משתמש:Papier7/חיסון mRNA

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
שעתוק mRNA אין ויטרו, הפעלת מערכת החיסון המולדת והנרכשת

חיסון mRNA הוא חיסון שמשתמש במולקולת RNA שליח (mRNA) כדי לייצר תגובה חיסונית.[1] ה-mRNA מוחדר לתאי הגוף ע"י שילובו עם ננו-חלקיקי שומניים שמגנים עליו ומסייעים לספיגתו.[2][3] תאי מערכת החיסון משתמשים בו לבניית החלבון לו הוא מקודד - אנטיגן שבד"כ מיוצר ע"י פתוגן (למשל וירוס) או על ידי תא סרטני. האנטיגן מעורר תגובה חיסונית נרכשת שמלמדת את הגוף לזהות ולהרוס את הפתוגן או את התאים הסרטניים.[1]

הריאקטוגניות (נטיית החיסון לגרום לתופעות לוואי) דומה לשל חיסוני non-RNA רגילים[4], אבל חולי מחלות אוטואימוניות יכולים לפתח נגדם תגובה שלילית.[4] יתרונות חיסוני ה-mRNA על פני החיסונים הרגילים הם קלות התכנון, מהירות ועלות הייצור וחוסר האינטראקציה שלהם עם ה-DNA הגנומי. הם משרים חסינות תאית והומוראלית.[5][6] לחלק מחיסוני ה-mRNA יש חיסרון של צורך באחסון בטמפ' נמוכות מאוד (כמו חיסוני פייזר-ביונטק נגד COVID-19), לאחרים אין (כמו חיסוני מודרנה נגד COVID-19).[7][8]

חיסוני mRNA עוררו עניין רב במסגרת המאמץ לפיתוח חיסונים נגד COVID-19.[1] ב-2 בדצמבר, הסוכנות הרגולטורית לתרופות ומוצרי בריאות בבריטניה (MHRA) אישרה את החיסון של פייזר לשימוש נרחב ובכך הפכה לרגולטור התרופות הראשון שאישר חיסון mRNA.[9][10][11] ב-11 בדצמבר, מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) נתן אישור חירום לשימוש בחיסון של פייזר,[12][13] ושבוע לאחר מכן אישר באופן דומה את החיסון של Moderna.[14][15]

מנגנון[עריכת קוד מקור | עריכה]

המחשה של מנגנון הפעולה של חיסון mRNA

מטרת כל החיסונים היא לעורר את מערכת החיסון הנרכשת, כך שיווצרו נוגדנים נגד פתוגן מסוים. הסמנים על הפתוגן שהנוגדנים מכוונים אליהם נקראים אנטיגנים.[16] חיסונים מסורתיים מעוררים את הווצרות הנוגדנים ע"י הזרקת אנטיגנים, וירוס חי-מוחלש, וירוס מומת, או וקטור ויראלי שמקודד לאנטיגן רקומביננטי (וירוס נשא לא מזיק עם טרנסגן-אנטיגן) לגוף. האנטיגנים והוירוסים האלה מוכנים וגדלים מחוץ לגוף.[17][18]

לעומת זאת, חיסוני mRNA מכניסים לאדם המתחסן קטע סינתטי קצר מועד[19] של רצף ה-RNA של נגיף. שברי mRNA אלה נקלטים על ידי תאים דנדריטים באמצעות phagocytosis . [20] התאים הדנדריטים משתמשים במכונות הפנימיות שלהם ( ריבוזומים ) כדי לקרוא את ה-mRNA ולייצר את האנטיגנים הנגיפיים שה-mRNA מקודד. [4] הגוף מפרק את שברי ה-mRNA תוך מספר ימים מההחדרה. [21] למרות שתאים לא חיסוניים יכולים לספוג גם mRNA של חיסון, לייצר אנטיגנים ולהציג את האנטיגנים על פני השטח שלהם, תאים דנדריטים סופגים את כדוריות ה-mRNA הרבה יותר בקלות. [22] שברי ה-mRNA מתורגמים בציטופלזמה ואינם משפיעים על ה-DNA הגנומי של הגוף, הממוקם בנפרד בגרעין התא . [1] [23]


In contrast, mRNA vaccines introduce a short-lived synthetically created fragment of the RNA sequence of a virus into the individual being vaccinated. These mRNA fragments are taken up by dendritic cells through phagocytosis. The dendritic cells use their internal machinery (ribosomes) to read the mRNA and produce the viral antigens that the mRNA encodes. The body degrades the mRNA fragments within a few days of introduction. Although non-immune cells can potentially also absorb vaccine mRNA, produce antigens, and display the antigens on their surfaces, dendritic cells absorb the mRNA globules much more readily. The mRNA fragments are translated in the cytoplasm and do not affect the body's genomic DNA, located separately in the cell nucleus.


ברגע שהאנטיגנים הנגיפיים מיוצרים על ידי התא המארח, עוקבים אחר התהליכים הרגילים של מערכת החיסון הסתגלותית. אנטיגנים מתפרקים על ידי פרוטאזומים . לאחר מכן מולקולות MHC Class I ו- Class II נצמדות לאנטיגן ומעבירות אותו אל הממברנה התאית, ו"מפעילה" את התא הדנדריטי. [23] לאחר ההפעלה, תאים דנדריטים נודדים לבלוטות לימפה, שם הם מציגים את האנטיגן לתאי T ותאי B. [24] זה מפעיל את הייצור של נוגדנים המכוונים ספציפית לאנטיגן, וכתוצאה מכך בסופו של דבר לחסינות . [16]

mRNA[עריכת קוד מקור | עריכה]

רכיבי mRNA חשובים לביטוי רצף האנטיגן

המרכיב המרכזי של חיסון mRNA הוא מבנה ה-mRNA שלו. [25] ה-mRNA המתועתק במבחנה נוצר מ-DNA פלסמיד מהונדס, בעל מקדם RNA פולימראז ורצף התואם למבנה ה-mRNA. על ידי שילוב T7 phage RNA פולימראז וה-DNA הפלסמיד, ניתן לתמלל את ה-mRNA במעבדה. יעילות החיסון תלויה ביציבות ובמבנה של ה-mRNA המעוצב. [4]

ל-mRNA המתועתק במבחנה יש את אותם מרכיבים מבניים כמו ל-mRNA טבעי בתאים איקריוטיים . יש לו מכסה של 5', אזור 5'-לא מתורגם (UTR) ו -3'-UTR, מסגרת קריאה פתוחה (ORF), המקודדת את האנטיגן הרלוונטי, וזנב 3'-poly(A) . על ידי שינוי מרכיבים שונים אלה של ה-mRNA הסינטטי, ניתן לשפר את היציבות ויכולת התרגום של ה-mRNA, ובתמורה לשפר את יעילות החיסון. [25]

ניתן לשפר את ה-mRNA על ידי שימוש באנלוגים סינתטיים של 5'-cap אשר משפרים את היציבות ומגבירים את תרגום החלבון. באופן דומה, ניתן לשנות אלמנטים רגולטוריים באזור ה-5'-לא-מתורגם ובאזור ה-3'-לא-מתורגם, ולבצע אופטימיזציה של אורך זנב ה-poly(A), כדי לייצב את ה-mRNA ולהגביר את ייצור החלבון. ניתן לשנות את נוקלאוטידים של ה-mRNA כדי להפחית את ההפעלה המולדת של מערכת החיסון וגם להגדיל את זמן מחצית החיים של ה-mRNA בתא המארח. רצף חומצות הגרעין והשימוש בקודונים משפיעים על תרגום החלבון. העשרת הרצף בתכולת גואנין-ציטוזין משפרת את יציבות ה-mRNA ואת מחצית החיים, ובתמורה, את ייצור החלבון. החלפת קודונים נדירים בקודונים נרדפים המשמשים לעתים קרובות את התא המארח משפרת גם את ייצור החלבון. [4]

יתרונות[עריכת קוד מקור | עריכה]

חיסונים מסורתיים[עריכת קוד מקור | עריכה]

יתרונות וחסרונות של סוגים שונים של פלטפורמות חיסונים
  • חיסוני mRNA מציעים יתרונות ספציפיים על פני חיסונים מסורתיים. [4] [5] מכיוון שחיסוני mRNA אינם בנויים מפתוגן פעיל (או אפילו פתוגן מומת), הם אינם מדבקים. לעומת זאת, חיסונים מסורתיים דורשים ייצור של פתוגנים, שאם נעשה בכמויות גבוהות, עלולים להגביר את הסיכונים להתפרצויות מקומיות של הנגיף במתקן הייצור. [5] יתרון ביולוגי נוסף של חיסוני mRNA הוא שמכיוון שהאנטיגנים מיוצרים בתוך התא, הם מעוררים חסינות תאית, כמו גם חסינות הומורלית . [6] [26]
  • לחיסוני mRNA יש יתרון בייצור שניתן לעצב אותם במהירות. Moderna עיצבה את חיסון ה-mRNA-1273 שלהם ל-COVID-19 תוך יומיים. [27] ניתן גם לייצר אותם מהר יותר, בזול יותר ובאופן סטנדרטי יותר (עם פחות שיעורי שגיאות בייצור), מה שיכול לשפר את ההיענות להתפרצויות חמורות. [4] [5]
  • לחיסון ה-Pfizer–BioNTech נדרשו במקור 110 ימים לייצור המוני (לפני שפייזר החלה לייעל את תהליך הייצור ל-60 יום בלבד), שהיה מהיר יותר באופן משמעותי מחיסוני שפעת ופוליו מסורתיים. [28] בתוך מסגרת זמן גדולה יותר, זמן הייצור בפועל הוא רק כ-22 ימים: שבועיים לשיבוט מולקולרי של פלסמידים DNA וטיהור של DNA, ארבעה ימים לתעתוק DNA-ל-RNA וטיהור של mRNA, וארבעה ימים ללקיחת mRNA בשומנים. ננו-חלקיקים ואחריהם מילוי וגימור . [29] רוב הימים הדרושים לכל הפעלת ייצור מוקצים לבקרת איכות קפדנית בכל שלב. [28]

חיסוני DNA[עריכת קוד מקור | עריכה]

  • בנוסף לשיתוף היתרונות של חיסוני DNA תיאורטיים על פני חיסונים מסורתיים מבוססים, לחיסוני mRNA יש גם יתרונות נוספים על פני חיסוני DNA. ה- mRNA מתורגם בציטוזול, כך שאין צורך שה-RNA ייכנס לגרעין התא, והסיכון להשתלב בגנום המארח נמנע. [3] נוקלאוזידים שעברו שינוי (לדוגמה, pseudouridines, 2'-O-methylated nucleosides) יכולים להיות משולב ב-mRNA כדי לדכא גירוי תגובה חיסונית כדי למנוע השפלה מיידית ולייצר אפקט מתמשך יותר באמצעות יכולת תרגום משופרת. [30] [31] [32] ניתן לייעל את מסגרת הקריאה הפתוחה (ORF) ואת האזורים הלא מתורגמים (UTR) של mRNA למטרות שונות (תהליך הנקרא הנדסת רצף של mRNA), למשל באמצעות העשרת תוכן הגואנין-ציטוזין או בחירת UTRs ספציפיים הידועים כמגבירים תרגום. [20] ניתן להוסיף קידוד ORF נוסף למנגנון שכפול כדי להגביר את תרגום האנטיגן ולפיכך את התגובה החיסונית, תוך הפחתת כמות חומר המוצא הדרושה. [33] [34]

חסרונות[עריכת קוד מקור | עריכה]

אִחסוּן[עריכת קוד מקור | עריכה]

ה-mRNA הוא שביר ולכן כדי להמנע מדגרדציה (שתוביל למתן של פחות חסינות יעילה) יש לשמור על חיסונים מסוימים בטמפרטורות נמוכות מאוד. לפי פייזר ומודרנה, חיסון פייזר-ביונטק נגד COVID-19 חייב להישמר בין (60-)-(80-) מעלות צלזיוס,[35][36] בעוד את חיסון מודרנה נגד COVID-19 ניתן לאחסן בין (15-)-(25-) מעלות צלזיוס (כמו מקפיא ביתי) [37][36] ושהוא נשאר יציב בין בין 2-8 מעלות צלזיוס עד 30 ימים.[37][38] בנובמבר 2020 נכתב ב-Nature ש"אמנם זה אפשרי שהבדלים בפורמולציות ה-LNP או המבנים השניוניים של ה-mRNA יסבירו את ההבדלים ביציבות התרמית (בין מודרנה לפייזר), מומחים רבים סבורים ששני החיסונים יתבררו לבסוף כבעלי חיי מדף דרישות אחסון דומים, במגוון תנאי טמפרטורה."[26] עדיין נחקרות מספר פלטפורמות שמטרתן לאפשר אחסון בטמפרטורות גבוהות יותר.[4]

לאחרונה[עריכת קוד מקור | עריכה]

לפני 2020, אף פלטפורמה טכנולוגית mRNA (תרופה או חיסון) לא אושרה לשימוש בבני אדם, כך שהיה סיכון להשפעות לא ידועות. [26] מגיפת ה-COVID-19 של 2020 דרשה יכולת ייצור מהירה יותר של חיסוני mRNA, הפכה אותם לאטרקטיביים עבור ארגוני בריאות לאומיים, והובילה לוויכוח לגבי סוג האישור הראשוני שחיסוני mRNA צריכים לקבל (כולל אישור שימוש חירום או אישור גישה מורחבת ) לאחר שמונה- תקופת שבוע של ניסויים אחרונים בבני אדם. [39] [40]

תופעות לוואי[עריכת קוד מקור | עריכה]

ריאקטוגניות דומה לזו של חיסונים רגילים שאינם RNA. עם זאת, לאלה הרגישים לתגובה אוטואימונית עשויה להיות תגובה שלילית לחיסוני mRNA. [4] גדילי ה-mRNA בחיסון עלולים לעורר תגובה חיסונית לא מכוונת – הדבר כרוך בכך שהגוף מאמין שהוא חולה, וכתוצאה מכך האדם מרגיש כאילו הוא חולה. כדי למזער זאת, רצפי mRNA בחיסוני mRNA מתוכננים לחקות את אלו המיוצרים על ידי תאי מארח. [5]

השפעות ריאקטוגניות חזקות אך חולפות דווחו בניסויים של חיסוני mRNA COVID-19 חדשים; רוב האנשים לא יחוו תופעות לוואי חמורות הכוללות חום ועייפות. תופעות לוואי קשות מוגדרות ככאלה המונעות פעילות יומיומית. [41]

יעילות[עריכת קוד מקור | עריכה]

לחיסוני COVID-19 mRNA של Moderna ו-Pfizer-BioNTech יש שיעורי יעילות של 90 עד 95 אחוזים. mRNA קודמים, ניסויי תרופות על פתוגנים אחרים מלבד COVID-19 לא היו יעילים והיה צריך לנטוש אותם בשלבים הראשונים של הניסויים. הסיבה ליעילותם של חיסוני ה-mRNA החדשים אינה ברורה.

הרופאה-מדענית מרגרט ליו הצהירה כי היעילות של חיסוני ה-mRNA החדשים ל-COVID-19 יכולה לנבוע מ"נפח המשאבים העצום" שנכנס לפיתוח, או שהחיסונים עשויים "לעורר תגובה דלקתית לא ספציפית ל-mRNA שיכולה להיות להגביר את התגובה החיסונית הספציפית שלו, בהתחשב בכך שטכניקת הנוקלאוזידים המותאמת הפחיתה את הדלקת אך לא ביטלה אותה לחלוטין", וכי "זה עשוי להסביר גם את התגובות האינטנסיביות כמו כאבים וחום שדווחו אצל חלק מהמקבלים של ה-mRNA SARS-CoV- 2 חיסונים". תגובות אלו, אף שהיו חמורות, היו חולפות ודעה נוספת היא שהאמינו שהן הן תגובה למולקולות האספקה של תרופות השומנים.

ידיעות כזב[עריכת קוד מקור | עריכה]

RNA חד-גדילי של רטרו-וירוסים מסויימים יכול לחדור לגרעין ולהשתמש שם ברוורס טרנסקריפטאז כדי ליצור DNA. אולי בגלל זה קיימת ידיעת כזב נפוצה שחיסוני mRNA יכולים לשנות את ה-DNA בגרעין,[42] אבל הדבר אינו יתכן ממספר סיבות:

  1. ה-mRNA מתפרק בציטוזול במהירות רבה מידי ולפני שיספיק להיכנס לגרעין. זו גם הסיבה לכך שהחיסונים חייבים להיות מאוחסנים בטמפ' נמוכה מאוד.
  2. לרטרו-וירוס יש מנגנונים לייבוא לגרעין, שחסרים ב-mRNA אחרים.
  3. יצירת ה-DNA מה-RNA לא יכולה להתרחש ללא פריימר (שקיים ברטרו-וירוס אבל לאו דווקא קיים עבור mRNA אחר שיונח בגרעין).[43]

ראה גם[עריכת קוד מקור | עריכה]

לקריאה נוספת[עריכת קוד מקור | עריכה]

  • Dolgin E (בספטמבר 2021). "The tangled history of mRNA vaccines". Nature. 597 (9): 318–24. Bibcode:2021Natur.597..318D. doi:10.1038/d41586-021-02483-w. ISSN 0028-0836. PMID 34522017. {{cite journal}}: (עזרה)
  • Sahin U, Karikó K, Türeci Ö (באוקטובר 2014). "mRNA-based therapeutics – developing a new class of drugs". Nat Rev Drug Discov. 13 (10): 759–80. doi:10.1038/nrd4278. PMID 25233993. {{cite journal}}: (עזרה)

[[קטגוריה:Category:חיסונים]]

  1. ^ 1 2 3 4 Park KS, Sun X, Aikins ME, Moon JJ (בדצמבר 2020). "Non-viral COVID-19 vaccine delivery systems". Advanced Drug Delivery Reviews. 169: 137–51. doi:10.1016/j.addr.2020.12.008. PMC 7744276. PMID 33340620. {{cite journal}}: (עזרה) שגיאת ציטוט: תג <ref> בלתי־תקין; השם "pmid33340620" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה
  2. ^ Kowalski PS, Rudra A, Miao L, Anderson DG (באפריל 2019). "Delivering the Messenger: Advances in Technologies for Therapeutic mRNA Delivery". Mol Ther. 27 (4): 710–28. doi:10.1016/j.ymthe.2019.02.012. PMC 6453548. PMID 30846391. {{cite journal}}: (עזרה)
  3. ^ 1 2 Verbeke R, Lentacker I, De Smedt SC, Dewitte H (באוקטובר 2019). "Three decades of messenger RNA vaccine development". Nano Today. 28: 100766. doi:10.1016/j.nantod.2019.100766. ארכיון מ-11 בינואר 2021. נבדק ב-8 בדצמבר 2020. {{cite journal}}: (עזרה); |hdl-access= requires |hdl= (עזרה) שגיאת ציטוט: תג <ref> בלתי־תקין; השם "Verbeke 20192" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה
  4. ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D (באפריל 2018). "mRNA vaccines — a new era in vaccinology". Nature Reviews Drug Discovery. 17 (4): 261–279. doi:10.1038/nrd.2017.243. ISSN 1474-1784. PMC 5906799. PMID 29326426. {{cite journal}}: (עזרה) שגיאת ציטוט: תג <ref> בלתי־תקין; השם ":3" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה
  5. ^ 1 2 3 4 5 PHG Foundation (2019). "RNA vaccines: an introduction". University of Cambridge. ארכיון מ-6 בדצמבר 2018. נבדק ב-18 בנובמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה) שגיאת ציטוט: תג <ref> בלתי־תקין; השם "PHG1" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה
  6. ^ 1 2 Kramps T, Elders K (2017). "Introduction to RNA Vaccines". RNA Vaccines: Methods and Protocols. Methods in Molecular Biology. Vol. 1499. pp. 1–11. doi:10.1007/978-1-4939-6481-9_1. ISBN 978-1-4939-6479-6. PMID 27987140. שגיאת ציטוט: תג <ref> בלתי־תקין; השם "bk1" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה
  7. ^ Crommelin DJ, Anchordoquy TJ, Volkin DB, Jiskoot W, Mastrobattista E (במרץ 2021). "Addressing the Cold Reality of mRNA Vaccine Stability". Journal of Pharmaceutical Sciences. 110 (3): 997–1001. doi:10.1016/j.xphs.2020.12.006. ISSN 0022-3549. PMC 7834447. PMID 33321139. {{cite journal}}: (עזרה)
  8. ^ "Mexico to start late-stage clinical trial for China's mRNA COVID-19 vaccine". Reuters. 11 במאי 2021. ארכיון מ-23 באוגוסט 2021. נבדק ב-19 באוגוסט 2021. {{cite web}}: (עזרה)
  9. ^ "UK authorises Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine" (Press release). Department of Health and Social Care. 2 בדצמבר 2020. אורכב מ-המקור ב-2 בדצמבר 2020. נבדק ב-2 בדצמבר 2020. {{cite press release}}: (עזרה)
  10. ^ "UK approves Pfizer/BioNTech Covid vaccine for rollout next week". The Guardian. 2 בדצמבר 2020. ארכיון מ-2 בדצמבר 2020. נבדק ב-2 בדצמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה)
  11. ^ "Conditions of Authorisation for Pfizer/BioNTech COVID-19 Vaccine" (Decision). Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency. 8 בדצמבר 2020. ארכיון מ-7 בדצמבר 2020. נבדק ב-10 בדצמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה)
  12. ^ "FDA Takes Key Action in Fight Against COVID-19 By Issuing Emergency Use Authorization for First COVID-19 Vaccine" (Press release). 11 בדצמבר 2020. אורכב מ-המקור ב-31 בינואר 2021. נבדק ב-6 בפברואר 2021. {{cite press release}}: (עזרה)
  13. ^ Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, et al. (בדצמבר 2020). "The Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine – United States, December 2020" (PDF). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 69 (50): 1922–24. doi:10.15585/mmwr.mm6950e2. PMC 7745957. PMID 33332292. ארכיון (PDF) מ-19 בדצמבר 2020. נבדק ב-7 בפברואר 2021. {{cite journal}}: (עזרה)
  14. ^ "FDA Takes Additional Action in Fight Against COVID-19 By Issuing Emergency Use Authorization for Second COVID-19 Vaccine" (Press release). 18 בדצמבר 2020. אורכב מ-המקור ב-19 בדצמבר 2020. נבדק ב-21 בדצמבר 2020. {{cite press release}}: (עזרה)
  15. ^ Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, et al. (בינואר 2021). "The Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Moderna COVID-19 Vaccine – United States, December 2020" (PDF). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 69 (5152): 1653–56. doi:10.15585/mmwr.mm695152e1. PMID 33382675. ארכיון (PDF) מ-9 בפברואר 2021. נבדק ב-7 בפברואר 2021. {{cite journal}}: (עזרה)
  16. ^ 1 2 Batty CJ, Heise MT, Bachelder EM, Ainslie KM (בדצמבר 2020). "Vaccine formulations in clinical development for the prevention of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection". Advanced Drug Delivery Reviews. 169: 168–89. doi:10.1016/j.addr.2020.12.006. PMC 7733686. PMID 33316346. {{cite journal}}: (עזרה) שגיאת ציטוט: תג <ref> בלתי־תקין; השם "pmid33316346" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה
  17. ^ Kyriakidis NC, López-Cortés A, González EV, Grimaldos AB, Prado EO (בפברואר 2021). "SARS-CoV-2 vaccines strategies: a comprehensive review of phase 3 candidates". NPJ Vaccines. 6 (1): 28. doi:10.1038/s41541-021-00292-w. PMC 7900244. PMID 33619260. {{cite journal}}: (עזרה)
  18. ^ Bull JJ, Nuismer SL, Antia R (ביולי 2019). "Recombinant vector vaccine evolution". PLOS Computational Biology. 15 (7): e1006857. Bibcode:2019PLSCB..15E6857B. doi:10.1371/journal.pcbi.1006857. PMC 6668849. PMID 31323032. {{cite journal}}: (עזרה)
  19. ^ Hajj KA, Whitehead KA (בספטמבר 2017). "Tools for translation: non-viral materials for therapeutic mRNA delivery". Nature Reviews Materials. 2 (10): 17056. Bibcode:2017NatRM...217056H. doi:10.1038/natrevmats.2017.56. {{cite journal}}: (עזרה)
  20. ^ 1 2 Schlake T, Thess A, Fotin-Mleczek M, Kallen KJ (בנובמבר 2012). "Developing mRNA-vaccine technologies". RNA Biology. 9 (11): 1319–30. doi:10.4161/rna.22269. PMC 3597572. PMID 23064118. {{cite journal}}: (עזרה) שגיאת ציטוט: תג <ref> בלתי־תקין; השם "pmid23064118" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה
  21. ^ Anand P, Stahel VP (במאי 2021). "Review the safety of Covid-19 mRNA vaccines: a review". Patient Safety in Surgery. 15 (1): 20. doi:10.1186/s13037-021-00291-9. PMC 8087878. PMID 33933145. {{cite journal}}: (עזרה)
  22. ^ "How do the new COVID-19 vaccines work?". Scope. Stanford Medicine. 22 בדצמבר 2020. ארכיון מ-30 בינואר 2021. נבדק ב-28 בינואר 2021. {{cite web}}: (עזרה)
  23. ^ 1 2 Xu S, Yang K, Li R, Zhang L (בספטמבר 2020). "mRNA Vaccine Era—Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection". International Journal of Molecular Sciences. 21 (18): 6582. doi:10.3390/ijms21186582. PMC 7554980. PMID 32916818. {{cite journal}}: (עזרה) שגיאת ציטוט: תג <ref> בלתי־תקין; השם ":0" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה
  24. ^ Fiedler K, Lazzaro S, Lutz J, Rauch S, Heidenreich R (2016). "mRNA Cancer Vaccines". Recent Results in Cancer Research. Fortschritte der Krebsforschung. Progres dans les Recherches Sur le Cancer. Recent Results in Cancer Research. 209: 61–85. doi:10.1007/978-3-319-42934-2_5. ISBN 978-3-319-42932-8. PMID 28101688.
  25. ^ 1 2 Jackson NA, Kester KE, Casimiro D, Gurunathan S, DeRosa F (בפברואר 2020). "The promise of mRNA vaccines: a biotech and industrial perspective". NPJ Vaccines. 5 (1): 11. doi:10.1038/s41541-020-0159-8. ISSN 2059-0105. PMC 7000814. PMID 32047656. {{cite journal}}: (עזרה) שגיאת ציטוט: תג <ref> בלתי־תקין; השם ":2" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה
  26. ^ 1 2 3 Dolgin E (בנובמבר 2020). "COVID-19 vaccines poised for launch, but impact on pandemic unclear". Nature Biotechnology. doi:10.1038/d41587-020-00022-y. PMID 33239758. {{cite journal}}: (עזרה) שגיאת ציטוט: תג <ref> בלתי־תקין; השם "nature1" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה
  27. ^ "Moderna's groundbreaking coronavirus vaccine was designed in just 2 days". Business Insider. 26 בנובמבר 2020. ארכיון מ-11 בינואר 2021. נבדק ב-28 בנובמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה)
  28. ^ 1 2 "Race to the Vaccine: A COVID-19 vaccine life cycle: from DNA to doses". USA Today. Gannett. 7 בפברואר 2021. ארכיון מ-25 בפברואר 2021. נבדק ב-24 בפברואר 2021. {{cite news}}: (עזרה)
  29. ^ "From science to syringe: COVID-19 vaccines are miracles of science and supply chains". CTV News. Bell Media. 27 בפברואר 2021. ארכיון מ-27 בפברואר 2021. נבדק ב-28 בפברואר 2021. {{cite news}}: (עזרה)
  30. ^ Karikó K, Buckstein M, Ni H, Weissman D (באוגוסט 2005). "Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA". Immunity. 23 (2): 165–75. doi:10.1016/j.immuni.2005.06.008. PMID 16111635. {{cite journal}}: (עזרה)
  31. ^ Karikó K, Muramatsu H, Ludwig J, Weissman D (בנובמבר 2011). "Generating the optimal mRNA for therapy: HPLC purification eliminates immune activation and improves translation of nucleoside-modified, protein-encoding mRNA". Nucleic Acids Research. 39 (21): e142. doi:10.1093/nar/gkr695. PMC 3241667. PMID 21890902. {{cite journal}}: (עזרה)
  32. ^ Pardi N, Weissman D (17 בדצמבר 2016). "Nucleoside Modified mRNA Vaccines for Infectious Diseases". RNA Vaccines. Methods in Molecular Biology. Vol. 1499. Springer New York. pp. 109–21. doi:10.1007/978-1-4939-6481-9_6. ISBN 978-1-4939-6479-6. PMID 27987145. {{cite book}}: (עזרה)
  33. ^ Berglund P, Smerdou C, Fleeton MN, Tubulekas I, Liljeström P (ביוני 1998). "Enhancing immune responses using suicidal DNA vaccines". Nature Biotechnology. 16 (6): 562–65. doi:10.1038/nbt0698-562. PMID 9624688. {{cite journal}}: (עזרה)
  34. ^ Vogel AB, Lambert L, Kinnear E, Busse D, Erbar S, Reuter KC, et al. (בפברואר 2018). "Self-Amplifying RNA Vaccines Give Equivalent Protection against Influenza to mRNA Vaccines but at Much Lower Doses". Molecular Therapy. 26 (2): 446–55. doi:10.1016/j.ymthe.2017.11.017. PMC 5835025. PMID 29275847. {{cite journal}}: (עזרה)
  35. ^ "Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine Vaccination Storage & Dry Ice Safety Handling". Pfizer. ארכיון מ-24 בינואר 2021. נבדק ב-17 בדצמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה)
  36. ^ 1 2 "Why Does Pfizer's COVID-19 Vaccine Need To Be Kept Colder Than Antarctica?". NPR.org. ארכיון מ-1 בפברואר 2021. נבדק ב-18 בנובמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה)
  37. ^ 1 2 "Fact Sheet for Healthcare Providers Administering Vaccine" (PDF). ModernaTX, Inc. ארכיון מ-28 בינואר 2021. נבדק ב-21 בדצמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה)
  38. ^ "Moderna Announces Longer Shelf Life for its COVID-19 Vaccine Candidate at Refrigerated Temperatures". NPR.org. אורכב מ-המקור ב-16 בנובמבר 2020. נבדק ב-18 בנובמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה)
  39. ^ "Experts Tell F.D.A. It Should Gather More Safety Data on Covid-19 Vaccines". New York Times. 22 באוקטובר 2020. ארכיון מ-26 בינואר 2021. נבדק ב-21 בנובמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה)
  40. ^ "Pfizer boss warns on risk of fast-tracking vaccines". Financial Times. 30 בספטמבר 2020. ארכיון מ-18 בנובמבר 2020. נבדק ב-21 בנובמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה)
  41. ^ Wadman M (בנובמבר 2020). "Public needs to prep for vaccine side effects". Science. 370 (6520): 1022. doi:10.1126/science.370.6520.1022. PMID 33243869. {{cite journal}}: (עזרה)
  42. ^ "Vaccine rumours debunked: Microchips, 'altered DNA' and more" (Reality Check). BBC. 2 בדצמבר 2020. ארכיון מ-13 במרץ 2021. נבדק ב-10 בדצמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה)
  43. ^ Skalka AM (2014). "Retroviral DNA Transposition: Themes and Variations". Microbiology Spectrum. 2 (5): 1101–23. doi:10.1128/microbiolspec.MDNA3-0005-2014. ISBN 9781555819200. PMC 4383315. PMID 25844274.
אוחזר מתוך "https://he.wikipedia.org/w/index.php?title=משתמש:Papier7/חיסון_mRNA&oldid=33644864"