לדלג לתוכן

קארבאמזפין – הבדלי גרסאות

הוסרו 7 בתים ,  לפני 7 שנים
מ
בוט החלפות: \1
מ (בוט: החלפת תגית ref בתבנית הערה)
מ (בוט החלפות: \1)
'''קארבאמאזפין''' (באנגלית: '''Carbamazepine''') היא [[תרופות אנטי-אפילפטיות|תרופה אנטי-אפילפטית]] ומייצבת מצב רוח שמשתמשים בה בעיקר בטיפול ב[[אפילפסיה]] וב[[הפרעה דו-קוטבית]] וכן בטיפול ב[[נירלגיה של העצב המשולש]]. משתמשים בה גם כתרופת off label (תרופה שאינה רשומה להתוויה המקורית) במגוון של התוויות כולל [[ADHD]], [[סכיזופרניה]], [[כאב פנטום|כאבי פנטום]], [[תסמונת כאב אזורי מורכב]], נוירומיוטוניה ו[[הפרעת דחק פוסט-טראומטית]].
 
סברו שקארבאמאזפין בטוחה לשימוש בזמן הריון לצורך ייצוב מצבי רוח {{הערה|1=Gelder, M., Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3rd ed. New York: Oxford. pp250.}}, אבל כמו בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות קשורה חשיפה תוך רחמית עם שדרה שסועה (spina bifida){{הערה| http://www.infomed.co.il/definition-3810/%D7%A9%D7%93%D7%A8%D7%94_%D7%A9%D7%A1%D7%95%D7%A2%D7%94/}} {{הערה|1={{cite journal|last=Jentink|first=J|coauthors=Dolk, H, Loane, MA, Morris, JK, Wellesley, D, Garne, E, de Jong-van den Berg, L, EUROCAT Antiepileptic Study Working, Group|title=Intrauterine exposure to carbamazepine and specific congenital malformations: systematic review and case-control study.|journal=BMJ (Clinical research ed.)|date=2010-12-02|volume=341|pages=c6581|doi= 10.1136/bmj.c6581.|pmid=21127116}}}} ובעיות התפתחותיות נוירולוגיות אחרות {{הערה|1={{cite journal|last=Cummings|first=C|coauthors=Stewart, M, Stevenson, M, Morrow, J, Nelson, J|title=Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine.|journal=Archives of disease in childhood|date=2011-03-17|pmid=21415043}}}}.
 
==שימושים רפואיים==
ל[[אוקסקארבאזפין]] , נגזרת של קארבאמאזפין, יש, על פי הדיווחים, פחות תופעות לוואי והן פחות חמורות.
 
קארבאמאזפין עלול להחמיר [[אפילפסיה מיוקלונית של גיל הנעורים]] ולכן חשוב לחשוף היסטוריה של קפיצות, במיוחד כאלה המתרחשות בבוקר, לפני שמתחילים בנטילת התרופה. היא עלולה להחמיר גם סוגים אחרים של התקפים כלליים במיוחד [[התקף ניתוק|התקפי ניתוק]] {{הערה|1={{cite journal |doi= 10.1124/jpet.106.10496|title=The Mechanism of Carbamazepine Aggravation of Absence Seizures|year= 2006 |author= Lige Liu, Thomas Zheng, Margaret J. Morris, Charlott Wallengren, Alison L. Clarke, Christopher A. Reid, Steven Petrou and Terence J. O'Brien |journal= JPET |volume= 319 |issue= 2 |pages= 790-798 |pmid= 16895979|url=http://jpet.aspetjournals.org/content/319/2/790.abstract}}}}.
 
בנוסף לכך קשרו את קארבאמאזפין לאנומליות קוגניטיביות חמורות כולל האטת EEG {{כ}}{{הערה|שם=pmid12027908|1={{cite journal |author=Salinsky MC, Binder LM, Oken BS, Storzbach D, Aron CR, Dodrill CB |title=Effects of gabapentin and carbamazepine on the EEG and cognition in healthy volunteers |journal=Epilepsia |volume=43 |issue=5 |pages=482–90|year=2002 |pmid=12027908 |doi=10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x|url=http://www.blackwell-synergy.com/doi/full/10.1046/j.1528-1157.2002.22501.x?cookieSet=1|archiveurl =http://www.webcitation.org/5uKvX3m5E |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}}} ו[[אפופטוזה]] של התא{{הערה|שם=pmid8719616|1={{cite journal |author=Gao XM, Margolis RL, Leeds P, Hough C, Post RM, Chuang DM |title=Carbamazepine induction of apoptosis in cultured cerebellar neurons: effects of N-methyl-D-aspartate, aurintricarboxylic acid and cycloheximide |journal=Brain Res. |volume=703|issue=1–2 |pages=63–71 |year=1995 |pmid=8719616 |doi=10.1016/0006-8993(95)01066-1}}}}.
== תגובות בין תרופתיות ==
 
לקארבאמאזפין יש פוטנציאל גבוה לתגובות בין תרופתיות. יש לנהוג בזהירות בשילובה עם תרופות אחרות, כולל תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות ומייצבי מצב רוח{{הערה|שם=Lexi-Comp|1={{cite web|url=http://www.merck.com/mmpe/lexicomp/carbamazepine.html |title=Carbamazepine |date=February 2009 |author=Lexi-Comp |work=[[Merck Manual of Diagnosis and Therapy|The Merck Manual Professional]]|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvOP99i |archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}} Retrieved on May 3, 2009.}}. רואים רמות נמוכות יותר של קארבאמאזפין כאשר נוטלים אותה עם [[פנוברביטל]], פניטואין (דילנטין, אפנוטין) או פרימידון (פריזולין). בשל היות קארבאמאזפין ממריץ [[ציטוכרום|ציטוכרומי]] הרי הוא גורם לפינוי מהיר יותר של תרופות רבות ובכך מקטין את הרמה שלהן בדם{{הערה|שם=urleMedicine- Toxicity, Carbamazepine|1={{cite web |url=http://www.emedicine.com/emerg/topic77.htm |title=eMedicine - Toxicity, Carbamazepine|work= |accessdate=|archiveurl = http://www.webcitation.org/5ZpbVBsOJ |archivedate = 2008-08-04|deadurl=no}}}}. תרופות שעוברות שינוי מהיר בגלל קארבאמאזפין כוללות [[וארפרין]], [[פניטואין]], [[תאופילין]] ו[[חומצה ולפרואית]] (דפלפט). תרופות שמפחיתות את רמת קארבאמאזפין או, לחלופין, מגדילות אותה כוללות [[אריתרומיצין]] {{הערה|1={{cite journal |author=Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR |title=Erythromycin-induced carbamazepine toxicity: a continuing problem |journal=Arch Pediatr Adolesc Med |volume=149 |issue=1 |pages=99–101 |year=1995 |month=January |pmid=7827672 |doi=|url=http://archpedi.ama-assn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7827672|archiveurl = http://www.webcitation.org/5uKvQB98w|archivedate = 2010-11-18|deadurl=no}}}}, [[סימטידין]], [[פרופוקסיפן]] ו[[חוסמי תעלות סידן]]. קארבאמאזפין גם מגדיל את חילוף החומרים של ה[[הורמון|הורמונים]] ב[[גלולה למניעת היריון|גלולות למניעת היריון]] ולכן מפחית את יעילותן.
 
== פרמקוקינטיקה ==
== מכניזם של הפעולה ==
 
המכניזם של פעולת קארבאמאזפין ונגזרותיו מובן באופן יחסי. [[תעלת יונים ממותגת מתח|תעלות נתרן]] הן הנקבוביות המולקולריות המאפשרות לתאי המוח ([[נוירון|נוירונים]]) לייצר [[דחף עצבי|פוטנציאלי פעולה]] – האירועים החשמליים המאפשרים לנוירונים לתקשר על פני מרחקים גדולים. אחרי שתעלות הנתרן נפתחות כדי להתחיל את פוטנציאלי הפעולה הן מושבתות, ולמעשה התעלות נסגרות. קארבאמאזפין מייצב את מצב ההשבתה של תעלות הנתרן, כלומר, פחות תעלות כאלה עתידות להיפתח, דבר הגורם למוח להיות פחות מרוגש (וסיכוי פחות ליריות - דחפים עצביים). הוכיחו שקארבאמאזפין מגביר את פעולת קולטני GABA העשויים מתת יחידות אלפא1, בטא2, גאמא2 {{הערה|1=Granger, P. et al. Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin. Mol. Pharmacol. 47, 1189–1196 (1995).}}.
 
== היסטוריה ==
קארבאמאזפין התגלה על ידי הכימאי ולטר שינדלר (Walter Schindler) ב[[בזל]], [[שווייץ]] ב- [[1953]] {{הערה|1={{cite journal |author=Schindler W, Häfliger F |title=Über Derivate des Iminodibenzyls |journal=[[Helvetica Chimica Acta]] |year=1954 |volume=37 |issue=2 |pages=472–83. |doi=10.1002/hlca.19540370211}}}}. שינדלר סינתז את התרופה ב- [[1960]] לפני שהתגלו התכונות האנטי-אפילפטיות שבה.
קארבאמאזפין שווקה בתחילה כתרופה נגד נירלגיה של העצב המשולש ב- [[1962]]. השתמשו בה כתרופה אנטי-אפילפטית ב[[אנגליה]] מ- [[1965]] והיא אושרה לשימוש ב[[ארצות הברית]] מ- [[1974]].