פרוקרבזין

פרוקרבזין
שם IUPAC
	N-Isopropyl-4-[(2-methylhydrazino)methyl]benzamide
שמות מסחריים בישראל
	נטולן
נתונים כימיים
כתיב כימי	C12H19N3O
מסה מולרית	221.304 גרם/מול
נתונים פרמוקוקינטיים
מטבוליזם	כבד, כליות
זמן מחצית חיים	10 דקות
בטיחות
מעמד חוקי	מרשם בלבד
קטגוריית סיכון בהריון	קטגוריית סיכון D (אוסטרליה), קטגוריית סיכון D
דרכי מתן	אוראלי או עירוי
מזהים
קוד ACT	L01XB01
מספר CAS	671-16-9
PubChem	CID:4915
ChemSpider	4746

פרוקרבזין (באנגלית: Procarbazine), המכונה גם נאטולן^[1], היא תרופה כימותרפית, המשמשת לטיפול בלימפומת הודג'קין ובסרטן המוח (גליומה, אסטרוציטומה)^[2].

בעת טיפול בלימפומת הודג'קין, הפרוקרבזין ניתן יחד עם וינקריסטין, כלורמתין, ופרדניזון; בעת טיפול בסרטן המוח מסוג גליומה או אסטרוציטומה או גליובלסטומה מולטיפורמה הפרוקרבזין ניתן יחד עם לומוסטין (המכונה לעיתים קרובות CCNU) ווינקריסטין.

תופעת לוואי שכיחה כוללת ספירת תאי דם נמוכה והקאות^[2]^[3]. תופעות לוואי אחרות כוללות עייפות ודיכאון^[2]^[3].

השימוש בתרופה בעת הריון פוגע בעובר^[2]^[3], כמו כן אין להניק בעת שימוש בתרופה^[3].

היסטוריה[עריכת קוד מקור | עריכה]

פרוקרבזין אושר לשימוש רפואי בארצות הברית בשנת 1969.

פרוקורבזין נמצא ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי - רשימת התרופות הבטוחות והיעילות ביותר הדרושות בכל מערכת בריאות.

שימושים רפואיים[עריכת קוד מקור | עריכה]

כאשר משתמשים בתרופה לטיפול בלימפומת הודג'קין, התרופה ניתנת לצד תרופות אחרות בהתאם לפרוטוקול BEACOPP ביחד עם התרופות: אדריאמיצין, אטופוסיד, בלאומיצין, וינקריסטין, פרדניזון ופרוקרבוזין. פרוטוקול זה ניתן כטיפול קו שני, לאחר הטיפול קו הרישון שניתן לפי פרוטוקול MOPP^[4] או פרוטוקול ABVD.

כאשר התרופה משמשת לטיפול בגידולי מוח (גליומות ממאירות), התרופה ניתן בשילוב עם לומוסטין (CCNU) ווינקריסטין.

תופעות לוואי[עריכת קוד מקור | עריכה]

תופעות לוואי שכיחות מאוד (יותר מ -10% מהאנשים חווים אותן) כוללות אבדן תיאבון, בחילות והקאות^[2].

תופעות לוואי אחרות בתדירות לא ידועה כוללות ירידה בלוקוציטים (לויקופניה), ירידה בטסיות הדם (תרומבוציטופניה), הפחתה בנויטרופילים (נויטרופניה) - אלה עלולים לגרום לזיהומים מוגברים ובהם זיהומים ריאתיים, תגובות דמויות אלרגיה קשה העלולה לגרום לאנגיואדמה ותגובות עור; לתרגיה; סיבוכי כבד (כגון צהבת) ופגיעה בתפקודיות כבד; השפעות על מערכת רבייה הכוללת ירידה בספירת הזרע (אזוספרמיה) ואי ספיקת שחלות^[2]^[3].

פגיעה במערכת העיכול יכולה לגרום ליתר לחץ דם (תופעה נדירה)^[2]^[3].

לעיתים רחוקות פרוקרבזין גורם לנוירופתיה פריפרית - היוצרת עקצוץ מתקדם ומתמשך^[3], כאבים עזים, קהות חושים, רגישות יתר לקור וחום בגפיים^[2]^[3].

פרוקרבזין עלולה לגרום להופעת דיכאון, חלומות רעים, נדודי שינה, עצבנות ותחושת חרדה^[2]^[3].

מזון ומשקאות[עריכת קוד מקור | עריכה]

אכילת גבינה במהלך הטיפול בפרוקרבזין עלולה לגרום לעלייה בלחץ הדם. לכן, יש להימנע מאכילת גבינה במשך תקופת הטיפול^[3]. כמו כן, אסור לשתות משקאות אלכוהוליים במהלך קבלת הטיפול^[3].

פרמקולוגיה[עריכת קוד מקור | עריכה]

הפרמוקולוגיה של פרוקרבוזין: התרופה היא סוכן אלקילציה שגורמת למתילציה של גואנין במצב O-6. הגואנין הוא אחד מארבעת הנוקליאוטידים המרכיבים את ה-DNA. הפורקרובזין גורם לכך שה- DNA שעבר מתילציה נוטה להישבר, וסינתזת RNA וחלבון מעוכבת. תאים סרטניים מתרבים צריכים לשכפל את ה- DNA שלהם ולעבור מוות של תאים מתוכנתים (אפופטוזה) בתגובה לשבר גדילי DNA. תאים רגילים או תאים שאינם מתרבים נוטים לתקן את הנזק ל- DNA מהר יותר מהתאים הסרטניים - אך עדיין תאים בריאים ייפגעו.