טופירמאט

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קפיצה לניווט קפיצה לחיפוש
טופירמאט
מבנה טופירמאט
מבנה תלת ממדי של טופירמאט
שם IUPAC
‎2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-beta-D-fructopyranose sulfamate
שמות מסחריים בישראל
טופמקס, טופמקס ספרינקל כמוסות, טופיראמט טבע, טופיתרים
נתונים כימיים
כתיב כימי C12H21NO8S 
מסה מולרית 339.363 גרם למול
נתונים פרמוקוקינטיים
זמינות ביולוגית 80%
זמן מחצית חיים 19–23 שעות
הפרשה 70% מופרש ללא שינוי בשתן
בטיחות
מעמד חוקי תרופת מרשם, בישראל נכללת בסל הבריאות[1]
קטגוריית סיכון בהריון B3
דרכי מתן דרך הפה
מזהים
מספר CAS 97240-79-4
PubChem 5284627
ChemSpider 4447672

טופירמאט (שם מסחרי: טופמקס) היא תרופה אנטי-אפילפטית ולמניעת התקפי מיגרנה. היא התגלתה ב- 1979 על ידי ברוס אליוט מריאנוף וג'וזף פ. גרדוקי בזמן שעסקו במחקר בחברת התרופות אורתו-מקניל[2][3][4]. התרופה הונהגה בטיפול באפילפסיה החל משנת 1997. בסוף שנת 2012 אושר על ידי FDA השימוש בטופירמט בשילוב עם פנטרמין (אלפא-אלפא-דימתיל-פנילאוטילאמין) כטיפול מסייע להרזיה (כמוסות Qsymia).[5] טיפול זה היה בשימוש קודם לכן עם הטוויית off label. מבחינה כימית טומירמאט הוא נגזרת סולפמאט של ד-פרוקטוז.

התוויות[עריכת קוד מקור | עריכה]

משתמשים בטופמקס כדי לטפל באפילפסיה בילדים ומבוגרים והיא שווקה במקור כנוגדת פרכוסים. אצל ילדים ההתוויה שלה היא לטיפול בתסמונת לנוקס-גסטו – הפרעה הגורמת להתקפים אפילפטיים ועיכוב התפתחותי. לעיתים קרובות משתמשים בה בטיפול במיגרנות.

פסיכיאטרים ניסו להשתמש בטופמקס כטיפול מייצב מצב רוח בהפרעה דו-קוטבית[6] וכן כדי לבטל באמצעותה עלייה במשקל הנובעת משימוש בתרופות נגד דיכאון. בכל אופן סקירת קוקריין (Cochrane review) הגיעו למסקנה שאין מספיק הוכחות עליהן אפשר לבסס המלצות כלשהן בנוגע לשימוש בטופירמאט לטיפול בכל שלב של הפרעה דו-קוטבית[7]. ב-2010 נקנסה חברת אורתו-מקניל ב-6.14 מיליון דולר על ידי FDA על ששיווקה טופמקס כתרופה לטיפול בבעיות פסיכיאטריות בלי שקיבלה לכך אישור וללא נתונים מבוקרים קליניים המוכיחים שטופמקס בטוחה ויעילה לטיפול במחלות פסיכיאטריות. החברה הודתה באשמה זו[8]. חקרו את התרופה הזאת לגבי טיפול באלכוהוליזם[9][10] ובהשמנת יתר[11][12] במיוחד כדי להפחית אכילה כפייתית binge eating.‏[13][14] בסוף שנת 2012 אושר על ידי FDA השימוש בטופירמט בשילוב עם פנטרמין (אלפא-אלפא-דימתיל-פנילאוטילאמין) כטיפול מסייע להרזיה.

כמו כן ניסו להשתמש בה לטיפול בהפרעת דחק פוסט-טראומטית[15]. מחקר ראשוני טוען שטופירמאט יעילה בטיפול באינפנטיל ספאזם[16]. מחקר אחר ממליץ על טופירמאט כטיפול יעיל בלויקומלציה סב-חדרית אצל פגים אחרי פגיעה היפוקסית-איסכמית[17].

שימוש שלא בהתוויה המקורית[עריכת קוד מקור | עריכה]

נמסרו דוחות קליניים שציינו תכונות מייצבות מצב רוח[18] אך השימוש בה בתחום הזה לא הוכח כיעיל .עם זאת לפעמים ניתן לנסותו במקרים של הפרעה דו קוטבית עמידה לטיפול[19]. שימושים אחרים שנוסו לא בהתוויה המקורית בטופירמאט כוללים טיפול ברעד ראשוני, בולימיה[20] הפרעה טורדנית-כפייתית, עליית לחץ תוך-גולגולתי אידיופתי[21], גמילה מעישון[22], כאב ראש מקבצי[23], תלות בקוקאין והפרעת אישיות גבולית[24] .

פרמקולוגיה[עריכת קוד מקור | עריכה]

מבחינה כימית טופירמאט היא חומצה סולפונית חד סוכרית קרובה לסוכר פירות, מבנה כימית די לא שגרתי עבור תרופה אנטי-אפילפטית.

מכניזם הפעולה המדויק לא ידוע[25] אבל יש כמה תכונות התורמות ליעילות האנטי-אפילפטית והאנטי-מיגרנוטית של התרופה. למשל, חסימה של תעלות נתרן ממותגות מתח. ידוע גם כן כי התרופה מעכבת את שחרור הגולטמאט,מחזקת את פעילות החומצה גאמא-אמינו-בויטירית ומעכבת את האנהידרז הקרבוני[26] היה רושם שהפעולה שלה כמייצבת מצב רוח מתרחשת לפני התכונות נוגדות הפרכוסים במינונים נמוכים. טופירמאט מדכא השפעת נזעי החשמל וכן התקפים מוקדיים והתקפי טוניים-קלוניים כלליים. בעוד שתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות קושרו לאפופטוזה בבעלי חיים צעירים, הרי ניסויים בבעלי חיים הראו שטופירמאט היא התרופה האנטי-אפילפטית היחידה שאינה גורמת ל אפופטוזה בבעלי חיים צעירים במינונים הדרושים כדי ליצור אפקט אנטי-אפילפטי[27].

תופעות לוואי[עריכת קוד מקור | עריכה]

מחקר מעקב לאחר אישור (שלב 4) שנעשה על ידי GlaxoSmithKline טוען שיש יותר תופעות לוואי קוגניטיביות כשנוטלים טופירמאט מאשר עם למוטריג'ין[28]. במחקרים שנעשו על מתנדבים בריאים המינונים הרפואיים של טופירמאט עבור הפרעה דו-קוטבית יצרו חוסרים קוגניטיביים גדולים יותר מאשר למוטריג'ין, כולל איבוד זיכרון לטווח הקצר וקושי במציאת מילים.

להלן תופעות הלוואי שדווחו על ידי יותר מ-10% של הנבדקים במחקר קליני אחד לפחות[29]. הרשימה מסודרת לפי השכיחות:

  • נימול (חוסר תחושה ועקצוץ) (23.7%. (paresthesias) (בגלל עיכוב של קרבוניק אנהידרז)
  • זיהום בדרכי הנשימה העליונות (17.5%)
  • שלשול (16.8%)
  • בחילה (15.4%)
  • חוסר תיאבון (אנורקסיה) (13.3%)
  • בעיות זיכרון (11.2%)
  • סיכון מסוים לאבנים בכליות במיוחד בישלוב עם תכשירים המעכבים גם כן את הקרבוניק אנהידרז וסיכון לחמצת מטבולית -גם כן בגלל עיכוב האנזים הנ"ל.

תופעות הלוואי שגרמו להפסקת נטילת התרופה השכיחות ביותר היו:

  • האטה פסיכומוטורית (4.1%)
  • בעיות זיכרון (3.3%)
  • עייפות (3.3)
  • בלבול (3.2%)
  • ישנוניות (3.2%)

באותו מחקר מדווח גם שאצל חולים מבוגרים שיש להם הפרעה דו-קוטבית I, שקיבלו כבר ליתיום או ולפוראט, תוספת הטופירמאט לא הביאה לשיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית לעומת פלצבו, לעומת זאת נוספו תופעות הלוואי המנויות לעיל.

FDA הודיע לרופאים שטופירמאט עלולה לגרום לקוצר ראייה חריף וגלאוקומה משנית של זווית צרה[30]. הסימפטומים שמתחילים, בדרך כלל, החודש הראשון של נטילת התרופה כוללים ראייה מטושטשת וכאבי עיניים. הפסקת השימוש בתרופה יכולה לעצור את תהליך הרס עדשת העין ויכולה להפוך את תהליך הפגימה בראייה.

נתונים ראשוניים מרמזים שכמו בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות, גם טופירמאט מגדילה את הסיכון למומים מולדים[31]. דבר זה חשוב במיוחד לנשים שנוטלות טופירמאט על מנת למנוע התקפי מיגרנה.

יש שקשרו את טופירמאט לעלייה משמעותית מבחינה סטטיסטית, להתאבדות[32]. אולם זו אינה נחשבת לתופעה אופיינית.[33]

במרץ 2011 הודיע FDA לרופאים ולחולים על סיכון מוגבר לשפה שסועה אצל תינוקות שנולדו לנשים שטופלו בטופמקס בזמן ההיריון[31].

תגובות בין תרופתיות[עריכת קוד מקור | עריכה]

לטופירמאט יש הרבה מאוד תגובות בין תרופתיות. כמה מהן רשומות להלן:

  • היות שטופירמאט מעכבת את פעילות קרבוניק אנהידראז הרי השימוש במעכבים אחרים של קרבוניק אנהידראז (כמו, למשל אצטאזולאמיד) מגדיל את הסיכון לאבנים בכליות.
  • ממריץ אנזימים (למשל, קארבאמזפין יכול להפחית את ריכוז הטופירמאט בדם ב-40%[34] מה שמצריך הגדלת המינון של טופירמאט.
  • אלכוהול יכול להגדיל את תחושת הרוגע או נמנום ולהגדיל את הסכנה בקבלת התקף.
  • טופירמאט יכול להקטין את היעילות של גלולות למניעת היריון. מומלץ שימוש באמצעים אחרים למניעת היריון[35]. התקן תוך רחמי או דפו פרוברה אינם מושפעים מטופירמאט.

קישורים חיצוניים[עריכת קוד מקור | עריכה]

ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא טופירמאט בוויקישיתוף

לקריאה נוספת[עריכת קוד מקור | עריכה]

  • Stephen M.Stahl Le Guide du prescripteur, Flammarion, Paris 2007

הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]

  1. ^ טופיראמט, אגף הרוקחות, משרד הבריאות
  2. ^ Maryanoff, BE; Nortey, SO; Gardocki, JF; Shank, RP; Dodgson, SP (1987). "Anticonvulsant O-alkyl sulfamates. 2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-beta-D-fructopyranose sulfamate and related compounds". Journal of medicinal chemistry 30 (5): 880–7. PMID 3572976. doi:10.1021/jm00388a023. 
  3. ^ Maryanoff, BE; Costanzo, MJ; Nortey, SO; Greco, MN; Shank, RP; Schupsky, JJ; Ortegon, MP; Vaught, JL (1998). "Structure-activity studies on anticonvulsant sugar sulfamates related to topiramate. Enhanced potency with cyclic sulfate derivatives". Journal of medicinal chemistry 41 (8): 1315–43. PMID 9548821. doi:10.1021/jm970790w. 
  4. ^ B. E. Maryanoff and J. F. Gardocki, "Anticonvulsant sulfamate derivatives", U.S. Patent 4,513,006 (1985)
  5. ^ אישור FDA 2012
  6. ^ Arnone, D (2005). "Review of the use of Topiramate for treatment of psychiatric disorders". Annals of general psychiatry 4 (1): 5. PMC 1088011. PMID 15845141. doi:10.1186/1744-859X-4-5. 
  7. ^ Vasudev, Kamini; MacRitchie, Karine; Geddes, John; Watson, Stuart; Young, Allan H; Young, Allan H (2006). Young, Allan H, ed. "Topiramate for acute affective episodes in bipolar disorder". Cochrane database of systematic reviews (Online) (1): CD003384. PMID 16437453. doi:10.1002/14651858.CD003384.pub2. 
  8. ^ "Ortho-McNeil Pharmaceutical, LLC Pleads Guilty to Illegal Promotion of Topamax". FDA website. 21 במאי 2010. בדיקה אחרונה ב-25 במאי 2010. 
  9. ^ Johnson, BA; Ait-Daoud, N; Bowden, CL; Diclemente, CC; Roache, JD; Lawson, K; Javors, MA; Ma, JZ (2003). "Oral topiramate for treatment of alcohol dependence: a randomised controlled trial". Lancet 361 (9370): 1677–85. PMID 12767733. doi:10.1016/S0140-6736(03)13370-3. 
  10. ^ Johnson, BA; Rosenthal, N; Capece, JA; Wiegand, F; Mao, L; Beyers, K; McKay, A; Ait-Daoud, N; Anton, RF (2007). "Topiramate for treating alcohol dependence: a randomized controlled trial". JAMA : the journal of the American Medical Association 298 (14): 1641–51. PMID 17925516. doi:10.1001/jama.298.14.1641. 
  11. ^ Van Ameringen, M; Mancini, C; Pipe, B; Campbell, M; Oakman, J (2002). "Topiramate treatment for SSRI-induced weight gain in anxiety disorders". The Journal of clinical psychiatry 63 (11): 981–4. PMID 12444810. doi:10.4088/JCP.v63n1104. 
  12. ^ Wilding, J; Van Gaal, L; Rissanen, A; Vercruysse, F; Fitchet, M; Obes-002 Study, Group (2004). "A randomized double-blind placebo-controlled study of the long-term efficacy and safety of topiramate in the treatment of obese subjects". International journal of obesity and related metabolic disorders : journal of the International Association for the Study of Obesity 28 (11): 1399–410. PMID 15486569. doi:10.1038/sj.ijo.0802783. 
  13. ^ Shapira, NA; Goldsmith, TD; McElroy, SL (2000). "Treatment of binge-eating disorder with topiramate: a clinical case series". The Journal of clinical psychiatry 61 (5): 368–72. PMID 10847312. doi:10.4088/JCP.v61n0508. 
  14. ^ McElroy, SL; Arnold, LM; Shapira, NA; Keck Jr, PE; Rosenthal, NR; Karim, MR; Kamin, M; Hudson, JI (2003). "Topiramate in the treatment of binge eating disorder associated with obesity: a randomized, placebo-controlled trial". The American journal of psychiatry 160 (2): 255–61. PMID 12562571. doi:10.1176/appi.ajp.160.2.255. 
  15. ^ Berlant, J; Van Kammen, DP (2002). "Open-label topiramate as primary or adjunctive therapy in chronic civilian posttraumatic stress disorder: a preliminary report". The Journal of clinical psychiatry 63 (1): 15–20. PMID 11838620. doi:10.4088/JCP.v63n0104. 
  16. ^ Glauser, TA; Clark, PO; Strawsburg, R (1998). "A pilot study of topiramate in the treatment of infantile spasms". Epilepsia 39 (12): 1324–8. PMID 9860068. doi:10.1111/j.1528-1157.1998.tb01331.x. 
  17. ^ Follett, PL; Deng, W; Dai, W; Talos, DM; Massillon, LJ; Rosenberg, PA; Volpe, JJ; Jensen, FE (2004). "Glutamate receptor-mediated oligodendrocyte toxicity in periventricular leukomalacia: a protective role for topiramate". Journal of Neuroscience 24 (18): 4412–20. PMID 15128855. doi:10.1523/JNEUROSCI.0477-04.2004. 
  18. ^ Letmaier, M; Schreinzer, D; Wolf, R; Kasper, S (2001). "Topiramate as a mood stabilizer". International clinical psychopharmacology 16 (5): 295–8. PMID 11552774. doi:10.1097/00004850-200109000-00008. 
  19. ^ S.Stahl 2007 עמ' 412
  20. ^ Hoopes, SP; Reimherr, FW; Hedges, DW; Rosenthal, NR; Kamin, M; Karim, R; Capece, JA; Karvois, D (2003). "Treatment of bulimia nervosa with topiramate in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, part 1: improvement in binge and purge measures". The Journal of clinical psychiatry 64 (11): 1335–41. PMID 14658948. doi:10.4088/JCP.v64n1109. 
  21. ^ Celebisoy, N; Gökçay, F; Sirin, H; Akyürekli, O (2007). "Treatment of idiopathic intracranial hypertension: topiramate vs acetazolamide, an open-label study". Acta neurologica Scandinavica 116 (5): 322–7. PMID 17922725. doi:10.1111/j.1600-0404.2007.00905.x. 
  22. ^ Khazaal, Y; Cornuz, J; Bilancioni, R; Zullino, DF (2006). "Topiramate for smoking cessation". Psychiatry and clinical neurosciences 60 (3): 384–8. PMID 16732758. doi:10.1111/j.1440-1819.2006.01518.x. 
  23. ^ Láinez, MJ; Pascual, J; Pascual, AM; Santonja, JM; Ponz, A; Salvador, A (2003). "Topiramate in the prophylactic treatment of cluster headache". Headache 43 (7): 784–9. PMID 12890134. doi:10.1046/j.1526-4610.2003.03137.x. 
  24. ^ Topiramate treatment for women with borderline personality disorder: a double-blind, placebo-controlled study
  25. ^ Topamax (Topiramate) Drug Information: Description, User Reviews, Drug Side Effects, Interactions - Prescribing Information at RxList
  26. ^ S.Stahl 2007 עמ' 409
  27. ^ Czuczwar, K; Czuczwar, M; Cieszczyk, J; Gawlik, P; Luszczki, JJ; Borowicz, KK; Czuczwar, SJ (2004). "Neuroprotective activity of antiepileptic drugs". Przeglad lekarski 61 (11): 1268–71. PMID 15727029. 
  28. ^ Blum, D; Meador, K; Biton, V; Fakhoury, T; Shneker, B; Chung, S; Mills, K; Hammer, A; Isoj�rvi, J (2006). "Cognitive effects of lamotrigine compared with topiramate in patients with epilepsy". Neurology 67 (3): 400–6. PMID 16894098. doi:10.1212/01.wnl.0000232737.72555.06. 
  29. ^ Roy Chengappa, KN; Schwarzman, LK; Hulihan, JF; Xiang, J; Rosenthal, NR; Clinical Affairs Product Support Study-168 Investigators (2006). "Adjunctive topiramate therapy in patients receiving a mood stabilizer for bipolar I disorder: a randomized, placebo-controlled trial". The Journal of clinical psychiatry 67 (11): 1698–706. PMID 17196048. doi:10.4088/JCP.v67n1105. 
  30. ^ ברקית של זווית צרה (Closed angle glaucoma)
  31. ^ 31.0 31.1 Hunt, S; Russell, A; Smithson, WH; Parsons, L; Robertson, I; Waddell, R; Irwin, B; Morrison, PJ; Morrow, J (2008). "Topiramate in pregnancy: preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register". Neurology 71 (4): 272–6. PMID 18645165. doi:10.1212/01.wnl.0000318293.28278.33. 
  32. ^ Suicidality and Antiepileptic Drugs
  33. ^ S.Stahl 2007
  34. ^ Topamax
  35. ^ Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Sex hormones and their modulators". Martindale: The complete drug reference (מהדורה 36th). London: Pharmaceutical Press. עמ' 2068. ISBN 978-0-85369-840-1. 

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי