משתמש:Linoraviram/Immune tolerance in pregnancy22

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית

סובלנות החיסון בהריון או סובלנות החיסון האמהית היא סובלנות החיסון כלפי העובר והשיליה במהלך ההריון . סובלנות זו נוגדת את התגובה החיסונית שבדרך כלל תגרום לדחייה של משהו זר בגוף, כפי שיכול לקרות במקרים של הפלה ספונטנית . [1][2] זה נלמד בתחום האימונולוגיה הרבייה .

מנגנונים[עריכת קוד מקור | עריכה]

מנגנוני שליה[עריכת קוד מקור | עריכה]

השליה מתפקדת כמחסום אימונולוגי בין האם לעובר.

השליה מתפקדת כמחסום אימונולוגי בין האם לעובר, ויוצרת אתר מועדף מבחינה אימונולוגית . למטרה זו, היא משתמשת במספר מנגנונים:

  • היא מפרישה Neurokinin B המכיל phosphocholine מולקולות. זהו אותו מנגנון המשמש את נמטודות טפיליות כדי למנוע זיהוי על ידי מערכת החיסון של המארח שלהם. [3]
  • כמו כן, קיימת נוכחות של תאים מדכאים לימפוציטים קטנים בעובר המעכבים תאי T ציטוטוקסיים של האם על ידי עיכוב התגובה לאינטרלוקין 2 . [4]
  • תאי הטרופובלסט השליה אינם מבטאים את האיזוטיפים הקלאסיים MHC class I HLA-A ו- HLA-B, בניגוד לרוב התאים האחרים בגוף, והיעדר זה מונע הרס על ידי תאי T ציטוטוקסיים אימהיים, שאם לא כן היו מזהים את ה-HLA העוברי. מולקולות -A ו-HLA-B כזרות. מצד שני, הם כן מבטאים את האיזוטיפים הלא טיפוסיים של MHC class I HLA-E ו- HLA-G, אשר מניחים שהם מונעים הרס על ידי תאי NK אימהיים, אשר אחרת הורסים תאים שאינם מבטאים שום MHC class I. [5] עם זאת, תאי טרופובלסט אכן מבטאים את ה- HLA-C האופייני למדי. [5]
  • הוא יוצר סינציטיום ללא מרווחים חוץ-תאיים בין תאים על מנת להגביל את חילופי תאי החיסון הנודדים בין העובר המתפתח לגוף האם (משהו שאפיתל לא יעשה מספיק, מכיוון שתאי דם מסוימים מתמחים כדי להיות מסוגלים להחדיר עצמם בין תאי אפיתל סמוכים). ההיתוך של התאים נגרם ככל הנראה על ידי חלבוני היתוך נגיפיים מ- Rtrovirus אנדוגני אנדוסימביוטי (ERV) . [6] פעולה חיסונית הייתה ההתנהגות הרגילה הראשונית של החלבון הנגיפי, על מנת להועיל להתפשטות הנגיף לתאים אחרים פשוט על ידי מיזוגם עם זה הנגוע. מאמינים כי אבותיהם של יונקים חיים מודרניים התפתחו לאחר זיהום בנגיף זה, מה שמאפשר לעובר להתנגד טוב יותר למערכת החיסון של האם. [7]

ובכל זאת, השליה כן מאפשרת לנוגדני IgG אימהיים לעבור לעובר כדי להגן עליו מפני זיהומים. עם זאת, נוגדנים אלה אינם מכוונים לתאי עובר, אלא אם כן חומר עוברי ברח על פני השליה, שם הוא יכול לבוא במגע עם תאי B של האם ולגרום לתאי B אלה להתחיל לייצר נוגדנים נגד מטרות עובריות. האם אכן מייצרת נוגדנים כנגד סוגי דם זרים ABO, כאשר תאי הדם העובריים הם מטרות אפשריות, אך נוגדנים אלה שנוצרו מראש הם בדרך כלל מסוג IgM ולכן בדרך כלל אינם חוצים את השליה. ובכל זאת, לעיתים רחוקות, אי התאמה של ABO יכולה להוליד נוגדני IgG שחוצים את השליה, ונגרמים על ידי רגישות של אמהות (בדרך כלל מסוג דם 0) לאנטיגנים במזונות או בחיידקים. [8]

ובכל זאת, מחסום השליה אינו האמצעי היחיד להתחמק ממערכת החיסון, שכן תאים עובריים זרים נמשכים גם במחזור הדם האימהי, בצד השני של מחסום השליה. [9]

השליה אינה חוסמת נוגדני IgG אימהיים, שעל ידי כך עלולים לעבור דרך השליה האנושית, ולספק הגנה חיסונית לעובר מפני מחלות זיהומיות.

מודל אחד להשראת סובלנות בשלבים מוקדמים מאוד של ההיריון הוא השערת מערכת ההגנה האותרית הפטומבריונית (eu-FEDS). [10] הנחת היסוד של השערת eu-FEDS היא שגליקופרוטאינים מסיסים והן גליקופרוטאין הקשורים לשטח התא, הנמצאים במערכת הרבייה ומתבטאים על גמטות, מדכאים כל תגובה חיסונית אפשרית ומעכבים את דחייה של העובר. [10] מודל eu-FEDS מציע עוד כי רצפי פחמימות ספציפיים (אוליגוסכרידים ) מקושרים באופן קוולנטי לגליקופרוטאין מדכא חיסוני אלה ופועלים כ"קבוצות פונקציונליות" המדכאות את התגובה החיסונית. הגליקופרוטאין העיקרי של הרחם והעובר הקשורים למודל eu-FEDS באדם כוללים אלפא-פטופרוטאין, CA125 וגליקקודלין-A (הידוע גם בשם חלבון השליה 14 (PP14)).

גם תאי T רגולטוריים ממלאים תפקיד. [11]

כמו כן, מאמינים שיתרחש מעבר מחסינות מתווכת תאים לכיוון חסינות הומורלית. [12]

מקרים רבים של הפלה ספונטנית עשויים להיות מתוארים באותו אופן כמו דחיית השתלת האם, [4] וחוסר סובלנות כרונית עשויה לגרום לאי פוריות . דוגמאות נוספות לסבילות חיסונית לא מספקת בהריון הן מחלת Rh ורעלת הריון :

הריונות הנובעים מתרומת ביצית, שבהם הנשא דומה פחות גנטית לעובר מאשר אם ביולוגית, קשורים לשכיחות גבוהה יותר של יתר לחץ דם הנגרם מהריון ופתולוגיה שליה . [15] השינויים האימונולוגיים המקומיים והמערכתיים גם בולטים יותר מאשר בהריונות רגילים, ולכן הוצע כי השכיחות הגבוהה יותר של מצבים מסוימים בתרומת ביצית עלולה להיגרם כתוצאה מהפחתת הסבילות החיסונית מצד האם. [15]

תגובות אימונולוגיות יכולות להיות הגורם במקרים רבים של אי פוריות והפלה. כמה גורמים אימונולוגיים התורמים לאי פוריות הם תסמונת הכשל האוטואימוני הרביתי, נוכחותם של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים ונוגדנים אנטי -גרעיניים.

נוגדנים אנטי-פוספוליפידים מכוונים לפוספוליפידים של ממברנת התא. מחקרים הראו כי נוגדנים נגד פוספטידיל-סרין, פוספטידילכולין, פוספטידילגליצרול, פוספטידילינוזיטול ופוספטידיל-אתנולמין מכוונים לקדם-עובר. נוגדנים נגד פוספטידיל-סרין ופוספטידיל-אתנולמין הם נגד הטרופובלסט. [16] פוספוליפידים אלו חיוניים כדי לאפשר לתאי העובר להישאר מחוברים לתאי הרחם עם ההשתלה. אם לנקבה יש נוגדנים נגד הפוספוליפידים הללו, הם ייהרסו באמצעות התגובה החיסונית ובסופו של דבר העובר לא יוכל להישאר קשור לרחם. נוגדנים אלו גם מסכנים את בריאות הרחם על ידי שינוי זרימת הדם לרחם. [16]

נוגדנים אנטי-גרעיניים גורמים לדלקת ברחם שאינה מאפשרת לו להיות מארח מתאים להשתלת העובר. תאים הורגים טבעיים מפרשים לא נכון את תאי העובר כתאים סרטניים ותוקפים אותם. לאדם שמופיע עם תסמונת כשל אוטואימונית רבייה יש אי פוריות בלתי מוסברת, אנדומטריוזיס והפלות חוזרות ונשנות עקב רמות גבוהות של נוגדנים אנטי-גרעיניים במחזור. [16] לנוכחות של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים וגם לנוגדנים אנטי-גרעיניים יש השפעות רעילות על השתלת עוברים. זה לא חל על נוגדנים נגד בלוטת התריס. לרמות גבוהות אין השפעה רעילה, אך הן מעידות על סיכון להפלה. נוגדנים מוגברים נגד בלוטת התריס פועלים כסמן לנקבות שיש להן תפקוד לקוי של לימפוציטים מסוג T, מכיוון שרמות אלו מצביעות על תאי T שמפרישים רמות גבוהות של ציטוקינים הגורמים לדלקת בדופן הרחם. [16]

ובכל זאת, אין כיום תרופה שיש לה עדות למניעת הפלה על ידי עיכוב של תגובות חיסוניות אימהיות; לאספירין אין השפעה במקרה זה. [17]

רגישות מוגברת לזיהומים[עריכת קוד מקור | עריכה]

הסבילות החיסונית המוגברת נחשבת כגורם עיקרי לעלייה ברגישות ובחומרה של זיהומים בהריון . [18] נשים בהריון מושפעות בצורה חמורה יותר משפעת, דלקת כבד E, הרפס סימפלקס ומלריה . [18] העדויות מוגבלות יותר עבור coccidioidomycosis, חצבת, אבעבועות שחורות ואבעבועות רוח . [18] נראה שהריון אינו משנה את ההשפעות המגנות של החיסון . [18]

הריון בין-מינים שונים[עריכת קוד מקור | עריכה]

אם ניתן היה להבין את מנגנוני הדחייה-חיסונית של העובר, זה היה עלול להוביל להריון בין-מינים שונים, כאשר, למשל, חזירים נושאים עוברים אנושיים ללידה כחלופה לאם פונדקאית אנושית. [19]

הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]

  [[קטגוריה:אימונולוגיה]] [[קטגוריה:דפים עם תרגומים שלא נסקרו]]

  1. ^ Williams, Zev (20 ספט' 2012). "Inducing Tolerance to Pregnancy". New England Journal of Medicine. 367 (12): 1159–1161. doi:10.1056/NEJMcibr1207279. PMC 3644969. PMID 22992082. {{cite journal}}: (עזרה)
  2. ^ D. A. Clark, A. Chaput, D. Tutton, Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity., The Journal of Immunology 136, 1986-03-01, עמ' 1668–1675
  3. ^ "Placenta 'fools body's defences'". BBC News. 2007-11-10.
  4. ^ 1 2 "Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity". J. Immunol. 136 (5): 1668–75. במרץ 1986. PMID 2936806. {{cite journal}}: (עזרה)Clark DA, Chaput A, Tutton D (March 1986). "Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity". J. Immunol. 136 (5): 1668–75. PMID 2936806.
  5. ^ 1 2 Page 31 to 32 in: Maternal-Fetal Medicine : Principles and Practice. Editor: Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. ISBN 978-0-7216-0004-8 Published: September 2003
  6. ^ "Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placental morphogenesis". Nature. 403 (6771): 785–9. פבר' 2000. doi:10.1038/35001608. PMID 10693809free {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: postscript (link)
  7. ^ Luis P. Villarreal (ספט' 2004). "Can Viruses Make Us Human?" (PDF). Proceedings of the American Philosophical Society. 148 (3): 314. אורכב מ-המקור (PDF) ב-2005-03-02. {{cite journal}}: (עזרה)
  8. ^ Merck manuals > Perinatal Anemia Last full review/revision January 2010 by David A. Paul
  9. ^ "Foreign fetal cells persist in the maternal circulation". Fertil. Steril. 91 (6): 2593–5. במרץ 2008. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.02.008. PMID 18384774. {{cite journal}}: (עזרה)
  10. ^ 1 2 "The species recognition system: a new corollary for the human fetoembryonic defense system hypothesis". Cells Tissues Organs (Print). 168 (1–2): 113–21. 2001. doi:10.1159/000016812. PMID 11114593.
  11. ^ "Mother's little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance". Nat. Immunol. 7 (3): 241–6. במרץ 2006. doi:10.1038/ni1317. PMID 16482172. {{cite journal}}: (עזרה)
  12. ^ Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA. Emerging infections and pregnancy. Emerg Infect Dis. 2006 Nov. Available from https://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0152.htm
  13. ^ Robertson, Sarah. "Research Goals --> Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract". אורכב מ-המקור ב-2012-04-22.
  14. ^ Sarah A. Robertson; John J. Bromfield; Kelton P. Tremellen (באוגוסט 2003). "Seminal 'priming' for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis". Journal of Reproductive Immunology. 59 (2): 253–265. doi:10.1016/S0165-0378(03)00052-4. PMID 12896827. {{cite journal}}: (עזרה)
  15. ^ 1 2 Van Der Hoorn, M. L. P.; Lashley, E. E. L. O.; Bianchi, D. W.; Claas, F. H. J.; Schonkeren, C. M. C.; Scherjon, S. A. (נוב'–דצמ' 2010). "Clinical and immunologic aspects of egg donation pregnancies: a systematic review". Human Reproduction Update. 16 (6): 704–12. doi:10.1093/humupd/dmq017. PMID 20543201free {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: postscript (link)
  16. ^ 1 2 3 4 Gronowski, Ann M (2004), Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy, Humana Press, ISBN 978-1-58829-270-4
  17. ^ Kaandorp, S. P.; Goddijn, M. T.; Van Der Post, J. A. M.; Hutten, B. A.; Verhoeve, H. R.; Hamulyák, K.; Mol, B. W.; Folkeringa, N.; Nahuis, M. (29 באפריל 2010). "Aspirin plus Heparin or Aspirin Alone in Women with Recurrent Miscarriage". New England Journal of Medicine. 362 (17): 1586–1596. doi:10.1056/NEJMoa1000641. PMID 20335572. {{cite journal}}: (עזרה)
  18. ^ 1 2 3 4 Kourtis, Athena P.; Read, Jennifer S.; Jamieson, Denise J. (5 ביוני 2014). "Pregnancy and Infection". New England Journal of Medicine. 370 (23): 2211–2218. doi:10.1056/NEJMra1213566. ISSN 0028-4793. PMC 4459512. PMID 24897084. {{cite journal}}: (עזרה)
  19. ^ Darwin's children LeVay, Simon. (1997, October 14). from The Free Library. (1997). Retrieved March 06, 2009
אוחזר מתוך "https://he.wikipedia.org/w/index.php?title=משתמש:Linoraviram/Immune_tolerance_in_pregnancy22&oldid=32606241"