לדלג לתוכן

דקסמתזון – הבדלי גרסאות

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
תוכן שנמחק תוכן שנוסף
יצירה באמצעות תרגום הדף "Dexamethasone"
(אין הבדלים)

גרסה מ־20:47, 8 במרץ 2019

דקסמתזון
נתונים כימיים
כתיב כימי C22H29FO5 
מסה מולרית 392.199902248 יחידת מסה אטומית מאוחדת עריכת הנתון בוויקינתונים
בטיחות
קטגוריית סיכון בהריון קטגוריית סיכון A (אוסטרליה), קטגוריית סיכון C עריכת הנתון בוויקינתונים
מזהים
קוד ACT A01AC02, D07AB19, R01AD03, D07XB05, D10AA03, S03BA01, S01CB01, C05AA09, S02BA06, S01BA01, H02AB02 עריכת הנתון בוויקינתונים
מספר CAS 50-02-2
PubChem 5743
ChemSpider 5541
לעריכה בוויקינתונים שמשמש מקור לחלק מהמידע בתבנית

דקסמטזון הוא סוג של תרופת קורטיקוסטרואיד . [1] הוא משמש לטיפול במצבים מגוונים, בהם בין היתר בעיות ראומטיות , מספר מחלות עור , אלרגיות קשות, אסתמה , מחלת ריאות חסימתית כרונית , דלקת גרון, קנה נשימה וסימפונות , בצקת מוחית וטיפול משולב באנטיביוטיקה בשחפת . צורת המתן של דקסמטזון יכולה להיות דרך הפה, הזרקה לתוך שריר או במתן תוך ורידי . [1] ההשפעות של דקסמטזון נראים לעתים קרובות בתוך יום ונמשכות עד כשלושה ימים. [1]

שימוש ארוך ממושך בדקסמטזון עלול לגרום קנדידיאזיס , אובדן עצם, קטרקט , חבורות קלות, או חולשת שרירים. [1] בארצות הברית מוגדר דקסמטזון כתרופה בקטגוריה C בארצות הברית כלומר השימוש בתרופה נעשה רק ברור שהפונטנציאל הטיפולי עולה על הסיכונים שבכך. [2] באוסטרליה, דקסמטזון נמצא בקטגוריה A, כלומר נעשה בתרופה שימוש נפוץ בהריון ולא נצפו נזקים לעובר. [3] אין לקחת את התרופה בתקופת הנקה. [1] לדקסמטזון יש השפעות אנטי-דלקתיות ודיכוי של מערכת החיסון. [1]

דקסמטזון נרקח לראשונה ב-1957 ואושר לשימוש רפואי בשנת 1961. [4] [5] התרופה נמצאת ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי , רשימת התרופות היעילות והבטוחות ביותר במערכת הבריאות . [6] דקסמטזון אינה תרופה יקרה,[7] כשבארצות הברית טיפול חודשי בתרופה עולה פחות מ 25 דולר. [1] התרופה זמינה ברוב המקומות בעולם. [7] בשנת 2016 הייתה התרופה במקום ה-259 במספר המרשמים שלה בארצות הברית עם יותר ממיליון מרשמים. [8]

שימושים רפואיים

דקסמטזון

נגד דלקת

דקסמטזון משמש לטיפול במצבים דלקתיים ואוטואימוניים רבים, כגון דלקת מפרקים שגרונית וברונכוספזם.[9] ארגמנת תרומבוציטופנית חיסונית, ירידה במספר הטסיות בשל בעיה חיסונית, יכולה להיות מטופלת באמצעות כ-40 מ"ג ליום במשך ארבעה ימים; התרופה יכולה להינתן במחזורים של 14 יום. לא ברור אם דקסמטזון במצב זה הוא טובה בהרבה מאשר גלוקוקורטיקואידים אחרים. [10]

התרופה ניתנת גם בכמויות קטנות [11] לפני ולאחר ניתוחי שיניים מסוימים, כגון הוצאת שיני בינה, פעולה אשר לעיתים קרובות משאירה את המטופל עם לחיים נפוחות.

דקסמטזון ניתן לעתים קרובות כטיפול בדלקת גרון, קנה נשימה וסימפונות בילדים, מאחר שמנה אחת יכולה להפחית את הנפיחות של דרכי הנשימה, וכך לשפר את הנשימה ולהפחית את אי הנוחות. [12]

דקסמטזון ניתן בהזרקה לעקב כאשר מטפלים בדורבן , לפעמים בשילוב עם טריאמצינולון אצנויד.

כאשר התרופה ניתנת במינונים גבוהים, היא שימושית כדי לטיפול בהלם אנפילקטי אלרגי.

דקסמטזון נמצא במגוון תכשירים כדוגמת טיפות עיניים, תרסיסים לאף ובטיפות אוזניים. דקסטמזון בצורה של שתל תוך עיני המטופל (שם מסחרי Ozurdex) אושר על ידי ה-FDA לטיפול בבעיות עיניים כגון בצקת מקולרי סוכרתית , חסימת וריד הרשתית המרכזית , ודלקת הענבייה . [13] דקסמטזון שימש גם בשילוב עם אנטיביוטיקה לטיפול דלקת תוך עינית חריפה (endophthalmitis). [14]

דקסמטזון פוספט להזרקה

סרטן

חולי סרטן העוברים כימותרפיה מקבלים לעתים קרובות דקסמטזון כדי לנטרל תופעות לוואי של הטיפולים נגד הגידול. דקסמטזון יכול להגדיל את האפקט נגד בחילה של אנטגוניסטים לקולטן 5-HT <sub id="mwUw">3</sub> , כגון אונדאנסטרון . [15] המנגנון המדויק של אינטראקציה זו אינו מוגדר היטב, אבל משערים כי השפעה זו עשויה לנבוע בין היתר כתוצאה מעיכוב של סינתזה פרוסטגלנדין , השפעות אנטי דלקתיות , השפעות של דיכוי מערכת החיסון , ירידה בשחרור של אופיואידים אנדוגניים , או שילוב של הנ"ל. [16]

בגידולים במוח (ראשוני או גרורתי), דקסמטזון משמש כדי להפחית את התפתחות הבצקת , אשר עלולה בסופו של דבר לדחוס מבנים אחרים במוח. דקסמטזון ניתן גם בטיפול במצבים של דחיסת חוט השדרה על ידי גידול.

דקסמטזון משמש גם כתרופה כימותרפית בגידולים המטולוגיים מסוימים, במיוחד בטיפול במיאלומה נפוצה , שבה התרופה ניתנת לבדה או בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות כדוגמת תאליומיד, לנלידומיד , בורטזומיב, [17] או שילוב של דוקסורוביצין ווינקריסטין או בורטזומיב / לנלידומידלנלידומיד / דקסמטזון.

בעיות אנדוקריניות

דקסמטזון משמש גם לטיפול בהפרעה נדירה של ההתנגדות לגלוקוקורטיקואיד. [18] [19]

בתת פעילות בלוטת יותרת הכליה ומחלת אדיסון, דקסמטזון ניתן כאשר החולה אינו מגיב היטב לפרדניזון או למתילפרדניזולון .

דקסמטזון יכול לשמש לטיפול בהיפרפלזיה מולדת של האדרנל במתבגרים ומבוגרים כדי לדכא את הייצור של ACTH. דקסמטזון ניתן בדרך כלל בלילה. [20]

הריון

השימוש בדקסמטזון בהריון מצריך אישור רופא ומעקב. דקסמטזון עשוי להינתן לנשים בסיכון לידה מוקדמת כדי לקדם את ההבשלה של ריאות העובר. השימוש בתרופה נקשר לתופעות של משקל לידה נמוך , אם כי ללא שיעור מוגדל של מוות ילודים. [21]

דקסמטזון שימש גם במהלך ההריון כמו מחוץ תווית טיפול טרום לידתי עבור הסימפטומים של היפרפלזיה מולדת של האדרנל (CAH) בתינוקות בנות. CAH גורם למגוון של ליקויים פיזיים, בעיקר תופעות של אינטרסקס ואיברי מין שאינם חד משמעיים. טיפול ב-CAH לפני הלידה מפחית סימפטומים של CAH, אך הוא אינו מטפל בהפרעה מולדת. שימוש זה שנוי במחלוקת: הוא נחקר באופן לא מספק, ורק בערך אחד מכל עשרה עוברים של נשים שטופלו נמצאים בסיכון להיפגע מכך, ומנגד תועדו תופעות לוואי חמורות. [22] השימוש הניסויי בדקסמטזון בהריון עבור טיפול CAH הופסק בשוודיה כאשר אחד מחמישה מקרים סבלו מתופעות לוואי. [23]

מחלות גבהים

דקסמטזון משמש בטיפול בבצקת מוח תלוית גובה (HACE) ובצקת ריאות תלוית גבוה (HAPE). משלחות של מטפסי הרים מצוידות לרוב בתרופה כדי לעזור למטפסים להתמודד עם סיבוכים של מחלת גובה. [24] [25]

בחילה והקאה

דקסמטזון במתן תוך ורידי יעיל למניעת בחילה והקאות אצל אנשים שעברו ניתוח. [26]

כאב גרון

מנה אחת של דקסמטזון או סטרואיד אחר מעודד את ההבראה מכאב גרון . [27]

התוויות נגד

לדקסמטזון מספר התוויות נגד בהן בין היתר [28] [29] :

  • זיהומים בלתי מבוקרים
  • רגישות יתר ידועה לדקסמטזון
  • מלריה מוחית
  • זיהום פטרייתי מערכתי
  • טיפול מקביל עם חיסונים של נגיף חי (כולל אבעבועות שחורות)

תופעות לוואי

השכיחות המדויקת של ההשפעות השליליות של דקסמטזון אינן זמינות, ולכן נעשו אומדנים לגבי ההיארעות של ההשפעות השליליות שלהלן על בסיס ההשפעות השליליות של סטרואידים קשורים ועל תיעוד אודות דקסמטזון. [28] [29] [30] [31] [32] [33]

נפוץ:

  • אקנה
  • נדודי שינה
  • ורטיגו
  • תיאבון מוגבר
  • עלייה במשקל
  • ריפוי עור פגוע
  • דיכאון
  • אופוריה
  • יתר לחץדם
  • סיכון מוגבר לזיהום
  • עלייה בלחץ תוך עיני
  • הקאות
  • בעיות עיכול
  • בלבול
  • אצמזחה
  • עצבנות
  • בחילה
  • חוסר נוחות
  • כאבי ראש
  • קטרקט (בטיפול ממושך מופיע בכ-10% מהמטופלים)


אינטראקציות

אינטראקציות מוכרות עם תרופות אחרות: [29]

פרמקולוגיה

כמו גלוקוקורטיקואיד, דקסמטזון הוא אגוניסט של קולטן גלוקוקורטיקואיד (GR). אין לו פעילות מינרלוקורטיקואידית . [34] [35]

כימיה

דקסמטזון הוא קורטיקוסטרואיד פרגנאן סינתטי ונגזרות של קורטיזול (הידרוקורטיזון) והוא ידוע גם בשם 1-dehydro-9α-fluoro-16α-methylhydrocortisone או כ- 9α-fluoro-11β, 17α, 21-trihydroxy-16α-methylpregna-1,4 דיין-3,20-דיונה. [36] [37]

סינתזת דקסמטזון

היסטוריה

דקסמטזון סונתז לראשונה בשנת 1957. [4] הוא הוכנס לשימוש רפואי בשנת 1958. [35]

  1. ^ 1 2 3 4 5 6 7 "Dexamethasone". The American Society of Health-System Pharmacists. אורכב מ-המקור ב-2017-09-08. נבדק ב-29 יולי 2015. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  2. ^ "Dexamethasone Use During Pregnancy". www.drugs.com. אורכב מ-המקור ב-17 במאי 2016. נבדק ב-9 ביוני 2016. Dexamethasone is only recommended for use during pregnancy when there are no alternatives and benefit outweighs risk. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  3. ^ "Prescribing medicines in pregnancy database". Australian Government. 3 במרץ 2014. אורכב מ-המקור ב-8 באפריל 2014. נבדק ב-22 באפריל 2014. Drugs which have been taken by a large number of pregnant women and women of childbearing age without any proven increase in the frequency of malformations or other direct or indirect harmful effects on the fetus having been observed. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  4. ^ 1 2 Rankovic, Zoran; Hargreaves, Richard; Bingham, Matilda (2012). Drug discovery and medicinal chemistry for psychiatric disorders. Cambridge: Royal Society of Chemistry. p. 286. ISBN 9781849733656. אורכב מ-המקור ב-2016-03-05. {{cite book}}: פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  5. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (באנגלית). John Wiley & Sons. p. 485. ISBN 9783527607495.
  6. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. באפריל 2015. אורכב מ-המקור (PDF) ב-13 בדצמבר 2016. נבדק ב-8 בדצמבר 2016. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  7. ^ 1 2 "DEXAMETHASONE FOR ACCELERATING LUNG MATURATION IN PRETERM BABIES" (PDF). אורכב מ-המקור (PDF) ב-22 בדצמבר 2015. נבדק ב-29 ביולי 2015. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  8. ^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. נבדק ב-22 בדצמבר 2018. {{cite web}}: (עזרה)
  9. ^ Till, John. "Paramedic Clinical Training Aid". אורכב מ-המקור ב-31 במרץ 2012. נבדק ב-30 באוגוסט 2011. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  10. ^ Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB, Chong BH, Cines DB, Gernsheimer TB, Godeau B, Grainger J, Greer I, Hunt BJ, Imbach PA, Lyons G, McMillan R, Rodeghiero F, Sanz MA, Tarantino M, Watson S, Young J, Kuter DJ (בינואר 2010). "International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia". Blood. 115 (2): 168–86. doi:10.1182/blood-2009-06-225565. PMID 19846889. {{cite journal}}: (עזרה)
  11. ^ Schmelzeisen R; Frölich Janice C. (1993). "Prevention of postoperative swelling and pain by dexamethasone after operative removal of impacted third molar teeth". Eur. J. Clin. Pharmacol. 44 (3): 275–7. doi:10.1007/BF00271371. PMID 8491244.
  12. ^ "Croup- Diagnosis & Treatment". Mayo Clinic. נבדק ב-13 באוקטובר 2017. Dexamethasone is usually recommended because of its long-lasting effects (up to 72 hours). {{cite web}}: (עזרה)
  13. ^ Brady CJ, Villanti AC, Law HA, Rahimy E, Reddy R, Sieving PC, Garg SJ, Tang J (2016). "Corticosteroid implants for chronic non-infectious uveitis". Cochrane Database Syst Rev. 2: CD010469. doi:10.1002/14651858.CD010469.pub2. PMC 5038923. PMID 26866343.
  14. ^ Kim CH, Chen MF, Coleman AL (2017). "Adjunctive steroid therapy versus antibiotics alone for acute endophthalmitis". Cochrane Database Syst Rev. 2: CD012131. doi:10.1002/14651858.CD012121.pub2. PMC 5419424. PMID 28225198.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)
  15. ^ Roila F, Ballatori E, Ruggeri B, DeAngelis V (במאי 2000). "Dexamethasone Alone or in Combination with Ondansetron for the Prevention of Delayed Nausea and Vomiting Induced by Chemotherapy". N Engl J Med. 342 (21): 1554–9. doi:10.1056/NEJM200005253422102. PMID 10824073. {{cite journal}}: (עזרה)
  16. ^ Holte K, Kehlet H (נוב' 2002). "Perioperative single-dose glucocorticoid administration: pathophysiologic effects and clinical implications". J Am Coll Surg. 195 (5): 694–712. doi:10.1016/s1072-7515(02)01491-6. PMID 12437261. {{cite journal}}: (עזרה)
  17. ^ Harousseau JL, Attal M, Leleu X, Troncy J, Pegourie B, Stoppa AM, Hulin C, Benboubker L, Fuzibet JG, Renaud M, Moreau P, Avet-Loiseau H (בנובמבר 2006). "Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of an IFM phase II study". Haematologica. 91 (11): 1498–505. PMID 17043025. {{cite journal}}: (עזרה)
  18. ^ Chrousos GP, Detera-Wadleigh SD, Karl M (בדצמבר 1993). "Syndromes of glucocorticoid resistance". Ann. Intern. Med. 119 (11): 1113–24. doi:10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00009. PMID 8239231. {{cite journal}}: (עזרה)
  19. ^ Charmandari E, Kino T, Ichijo T, Chrousos GP (במאי 2008). "Generalized glucocorticoid resistance: clinical aspects, molecular mechanisms, and implications of a rare genetic disorder". J. Clin. Endocrinol. Metab. 93 (5): 1563–72. doi:10.1210/jc.2008-0040. PMC 2386273. PMID 18319312. {{cite journal}}: (עזרה)
  20. ^ דן לונגו, אנתוני פאוסי, דניס קספר, סטיבן האוזר, ג 'רי ג' יימסון ויוסף לוסקלצו, עקרונות הריסון של הרפואה הפנימית, מהדורה 18, p.3055
  21. ^ Bloom SL, Sheffield JS, McIntire DD, Leveno KJ (באפריל 2001). "Antenatal dexamethasone and decreased birth weight". Obstet Gynecol. 97 (4): 485–90. doi:10.1016/S0029-7844(00)01206-0. PMID 11275014. {{cite journal}}: (עזרה)
  22. ^ Time (אורכב 31.08.2016 בארכיון Wayback Machine)
  23. ^ Hirvikoski, Tatja; Nordenström, Anna; Wedell, Anna; Ritzén, Martin; Lajic, Svetlana (ביוני 2012). "Prenatal Dexamethasone Treatment of Children at Risk for Congenital Adrenal Hyperplasia: The Swedish Experience and Standpoint". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 97 (6): 1881–1883. doi:10.1210/jc.2012-1222. {{cite journal}}: (עזרה)
  24. ^ Cymerman a; Rock PB (1994). "Medical Problems in High Mountain Environments. A Handbook for Medical Officers". USARIEM-TN94-2. US Army Research Inst. of Environmental Medicine Thermal and Mountain Medicine Division Technical Report. אורכב מ-המקור ב-2009-04-23. נבדק ב-2010-09-06. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  25. ^ Eledrisi MS (באפריל 2007). "First-line therapy for hypertension" (PDF). Ann. Intern. Med. 146 (8): 615. doi:10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00021. PMID 17438328. אורכב מ-המקור (PDF) ב-2008-06-25. {{cite journal}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  26. ^ Grape S, Usmanova I, Kirkham KR, Albrecht E (באפריל 2018). "Intravenous dexamethasone for prophylaxis of postoperative nausea and vomiting after administration of long-acting neuraxial opioids: a systematic review and meta-analysis". Anaesthesia. 73 (4): 480–489. doi:10.1111/anae.14166. PMID 29226971. {{cite journal}}: (עזרה)
  27. ^ Sadeghirad, B; Siemieniuk, RAC; Brignardello-Petersen, R; Papola, D; Lytvyn, L; Vandvik, PO; Merglen, A; Guyatt, GH; Agoritsas, T (20 בספטמבר 2017). "Corticosteroids for treatment of sore throat: systematic review and meta-analysis of randomised trials". BMJ (Clinical research ed.). 358: j3887. PMID 28931508. {{cite journal}}: (עזרה)
  28. ^ 1 2 "Decadron, Dexamethasone Intensol (dexamethasone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. אורכב מ-המקור ב-12 בדצמבר 2013. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  29. ^ 1 2 3 "PRODUCT INFORMATION DEXMETHSONE® (dexamethasone)". TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 10 באוגוסט 2010. אורכב מ-המקור (PDF) ב-28 בינואר 2017. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  30. ^ "PRODUCT INFORMATION DEXMETHSONE INJECTION". TGA eBusiness ServicesAspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 2 במרץ 2011. אורכב מ-המקור (PDF) ב-29 בינואר 2017. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  31. ^ "DEXAMETHASONE tablet [ECR Pharmaceuticals]". DailyMed. ECR Pharmaceuticals. בדצמבר 2010. אורכב מ-המקור ב-13 בדצמבר 2013. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  32. ^ "Dexamethasone Tablet BP 2.0 mg – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Merck Sharp & Dohme Limited. 4 בדצמבר 2013. אורכב מ-המקור ב-8 במאי 2015. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  33. ^ "Dexamethasone 4.0 mg/ml injection – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Merck Sharp & Dohme Limited. 4 בדצמבר 2013. אורכב מ-המקור ב-8 במאי 2015. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  34. ^ De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM, Koch C, Korbonits M, McLachlan R, New M, Purnell J, Rebar R, Singer F, Vinik A, Nicolaides NC, Pavlaki AN, Maria Alexandra MA, Chrousos GP. "Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression". PMID 25905379. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (עזרה)
  35. ^ 1 2 Khan MO, Park KK, Lee HJ (2005). "Antedrugs: an approach to safer drugs". Curr. Med. Chem. 12 (19): 2227–39. doi:10.2174/0929867054864840. PMID 16178782.
  36. ^ J. Elks (14 בנובמבר 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 366–. ISBN 978-1-4757-2085-3. אורכב מ-המקור ב-15 בפברואר 2017. {{cite book}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)
  37. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. בינואר 2000. pp. 310–. ISBN 978-3-88763-075-1. אורכב מ-המקור ב-2017-08-24. {{cite book}}: (עזרה); פרמטר לא ידוע |deadurl= (הצעה: |url-status=) (עזרה)