title=[[British National Formulary]] |publisher=BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain |location=London |year=2004 |isbn=0-85369-584-9 |edition=47th}}</ref>
מצד שני, התרופה דווחה כמפתחת נזק נוירולוגי הפיך בקרב חולי [[טרשת נפוצה]], שהובילה להפסקה של ניסוי רפואי מתמשך.<ref name="pmid19092106"/><ref name="pmid19246422">{{cite journal |author=Green AJ |title=Understanding pseudo. The symptoms are real, the cause is unclear |journal=Neurology |volume= 72|issue= 19|pages= 1626–7|year=2009 |month=February |pmid=19246422 |doi=10.1212/01.wnl.0000345879.39454.68 |url=}}</ref>
למרות שאלה נדירות ביותר, תופעות לוואי חוץ-פירמידיות (כגון תגובות דיסטוניות, וכדומה) עשויות להופיע, במיוחד בקרב האוכלוסייה הצעירה יותר.{{דרוש מקור}}


== גלוטמטרגי (קולטן NDMA) ==
== גלוטמטרגי (קולטן NDMA) ==
הפרעה בשחרור הנוירוטרנסמיטור הגלוטמטרגי (glutamatergic neurotransmission), המתגלה כהרעלה תאית גלוטמטרגית נוירונית (neural excitotoxicity), כאשר ההערכה היא שזו מעורבת באטיולוגיה של מחלת האלצהיימר. תוך שהיא מכוונת למערכת הגלוטמטרגית, במיוחד לקולטני ה-NDMA, היא מציעה גישת טיפול חדשנית לאור היעילות המוגבלת של התרופות הקיימות המכוונות למערכת הכולינרגית. [12]
הפרעה בשחרור הנוירוטרנסמיטור הגלוטמטרגי (glutamatergic neurotransmission), המתגלה כהרעלה תאית גלוטמטרגית נוירונית (neural excitotoxicity), כאשר ההערכה היא שזו מעורבת באטיולוגיה של מחלת האלצהיימר. תוך שהיא מכוונת למערכת הגלוטמטרגית, במיוחד לקולטני ה-NDMA, היא מציעה גישת טיפול חדשנית לאור היעילות המוגבלת של התרופות הקיימות המכוונות למערכת הכולינרגית.<ref name=Cacabelos1999>{{cite journal |author=Cacabelos R, Takeda M, Winblad B |title=The glutamatergic system and neurodegeneration in dementia: preventive strategies in Alzheimer's disease |journal=Int J Geriatr Psychiatry |volume=14 |issue=1 |pages=3–47 |year=1999 |month=January |pmid=10029935 |doi=10.1002/(SICI)1099-1166(199901)14:1<3::AID-GPS897>3.0.CO;2-7}}</ref>


ממנטין הוא אנטגוניסט בעל זיקה נמוכה תלוי כוח אלקטרו-מניע לקולטני NDMA גלוטמטרגים.<ref name=Rogawski2003 >{{cite journal | doi =10.1111/j.1527-3458.2003.tb00254.x | last =Rogawski | first =MA | coauthors = Wenk GL| title =The neuropharmacological basis for the use of memantine in the treatment of Alzheimer's disease | journal = CNS Drug Rev | volume =9| issue=3 | pages =275–308 | year= 2003 |pmid=14530799}}</ref><ref name=Robinson>{{cite journal | last =Robinson | first =DM | coauthors = Keating GM| title =Memantine: a review of its use in Alzheimer's disease | journal = Drugs| volume =66 | issue =11 | pages =1515–34 | year =2006 |pmid=16906789 | doi =10.2165/00003495-200666110-00015 }}</ref>
ממנטין הוא אנטגוניסט בעל זיקה נמוכה תלוי כוח אלקטרו-מניע לקולטני NDMA גלוטמטרגים. [13][14] על ידי התקשרות עם קולטני NDMA בעלי זיקה גבוהה יותר מיוני Mg2+, ממנטין מצליח לבלום זרם מתמשך של יוני Ca2+, שיוצרים את הבסיס להרעלה תאית גלוטמטרגית נוירונית. עם זאת, הזיקה הנמוכה והקינטיקה הדיסוציאטיבית המהירה של ממנטין ברמת ערוץ-קולטן ה-NDMA משמרת את התפקוד הפיזיולוגי של הקולטן, שכן ניתן עדיין להפעיל אותו בעזרת ריכוז גבוה יחסית של ריכוזי גלוטמט המשוחררים בעקבות דפולריזציה של הנוירון הפרה-סינפטי. [15][16][17][18][19][20][21] האינטראקציה של הממנטין עם קולטני ה-NDMA משחקת תפקיד חשוב בשיפור הסימפטומטי שהתרופה מייצרת בקרב חולי אלצהיימר. מעבר לכך, אין כרגע הוכחה לכך שליכולת של הממנטין לספק הגנה מפני הרעלה תאית גלוטמטרגית המתווכת על ידי קולטני NDMA יש השפעה מתקנת על מחלת האלצהיימר, למרות שהיכולת הזו נמצאה במודלים של בעלי חיים. [16]
על ידי התקשרות עם קולטני NDMA בעלי זיקה גבוהה יותר מיוני Mg2+, ממנטין מצליח לבלום זרם מתמשך של יוני Ca2+, שיוצרים את הבסיס להרעלה תאית גלוטמטרגית נוירונית. עם זאת, הזיקה הנמוכה והקינטיקה הדיסוציאטיבית המהירה של ממנטין ברמת ערוץ-קולטן ה-NDMA משמרת את התפקוד הפיזיולוגי של הקולטן, שכן ניתן עדיין להפעיל אותו בעזרת ריכוז גבוה יחסית של ריכוזי גלוטמט המשוחררים בעקבות דפולריזציה של הנוירון הפרה-סינפטי.<ref name=Rogawski2000>{{cite journal |last=Rogawski | first=MA | authorlink = | coauthors = | title= Low affinity channel blocking (uncompetitive) NMDA receptor antagonists as therapeutic agents—toward an understanding of their favorable tolerability | journal = Amino Acids | volume =19 | issue=1 |pages=133–49 | year=2000 |doi=10.1007/s007260070042| pmid=11026482 }}</ref><ref name=Parsons2007>{{cite journal |author=Parsons CG, Stöffler A, Danysz W |title=Memantine: a NMDA receptor antagonist that improves memory by restoration of homeostasis in the glutamatergic system — too little activation is bad, too much is even worse |journal=Neuropharmacology |volume=53 |issue=6 |pages=699–723 |year=2007 |month=November |pmid=17904591 |doi=10.1016/j.neuropharm.2007.07.013 }}</ref><ref name=Chen1992>{{cite journal |author=Chen HS, Pellegrini JW, Aggarwal SK, ''et al.'' |title=Open-channel block of N-methyl-D-aspartate (NMDA) responses by memantine: therapeutic advantage against NMDA receptor-mediated neurotoxicity |journal=J Neurosci. |volume=12 |issue=11 |pages=4427–36 |date=1 November 1992|pmid=1432103 |url=http://www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=1432103 }}</ref><ref name=Chen1997>{{cite journal |author=Chen HS, Lipton SA |title=Mechanism of memantine block of NMDA-activated channels in rat retinal ganglion cells: uncompetitive antagonism |journal=J Physiol. (Lond.) |volume=499 |pages=27–46 |date=15 February 1997|pmid=9061638 |pmc=1159335 |url=http://www.jphysiol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9061638 |issue=Pt 1 }}</ref><ref name=Lipton2006>{{cite journal |author=Lipton SA |title=Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade: memantine and beyond |journal=Nat Rev Drug Discov |volume=5 |issue=2 |pages=160–70 |year=2006 |month=February |pmid=16424917 |doi=10.1038/nrd1958 }}</ref><ref name=Chen2006>{{cite journal |author=Chen HS, Lipton SA |title=The chemical biology of clinically tolerated NMDA receptor antagonists |journal=J Neurochem. |volume=97 |issue=6 |pages=1611–26 |year=2006 |month=June |pmid=16805772 |doi=10.1111/j.1471-4159.2006.03991.x }}</ref><ref name=Lipton2007>{{cite journal |author=Lipton SA |title=Pathologically activated therapeutics for neuroprotection |journal=Nat Rev Neurosci. |volume=8 |issue=10 |pages=803–8 |year=2007 |month=October |pmid=17882256 |doi=10.1038/nrn2229 }}</ref>
האינטראקציה של הממנטין עם קולטני ה-NDMA משחקת תפקיד חשוב בשיפור הסימפטומטי שהתרופה מייצרת בקרב חולי אלצהיימר. מעבר לכך, אין כרגע הוכחה לכך שליכולת של הממנטין לספק הגנה מפני הרעלה תאית גלוטמטרגית המתווכת על ידי קולטני NDMA יש השפעה מתקנת על מחלת האלצהיימר, למרות שהיכולת הזו נמצאה במודלים של בעלי חיים.<ref name=Parsons2007/>


== סרוטונרגי (קולטן 5-HT3) ==
== סרוטונרגי (קולטן 5-HT3) ==
ממנטין פועל כאנטגוניסט לא תחרותי על קולטן ה-5-HT3, עם עוצמה דומה להשפעה על קולטן ה-NDMA. [22] החשיבות הקלינית של פעילות סרוטונרגית (serotonergic) זו בטיפול בחולי אלצהיימר אינה ידועה.
ממנטין פועל כאנטגוניסט לא תחרותי על קולטן ה-5-HT3, עם עוצמה דומה להשפעה על קולטן ה-NDMA.<ref name=Rammes2001>{{cite journal |author=Rammes G, Rupprecht R, Ferrari U, Zieglgänsberger W, Parsons CG |title=The N-methyl-D-aspartate receptor channel blockers memantine, MRZ 2/579 and other amino-alkyl-cyclohexanes antagonise 5-HT(3) receptor currents in cultured HEK-293 and N1E-115 cell systems in a non-competitive manner |journal=Neurosci Lett. |volume=306 |issue=1-2 |pages=81–4 |year=2001 |month=June |pmid=11403963 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304-3940(01)01872-9 |doi=10.1016/S0304-3940(01)01872-9}}</ref> החשיבות הקלינית של פעילות סרוטונרגית (serotonergic) זו בטיפול בחולי אלצהיימר אינה ידועה.


== כולינרגי (קולטן אצטילכולין ניקוטיני) ==
== כולינרגי (קולטן אצטילכולין ניקוטיני) ==
ממנטין פועל כאנטגוניסט לא תחרותי עבור קולטני אצטילכולין ניקוטיני (Cholinergic nicotinic acetylcholine nAChRs) בעוצמות דומות כנראה לקולטני NDMA ו-5-HT3, אך קשה לקבוע זאת במדויק עקב הירידה המהירה ברמת הרגישות בתגובות ה-nAChR במהלך ניסויים אלה. באופן בולט, ממנטין הוא אנטגוניסט ל-alpha-7nAChR, שעשוי לתרום להרעה הראשונית בתפקוד הקוגניטיבי במהלך הטיפול המוקדם בממנטין. Alpha-7 nAChR מווסת כלפי מעלה במהירות בתגובה לאנטגוניזם, מה שעשוי להסביר את ההשפעות מגבירות הקוגניציה של טיפול כרוני בממנטין. [20][23][24] הוכח שמספר הקולטנים הניקוטינים במוח מצטמצם בקרב חולי אלצהיימר, גם אם אין ירידה כללית במספר הנוירונים, ואגוניסטים לקולטן ניקוטיני נחשבים כמטרות חשובות עבור תרופות נגד אלצהיימר. [25]
ממנטין פועל כאנטגוניסט לא תחרותי עבור קולטני אצטילכולין ניקוטיני (Cholinergic nicotinic acetylcholine nAChRs) בעוצמות דומות כנראה לקולטני NDMA ו-5-HT3, אך קשה לקבוע זאת במדויק עקב הירידה המהירה ברמת הרגישות בתגובות ה-nAChR במהלך ניסויים אלה. באופן בולט, ממנטין הוא אנטגוניסט ל-alpha-7nAChR, שעשוי לתרום להרעה הראשונית בתפקוד הקוגניטיבי במהלך הטיפול המוקדם בממנטין. Alpha-7 nAChR מווסת כלפי מעלה במהירות בתגובה לאנטגוניזם, מה שעשוי להסביר את ההשפעות מגבירות הקוגניציה של טיפול כרוני בממנטין.<ref name=Chen2006/><ref name=Buisson1998>{{cite journal |author=Buisson B, Bertrand D |title=Open-channel blockers at the human alpha4beta2 neuronal nicotinic acetylcholine receptor |journal=Mol Pharmacol. |volume=53 |issue=3 |pages=555–63 |date=1 March 1998|pmid=9495824 |url=http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9495824 }}</ref><ref name=Aracava2005>{{cite journal |author=Aracava Y, Pereira EF, Maelicke A, Albuquerque EX |title=Memantine blocks alpha7* nicotinic acetylcholine receptors more potently than n-methyl-D-aspartate receptors in rat hippocampal neurons |journal=J Pharmacol Exp Ther. |volume=312 |issue=3 |pages=1195–205 |year=2005 |month=March |pmid=15522999 |doi=10.1124/jpet.104.077172 }}</ref>
הוכח שמספר הקולטנים הניקוטינים במוח מצטמצם בקרב חולי אלצהיימר, גם אם אין ירידה כללית במספר הנוירונים, ואגוניסטים לקולטן ניקוטיני נחשבים כמטרות חשובות עבור תרופות נגד אלצהיימר.<ref name=Gotti2004>{{cite journal |author=Gotti C, Clementi F |title=Neuronal nicotinic receptors: from structure to pathology |journal=Prog Neurobiol. |volume=74 |issue=6 |pages=363–96 |year=2004 |month=December |pmid=15649582 |doi=10.1016/j.pneurobio.2004.09.006 }}</ref>


== דופאמינרגי (קולטן D2) ==
== דופאמינרגי (קולטן D2) ==
ממנטין פועל כאגוניסט לדופאמין קולטן D2. [26]
ממנטין פועל כאגוניסט לדופאמין קולטן D2.<ref>{{cite journal |author=Seeman P, Caruso C, Lasaga M |title=Memantine agonist action at dopamine D2High receptors |journal=Synapse |volume=62 |issue=2 |pages=149–53 |year=2008 |month=February |pmid=18000814 |doi=10.1002/syn.20472 }}</ref>


== היסטוריה ==
== היסטוריה ==
שורה 32: שורה 42:
מחלת אלצהיימר והדמנציה המתלווה אליה הן תהליך מורכב. אובדן היכולות הבלתי נמנע הכרוך במחלה הינו רב פנים והתמונה הקלינית האופיינית מורכבת ממספר מרכיבים- קוגניטיביים, רגשיים והתנהגותיים. מנגנון הפעולה הייחודי של ממנטין, השונה מבולמי אצטיל כולינאסטרז, נבדק במספר מחקרים אשר התייחסו למרכיביה השונים של המחלה.
מחלת אלצהיימר והדמנציה המתלווה אליה הן תהליך מורכב. אובדן היכולות הבלתי נמנע הכרוך במחלה הינו רב פנים והתמונה הקלינית האופיינית מורכבת ממספר מרכיבים- קוגניטיביים, רגשיים והתנהגותיים. מנגנון הפעולה הייחודי של ממנטין, השונה מבולמי אצטיל כולינאסטרז, נבדק במספר מחקרים אשר התייחסו למרכיביה השונים של המחלה.


ההשערה כי הפעילות של התרופה, הכרוכה בהשפעה על מערכת הגלוטמט עשויה להשפיע על הפרעות ההתנהגות במחלת אלצהיימר- אי שקט, רגזנות, אלימות ודיכאון- בגלל השפעתה של התרופה על שווי המשקל של גלוטמט באזורים במוח הקשורים לרגש והתנהגות [1]. במאמר סקירה שהתפרסם בכתב העת היוקרתי Nature- Neurology נמצא כי ממנטין עשוי לשפר הפרעות התנהגותיות בחולי אלצהיימר, וכי שילובו בפעולות לא פרמקולוגיות כגון טיפול ארומותרפי, תרגילי הרפיה וכו' עשוי להביא לרגיעה בחולים הסובלים מאי שקט [2]. מאמר סקירה נוסף שבדק שישה מחקרים עצמאיים שונים מצא תוצאות דומות בכל הנוגע להרגעת חולים הסובלים מהפרעות התנהגות [3]. ממצאים אלה חשובים במיוחד לאור העובדה שטיפול במצבים אלה עם תרופות נוגדות פסיכוזה שהיו מקובלות בשנים האחרונות- אינו בטוח וכרוך בסיכון מוגבר לאירועי שבץ מוחי [4].
ההשערה כי הפעילות של התרופה, הכרוכה בהשפעה על מערכת הגלוטמט עשויה להשפיע על הפרעות ההתנהגות במחלת אלצהיימר- אי שקט, רגזנות, אלימות ודיכאון- בגלל השפעתה של התרופה על שווי המשקל של גלוטמט באזורים במוח הקשורים לרגש והתנהגות.{{הערה|Francis, P.T., Altered Glutamate Neurotransmission and Behaviour in Dementia: Evidence from Studies of Memantine
⚫
Current Molecular Pharmacology, 2009. 2( 77): p. 77-82.}}
במאמר סקירה שהתפרסם בכתב העת היוקרתי Nature-Neurology נמצא כי ממנטין עשוי לשפר הפרעות התנהגותיות בחולי אלצהיימר, וכי שילובו בפעולות לא פרמקולוגיות כגון טיפול ארומותרפי, תרגילי הרפיה וכו' עשוי להביא לרגיעה בחולים הסובלים מאי שקט.{{הערה|Clive G. Ballard, S.G., Jeffrey L. Cummings, Henry Brodaty, George T. Grossberg, Philippe Robert and Constantine G. Lyketsos, Management of agitation and aggression associated with Alzheimer disease. nature reviews | neurology 2009. volume 5 p. 245-255.}}
⚫
מאמר סקירה נוסף שבדק שישה מחקרים עצמאיים שונים מצא תוצאות דומות בכל הנוגע להרגעת חולים הסובלים מהפרעות התנהגות.{{הערה|Ian D Maidment, C.G.F., Malaz Boustani, Jorge Rodriguez, Ruth C Brown, and Cornelius L Katona, Efficacy of Memantine on Behavioral and Psychological Symptoms Related to Dementia: A Systematic Meta-Analysis. The Annals of Pharmacotherapy 2008 Volume 42: p. 32-38.}}
ממצאים אלה חשובים במיוחד לאור העובדה שטיפול במצבים אלה עם תרופות נוגדות פסיכוזה שהיו מקובלות בשנים האחרונות- אינו בטוח וכרוך בסיכון מוגבר לאירועי שבץ מוחי.{{הערה|Lon S. Schneider, M.D., Pierre N. Tariot, M.D., Karen S. Dagerman, M.S., Sonia M. Davis, Dr.P.H.,, et al., Effectiveness of Atypical Antipsychotic Drugs
⚫
In Patients with Alzheimer’s Disease. The New England Journal of Mdicine, 2006. 15(355): p. 1525-1538.}}


ממצא אנקדוטלי מעניין נוסף הוא שלממנטין עשוי להיות שימוש דווקא במחלת פרקינסון. במחלת פרקינסון קיימת פגיעה ביכולת התנועה עקב תמותה מוגברת של תאים הנקראים "החומר השחור" או בלועזית Substantia Nigra. במחקר הדמייתי נמצא שממנטין משפרת את זרימת הדם לאותו אזור במוח, ושיפור זה בזרימת הדם עשוי להיות בעל ערך חיובי להגנה על רקמת המוח [5]. זהו ממצא ראשוני הדורש מחקר נוסף, אך ללא ספק ממצא מעניין ומסקרן.
ממצא נוסף הוא כי לממנטין עשוי להיות שימוש דווקא במחלת פרקינסון. במחלת פרקינסון קיימת פגיעה ביכולת התנועה עקב תמותה מוגברת של תאים הנקראים "החומר השחור" או בלועזית Substantia Nigra. במחקר הדמייתי נמצא שממנטין משפרת את זרימת הדם לאותו אזור במוח, ושיפור זה בזרימת הדם עשוי להיות בעל ערך חיובי להגנה על רקמת המוח.{{הערה|P. Borghammer1, M.V., K. Ostergaard2, A. Rodell1,C. Bailey3, P. Cumming3, Effect of memantine on CBF and CMRO2 in patients with early Parkinson's disease. Acta Neurol Scand 2008. 117: p. 317–323.}}
זהו ממצא ראשוני הדורש מחקר נוסף.


הגם שמחלת אלצהיימר אינה עוצרת ונכון להיום אין טיפול שמרפא את המחלה, אין משמעות הדבר שאין דרך לטפל במחלה כלל. נהפוך הוא- הארכת משך הזמן בו התפקוד הקוגניטיבי שמור במידה מסוימת עשויה לתת לחולה ולמשפחתו זמן יקר- חודשים ולעתים שנים. טיפול בממנטין נמצא כיעיל בהאטת ההידרדרות ולעתים אף בשיפור ממשי של המצב הקוגניטיבי של החולים [6]. ממצא מעניין נוסף בתרופה ממנטין הוא שהתרופה עשויה לשפר גם את תפקודים קוגניטיביים ספציפיים - שפה [7], זיכרון וביצוע פעולות שגורות כגון שריכת נעליים והלבשה בחולים אשר מצבם מוגדר כבינוני עד קשה. הערך המוסף של ממנטין בא לידי ביטוי באופן מובהק כאשר מוסיפים אותה לתכשיר מקבוצת חוסמי כולינאסטרז [8]. לעיכובים אלה במהלך המחלה השפעה חשובה מאוד בכל הנוגע למעמסת הטיפול והנטל הכלכלי על משפחתו של החולה, שכן הטיפול בשילוב של ממנטין וחוסמי אצטיל כולינאסטרז עשוי לעכב בעד שנתיים את כניסתו של החולה למוסד סיעודי [9]- שלב קשה במחלה אשר הכרוך בקושי רגשי וכלכלי משמעותי על המשפחה.
הגם שמחלת אלצהיימר אינה עוצרת ונכון להיום אין טיפול שמרפא את המחלה, אין משמעות הדבר שאין דרך לטפל במחלה כלל. נהפוך הוא- הארכת משך הזמן בו התפקוד הקוגניטיבי שמור במידה מסוימת עשויה לתת לחולה ולמשפחתו זמן יקר- חודשים ולעתים שנים. טיפול בממנטין נמצא כיעיל בהאטת ההידרדרות ולעתים אף בשיפור ממשי של המצב הקוגניטיבי של החולים.{{הערה|Patrizia Mecocci1*, A.B.m.a.K.S., Effects of memantine on cognition in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease: post-hoc analyses of
⚫
ADAS-cog and SIB total and single-item scores from six randomized, double-blind, placebo-controlled studies. INTERNATIONAL JOURNAL OF GERIATRIC PSYCHIATRY, 2009. 24: p. 532–538.}}

⚫
ממצא נוסף בתרופה ממנטין הוא שהתרופה עשויה לשפר גם את תפקודים קוגניטיביים ספציפיים - שפה,{{הערה|S Ferris1, P.R., B Winblad3, G Gatz4, G Michailov4, S Gauthier5, Assessment of Memantine Treatment Effects on Language}}
== ביבליוגרפיה ==
⚫
זיכרון וביצוע פעולות שגורות כגון שריכת נעליים והלבשה בחולים אשר מצבם מוגדר כבינוני עד קשה. הערך המוסף של ממנטין בא לידי ביטוי באופן מובהק כאשר מוסיפים אותה לתכשיר מקבוצת חוסמי כולינאסטרז.{{הערה|Frederick A. Schmitt, P., * Christopher H. van Dyck, MD,w Christine H. Wichems, PhD,z and Jason T. Olin, PhD,y; for the Memantine MEM-MD-02 Study Group, Cognitive Response to Memantine in Moderate to Severe Alzheimer Disease Patients Already Receiving Donepezil - An Exploratory Reanalysis. Alzheimer Dis Assoc Disorders, 2006 Volume 20,(Number 4): p. 255-262.}}
⚫
<div style="direction: ltr;">
לעיכובים אלה במהלך המחלה השפעה חשובה מאוד בכל הנוגע למעמסת הטיפול והנטל הכלכלי על משפחתו של החולה, שכן הטיפול בשילוב של ממנטין וחוסמי אצטיל כולינאסטרז עשוי לעכב בעד שנתיים את כניסתו של החולה למוסד סיעודי{{הערה|Oscar L Lopez, J.T.B., Abdus Whahed, Judith A Saxton, Robert Sweet, Dr David Wolk, William Klunk and Steven T DeKosky, Memantine augments the effects of cholinesterase inhibition in the treatment of Alzheimer’s disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2009.}} - שלב קשה במחלה אשר הכרוך בקושי רגשי וכלכלי משמעותי על המשפחה.
1. Francis, P.T., Altered Glutamate Neurotransmission and Behaviour in Dementia: Evidence from Studies of Memantine
⚫
Current Molecular Pharmacology, 2009. 2( 77): p. 77-82.

2. Clive G. Ballard, S.G., Jeffrey L. Cummings, Henry Brodaty, George T. Grossberg, Philippe Robert and Constantine G. Lyketsos, Management of agitation and aggression associated with Alzheimer disease. nature reviews | neurology 2009. volume 5 p. 245-255.

⚫
3. Ian D Maidment, C.G.F., Malaz Boustani, Jorge Rodriguez, Ruth C Brown, and Cornelius L Katona, Efficacy of Memantine on Behavioral and Psychological Symptoms Related to Dementia: A Systematic Meta-Analysis. The Annals of Pharmacotherapy 2008 Volume 42: p. 32-38.

4. Lon S. Schneider, M.D., Pierre N. Tariot, M.D., Karen S. Dagerman, M.S., Sonia M. Davis, Dr.P.H.,, et al., Effectiveness of Atypical Antipsychotic Drugs
⚫
In Patients with Alzheimer’s Disease. The New England Journal of Mdicine, 2006. 15(355): p. 1525-1538.

5. P. Borghammer1, M.V., K. Ostergaard2, A. Rodell1,C. Bailey3, P. Cumming3, Effect of memantine on CBF and CMRO2 in patients with early Parkinson's disease. Acta Neurol Scand 2008. 117: p. 317–323.

6. Patrizia Mecocci1*, A.B.m.a.K.S., Effects of memantine on cognition in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease: post-hoc analyses of
⚫
ADAS-cog and SIB total and single-item scores from six randomized, double-blind, placebo-controlled studies. INTERNATIONAL JOURNAL OF GERIATRIC PSYCHIATRY, 2009. 24: p. 532–538.

⚫
7. S Ferris1, P.R., B Winblad3, G Gatz4, G Michailov4, S Gauthier5, Assessment of Memantine Treatment Effects on Language

⚫
8. Frederick A. Schmitt, P., * Christopher H. van Dyck, MD,w Christine H. Wichems, PhD,z and Jason T. Olin, PhD,y; for the Memantine MEM-MD-02 Study Group, Cognitive Response to Memantine in Moderate to Severe Alzheimer Disease Patients Already Receiving Donepezil - An Exploratory Reanalysis. Alzheimer Dis Assoc Disorders, 2006 Volume 20,(Number 4): p. 255-262.

9. Oscar L Lopez, J.T.B., Abdus Whahed, Judith A Saxton, Robert Sweet, Dr David Wolk, William Klunk and Steven T DeKosky, Memantine augments the effects of cholinesterase inhibition in the treatment of Alzheimer’s disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2009.
⚫
</div>


==קישורים חיצוניים==
==קישורים חיצוניים==
שורה 66: שורה 62:
*[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12672860&dopt=Abstract על היעילות]
*[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12672860&dopt=Abstract על היעילות]
*[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10885864&dopt=Abstract מחקר]
*[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10885864&dopt=Abstract מחקר]

==הערות שוליים==
⚫
<div style="direction: ltr;">
{{הערות שוליים}}
⚫
</div>


{{אזהרה רפואית}}
{{אזהרה רפואית}}

גרסה מ־17:57, 26 בינואר 2011

פרק זה טעון עריכה. אנא תרמו לוויקיפדיה ועזרו לערוך אותו. הסיבה היא: דרושה ויקיזציה, קישורים פנימיים וסידור הערות שוליים.

ממנטין היא תרופה לטיפול במחלת האלצהיימר הפועלת על מערכת הגלוטומט על ידי חסימת קולטני הגלוטומט NDMA. ממנטין משווק תחת המותגים אקסורה (Axura) ואקטינול (Actinol) על ידי מרץ (Merz), נמנדה (Namenda) על ידי פורסט (Forest), אביקסה (Ebixa ו-Abixa) על ידי לונדבק (Lundbeck) וממוקס (Memox) על ידי אוניפארם (Unipharm).

שימוש קליני

למרות שהממנטין היא תרופה מאושרת לטיפול במחלת האלצהיימר[1] במצב בינוני עד קשה, השימוש בה אינו מומלץ על ידי המכון הלאומי למצוינות קלינית של בריטניה [2], בגלל שהעלות הגבוהה של התרופה עולה על התועלת של הטיפול עבור רוב החולים.

ממנטין נקשר עם ירידה מתונה בהידרדרות הקלינית של מחלת האלצהיימר.[3] בדיקה שיטתית של בחינות אקראיות מבוקרות הראתה כי הממנטין הוא בעל השפעה חיובית נמוכה על קוגניציה, מצבי רוח, התנהגות, והיכולת לבצע פעולות יום-יומיות במקרים במצב בינוני עד קשה של מחלת האלצהיימר, אך עם זאת הינו בעל השפעה בלתי ידועה במקרים מתונים עד בינוניים של המחלה.[4]

ממנטין נבדק לשימוש גם במקרים של הפרעת חרדה מוכללת, אפילפסיה, תלות באופיאויד (opioid dependence), זאבת, דיכאון, הפרעה טורדנית-כפייתית, תסמונת טורט, הימור פתולוגי, הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות,[5] גלאוקומה, טיניטוס (tinnitus), כאב נוירופתי כולל תסמונת CPRS‏ (Complex Regional Pain Syndrome),[6], הפרעות התפתחות פולשניות, שיטיון הקשור ל-HIV,[7] ניסטגמוס (nystagmus)[8] וטרשת נפוצה.[9]

הפרעות לוואי

ממנטין נסבל היטב באופן כללי.[4] הפרעות לוואי שכיחות (≥1% מהחולים) כוללות: בלבול, סחרחורת, עייפות, כאבי ראש, נדודי שינה, חוסר מנוחה, ו/או הזיות. תופעות לוואי פחות שכיחות כוללות: הקאות, חרדה, היפרטוניה (hypertonia), דלקת שלפוחית השתן, וליבידו מוגבר.[10][11] מצד שני, התרופה דווחה כמפתחת נזק נוירולוגי הפיך בקרב חולי טרשת נפוצה, שהובילה להפסקה של ניסוי רפואי מתמשך.[9][12] למרות שאלה נדירות ביותר, תופעות לוואי חוץ-פירמידיות (כגון תגובות דיסטוניות, וכדומה) עשויות להופיע, במיוחד בקרב האוכלוסייה הצעירה יותר.[דרוש מקור]

גלוטמטרגי (קולטן NDMA)

הפרעה בשחרור הנוירוטרנסמיטור הגלוטמטרגי (glutamatergic neurotransmission), המתגלה כהרעלה תאית גלוטמטרגית נוירונית (neural excitotoxicity), כאשר ההערכה היא שזו מעורבת באטיולוגיה של מחלת האלצהיימר. תוך שהיא מכוונת למערכת הגלוטמטרגית, במיוחד לקולטני ה-NDMA, היא מציעה גישת טיפול חדשנית לאור היעילות המוגבלת של התרופות הקיימות המכוונות למערכת הכולינרגית.[13]

ממנטין הוא אנטגוניסט בעל זיקה נמוכה תלוי כוח אלקטרו-מניע לקולטני NDMA גלוטמטרגים.[14][15] על ידי התקשרות עם קולטני NDMA בעלי זיקה גבוהה יותר מיוני Mg2+, ממנטין מצליח לבלום זרם מתמשך של יוני Ca2+, שיוצרים את הבסיס להרעלה תאית גלוטמטרגית נוירונית. עם זאת, הזיקה הנמוכה והקינטיקה הדיסוציאטיבית המהירה של ממנטין ברמת ערוץ-קולטן ה-NDMA משמרת את התפקוד הפיזיולוגי של הקולטן, שכן ניתן עדיין להפעיל אותו בעזרת ריכוז גבוה יחסית של ריכוזי גלוטמט המשוחררים בעקבות דפולריזציה של הנוירון הפרה-סינפטי.[16][17][18][19][20][21][22] האינטראקציה של הממנטין עם קולטני ה-NDMA משחקת תפקיד חשוב בשיפור הסימפטומטי שהתרופה מייצרת בקרב חולי אלצהיימר. מעבר לכך, אין כרגע הוכחה לכך שליכולת של הממנטין לספק הגנה מפני הרעלה תאית גלוטמטרגית המתווכת על ידי קולטני NDMA יש השפעה מתקנת על מחלת האלצהיימר, למרות שהיכולת הזו נמצאה במודלים של בעלי חיים.[17]

סרוטונרגי (קולטן 5-HT3)

ממנטין פועל כאנטגוניסט לא תחרותי על קולטן ה-5-HT3, עם עוצמה דומה להשפעה על קולטן ה-NDMA.[23] החשיבות הקלינית של פעילות סרוטונרגית (serotonergic) זו בטיפול בחולי אלצהיימר אינה ידועה.

כולינרגי (קולטן אצטילכולין ניקוטיני)

ממנטין פועל כאנטגוניסט לא תחרותי עבור קולטני אצטילכולין ניקוטיני (Cholinergic nicotinic acetylcholine nAChRs) בעוצמות דומות כנראה לקולטני NDMA ו-5-HT3, אך קשה לקבוע זאת במדויק עקב הירידה המהירה ברמת הרגישות בתגובות ה-nAChR במהלך ניסויים אלה. באופן בולט, ממנטין הוא אנטגוניסט ל-alpha-7nAChR, שעשוי לתרום להרעה הראשונית בתפקוד הקוגניטיבי במהלך הטיפול המוקדם בממנטין. Alpha-7 nAChR מווסת כלפי מעלה במהירות בתגובה לאנטגוניזם, מה שעשוי להסביר את ההשפעות מגבירות הקוגניציה של טיפול כרוני בממנטין.[21][24][25] הוכח שמספר הקולטנים הניקוטינים במוח מצטמצם בקרב חולי אלצהיימר, גם אם אין ירידה כללית במספר הנוירונים, ואגוניסטים לקולטן ניקוטיני נחשבים כמטרות חשובות עבור תרופות נגד אלצהיימר.[26]

דופאמינרגי (קולטן D2)

ממנטין פועל כאגוניסט לדופאמין קולטן D2.[27]

היסטוריה

אלי לילי (Eli Lilly and Company) סנתז ורשם את ממנטין כפטנט לראשונה ב-1968 (כפי שמצוטט באינדקס מרק Merck Index ), ובהמשך פותח על ידי מרץ בשיתוף עם נוירוביולוג'יקל טכנולוג'יז בע"מ (Neurobiological Technologies Inc.) ונמצא ברישיון פורסט עבור ארצות הברית וברישיון לונדבק עבור מדינות אירופה והשווקים הבינלאומיים.

אלצהיימר ודמנציה

מחלת אלצהיימר והדמנציה המתלווה אליה הן תהליך מורכב. אובדן היכולות הבלתי נמנע הכרוך במחלה הינו רב פנים והתמונה הקלינית האופיינית מורכבת ממספר מרכיבים- קוגניטיביים, רגשיים והתנהגותיים. מנגנון הפעולה הייחודי של ממנטין, השונה מבולמי אצטיל כולינאסטרז, נבדק במספר מחקרים אשר התייחסו למרכיביה השונים של המחלה.

ההשערה כי הפעילות של התרופה, הכרוכה בהשפעה על מערכת הגלוטמט עשויה להשפיע על הפרעות ההתנהגות במחלת אלצהיימר- אי שקט, רגזנות, אלימות ודיכאון- בגלל השפעתה של התרופה על שווי המשקל של גלוטמט באזורים במוח הקשורים לרגש והתנהגות.[28] במאמר סקירה שהתפרסם בכתב העת היוקרתי Nature-Neurology נמצא כי ממנטין עשוי לשפר הפרעות התנהגותיות בחולי אלצהיימר, וכי שילובו בפעולות לא פרמקולוגיות כגון טיפול ארומותרפי, תרגילי הרפיה וכו' עשוי להביא לרגיעה בחולים הסובלים מאי שקט.שגיאת לואה: (בקריאה לתבנית:הערה) תוכן כפול: Clive G. Ballard, S.G., Jeffrey L. Cummings, Henry Brodaty, George T. Grossberg, Philippe Robert and Constantine G. Lyketsos, Management of agitation and aggression associated with Alzheimer disease. nature reviews וגם 2= neurology 2009. volume 5 p. 245-255.. מאמר סקירה נוסף שבדק שישה מחקרים עצמאיים שונים מצא תוצאות דומות בכל הנוגע להרגעת חולים הסובלים מהפרעות התנהגות.[29] ממצאים אלה חשובים במיוחד לאור העובדה שטיפול במצבים אלה עם תרופות נוגדות פסיכוזה שהיו מקובלות בשנים האחרונות- אינו בטוח וכרוך בסיכון מוגבר לאירועי שבץ מוחי.[30]

ממצא נוסף הוא כי לממנטין עשוי להיות שימוש דווקא במחלת פרקינסון. במחלת פרקינסון קיימת פגיעה ביכולת התנועה עקב תמותה מוגברת של תאים הנקראים "החומר השחור" או בלועזית Substantia Nigra. במחקר הדמייתי נמצא שממנטין משפרת את זרימת הדם לאותו אזור במוח, ושיפור זה בזרימת הדם עשוי להיות בעל ערך חיובי להגנה על רקמת המוח.[31] זהו ממצא ראשוני הדורש מחקר נוסף.

הגם שמחלת אלצהיימר אינה עוצרת ונכון להיום אין טיפול שמרפא את המחלה, אין משמעות הדבר שאין דרך לטפל במחלה כלל. נהפוך הוא- הארכת משך הזמן בו התפקוד הקוגניטיבי שמור במידה מסוימת עשויה לתת לחולה ולמשפחתו זמן יקר- חודשים ולעתים שנים. טיפול בממנטין נמצא כיעיל בהאטת ההידרדרות ולעתים אף בשיפור ממשי של המצב הקוגניטיבי של החולים.[32] ממצא נוסף בתרופה ממנטין הוא שהתרופה עשויה לשפר גם את תפקודים קוגניטיביים ספציפיים - שפה,[33] זיכרון וביצוע פעולות שגורות כגון שריכת נעליים והלבשה בחולים אשר מצבם מוגדר כבינוני עד קשה. הערך המוסף של ממנטין בא לידי ביטוי באופן מובהק כאשר מוסיפים אותה לתכשיר מקבוצת חוסמי כולינאסטרז.[34] לעיכובים אלה במהלך המחלה השפעה חשובה מאוד בכל הנוגע למעמסת הטיפול והנטל הכלכלי על משפחתו של החולה, שכן הטיפול בשילוב של ממנטין וחוסמי אצטיל כולינאסטרז עשוי לעכב בעד שנתיים את כניסתו של החולה למוסד סיעודי[35] - שלב קשה במחלה אשר הכרוך בקושי רגשי וכלכלי משמעותי על המשפחה.

קישורים חיצוניים

הערות שוליים

  1. ^ Mount C, Downton C (2006). "Alzheimer disease: progress or profit?". Nat Med. 12 (7): 780–4. doi:10.1038/nm0706-780. PMID 16829947. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)
  2. ^ NICE technology appraisal Alzheimer's disease - donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine (review): final appraisal determination, 18 Jan 2011
  3. ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006
  4. ^ 1 2 Areosa SA, Sherriff F, McShane R (2005). "Memantine for dementia". Cochrane Database Syst Rev (3): CD003154. doi:10.1002/14651858.CD003154.pub4. PMID 16034889.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  5. ^ Open-Label Pilot Study of Namenda in Adult Subjects With ADHD and ADHD NOS [1]
  6. ^ Dan Ziegler. "New drugs to prevent or treat diabetic polyneuropathy" (pdf). נבדק ב-2008-01-07.
  7. ^ Schifitto G, Navia BA, Yiannoutsos CT; et al. (2007). "Memantine and HIV-associated cognitive impairment: a neuropsychological and proton magnetic resonance spectroscopy study". AIDS. 21 (14): 1877–86. doi:10.1097/QAD.0b013e32813384e8. PMID 17721095. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (עזרה); פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  8. ^ Corbett J (2007). "Memantine/Gabapentin for the treatment of congenital nystagmus". Curr Neurol Neurosci Rep. 7 (5): 395–6. doi:10.1007/s11910-007-0061-z. PMID 17764629. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)
  9. ^ 1 2 Villoslada P, Arrondo G, Sepulcre J, Alegre M, Artieda J (2008). "Memantine induces reversible neurologic impairment in patients with MS". Neurology. 72 (19): 1630–3. doi:10.1212/01.wnl.0000342388.73185.80. PMID 19092106. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  10. ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
  11. ^ Joint Formulary Committee (2004). British National Formulary (47th ed.). London: BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. ISBN 0-85369-584-9.
  12. ^ Green AJ (2009). "Understanding pseudo. The symptoms are real, the cause is unclear". Neurology. 72 (19): 1626–7. doi:10.1212/01.wnl.0000345879.39454.68. PMID 19246422. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)
  13. ^ Cacabelos R, Takeda M, Winblad B (1999). "The glutamatergic system and neurodegeneration in dementia: preventive strategies in Alzheimer's disease". Int J Geriatr Psychiatry. 14 (1): 3–47. doi:10.1002/(SICI)1099-1166(199901)14:1<3::AID-GPS897>3.0.CO;2-7. PMID 10029935. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  14. ^ Rogawski, MA (2003). "The neuropharmacological basis for the use of memantine in the treatment of Alzheimer's disease". CNS Drug Rev. 9 (3): 275–308. doi:10.1111/j.1527-3458.2003.tb00254.x. PMID 14530799. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |coauthors= (הצעה: |author=) (עזרה)
  15. ^ Robinson, DM (2006). "Memantine: a review of its use in Alzheimer's disease". Drugs. 66 (11): 1515–34. doi:10.2165/00003495-200666110-00015. PMID 16906789. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |coauthors= (הצעה: |author=) (עזרה)
  16. ^ Rogawski, MA (2000). "Low affinity channel blocking (uncompetitive) NMDA receptor antagonists as therapeutic agents—toward an understanding of their favorable tolerability". Amino Acids. 19 (1): 133–49. doi:10.1007/s007260070042. PMID 11026482. {{cite journal}}: תבנית ציטוט כוללת פרמטר ריק לא ידוע: |coauthors= (עזרה)
  17. ^ 1 2 Parsons CG, Stöffler A, Danysz W (2007). "Memantine: a NMDA receptor antagonist that improves memory by restoration of homeostasis in the glutamatergic system — too little activation is bad, too much is even worse". Neuropharmacology. 53 (6): 699–723. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.07.013. PMID 17904591. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  18. ^ Chen HS, Pellegrini JW, Aggarwal SK; et al. (1 בנובמבר 1992). "Open-channel block of N-methyl-D-aspartate (NMDA) responses by memantine: therapeutic advantage against NMDA receptor-mediated neurotoxicity". J Neurosci. 12 (11): 4427–36. PMID 1432103. {{cite journal}}: (עזרה); Explicit use of et al. in: |author= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  19. ^ Chen HS, Lipton SA (15 בפברואר 1997). "Mechanism of memantine block of NMDA-activated channels in rat retinal ganglion cells: uncompetitive antagonism". J Physiol. (Lond.). 499 (Pt 1): 27–46. PMC 1159335. PMID 9061638. {{cite journal}}: (עזרה)
  20. ^ Lipton SA (2006). "Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade: memantine and beyond". Nat Rev Drug Discov. 5 (2): 160–70. doi:10.1038/nrd1958. PMID 16424917. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)
  21. ^ 1 2 Chen HS, Lipton SA (2006). "The chemical biology of clinically tolerated NMDA receptor antagonists". J Neurochem. 97 (6): 1611–26. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.03991.x. PMID 16805772. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)
  22. ^ Lipton SA (2007). "Pathologically activated therapeutics for neuroprotection". Nat Rev Neurosci. 8 (10): 803–8. doi:10.1038/nrn2229. PMID 17882256. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)
  23. ^ Rammes G, Rupprecht R, Ferrari U, Zieglgänsberger W, Parsons CG (2001). "The N-methyl-D-aspartate receptor channel blockers memantine, MRZ 2/579 and other amino-alkyl-cyclohexanes antagonise 5-HT(3) receptor currents in cultured HEK-293 and N1E-115 cell systems in a non-competitive manner". Neurosci Lett. 306 (1–2): 81–4. doi:10.1016/S0304-3940(01)01872-9. PMID 11403963. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  24. ^ Buisson B, Bertrand D (1 במרץ 1998). "Open-channel blockers at the human alpha4beta2 neuronal nicotinic acetylcholine receptor". Mol Pharmacol. 53 (3): 555–63. PMID 9495824. {{cite journal}}: (עזרה)
  25. ^ Aracava Y, Pereira EF, Maelicke A, Albuquerque EX (2005). "Memantine blocks alpha7* nicotinic acetylcholine receptors more potently than n-methyl-D-aspartate receptors in rat hippocampal neurons". J Pharmacol Exp Ther. 312 (3): 1195–205. doi:10.1124/jpet.104.077172. PMID 15522999. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  26. ^ Gotti C, Clementi F (2004). "Neuronal nicotinic receptors: from structure to pathology". Prog Neurobiol. 74 (6): 363–96. doi:10.1016/j.pneurobio.2004.09.006. PMID 15649582. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)
  27. ^ Seeman P, Caruso C, Lasaga M (2008). "Memantine agonist action at dopamine D2High receptors". Synapse. 62 (2): 149–53. doi:10.1002/syn.20472. PMID 18000814. {{cite journal}}: פרמטר לא ידוע |month= (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  28. ^ Francis, P.T., Altered Glutamate Neurotransmission and Behaviour in Dementia: Evidence from Studies of Memantine Current Molecular Pharmacology, 2009. 2( 77): p. 77-82.
  29. ^ Ian D Maidment, C.G.F., Malaz Boustani, Jorge Rodriguez, Ruth C Brown, and Cornelius L Katona, Efficacy of Memantine on Behavioral and Psychological Symptoms Related to Dementia: A Systematic Meta-Analysis. The Annals of Pharmacotherapy 2008 Volume 42: p. 32-38.
  30. ^ Lon S. Schneider, M.D., Pierre N. Tariot, M.D., Karen S. Dagerman, M.S., Sonia M. Davis, Dr.P.H.,, et al., Effectiveness of Atypical Antipsychotic Drugs In Patients with Alzheimer’s Disease. The New England Journal of Mdicine, 2006. 15(355): p. 1525-1538.
  31. ^ P. Borghammer1, M.V., K. Ostergaard2, A. Rodell1,C. Bailey3, P. Cumming3, Effect of memantine on CBF and CMRO2 in patients with early Parkinson's disease. Acta Neurol Scand 2008. 117: p. 317–323.
  32. ^ Patrizia Mecocci1*, A.B.m.a.K.S., Effects of memantine on cognition in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease: post-hoc analyses of ADAS-cog and SIB total and single-item scores from six randomized, double-blind, placebo-controlled studies. INTERNATIONAL JOURNAL OF GERIATRIC PSYCHIATRY, 2009. 24: p. 532–538.
  33. ^ S Ferris1, P.R., B Winblad3, G Gatz4, G Michailov4, S Gauthier5, Assessment of Memantine Treatment Effects on Language
  34. ^ Frederick A. Schmitt, P., * Christopher H. van Dyck, MD,w Christine H. Wichems, PhD,z and Jason T. Olin, PhD,y; for the Memantine MEM-MD-02 Study Group, Cognitive Response to Memantine in Moderate to Severe Alzheimer Disease Patients Already Receiving Donepezil - An Exploratory Reanalysis. Alzheimer Dis Assoc Disorders, 2006 Volume 20,(Number 4): p. 255-262.
  35. ^ Oscar L Lopez, J.T.B., Abdus Whahed, Judith A Saxton, Robert Sweet, Dr David Wolk, William Klunk and Steven T DeKosky, Memantine augments the effects of cholinesterase inhibition in the treatment of Alzheimer’s disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2009.

תבנית:אזהרה רפואית

ערך זה הוא יתום, כלומר אין ערכים בוויקיפדיה שמקשרים אליו. אתם מוזמנים לתרום לוויקיפדיה ולקשר אליו מכמה מהערכים שמכילים את המונח "ממנטין".
אוחזר מתוך "https://he.wikipedia.org/w/index.php?title=ממנטין&oldid=9991073"