IGF-1

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
IGF1
Protein IGF1 PDB 1bqt.png
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

1B9G, 1GZR, 1GZY, 1GZZ, 1H02, 1H59, 1IMX, 1PMX, 1TGR, 1WQJ, 2DSR, 2GF1, 3GF1, 3LRI, 1BQT, 4XSS

מזהים
שמות נוספיםIGF1, IGF-I, IGF1A, IGFI, MGF, insulin like growth factor 1, IGF
מזהים חיצונייםOMIM: 147440 MGI: 96432 HomoloGene: 515 GeneCards: IGF1
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 12
כרומוזוםכרומוזום 12[1]
כרומוזום 12
מיקום גנומי עבור IGF1
מיקום גנומי עבור IGF1
עמדה12q23.2התחלה102,395,874 bp[1]
סוף102,481,744 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 10 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 10 (בעכבר)[2]
כרומוזום 10 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור IGF1
מיקום גנומי עבור IGF1
עמדה10 C1|10 43.7 cMהתחלה87,858,265 bp[2]
סוף87,937,042 bp[2]
תבנית ביטוי RNA
PBB GE IGF1 209540 at.png

PBB GE IGF1 209541 at.png

PBB GE IGF1 209542 x at.png
נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי פעילות הורמונלית
insulin receptor binding
growth factor activity
קשירת אינטגרין
GO:0001948 קשירת חלבונים
insulin-like growth factor receptor binding
מיקום בתא אזור חוץ תאי
exocytic vesicle
insulin-like growth factor binding protein complex
platelet alpha granule lumen
insulin-like growth factor ternary complex
alphav-beta3 integrin-IGF-1-IGF1R complex
קרום התא
חלל חוץ תאי
תהליכים ביולוגיים positive regulation of transcription regulatory region DNA binding
התפתחות השלד
positive regulation of glucose import
movement of cell or subcellular component
muscle organ development
positive regulation of Ras protein signal transduction
תגובה לחום
positive regulation of cardiac muscle hypertrophy
positive regulation of smooth muscle cell migration
שכפול DNA
positive regulation of insulin-like growth factor receptor signaling pathway
phosphatidylinositol 3-kinase signaling
positive regulation of DNA binding
Ras protein signal transduction
שגשוג תאים
positive regulation of mitotic nuclear division
positive regulation of trophectodermal cell proliferation
positive regulation of glycogen biosynthetic process
positive regulation of fibroblast proliferation
ERK1 and ERK2 cascade
negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway
cell activation
negative regulation of oocyte development
positive regulation of transcription, DNA-templated
bone mineralization involved in bone maturation
positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation
בקרה חיובית על שרשרת MAPK
proteoglycan biosynthetic process
positive regulation of activated T cell proliferation
positive regulation of epithelial cell proliferation
negative regulation of release of cytochrome c from mitochondria
protein stabilization
myotube cell development
positive regulation of DNA replication
myoblast proliferation
skeletal muscle satellite cell maintenance involved in skeletal muscle regeneration
בקרה חיובית על הפרשת חלבון
positive regulation of glycoprotein biosynthetic process
בקרת גנים
phosphatidylinositol-mediated signaling
positive regulation of smooth muscle cell proliferation
cellular protein metabolic process
היפרטרופיה
protein kinase B signaling
regulation of multicellular organism growth
positive regulation of cell migration
platelet degranulation
positive regulation of calcineurin-NFAT signaling cascade
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
myoblast differentiation
glycolate metabolic process
positive regulation of glycolytic process
negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process
מעבר אותות
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
positive regulation of cell growth involved in cardiac muscle cell development
בקרה חיובית של שגשוג תאים
positive regulation of osteoblast differentiation
activation of protein kinase B activity
insulin-like growth factor receptor signaling pathway
בקרה שלילית של תהליך אפופטוזה
positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein
בקרה על פעילות קולטנים
בקרה חיובית של ביטוי גנים
negative regulation of gene expression
cellular response to amyloid-beta
positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
negative regulation of vascular associated smooth muscle cell apoptotic process
negative regulation of interleukin-1 beta production
negative regulation of tumor necrosis factor production
negative regulation of neuroinflammatory response
negative regulation of amyloid-beta formation
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000618
NM_001111283
NM_001111284
NM_001111285

NM_001111274
NM_001111275
NM_001111276
NM_010512
NM_184052

NM_001314010

RefSeq (חלבון)

NP_000609
NP_001104753
NP_001104754
NP_001104755

NP_001104744
NP_001104745
NP_001104746
NP_001300939
NP_034642

מיקום (UCSC)Chr 12: 102.4 – 102.48 MbChr 10: 87.86 – 87.94 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר

פקטור גדילה דמוי אינסולין 1 (באנגלית: Insulin-like growth factor 1, ובקיצור: IGF-1) הוא הורמון חלבוני טבעי המיוצר בעיקר בכבד, בעל מבנה דומה מאוד לאינסולין. להורמון חשיבות גדולה בגדילת ילדים. ההורמון מצוי בעיקר אצל ילדים ומתבגרים, ונמצא פחות אצל תינוקות ואצל מבוגרים. תכשירי IGF-1 משמשים לטיפול במקרים נדירים של גמדות מסוג תסמונת לרון, וכן כסם בלתי חוקי אצל ספורטאים[5]. במחקר – מחלות נוספות שתכשיר זה עשוי אולי לסייע בטיפול בהן. בשנות ה-80 כונה הורמון זה בשם סומטומדין C‏ (‎Somatomedin C‏).

ביוכימיה ופעילות ההורמון[עריכת קוד מקור | עריכה]

IGF-1.png

בנוי מ-70 חומצות אמינו עם 3 קשרים דיסולפידיים. משקל מולקולרי: 7649 דלטון. נוצר בעיקר בכבד, בתגובה להורמון הגדילה. חוסר בהורמון הגדילה מוביל לחוסר גם של הורמון זה. ההורמון נקשר לקולטנים ל-IGF1 הנמצאים על פני תאים רבים, בעיקר ברקמות שריר, סחוס, עצם, כבד, כליה, עצב, עור וריאה. הגן המקודד לקולטנים אלה, הקרוי DAF-2, התגלה ב-1993 על ידי הגנטיקאית פרופסור סינתיה קניון, וכונה על ידה גן מלאך המוות.

הפעילות העיקרית של ההורמון: הפעלת האנזים טירוזין קינאז Tyrosine kinase – אנזים המסייע בבנייה של חלבונים.

97%-99% מההורמון נישא בדם באמצעות חלבון נשא – אחד מתוך שישה חלבונים הקרויים IGFBP-1 ‏- IGFBP-6. החלבון השכיח ביותר (כ-80%) הוא IGFBP-3.

קשר להורמונים נוספים[עריכת קוד מקור | עריכה]

בדיקת מעבדה[עריכת קוד מקור | עריכה]

ניתן לבדוק את רמת ההורמון בבדיקת דם. רמת ההורמון התקינה משתנה על פי גיל ומין. בדיקה זו נעשית במקרים של הפרעות בגדילה, או בחשד למחלות הורמונליות שונות.

הזדקנות[עריכת קוד מקור | עריכה]

תסמונת לרון היא סוג נדיר של גמדות עקב חוסר ב-IGF-1, שאיננו מגיב לטיפול בהורמון הגדילה, עקב פגם בקולטנים להורמון הגדילה. הטיפול היחידי לתסמונת זו הוא מתן IGF-1 לפני ההגעה לבגרות.

מחקרים עדכניים השתמשו בחולי תסמונת לרון כדי לעמוד על הקשר בין הורמון גדילה והזדקנות. המחקרים הללו הצביעו על כך, שככל שתאי המטרה קולטים יותר הורמון גדילה, הם מייצרים יותר IGF-1 ומזדקנים יותר, ובהתאמה גם הגוף כולו חולה יותר במחלות הקשורות להזדקנות, לרבות ובמיוחד סרטן וסוכרת. עוד נמצא, שגם ההפך נכון, דהיינו, מניעת קליטת הורמון גדילה בתאי המטרה יכולה להקטין את כמויות IGF-1 ולמנוע סרטן, סוכרת ואולי גם הזדקנות באופן כללי. חולים בתסמונת לרון, אינם חולים כמעט לעולם בסרטן וככל הנראה לעולם לא בסוכרת. המחקר נערך על 99 חולי לרון שכאלה, במשך 24 שנים, והוא גילה אשה אחת בלבד אצלם, שחלתה בסוג כלשהו של סרטן ואף לא אחד מהם שחלה בסוכרת[6][7][8].

טיפול באמצעות IGF-1[עריכת קוד מקור | עריכה]

תכשירי IGF-1 מופקים בהנדסה גנטית, וניתנים בהזרקה. התכשירים מיועדים ללוקים בתסמונת לרון.

נעשים מחקרים כדי לבדוק את התאמת התכשיר לטיפול במקרים אחרים של חוסר גדילה וכן לטיפול במחלות נוספות: סוכרת מסוג 1, סוכרת מסוג 2, ALS, כוויות קשות, מיוטוניה דיסטרופית (MMD), סוג מסוים של סרטן הריאות[9].

IGF-1 משמש ספורטאים כחומר אנאבולי (מפתח גוף), ועל כן מופיע ברשימת הסמים האסורים בספורט לפי הסוכנות העולמית נגד סמים בספורט (WADA).

תופעות לוואי[עריכת קוד מקור | עריכה]

טרם נצבר מספיק ניסיון כדי ללמוד על תופעות לוואי. עודף מתן ההורמון עלול לגרום לאקרומגליה / ענקיות – גידול יתר של עצמות ורקמות חיבור.

מחקרים רבים מצביעים על קשר חזק בין IGF-1 לבין סרטן המעי הגס, סרטן הערמונית וסרטן השד[10].

חלבונים הקושרים IGF-1[עריכת קוד מקור | עריכה]

ההורמון IGF-1 קשור לחלבונים שונים בסירקולציה- חלק מהחלבונים קושרים את ההורמון באפיניות גבוהה יותר וחלק פחות. חלבונים אלו מגנים על ההורמון מפני הרס של פרוטאזות. חלק מהחלבונים הללו יודעים לשפר את ההיקשרות שלו לקולטן וחלק מונעים את ההיקשרות שלו לקולטן. שני החלבונים הקושרים העיקריים הם: IGF binding protein 3: זהו החלבון העיקרי, הוא נשלט על ידי רמות של הורמון הגדילה בסירקולציה- ככל שיש רמות גבוהות יותר של GH כך יהיה יותר חלבון קושר. במידה ויש מוטציה בחלבון קושר זה, הוא לא יפעל ביעילות להגנה על ההורמון וכתוצאה מכך יגרום לקומה נמוכה. IGF binding protein 1: זהו חלבון קושר, אשר מפריע לאינטראקציה בין IGF-1 לבין הקולטן שלו. הוא נשלט על ידי אינסולין- כלומר אינסולין מדכא את רמתו. מכאן, שמחסור באינסולין, במקרים של סוכרת מסוג 1, יגרמו לרמות גבוהות של חלבון קושר זה, ולהפרעות התפתחות תקינה.

ראו גם[עריכת קוד מקור | עריכה]

קישורים חיצוניים[עריכת קוד מקור | עריכה]

הערות שוליים[עריכת קוד מקור | עריכה]

  1. ^ 1 2 3 GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000017427 - Ensembl, מאי 2017
  2. ^ 1 2 3 GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000020053 - Ensembl, מאי 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". 
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". 
  5. ^ IGF-1 LR3 Bodybuilding & Side Effects - TheSage. ייתכן ומאמר זה איננו אובייקטיבי מסיבות מסחריות.
  6. ^ הניו יורק טיימס, 16 בפברואר 2011
  7. ^ טיים מגזין, 17 בפברואר 2011
  8. ^ Gene Mutation Key To Ecuador Group's Health
  9. ^ Insulin-Like Growth Factor and Lung Cancer - Velcheti V., Govindan R.
  10. ^ IGF-1 and cancer, באתר International Health News

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.