ביסופרולול

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפיצה לניווט קפיצה לחיפוש
ביסופרולול
ביסופרולול
שמות מסחריים בישראל
ביסופרולול פומראט אינובמד, קרדילוק, קונקור
נתונים כימיים
כתיב כימי C18H31NO4 
מסה מולרית 325.443 g/mol
בטיחות
מעמד חוקי תרופת מרשם[1]
קטגוריית סיכון בהריון קטגוריית סיכון C (אוסטרליה), קטגוריית סיכון C עריכת הנתון בוויקינתונים
מזהים
מספר CAS 66722-44-9
PubChem 2405
ChemSpider 2312
לעריכה בוויקינתונים שמשמש מקור לחלק מהמידע בתבנית OOjs UI icon info big.svg

ביסופרולול (באנגלית: Bisoprolol) היא תרופה המשמשת בעיקר לטיפול במחלות לב, ונמכרת בין היתר תחת שמות המותג "זבטה" (Zebeta), "קונקור" ו"קרדילוק".[2] התרופה משמשת במיוחד לטיפול בלחץ דם גבוה, בכאבי חזה חוזרים עקב זרימת דם לא מספיקה לשריר הלב, ובאי ספיקת לב. היא נלקחת בטבליות דרך הפה.[2][3]

לתרופה תופעות לוואי נפוצות הכוללות כאב ראש, סחרחורת המחמירה בקימה, עייפות, שלשול, רגישות לקור, חוסר תחושה ונפיחות ברגליים.[2] תופעות לוואי חמורות יותר כוללות החמרה באסתמה, חסימת היכולת לזהות רמת סוכר נמוכה בדם והחמרת אי ספיקת לב.[4] ישנו חשש כי השימוש בתרופה במהלך ההיריון יכול להזיק לתינוק.[5] ביסופרולול הוא ממשפחת התרופות חוסמי בטא מסוג β1 סלקטיבי.[2]

ביסופרולול נרשם כפטנט בשנת 1976 ואושר לשימוש רפואי ב-1986.[6] הוא מופיע ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי, שהיא רשימת התרופות החשובות ביותר הדרושות במערכת בריאות בסיסית.[7] ביסופרולול זמין כתרופה גנרית.[2] העלות הסיטונאית בעולם המתפתח היא כ 2.98 כדי 4.94 דולרים לחודש.[8] בארצות הברית, בשנת 2015, זה לא עולה על 25 ל-50 דולר בחודש.[9]

היסטוריה ושימוש נפוץ[עריכת קוד מקור | עריכה]

ביסופרולול נרשם כפטנט בשנת 1976, ואושר לשימוש רפואי בשנת 1986.[6] הוא אושר לשימוש רפואי בארצות הברית בשנת 1992.[2]

ביסופרולול זמין כתרופה גנרית ואושר על ידי ה- FDA לייצור על ידי טבע, מיילן, סנדוז, אורובינדו, ויוניכם (Unichem).[10]

שימוש רפואי[עריכת קוד מקור | עריכה]

טבליות Zebeta של 5 מ"ג

ביסופרולול מועיל בטיפול ביתר לחץ דם, מקטין את זרימת הדם ללב (איסכמיה לבבית); בטיפול באי-ספיקת לב, ובטיפול מניעתי לפני טיפול ראשוני לאחר התקפי לב, ומקטין את הסיכוי להישנות התקפי לב.[11] Bisoprolol מטרות יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה).[12][13] באיסכמיה לבבית, התרופה משמשת כדי להפחית את הפעילות של שריר הלב, ובכך מפחיתה את צריכת החמצן וחומרי ההזנה, כך שאספקת דם מופחתת לשריר הלב עדיין יכולה להעביר אליו כמות מספקת של חמצן וחומרים מזינים.[14][15][16]

ניתן להשתמש בביסופרולול לטיפול במחלות לב וכלי דם כגון יתר לחץ דם, מחלת לב כלילית, הפרעות קצב, מחלת לב איסכמית, ואוטם שריר הלב לאחר אירוע חריף. אצל חולים עם אי ספיקת לב ניתן לטפל דרך מתן ביסופרולול בשילוב תרופות נוספות (בדרך כלל מעכבי ACE, משתנים, וכן דיגיטליס גליוקוזיס). בחולים עם אי ספיקת לב, התרופה מפחיתה את הצורך ואת הצריכה של חמצן של שריר הלב. חשוב מאוד להתחיל עם מינון נמוך, כי ביסופרולול מפחית את כוחם של שרירי הלב, מצב שהוא לא רצוי במצבים של אי ספיקת לב.

תופעות לוואי[עריכת קוד מקור | עריכה]

מנת יתר של ביסופרולול עלולה להוביל לעייפות, לתת-לחץ דם,[15] לרמת סוכר נמוכה בדם,[17][18] ולברדיקרדיה.[15] מנת יתר של התרופה יכולה לגרום גם לברונכוספאזם (התכווצות סימפונות) ולרמת סוכר נמוכה בדם.

אזהרות[עריכת קוד מקור | עריכה]

בדרך כלל אנשים עם היסטוריה של אסתמה או התכווצות סימפונות אמורים להימנע משימוש בחוסמי בטא, כיוון שהם עלולים להחריף את המחלה.[4] ייתכן שיעשו שימוש בחוסם בטא סלקטיבי בטא-1, כמו ביסופרולול, במקרים שבהם לא ניתן להשתמש באפשרויות אחרות.[4]

מנגנון הפעולה[עריכת קוד מקור | עריכה]

ביסופרולול היא תרופה שמגנה על הלב, כיוון שהיא חוסמת באופן סלקטיבי גירוי קטכולאמינים (אדרנלין) של קולטנים אדרנרגיים β1, אשר נמצאים בעיקר בתאי שריר הלב ורקמות ההעברה של הלב (cardiospecific), אבל נמצאים גם בתאי גסטאגלומרולר (juxtaglomerular) בכליות.[14] בדרך כלל, גירוי אדרנלין ונוראדרנלין של β1 אדרנורצפטור (adrenoreceptor β1) מפעיל שטף איתות (Gs חלבון cAMP) אשר מוביל בסופו של דבר להתכווצות מוגברת וקצב לב מוגבר של שריר הלב וקוצב לב, בהתאמה.[19] ביסופרולול חוסם את ההפעלה של שטף זה, לכן הוא מקטין את רמת גירוי האדרנלין של שריר הלב ותאי קוצב הלב. ירידה ברמת האדרנלין מראה פחות התכווצות של שריר הלב, וירידה בקצב הלב בקוצבי לב.[17][18][20]

אלו הם גורמים חיוביים כי הם מטפלים ביתר לחץ דם, התקפי לב ואיסכמיה. הירידות בכיווצי הלב ובקצב לב מועילות לטיפול ביתר לחץ דם כי הם מורידות את לחץ דם,[12][15] אבל עבור אמצעי מניעה להתקפי לב ואיסכמיה לבבית, ירידות אלה בשיעור והתכווצות הלב מפחיתות את הביקוש של הלב לחמצן וחומרים מזינים; טיפול ראשוני לאחר התקפי לב יהיה מניעת הישנות של אוטם שריר הלב.[13][15][16]

פרמקולוגיה וביוכימיה[עריכת קוד מקור | עריכה]

רמות סלקטיביות שונות של חוסמי בטא

לביסופרולול ישנם מאפייני מסיסות הן של השומנים והן של מים, מה שהופך אותו מועמד מוביל לעומת חוסמי בטא ואפילו על חוסמי β1 אחרים, כיוון שהעובדה שהוא מסיס במים מורידה את שכיחות תופעות הלוואי במערכת העצבים המרכזית (חוסר יכולת לקלוט למוח לעומת תרכובות שהן ליפופיליות באופן טהור.[17][20] לביסופרולול יש זמן מחצית חיים של 10–12 שעות, וכאשר הוא מתעכל מתרחשת ספיגה כמעט מלאה שלו לתוך זרם הדם.[17][18] הקליטה הגבוהה מעידה על רמת ספיגה גבוהה (כ-90%).[17][18] כאשר הוא מופרש החוצה, הגוף מפזר אותו באופן שווה (50-50) בין הכליה והכבד.[17][18][20] מסיבות אלה נוח לתת אותו במינון של פעם אחת ביום.[17][18]

סלקטיביות β1[עריכת קוד מקור | עריכה]

סלקטיביות β1 של ביסופרולול (β1 selectivity) חשובה במיוחד לעומת חוסמי בטא לא סלקטיביים (nonselective beta blockers).ההשפעות של התרופה מוגבלות לאזורים מסוימים שמכילים אדרנו-רצפטורים(adrenoreceptors) מסוג β1) β1, שהם בעיקר הלב וחלק מהכליה.[17][20] ביסופרולול ממזער את תופעות הלוואי שעלולות להופיע במתן חוסמי בטא לא ספציפיים, בהם תתרחש חסימה של אדרנו-רצפטורים אחרים (β2, β3, α1, α2). הקולטנים האחרים מעוררים מגוון של תגובות בגוף וחסימתם יכולה לגרום למגוון רחב של תופעות, אך אדרנו-רצפטורים מסוג β1 הם לרוב ספציפיים ומיועדים ללב (cardiospecific), מה שהופך את השימוש בביסופרולול למועדף בטיפול באירועים לבביים.[17][18][20]

לביסופרולול יש רמה גבוהה יותר של סלקטיביות β1 לעומת חוסמי בטא סלקטיביים אחרים, כמו אתנולול, מטופרולול ובטאקסולול.[20][21][22][23][24][25][26][27][28][29] עם זאת, נביבולול (nebivolol) הוא בערך פי 3.5 יותר סלקטיבי.[30][31]

מערכת רנין-אנגיוטנסין[עריכת קוד מקור | עריכה]

ביסופרולול מעכב הפרשת רנין בכ 65% ו טכיקרדיה בכ -30%.[21]

ראו גם[עריכת קוד מקור | עריכה]

קישורים חיצוניים[עריכת קוד מקור | עריכה]

ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא ביסופרולול בוויקישיתוף

הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]

  1. ^ ביסופרולול, אגף הרוקחות, משרד הבריאות
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 "Bisoprolol Fumarate". The American Society of Health-System Pharmacists. בדיקה אחרונה ב-8 בדצמבר 2016. 
  3. ^ "Bisoprolol 2.5mg/5mg/10mg film coated tablet - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk. 18 בפברואר 2014. בדיקה אחרונה ב-14 בדצמבר 2016. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 "Bisoprolol - FDA prescribing information, side effects and uses". www.drugs.com. בדיקה אחרונה ב-14 בדצמבר 2016. 
  5. ^ "Bisoprolol (Zebeta) Use During Pregnancy". www.drugs.com. בדיקה אחרונה ב-14 בדצמבר 2016. 
  6. ^ 6.0 6.1 Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (באנגלית). John Wiley & Sons. עמ' 461. ISBN 9783527607495. 
  7. ^ "WHO Model List of EssentialMedicines". World Health Organization. אוקטובר 2013. בדיקה אחרונה ב-22 באפריל 2014. 
  8. ^ "Bisoprolol". International Drug Price Indicator Guide. בדיקה אחרונה ב-8 בדצמבר 2016. 
  9. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. עמ' 151. ISBN 9781284057560. 
  10. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". בדיקה אחרונה ב-13 בנובמבר 2013. 
  11. ^ Rosenberg, J.; Gustafsson, F. (2008). "Bisoprolol for congestive heart failure". Expert Opinion on Pharmacotherapy 9 (2): 293–300. PMID 18201151. doi:10.1517/14656566.9.2.293. 
  12. ^ 12.0 12.1 Amabile, G.; Serradimigni, A. (1987). "Comparison of bisoprolol with nifedipine for treatment of essential hypertension in the elderly: Comparative double-blind trial". European Heart Journal. 8 Suppl M: 65–69. PMID 2967187. doi:10.1093/eurheartj/8.suppl_m.65. 
  13. ^ 13.0 13.1 Thadani, U. (2004). "Current medical management of chronic stable angina". Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. 9 Suppl 1: S11–S29; quiz S29–9. PMID 15378129. doi:10.1177/107424840400900103. 
  14. ^ 14.0 14.1 "A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS). CIBIS Investigators and Committees". Circulation 90 (4): 1765–1773. 1994. PMID 7923660. doi:10.1161/01.cir.90.4.1765. 
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 15.3 15.4 Konishi, M.; Haraguchi, G.; Kimura, S.; Inagaki, H.; Kawabata, M.; Hachiya, H.; Hirao, K.; Isobe, M. (2010). "Comparative effects of carvedilol vs bisoprolol for severe congestive heart failure". Circulation Journal 74 (6): 1127–1134. PMID 20354334. doi:10.1253/circj.cj-09-0989. 
  16. ^ 16.0 16.1 Castagno, D.; Jhund, P. S.; McMurray, J. J. V.; Lewsey, J. D.; Erdmann, E.; Zannad, F.; Remme, W. J.; Lopez-Sendon, J. L.; Lechat, P. (2010). "Improved survival with bisoprolol in patients with heart failure and renal impairment: An analysis of the cardiac insufficiency bisoprolol study II (CIBIS-II) trial". European Journal of Heart Failure 12 (6): 607–616. PMID 20354032. doi:10.1093/eurjhf/hfq038. 
  17. ^ 17.0 17.1 17.2 17.3 17.4 17.5 17.6 17.7 17.8 Leopold, G.; Pabst, J.; Ungethüm, W.; Bühring, K. U. (1986). "Basic pharmacokinetics of bisoprolol, a new highly beta 1-selective adrenoceptor antagonist". Journal of clinical pharmacology 26 (8): 616–621. PMID 2878941. doi:10.1002/j.1552-4604.1986.tb02959.x. 
  18. ^ 18.0 18.1 18.2 18.3 18.4 18.5 18.6 "Pharmacodynamic profile of bisoprolol, a new beta 1-selective adrenoceptor antagonist". Br J Clin Pharmacol 22 (3): 293–300. ספטמבר 1986. PMC 1401121. PMID 2876722. doi:10.1111/j.1365-2125.1986.tb02890.x. 
  19. ^ Bristow, M. R.; Hershberger, R. E.; Port, J. D.; Minobe, W.; Rasmussen, R. (1989). "Beta 1- and beta 2-adrenergic receptor-mediated adenylate cyclase stimulation in nonfailing and failing human ventricular myocardium". Molecular Pharmacology 35 (3): 295–303. PMID 2564629. 
  20. ^ 20.0 20.1 20.2 20.3 20.4 20.5 "High beta 1-selectivity and favourable pharmacokinetics as the outstanding properties of bisoprolol". J. Cardiovasc. Pharmacol.. 8 Suppl 11: S2–15. 1986. PMID 2439793. doi:10.1097/00005344-198511001-00002. 
  21. ^ 21.0 21.1 "Pharmacodynamic profile of the selective beta 1-adrenoceptor antagonist bisoprolol". Arzneimittelforschung 36 (2): 200–8. פברואר 1986. PMID 2870720. 
  22. ^ "Direct labelling of myocardial beta 1-adrenoceptors. Comparison of binding affinity of 3H-(−)-bisoprolol with its blocking potency". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 331 (1): 27–39. אוקטובר 1985. PMID 2866449. doi:10.1007/bf00498849. 
  23. ^ "Studies on the receptor profile of bisoprolol". Arzneimittelforschung 36 (2): 197–200. פברואר 1986. PMID 2870719. 
  24. ^ "Characterization of [3H](+/-)carazolol binding to beta-adrenergic receptors. Application to study of beta-adrenergic receptor subtypes in canine ventricular myocardium and lung". Circ. Res. 49 (2): 326–36. אוגוסט 1981. PMID 6113900. doi:10.1161/01.res.49.2.326. 
  25. ^ "Antagonistic effects of bisoprolol on several beta-adrenoceptor-mediated actions in anaesthetized cats". Eur. J. Pharmacol. 123 (2): 253–61. אפריל 1986. PMID 3011461. doi:10.1016/0014-2999(86)90666-7. 
  26. ^ "Beta 1-selectivity of bisoprolol, a new beta-adrenoceptor antagonist, in anesthetized dogs and guinea pigs". J. Cardiovasc. Pharmacol. 6 (6): 1156–60. 1984. PMID 6084774. doi:10.1097/00005344-198406060-00024. 
  27. ^ "Binding properties of beta-blockers at recombinant beta1-, beta2-, and beta3-adrenoceptors". J. Cardiovasc. Pharmacol. 36 (4): 466–71. אוקטובר 2000. PMID 11026647. doi:10.1097/00005344-200010000-00008. 
  28. ^ "Beta-blocker selectivity at cloned human beta 1- and beta 2-adrenergic receptors". Cardiovasc Drugs Ther 13 (2): 123–6. אפריל 1999. PMID 10372227. doi:10.1023/A:1007784109255. 
  29. ^ "Affinity and selectivity of beta-adrenoceptor antagonists in vitro". J. Cardiovasc. Pharmacol.. 8 Suppl 11: S36–40. 1986. PMID 2439796. doi:10.1097/00005344-198511001-00006. 
  30. ^ "Beta 1-adrenoceptor selectivity of nebivolol and bisoprolol. A comparison of [3H]CGP 12.177 and [125I]iodocyanopindolol binding studies". Eur. J. Pharmacol. 460 (1): 19–26. ינואר 2003. PMID 12535855. doi:10.1016/S0014-2999(02)02875-3. 
  31. ^ "A comparison of the beta1-selectivity of three beta1-selective beta-blockers". J Clin Pharm Ther 28 (3): 179–86. יוני 2003. PMID 12795776. doi:10.1046/j.1365-2710.2003.00477.x. 

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.