לדלג לתוכן

אסטריול – הבדלי גרסאות

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
תוכן שנמחק תוכן שנוסף
Mirakipnis (שיחה | תרומות)
הוספת מידע
Mirakipnis (שיחה | תרומות)
הוספת מידע
שורה 15: שורה 15:
מדידת רמות ההורמון בזמן היריון יכולה לתת אינדיקציה לגבי הבריאות הכללית של העובר. אם הרמות נמוכות במיוחד, הדבר יכול להעיד על התפתחות לא תקינה של העובר. עם זאת יש לבצע בדיקות נוספות כדי לוודא זאת, כי רמות האסטריול יכולות להיות נמוכות גם במקרים אחרים כגון [[אנמיה]] ופעילות לא תקינה של ה[[כליות]].
מדידת רמות ההורמון בזמן היריון יכולה לתת אינדיקציה לגבי הבריאות הכללית של העובר. אם הרמות נמוכות במיוחד, הדבר יכול להעיד על התפתחות לא תקינה של העובר. עם זאת יש לבצע בדיקות נוספות כדי לוודא זאת, כי רמות האסטריול יכולות להיות נמוכות גם במקרים אחרים כגון [[אנמיה]] ופעילות לא תקינה של ה[[כליות]].


== בִּיוֹכִימִיָה ==
==ראו גם==


=== ביוסינתזה ===

==== בנשים שאינן בהריון ====
אצל נשים שאינן בהריון אסטריול מיוצר בכמויות קטנות בלבד, ורמות מחזור בקושי ניתנות לזיהוי. <ref name="IIIBarbieri20132">{{Cite book|last=Strauss|first=Jerome F.|url=https://books.google.com/books?id=KZ95AAAAQBAJ&pg=PA256|title=Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology|last2=Barbieri|first2=Robert L.|date=13 September 2013|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-1-4557-2758-2|pages=256–|name-list-style=vanc}}</ref> בניגוד לאסטרדיול ואסטרון, אסטריול אינו מסונתז בשחלות או מופרש מהשחלות, <ref name="JaypeeBrothers2006">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=s3j3mp09CAkC&pg=PA4|title=Medical Disorders in Pregnancy – An Update|publisher=Jaypee Brothers Publishers|year=2006|isbn=978-81-8061-711-9|pages=4–}}{{קישור שבור|March 2024|bot=InternetArchiveBot|fix-attempted=yes}}</ref> ובמקום זאת נגזר בעיקר אם לא אך ורק [[הידרוקסילאזות|מהידרוקסילציה]] של אסטרדיול ואסטרון 16α על ידי [[אנזים|אנזימי]] [[ציטוכרום P450]] (למשל, [[CYP3A4]] ) בעיקר [[כבד|בכבד]] . <ref name="HendersonPonder2003">{{Cite book|last=Henderson|first=Brian E.|url=https://books.google.com/books?id=VzIWd4faVVQC&pg=PA25|title=Hormones, Genes, and Cancer|last2=Ponder|first2=Bruce|last3=Ross|first3=Ronald K.|date=13 March 2003|publisher=Oxford University Press|isbn=978-0-19-977158-5|pages=25–|name-list-style=vanc}}</ref> <ref name="Assali2013">{{Cite book|last=N. S. Assali|url=https://books.google.com/books?id=mSzLBAAAQBAJ&pg=PA341|title=The Maternal Organism|date=3 September 2013|publisher=Elsevier|isbn=978-1-4832-6380-9|pages=341–}}</ref> אסטריול מתפנה [[מחזור הדם|מהמחזור]] במהירות אצל נשים שאינן בהריון, ולכן רמות הדם נמוכות מאוד, אך ריכוזי אסטריול [[שתן|בשתן]] גבוהים יחסית. <ref name="HendersonPonder2003" />

==== אצל נשים בהריון ====
אסטריול מיוצר בכמויות הבולטות רק במהלך [[היריון|ההריון]] . <ref name="IIIBarbieri20133">{{Cite book|last=Strauss|first=Jerome F.|url=https://books.google.com/books?id=KZ95AAAAQBAJ&pg=PA256|title=Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology|last2=Barbieri|first2=Robert L.|date=13 September 2013|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-1-4557-2758-2|pages=256–|name-list-style=vanc}}</ref> רמות אסטריול עולות פי 1,000 במהלך ההריון, <ref name="LappanoRosano2010">{{Cite journal|vauthors=Lappano R, Rosano C, De Marco P, De Francesco EM, Pezzi V, Maggiolini M|date=May 2010|title=Estriol acts as a GPR30 antagonist in estrogen receptor-negative breast cancer cells|journal=Molecular and Cellular Endocrinology|volume=320|issue=1–2|pages=162–70|doi=10.1016/j.mce.2010.02.006|pmid=20138962}}</ref> בעוד שרמות האסטרדיול והאסטרון עולות פי 100, <ref name="Blackburn2014">{{Cite book|last=Susan Blackburn|url=https://books.google.com/books?id=RNLsAwAAQBAJ&pg=PA93|title=Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology|date=14 April 2014|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-29296-2|pages=39, 93}}</ref> והאסטריול מהווה 90% מהאסטרוגנים בשתן של נשים הרות. <ref name="(Prof.)2001">{{Cite book|last=Roger Smith (Prof.)|url=https://books.google.com/books?id=0N6Ua0O8gWwC&pg=PA89|title=The Endocrinology of Parturition: Basic Science and Clinical Application|date=1 January 2001|publisher=Karger Medical and Scientific Publishers|isbn=978-3-8055-7195-1|pages=89–}}</ref> בטווח, הייצור היומי של אסטריול על ידי השליה הוא 35 עד 45&nbsp;מ"ג, <ref name="Blackburn2014" /> ורמות במחזור הדם של האם הם 8 עד 13&nbsp;נ"ג/ד"ל. <ref name="IIIBarbieri20133" />

[[שליה|השליה]] מייצרת [[פרגננולון]] [[פרוגסטרון|ופרוגסטרון]] [[כולסטרול|מכולסטרול]] במחזור. <ref name="Goodman20032">{{Cite book|last=H. Maurice Goodman|url=https://books.google.com/books?id=ica8EeRFeawC&pg=PA436|title=Basic Medical Endocrinology|date=14 March 2003|publisher=Academic Press|isbn=978-0-08-048836-3|pages=436–}}</ref> פרגננולון נקלט על ידי [[בלוטת יותרת הכליה|בלוטות יותרת הכליה]] של העובר ומומר [[דהידרו-אפיאנדרוסטרון|לדהידרואפיאנדרוסטרון]] (DHEA), אשר לאחר מכן [[סולפציה|סולפט]] על ידי [[סולפוטרנספראז סטרואידי|סטרואידים סולפוטרנספראז]] [[Dehydroepiandrosterone סולפט|לדהידרואפיאנדרוסטרון סולפט]] (DHEA-S).{{מקור|תאריך=October 2016}}</link><sup class="noprint Inline-Template Template-Fact">&#x5B; ''[[ויקיפדיה:דרוש ציטוט|<span title="This claim needs references to reliable sources. (October 2016)">דרוש ציטוט</span>]]'' &#x5D;</sup> DHEA-S עובר [[הידרוקסילאזות|הידרוקסילציה]] על ידי ביטוי ופעילות גבוהים [[CYP3A7|של CYP3A7]] ל [[16α-hydroxy-DHEA-S|-16α-hydroxy-DHEA-S]] (16α-OH-DHEA-S) [[כבד|בכבד]] העובר ובמידה מוגבלת בבלוטת יותרת הכליה של העובר. <ref name="IIIBarbieri20134">{{Cite book|last=Strauss|first=Jerome F.|url=https://books.google.com/books?id=KZ95AAAAQBAJ&pg=PA256|title=Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology|last2=Barbieri|first2=Robert L.|date=13 September 2013|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-1-4557-2758-2|pages=256–|name-list-style=vanc}}</ref> <ref name="Yamazaki2014">{{Cite book|last=Hiroshi Yamazaki|url=https://books.google.com/books?id=9mslBAAAQBAJ&pg=PA385|title=Fifty Years of Cytochrome P450 Research|date=23 June 2014|publisher=Springer|isbn=978-4-431-54992-5|pages=385–}}</ref> לאחר מכן, 16α-OH-DHEA-S נקלט על ידי השליה. <ref name="IIIBarbieri20134" /> עקב ביטוי גבוה של [[סטרואידים סולפטאז|סטרואידים סולפאז]] בשליה, 16α-OH-DHEA-S מתפצל במהירות ל [[16α-OH-DHEA|-16α-OH-DHEA]] . <ref name="IIIBarbieri20134" /> לאחר מכן, 16α-OH-DHEA הופך על ידי [[3β-hydroxysteroid dehydrogenase]] [[HSD3B1|סוג I]] (3β-HSD1) ל [[16α-hydroxyandrostenedione|-16α-hydroxyandrostenedione]] (16α-OH-A4) ו-16α-OH-A4 הופך על ידי [[ארומטאז]] ל [[16α-hydroxyestrone|-16α-hydroxyestrone]] (16α-OH) -E1), <ref name="AcademicPress2005">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=DUst5mwBfN0C&pg=PA282|title=Vitamins and Hormones|date=7 September 2005|publisher=Academic Press|isbn=978-0-08-045978-3|pages=282–}}</ref> אשר הופך לאחר מכן לאסטריול על ידי [[17β-hydroxysteroid dehydrogenase]] ולאחר מכן מופרש בעיקר למחזור הדם האימהי. <ref name="IIIBarbieri20134" /> <ref name="HendersonPonder20032">{{Cite book|last=Henderson|first=Brian E.|url=https://books.google.com/books?id=VzIWd4faVVQC&pg=PA25|title=Hormones, Genes, and Cancer|last2=Ponder|first2=Bruce|last3=Ross|first3=Ronald K.|date=13 March 2003|publisher=Oxford University Press|isbn=978-0-19-977158-5|pages=25–|name-list-style=vanc}}</ref> כ-90% מהמבשרים ביצירת אסטריול מקורם בעובר. <ref name="HendersonPonder20032" />

במהלך ההריון, 90 עד 95% מהאסטריול במחזור הדם האימהי [[צימוד (ביוכימיה)|מצומד]] בצורה של [[אסטריול גלוקורוניד]] [[אסטריול סולפט|ואסטריול סולפט]], ורמות של אסטריול לא מצומד מעט פחות מאלו של אסטרדיול לא מצומד ודומות לאלה של אסטרון לא מצומד. <ref name="(Prof.)20012">{{Cite book|last=Roger Smith (Prof.)|url=https://books.google.com/books?id=0N6Ua0O8gWwC&pg=PA89|title=The Endocrinology of Parturition: Basic Science and Clinical Application|date=1 January 2001|publisher=Karger Medical and Scientific Publishers|isbn=978-3-8055-7195-1|pages=89–}}</ref> לפיכך, רקמות המטרה צפויות להיחשף לכמויות דומות של אסטריול חופשי, אסטרדיול ואסטרון במהלך ההריון. <ref name="(Prof.)20012" />

[[אסטרון]] [[אסטרדיול|ואסטרדיול]] מיוצרים גם בשליה במהלך ההריון. <ref name="IIIBarbieri20135">{{Cite book|last=Strauss|first=Jerome F.|url=https://books.google.com/books?id=KZ95AAAAQBAJ&pg=PA256|title=Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology|last2=Barbieri|first2=Robert L.|date=13 September 2013|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-1-4557-2758-2|pages=256–|name-list-style=vanc}}</ref> עם זאת, במקרה של אסטרון ואסטרדיול, DHEA-S נלקח על ידי השליה ומתבקע על ידי סטרואידים סולפאז [[דהידרו-אפיאנדרוסטרון|לדהידרואפיאנדרוסטרון]] (DHEA), DHEA הופך על ידי [[3β-hydroxysteroid dehydrogenase]] [[HSD3B1|סוג I]] [[אנדרוסטנדוין|לאנדרוסטנדיון]], ואנדרוסטנדיון עובר ארומטיזציה לאסטרון. <ref name="IIIBarbieri20135" /> לאחר מכן, השליה [[17β-hydroxysteroid dehydrogenase]] ממיר בין אסטרון ואסטרדיול ושני ההורמונים מופרשים למחזור הדם האימהי. <ref name="IIIBarbieri20135" /> DHEA-S הנקלט על ידי השליה מיוצר בעיקר על ידי בלוטות יותרת הכליה של העובר. <ref name="IIIBarbieri20135" />

=== הֲפָצָה ===
אסטריול נקשר בצורה גרועה [[גלובולין קושר הורמוני מין|לגלובולין קושר הורמוני מין]] (SHBG), <ref name="Buchsbaum2012">{{Cite book|last=H.J. Buchsbaum|url=https://books.google.com/books?id=z0LuBwAAQBAJ&pg=PA62|title=The Menopause|date=6 December 2012|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-1-4612-5525-3|pages=62–}}</ref> עם [[ליגנד|זיקת קשירה]] נמוכה בהרבה לחלבון זה, ביחס לאסטרדיול, ומכאן שחלק גדול יותר זמין לפעילות [[פעילות ביולוגית|ביולוגית]] . <ref name="LorenzoHorowitz2015">{{Cite book|last=Lorenzo|first=Joseph|url=https://books.google.com/books?id=eOGcBAAAQBAJ&pg=PA216|title=Osteoimmunology: Interactions of the Immune and Skeletal Systems|last2=Horowitz|first2=Mark|last3=Choi|first3=Yongwon|last4=Takayanagi|first4=Hiroshi|last5=Schett|first5=Georg|date=23 September 2015|publisher=Elsevier Science|isbn=978-0-12-800627-6|pages=216–|name-list-style=vanc}}</ref>

=== מֵטַבּוֹלִיזם ===
אסטריול עובר [[מטבוליזם|חילוף חומרים]] באמצעות [[גלוקורוניזציה|גלוקורונידציה]] [[סולפציה|וסולפטציה]] . <ref name="OettelSchillinger2012">{{Cite book|last=Oettel|first=Michael|url=https://books.google.com/books?id=wBvyCAAAQBAJ&pg=PA265|title=Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen|last2=Schillinger|first2=Ekkehard|date=6 December 2012|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-3-642-60107-1|pages=265–|name-list-style=vanc}}</ref> <ref name="MuseyKirdani1973">{{Cite journal|vauthors=Musey PI, Kirdani RY, Bhanalaph T, Sandberg AA|date=December 1973|title=Estriol metabolism in the baboon: analysis of urinary and biliary metabolites|journal=Steroids|volume=22|issue=6|pages=795–817|doi=10.1016/0039-128X(73)90054-8|pmid=4203562}}</ref>

=== הַפרָשָׁה ===
[[מטבוליט|המטבוליטים]] העיקריים [[שתן|בשתן]] של אסטריול [[אקסוגני]] הניתנים באמצעות [[עירוי|הזרקה תוך ורידית]] [[בבון|בבובונים]] נמצאו כ- [[אסטריול 16α-גלוקורוניד|estriol 16α-glucuronide]] (65.8%), [[אסטריול 3-גלוקורוניד|אסטריול 3-glucuronide]] (14.2%), [[אסטריול 3-סולפט]] (13.4%) [[אסטריול 3-סולפט 16α-גלוקורוניד|וסולפטסטריול 3. 16α-גלוקורוניד]] (5.1%). <ref name="OettelSchillinger20122">{{Cite book|last=Oettel|first=Michael|url=https://books.google.com/books?id=wBvyCAAAQBAJ&pg=PA265|title=Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen|last2=Schillinger|first2=Ekkehard|date=6 December 2012|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-3-642-60107-1|pages=265–|name-list-style=vanc}}</ref> <ref name="MuseyKirdani19732">{{Cite journal|vauthors=Musey PI, Kirdani RY, Bhanalaph T, Sandberg AA|date=December 1973|title=Estriol metabolism in the baboon: analysis of urinary and biliary metabolites|journal=Steroids|volume=22|issue=6|pages=795–817|doi=10.1016/0039-128X(73)90054-8|pmid=4203562}}</ref> [[מטבוליזם|חילוף החומרים]] וההפרשה של [[הפרשה (ביולוגיה)|אסטריול]] בבעלי חיים אלה דומים מאוד לזה שנצפה בבני אדם. <ref name="MuseyKirdani19732" /> בנשים שאינן בהריון, הפרשת אסטריול בשתן נעה בין 0.02-0.1 מ"ג כל 24 שעות. לשם השוואה, בנשים בהריון בטווח הקרוב, הפרשת אסטריול בשתן נעה בין 50-150 מ"ג כל 24 שעות. <ref>{{Cite web|title=Estriol|url=https://fertilitypedia.org/edu/biological-control/estriol|access-date=1 February 2023|website=Fertilitypedia|language=en}}</ref>

== שימוש רפואי ==
אסטריול משמש [[תרופה|כתרופה]], בעיקר בטיפול [[טיפול הורמונלי חליפי|הורמונלי]] [[תסמין או סימן רפואי|לתסמיני]] [[גיל המעבר אצל נשים|גיל המעבר]] . <ref name="pmid161129472">{{Cite journal|vauthors=Kuhl H|date=August 2005|title=Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration|journal=Climacteric|volume=8|issue=Suppl 1|pages=3–63|doi=10.1080/13697130500148875|pmid=16112947}}</ref>

== כִּימִיָה ==



אסטריול, הידוע גם כ-16α-hydroxyestradiol או כ-estra-1,3,5(10)-triene-3,16α,17β-triol, הוא [[סטרואיד|סטרואיד אסטרן]] [[אסטרן|המופיע]] [[חומר טבע|באופן טבעי]] עם [[קשר כפול|קשרים כפולים]] בין C1 ו-C2, C3 ו-C4, ועמדות C5 ו-C10 [[הידרוקסיל|וקבוצות הידרוקסיל]] בעמדות C3, C16α ו-C17β. <ref name="Elks2014">{{Cite book|last=J. Elks|url=https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA899|title=The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies|date=14 November 2014|publisher=Springer|isbn=978-1-4757-2085-3|pages=899–}}</ref> <ref name="IndexNominum2000">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA407|title=Index Nominum 2000: International Drug Directory|date=January 2000|publisher=Taylor & Francis|isbn=978-3-88763-075-1|pages=407–}}</ref> השם ''אסטריול'' והקיצור ''E3'' נגזרו מהמונחים הכימיים ''[[אסטרין (תרכובת)|'''estr''' in]]'' (estra-1,3,5(10)-triene) '''''[[טריול|וטריול]]''''' (שלוש קבוצות הידרוקסיל).

== הִיסטוֹרִיָה ==
אסטריול התגלה בשנת 1930. <ref name="Josimovich2013">{{Cite book|last=J.B. Josimovich|url=https://books.google.com/books?id=9vv2BwAAQBAJ&pg=PA31|title=Gynecologic Endocrinology|date=11 November 2013|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-1-4613-2157-6|pages=31–}}</ref> <ref name="SartorelliJohns2013">{{Cite book|last=Sartorelli|first=Alan C.|url=https://books.google.com/books?id=aU_oCAAAQBAJ&pg=PA104|title=Antineoplastic and Immunosuppressive Agents|last2=Johns|first2=David G.|date=27 November 2013|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-3-642-65806-8|pages=104–|name-list-style=vanc}}</ref> הוא בודד וטיהרו [[שתן|מהשתן]] של נשים בהריון על ידי מריאן ועמיתיו. <ref name="Josimovich2013" /> <ref name="SartorelliJohns2013" />

== שימוש בסריקה ==
ניתן למדוד אסטריול בדם או בשתן של האם ויכול לשמש כסמן לבריאות העובר ולרווחתו. אם רמות של אסטריול לא מצומד (uE3 או אסטריול חופשי) נמוכות באופן חריג אצל אישה בהריון, הדבר עשוי להצביע על חריגות כרומוזומליות או מולדות כמו [[תסמונת דאון]] או [[תסמונת אדוארדס|תסמונת אדוארד]] . היא נכללת כחלק מהמבחן [[תבחין משולש|המשולש]] והמבחן [[תבחין משולש|המרובע]] <ref>{{Cite web|title=Quadruple screen test: MedlinePlus Medical Encyclopedia|url=https://medlineplus.gov/ency/article/007311.htm|access-date=2018-11-07|website=medlineplus.gov|language=en}}</ref> לסריקה לפני לידה לאנומליות עובריות.

מכיוון שמצבים פתולוגיים רבים באישה הרה עלולים לגרום לסטיות ברמות אסטריול, בדיקות אלו נתפסות לרוב כפחות מובהקות לבריאות העובר-שליה מאשר [[מבחן ללא לחץ|בדיקת אי-לחץ]] . מצבים שיכולים ליצור [[חיובי כוזב ושלילי כוזב|תוצאות חיוביות שגויות]] ושליליות [[חיובי כוזב ושלילי כוזב|שגויות]] בבדיקת אסטריול למצוקה עוברית כוללים [[רעלת היריון|רעלת הריון]], [[אנמיה]] ופגיעה [[תפקודי כליות|בתפקוד הכליות]] . <ref name="isbn0-323-05747-0">{{Cite book|url=https://archive.org/details/isbn_9780323057479/page/240|title=Mosby's Manual of Diagnostic and Laboratory Tests|vauthors=Pagana TJ, Pagana KD|publisher=Mosby|year=2009|isbn=978-0-323-05747-9|location=St. Louis|pages=[https://archive.org/details/isbn_9780323057479/page/240 240]|url-access=registration}}</ref>

== ראו גם ==
* [[טיפול הורמונלי]]
* [[טיפול הורמונלי]]
* [[אסטרוגן]]
* [[אסטרוגן]]
שורה 27: שורה 70:
[[קטגוריה:הורמונים]]
[[קטגוריה:הורמונים]]
[[קטגוריה:רבייה]]
[[קטגוריה:רבייה]]

== הערות שוליים ==

גרסה מ־22:01, 17 באוגוסט 2024

אסטריול
המבנה הכימי של אסטריול
המבנה הכימי של אסטריול
כתיב כימי C18H24O3
מספר CAS 50-27-1
הערך נמצא בשלבי עבודה: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה, אתם מתבקשים שלא לערוך את הערך בטרם תוסר ההודעה הזו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניח התבנית.
אם הערך לא נערך במשך שבוע ניתן להסיר את התבנית ולערוך אותו, אך לפני כן רצוי להזכיר את התבנית למשתמש שהניח אותה, באמצעות הודעה בדף שיחתו.
הערך נמצא בשלבי עבודה: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה, אתם מתבקשים שלא לערוך את הערך בטרם תוסר ההודעה הזו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניח התבנית.
אם הערך לא נערך במשך שבוע ניתן להסיר את התבנית ולערוך אותו, אך לפני כן רצוי להזכיר את התבנית למשתמש שהניח אותה, באמצעות הודעה בדף שיחתו.

אסטריול (estriol) הוא אחד מ-3 האסטרוגנים הראשיים שנוצרים בגוף האדם. הוא נוצר בכמויות גבוהות רק בזמן היריון. בנשים החולות בטרשת נפוצה, אסטריול מפחית את הסימפטומים בצורה ניכרת. רמות ההורמון אינן משתנות בגיל הבלות, ואין הבדל משמעותי ברמות בין נשים וגברים.

אסטריול ( E3 ), הוא סטרואיד, אסטרוגן חלש והורמון מין נשי . [1] [2] זהו אחד משלושה אסטרוגנים אנדוגניים עיקריים, הכוללים גם אסטרדיול ואסטרון.[1] רמות אסטריול בנשים שאינן בהריון נמוכות מאוד וכמעט ואינן ניתנות לזיהוי.[3] במהלך ההריון, אסטריול מסונתז בכמויות גבוהות מאוד על ידי השליה והוא האסטרוגן המיוצר ביותר בגוף .[3] [4]

אסטריול נוצר מ-DHEA, ההמרה מבוצעת בשליה.

מדידת רמות ההורמון בזמן היריון יכולה לתת אינדיקציה לגבי הבריאות הכללית של העובר. אם הרמות נמוכות במיוחד, הדבר יכול להעיד על התפתחות לא תקינה של העובר. עם זאת יש לבצע בדיקות נוספות כדי לוודא זאת, כי רמות האסטריול יכולות להיות נמוכות גם במקרים אחרים כגון אנמיה ופעילות לא תקינה של הכליות.

בִּיוֹכִימִיָה

ביוסינתזה

בנשים שאינן בהריון

אצל נשים שאינן בהריון אסטריול מיוצר בכמויות קטנות בלבד, ורמות מחזור בקושי ניתנות לזיהוי. [5] בניגוד לאסטרדיול ואסטרון, אסטריול אינו מסונתז בשחלות או מופרש מהשחלות, [6] ובמקום זאת נגזר בעיקר אם לא אך ורק מהידרוקסילציה של אסטרדיול ואסטרון 16α על ידי אנזימי ציטוכרום P450 (למשל, CYP3A4 ) בעיקר בכבד . [7] [8] אסטריול מתפנה מהמחזור במהירות אצל נשים שאינן בהריון, ולכן רמות הדם נמוכות מאוד, אך ריכוזי אסטריול בשתן גבוהים יחסית. [7]

אצל נשים בהריון

אסטריול מיוצר בכמויות הבולטות רק במהלך ההריון . [9] רמות אסטריול עולות פי 1,000 במהלך ההריון, [10] בעוד שרמות האסטרדיול והאסטרון עולות פי 100, [11] והאסטריול מהווה 90% מהאסטרוגנים בשתן של נשים הרות. [12] בטווח, הייצור היומי של אסטריול על ידי השליה הוא 35 עד 45 מ"ג, [11] ורמות במחזור הדם של האם הם 8 עד 13 נ"ג/ד"ל. [9]

השליה מייצרת פרגננולון ופרוגסטרון מכולסטרול במחזור. [13] פרגננולון נקלט על ידי בלוטות יותרת הכליה של העובר ומומר לדהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA), אשר לאחר מכן סולפט על ידי סטרואידים סולפוטרנספראז לדהידרואפיאנדרוסטרון סולפט (DHEA-S).
שגיאות פרמטריות בתבנית:מקור

שימוש בפרמטרים מיושנים [ תאריך ]
[דרוש מקור]</link>[ דרוש ציטוט ] DHEA-S עובר הידרוקסילציה על ידי ביטוי ופעילות גבוהים של CYP3A7 ל -16α-hydroxy-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) בכבד העובר ובמידה מוגבלת בבלוטת יותרת הכליה של העובר. [14] [15] לאחר מכן, 16α-OH-DHEA-S נקלט על ידי השליה. [14] עקב ביטוי גבוה של סטרואידים סולפאז בשליה, 16α-OH-DHEA-S מתפצל במהירות ל -16α-OH-DHEA . [14] לאחר מכן, 16α-OH-DHEA הופך על ידי 3β-hydroxysteroid dehydrogenase סוג I (3β-HSD1) ל -16α-hydroxyandrostenedione (16α-OH-A4) ו-16α-OH-A4 הופך על ידי ארומטאז ל -16α-hydroxyestrone (16α-OH) -E1), [16] אשר הופך לאחר מכן לאסטריול על ידי 17β-hydroxysteroid dehydrogenase ולאחר מכן מופרש בעיקר למחזור הדם האימהי. [14] [17] כ-90% מהמבשרים ביצירת אסטריול מקורם בעובר. [17]

במהלך ההריון, 90 עד 95% מהאסטריול במחזור הדם האימהי מצומד בצורה של אסטריול גלוקורוניד ואסטריול סולפט, ורמות של אסטריול לא מצומד מעט פחות מאלו של אסטרדיול לא מצומד ודומות לאלה של אסטרון לא מצומד. [18] לפיכך, רקמות המטרה צפויות להיחשף לכמויות דומות של אסטריול חופשי, אסטרדיול ואסטרון במהלך ההריון. [18]

אסטרון ואסטרדיול מיוצרים גם בשליה במהלך ההריון. [19] עם זאת, במקרה של אסטרון ואסטרדיול, DHEA-S נלקח על ידי השליה ומתבקע על ידי סטרואידים סולפאז לדהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA), DHEA הופך על ידי 3β-hydroxysteroid dehydrogenase סוג I לאנדרוסטנדיון, ואנדרוסטנדיון עובר ארומטיזציה לאסטרון. [19] לאחר מכן, השליה 17β-hydroxysteroid dehydrogenase ממיר בין אסטרון ואסטרדיול ושני ההורמונים מופרשים למחזור הדם האימהי. [19] DHEA-S הנקלט על ידי השליה מיוצר בעיקר על ידי בלוטות יותרת הכליה של העובר. [19]

הֲפָצָה

אסטריול נקשר בצורה גרועה לגלובולין קושר הורמוני מין (SHBG), [20] עם זיקת קשירה נמוכה בהרבה לחלבון זה, ביחס לאסטרדיול, ומכאן שחלק גדול יותר זמין לפעילות ביולוגית . [21]

מֵטַבּוֹלִיזם

אסטריול עובר חילוף חומרים באמצעות גלוקורונידציה וסולפטציה . [22] [23]

הַפרָשָׁה

המטבוליטים העיקריים בשתן של אסטריול אקסוגני הניתנים באמצעות הזרקה תוך ורידית בבובונים נמצאו כ- estriol 16α-glucuronide (65.8%), אסטריול 3-glucuronide (14.2%), אסטריול 3-סולפט (13.4%) וסולפטסטריול 3. 16α-גלוקורוניד (5.1%). [24] [25] חילוף החומרים וההפרשה של אסטריול בבעלי חיים אלה דומים מאוד לזה שנצפה בבני אדם. [25] בנשים שאינן בהריון, הפרשת אסטריול בשתן נעה בין 0.02-0.1 מ"ג כל 24 שעות. לשם השוואה, בנשים בהריון בטווח הקרוב, הפרשת אסטריול בשתן נעה בין 50-150 מ"ג כל 24 שעות. [26]

שימוש רפואי

אסטריול משמש כתרופה, בעיקר בטיפול הורמונלי לתסמיני גיל המעבר . [27]

כִּימִיָה

אסטריול, הידוע גם כ-16α-hydroxyestradiol או כ-estra-1,3,5(10)-triene-3,16α,17β-triol, הוא סטרואיד אסטרן המופיע באופן טבעי עם קשרים כפולים בין C1 ו-C2, C3 ו-C4, ועמדות C5 ו-C10 וקבוצות הידרוקסיל בעמדות C3, C16α ו-C17β. [28] [29] השם אסטריול והקיצור E3 נגזרו מהמונחים הכימיים estr in (estra-1,3,5(10)-triene) וטריול (שלוש קבוצות הידרוקסיל).

הִיסטוֹרִיָה

אסטריול התגלה בשנת 1930. [30] [31] הוא בודד וטיהרו מהשתן של נשים בהריון על ידי מריאן ועמיתיו. [30] [31]

שימוש בסריקה

ניתן למדוד אסטריול בדם או בשתן של האם ויכול לשמש כסמן לבריאות העובר ולרווחתו. אם רמות של אסטריול לא מצומד (uE3 או אסטריול חופשי) נמוכות באופן חריג אצל אישה בהריון, הדבר עשוי להצביע על חריגות כרומוזומליות או מולדות כמו תסמונת דאון או תסמונת אדוארד . היא נכללת כחלק מהמבחן המשולש והמבחן המרובע [32] לסריקה לפני לידה לאנומליות עובריות.

מכיוון שמצבים פתולוגיים רבים באישה הרה עלולים לגרום לסטיות ברמות אסטריול, בדיקות אלו נתפסות לרוב כפחות מובהקות לבריאות העובר-שליה מאשר בדיקת אי-לחץ . מצבים שיכולים ליצור תוצאות חיוביות שגויות ושליליות שגויות בבדיקת אסטריול למצוקה עוברית כוללים רעלת הריון, אנמיה ופגיעה בתפקוד הכליות . [33]

ראו גם

קישורים חיצוניים


ערך זה הוא קצרמר בנושא ביולוגיה. אתם מוזמנים לתרום לוויקיפדיה ולהרחיב אותו.

הערות שוליים

  1. ^ 1 2 Kuhl H (באוגוסט 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. {{cite journal}}: (עזרה)
  2. ^ Puri (1 בינואר 2005). Textbook Of Biochemistry. Elsevier India. pp. 793–. ISBN 978-81-8147-844-3. {{cite book}}: (עזרה)
  3. ^ 1 2 Strauss JF, Barbieri RL (13 בספטמבר 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 256–. ISBN 978-1-4557-2758-2. {{cite book}}: (עזרה)
  4. ^ H. Maurice Goodman (14 במרץ 2003). Basic Medical Endocrinology. Academic Press. pp. 436–. ISBN 978-0-08-048836-3. {{cite book}}: (עזרה)
  5. ^ Strauss JF, Barbieri RL (13 בספטמבר 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 256–. ISBN 978-1-4557-2758-2. {{cite book}}: (עזרה)
  6. ^ Medical Disorders in Pregnancy – An Update. Jaypee Brothers Publishers. 2006. pp. 4–. ISBN 978-81-8061-711-9.(הקישור אינו פעיל, March 2024)
  7. ^ 1 2 Henderson BE, Ponder B, Ross RK (13 במרץ 2003). Hormones, Genes, and Cancer. Oxford University Press. pp. 25–. ISBN 978-0-19-977158-5. {{cite book}}: (עזרה)
  8. ^ N. S. Assali (3 בספטמבר 2013). The Maternal Organism. Elsevier. pp. 341–. ISBN 978-1-4832-6380-9. {{cite book}}: (עזרה)
  9. ^ 1 2 Strauss JF, Barbieri RL (13 בספטמבר 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 256–. ISBN 978-1-4557-2758-2. {{cite book}}: (עזרה)
  10. ^ Lappano R, Rosano C, De Marco P, De Francesco EM, Pezzi V, Maggiolini M (במאי 2010). "Estriol acts as a GPR30 antagonist in estrogen receptor-negative breast cancer cells". Molecular and Cellular Endocrinology. 320 (1–2): 162–70. doi:10.1016/j.mce.2010.02.006. PMID 20138962. {{cite journal}}: (עזרה)
  11. ^ 1 2 Susan Blackburn (14 באפריל 2014). Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology. Elsevier Health Sciences. pp. 39, 93. ISBN 978-0-323-29296-2. {{cite book}}: (עזרה)
  12. ^ Roger Smith (Prof.) (1 בינואר 2001). The Endocrinology of Parturition: Basic Science and Clinical Application. Karger Medical and Scientific Publishers. pp. 89–. ISBN 978-3-8055-7195-1. {{cite book}}: (עזרה)
  13. ^ H. Maurice Goodman (14 במרץ 2003). Basic Medical Endocrinology. Academic Press. pp. 436–. ISBN 978-0-08-048836-3. {{cite book}}: (עזרה)
  14. ^ 1 2 3 4 Strauss JF, Barbieri RL (13 בספטמבר 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 256–. ISBN 978-1-4557-2758-2. {{cite book}}: (עזרה)
  15. ^ Hiroshi Yamazaki (23 ביוני 2014). Fifty Years of Cytochrome P450 Research. Springer. pp. 385–. ISBN 978-4-431-54992-5. {{cite book}}: (עזרה)
  16. ^ Vitamins and Hormones. Academic Press. 7 בספטמבר 2005. pp. 282–. ISBN 978-0-08-045978-3. {{cite book}}: (עזרה)
  17. ^ 1 2 Henderson BE, Ponder B, Ross RK (13 במרץ 2003). Hormones, Genes, and Cancer. Oxford University Press. pp. 25–. ISBN 978-0-19-977158-5. {{cite book}}: (עזרה)
  18. ^ 1 2 Roger Smith (Prof.) (1 בינואר 2001). The Endocrinology of Parturition: Basic Science and Clinical Application. Karger Medical and Scientific Publishers. pp. 89–. ISBN 978-3-8055-7195-1. {{cite book}}: (עזרה)
  19. ^ 1 2 3 4 Strauss JF, Barbieri RL (13 בספטמבר 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 256–. ISBN 978-1-4557-2758-2. {{cite book}}: (עזרה)
  20. ^ H.J. Buchsbaum (6 בדצמבר 2012). The Menopause. Springer Science & Business Media. pp. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3. {{cite book}}: (עזרה)
  21. ^ Lorenzo J, Horowitz M, Choi Y, Takayanagi H, Schett G (23 בספטמבר 2015). Osteoimmunology: Interactions of the Immune and Skeletal Systems. Elsevier Science. pp. 216–. ISBN 978-0-12-800627-6. {{cite book}}: (עזרה)
  22. ^ Oettel M, Schillinger E (6 בדצמבר 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. pp. 265–. ISBN 978-3-642-60107-1. {{cite book}}: (עזרה)
  23. ^ Musey PI, Kirdani RY, Bhanalaph T, Sandberg AA (בדצמבר 1973). "Estriol metabolism in the baboon: analysis of urinary and biliary metabolites". Steroids. 22 (6): 795–817. doi:10.1016/0039-128X(73)90054-8. PMID 4203562. {{cite journal}}: (עזרה)
  24. ^ Oettel M, Schillinger E (6 בדצמבר 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. pp. 265–. ISBN 978-3-642-60107-1. {{cite book}}: (עזרה)
  25. ^ 1 2 Musey PI, Kirdani RY, Bhanalaph T, Sandberg AA (בדצמבר 1973). "Estriol metabolism in the baboon: analysis of urinary and biliary metabolites". Steroids. 22 (6): 795–817. doi:10.1016/0039-128X(73)90054-8. PMID 4203562. {{cite journal}}: (עזרה)
  26. ^ "Estriol". Fertilitypedia (באנגלית). נבדק ב-1 בפברואר 2023. {{cite web}}: (עזרה)
  27. ^ Kuhl H (באוגוסט 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. {{cite journal}}: (עזרה)
  28. ^ J. Elks (14 בנובמבר 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3. {{cite book}}: (עזרה)
  29. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. בינואר 2000. pp. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1. {{cite book}}: (עזרה)
  30. ^ 1 2 J.B. Josimovich (11 בנובמבר 2013). Gynecologic Endocrinology. Springer Science & Business Media. pp. 31–. ISBN 978-1-4613-2157-6. {{cite book}}: (עזרה)
  31. ^ 1 2 Sartorelli AC, Johns DG (27 בנובמבר 2013). Antineoplastic and Immunosuppressive Agents. Springer Science & Business Media. pp. 104–. ISBN 978-3-642-65806-8. {{cite book}}: (עזרה)
  32. ^ "Quadruple screen test: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (באנגלית). נבדק ב-2018-11-07.
  33. ^ Pagana TJ, Pagana KD (2009). Mosby's Manual of Diagnostic and Laboratory Tests. St. Louis: Mosby. pp. 240. ISBN 978-0-323-05747-9.