אונקוגן

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפיצה אל: ניווט, חיפוש
צביעה אימונו היסטוכימית לאונקוגן ErbB2 בריקמה של סרטן השד

בביולוגיה, אונקוגנים (Oncogene) הם גנים המצויים בכל תא, ופעילותם חשובה לגידול התאים ולתפקודם התקין. כאשר מתחולל שינוי גנטי בגנים אלו, הם עלולים לגרום לתהליך סרטני.

גילוי האונקוגנים[עריכת קוד מקור | עריכה]

האונקוגן הראשון שזוהה היה src, אשר התגלה על ידי מרטין (G. Steve Martin) מאוניברסיטת קליפורניה בברקלי ב-1970. הגן התגלה ברטרוווירוס של תרנגולות (Rous sarcoma virus). בהתחלה זוהו האונקוגנים כגנים שהוחדרו לתא על ידי נגיפים וגרמו ליצירת רקמה סרטנית. ב-1976 דומיניק סטהלין, מיכאל בישוף והרולד ורמוס מאוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו הראו כי אונקוגנים הם פרוטו-אונקוגנים מותמרים, ומצויים באדם וביצורים רבים נוספים. על גילוי זה זכו ורמוס ובישוף בפרס נובל לפיזיולוגיה או לרפואה ב-1989.

פרוטו-אונקוגנים[עריכת קוד מקור | עריכה]

פרוטו-אונקוגן (proto-oncogenes) הוא גן דומיננטי הנמצא בכל תא ופעיל בחלוקתו התקינה, ועל ידי מוטציה הוא יכול לעבור התמרה סרטנית. הוא מקודד לחלבונים שיש להם תפקידי מפתח בוויסות ובפיקוח על מחזור התא ועל ההתמיינות של הרקמות השונות בשלבי גידול מוקדמים. מקובל להגדיר פרוטו-אונקוגן כגן שיכול להפוך לאונקוגן. פרוטו-אונקוגנים יכולים להפוך לאונקוגנים על ידי נגיפים, רובם מכילי DNA; כמו כן ישנם קבוצה מצומצמת של רטרו וירוסים שמסוגלת להפוך פרוטו-אונקוגן לאונקוגן. מנגנון נוסף שיכול להפוך פרוטו-אונקוגן לאונקוגן הוא טרנסלוקציה כרומוזומלית.

קטגוריה דוגמאות תיאור
גורמי גידול או מיטוגנים c-Sis בדרך כלל מופרש על ידי תאים מיוחדים כדי לעורר פרוליפרציה בעצמם, בתאים שכנים או בתאים מרוחקים. אונקוגן עשוי לגרום לתא להפריש פקטורי גידול אף שבאופן נורמלי הוא לא מפריש. בעקבות זאת התא יעורר פרוליפרציה לא מבוקרת של עצמו (לולאה אוטוקרינית) ושל תאים בסביבתו. כמו כן הורמוני גדילה עשויים להיות מיוצרים בחלקים אחרים של הגוף.
קולטן טירוזין קינאז EGFR,‏ PDGFR, ‏VEGFR,‏ ו-HER2/neu קינאזות מוסיפות קבוצה זרחן לחלבונים אחרים כדי להפעילם או לכבותם. קולטני קינאזות מוסיפים קבוצות זרחן לחלבוני קולטנים על פני התא (אשר מקבלים אותות חלבוניים מחוץ לתא ומעבירים אותם אל תוך התא). טירוזין קינאזות מוסיפים קבוצות זרחן לחומצת האמינו טירוזין בחלבון המטרה. הם יכולים לגרום לסרטן על ידי הפעלת הקולטן לתמיד (קונסטיטוטיבי), אף ללא אותות ממחוץ לתא.
טירוזין קינאזות ציטופלסמים Src, Syk-ZAP-70, ו-BTK, והגן Abl ב-CML - כרומוזום פילדלפיה -
סרין/תראונין קינאזות ציטופלמים ותת יחידות רגולטוריות שלהם c-Raf, וקינאזות תלויות ציקלין (CDK; באמצעות ביטוי יתר). -
גנים של GTPase רגולטוריים Ras Ras הוא חלבון GTPase קטן אשר מפרק GTP ל-GDP ופוספט. Ras מופעל על ידי גורמי גידול (כמו EGF, TGFalpha) ופועל כמתג כיבוי/הפעלה של מסלולי איתות תוך תאיים הקשורים בגדילה. Ras מפעיל בין היתר את Raf, ‏MEK, ‏MEKK, ‏MAPK, ‏ERK, רובם בתגובה מבקרים גנים הקשורים לפרוליפרציה של התא.
גורמי שעתוק myc מבקרים שעתוק של גנים המעוררים פרוליפרציה של התא.

ראו גם[עריכת קוד מקור | עריכה]

קישורים חיצוניים[עריכת קוד מקור | עריכה]