דאבת – הבדלי גרסאות

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
תוכן שנמחק תוכן שנוסף
גורמים - מחיקה !!! הסרת התייחסות למחקרים בודדים ואזוטריים ללא תמיכה נוספת
הרחבה - פתופיזיולוגיה
שורה 65: שורה 65:


<ref name=":42">{{Cite journal|vauthors=Tan AC, Jaaniste T, Champion D|date=2019-05-05|title=Chronic Widespread Pain and Fibromyalgia Syndrome: Life-Course Risk Markers in Young People|journal=Pain Research & Management|volume=2019|pages=6584753|doi=10.1155/2019/6584753|pmc=6525804|pmid=31191788|doi-access=free}}</ref>
<ref name=":42">{{Cite journal|vauthors=Tan AC, Jaaniste T, Champion D|date=2019-05-05|title=Chronic Widespread Pain and Fibromyalgia Syndrome: Life-Course Risk Markers in Young People|journal=Pain Research & Management|volume=2019|pages=6584753|doi=10.1155/2019/6584753|pmc=6525804|pmid=31191788|doi-access=free}}</ref>

== פתופיזיולוגיה ==
נכון לשנת 2022, הפתופיזיולוגיה של הפיברומיאלגיה עדיין לא ברורה <ref>{{Cite journal|vauthors=de Tommaso M, Vecchio E, Nolano M|date=March 2022|title=The puzzle of fibromyalgia between central sensitization syndrome and small fiber neuropathy: a narrative review on neurophysiological and morphological evidence|journal=Neurological Sciences|volume=43|issue=3|pages=1667–1684|doi=10.1007/s10072-021-05806-x|pmid=35028777}}</ref> וקיימות מספר תיאוריות.

=== מערכת העצבים ===
מכיוון שהתסמין המרכזי בפיברומיאלגיה הוא כאב, רוב התיאוריות הפתופיזיולוגיות עוסקות במערכת העצבים.

[[כאב כרוני|ניתן לחלק כאב כרוני]] לשלוש קטגוריות: נוציספטיבי, נויורופתי ונוציפלסטי. [[כאב|כאב נוציספטיבי]] הוא כאב הנגרם על ידי [[דלקת]] או נזק לרקמות. כאב נוירופתי הוא כאב הנגרם מנזק [[עצב|עצבי]]. כאב נוציפלסטי הוא כאב הנגרם בשל בעיות בעיבוד אותות כאב. כאב נוציפלסטי הוא ההסבר השכיח ביותר לכאב שקיים בפיברומיאלגיה.<ref name="Central sensitivity and fibromyalgi3">{{Cite journal|vauthors=Mezhov V, Guymer E, Littlejohn G|date=December 2021|title=Central sensitivity and fibromyalgia|journal=Internal Medicine Journal|volume=51|issue=12|pages=1990–1998|doi=10.1111/imj.15430|pmid=34139045}}</ref><ref name="Fitz20213">{{Cite journal|vauthors=Fitzcharles MA, Cohen SP, Clauw DJ, Littlejohn G, Usui C, Häuser W|date=May 2021|title=Nociplastic pain: towards an understanding of prevalent pain conditions|journal=Lancet|volume=397|issue=10289|pages=2098–2110|doi=10.1016/s0140-6736(21)00392-5|pmid=34062144}}</ref><ref>{{Cite journal|display-authors=6|vauthors=den Boer C, Dries L, Terluin B, van der Wouden JC, Blankenstein AH, van Wilgen CP, Lucassen P, van der Horst HE|date=February 2019|title=Central sensitization in chronic pain and medically unexplained symptom research: A systematic review of definitions, operationalizations and measurement instruments|journal=Journal of Psychosomatic Research|volume=117|pages=32–40|doi=10.1016/j.jpsychores.2018.12.010|pmid=30665594}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Bidari|first=Ali|last2=Ghavidel-Parsa|first2=Banafsheh|date=2022-06-14|title=Nociplastic pain concept, a mechanistic basis for pragmatic approach to fibromyalgia|url=https://link.springer.com/10.1007/s10067-022-06229-5|journal=Clinical Rheumatology|language=en|doi=10.1007/s10067-022-06229-5|issn=0770-3198}}</ref> יחד עם זאת, קטגוריות אלו אינן מוציאות זו את זו, ולכן חולי פיברומיאלגיה עלולים לחוות כאב נוציספטיבי (למשל, מחלות [[ראומטולוגיה|ראומטיות]]) [[נוירופתיה פריפרית|ונוירופתי]] (למשל, נוירופתיה של סיבים קטנים), בנוסף לכאב נוציפלסטי.<ref name="Fitz20213" /> כאב נוציפלסטי נחשב לתסמונת הכוללת גם תסמינים נוספים לכאב כמו [[עייפות]], הפרעות שינה, הפרעות קוגניטיביות, [[תגובות רגישות יתר|רגישות יתר]] לגירויים סביבתיים, חרדה ודיכאון.<ref name="Fitz20213" /> כאב נוציפלסטי נגרם על ידי (1) עיבוד מוגבר של גירויי כאב או (2) ירידה בדיכוי של גירויי כאב בכמה רמות [[מערכת העצבים|במערכת העצבים]], או שניהם. <ref name="Fitz20213" />

השערה חלופית לכאב נוציפלסטי רואה בפיברומיאלגיה [[דיסאוטונומיה]] הקשורה [[דחק|ללחץ]] עם מאפייני כאב נוירופתיים.<ref name="Martinez20182">{{Cite journal|vauthors=Martínez-Lavín M|date=December 2018|title=Fibromyalgia and small fiber neuropathy: the plot thickens!|journal=Clinical Rheumatology|volume=37|issue=12|pages=3167–3171|doi=10.1007/s10067-018-4300-2|pmid=30238382}}</ref> השקפה זו מדגישה את תפקידן של מערכת העצבים [[קולטן אזעקה|הנוציספטיבית]] [[מערכת העצבים האוטונומית|האוטונומית]] [[מערכת העצבים ההיקפית|והפריפריאלית]] ביצירת כאב, [[עייפות]] [[נדודי שינה|ונדודי שינה]] נרחבים.<ref>{{Cite journal|vauthors=Martínez-Lavín M|date=February 2021|title=Dorsal root ganglia: fibromyalgia pain factory?|journal=Clinical Rheumatology|volume=40|issue=2|pages=783–787|doi=10.1007/s10067-020-05528-z|pmc=7787228|pmid=33409721}}</ref> הימצאות של נוירופתיה של סיבים קטנים בתת-קבוצה של חולי פיברומיאלגיה תמכה בבסיס הנוירופתי של המחלה,<ref name="Martinez20182" /> אך אחרים טוענים כי נוירופתיה של סיבים קטנים היא תופעה חריגה. <ref name="Hauser20183">{{Cite journal|vauthors=Häuser W, Fitzcharles MA|date=March 2018|title=Facts and myths pertaining to fibromyalgia|journal=Dialogues in Clinical Neuroscience|volume=20|issue=1|pages=53–62|doi=10.31887/dcns.2018.20.1/whauser|pmc=6016048|pmid=29946212}}</ref>

בפיברומיאלגיה קיימים גם שינויים נוירוכימיים הקשורים למצב הרוח, [[שינה|השינה]] והאנרגיה.<ref name="Clauw-20113">{{Cite journal|vauthors=Clauw DJ, Arnold LM, McCarberg BH|date=September 2011|title=The science of fibromyalgia|journal=Mayo Clinic Proceedings|volume=86|issue=9|pages=907–11|doi=10.4065/mcp.2011.0206|pmc=3258006|pmid=21878603}}</ref> סרוטונין הוא המעביר העצבי הנחקר ביותר בפיברומיאלגיה. ההשערה היא שחוסר איזון במערכת הסרוטונינרגית עלול להוביל להתפתחות פיברומיאלגיה.<ref name=":112">{{Cite journal|vauthors=Singh L, Kaur A, Bhatti MS, Bhatti R|date=July 2019|title=Possible Molecular Mediators Involved and Mechanistic Insight into Fibromyalgia and Associated Co-morbidities|journal=Neurochemical Research|volume=44|issue=7|pages=1517–1532|doi=10.1007/s11064-019-02805-5|pmid=31004261}}</ref>

=== מערכת החיסון ===
לדלקת יתכן שיש תפקיד בפתוגנזה של פיברומיאלגיה.<ref>{{Cite journal|vauthors=Coskun Benlidayi I|date=May 2019|title=Role of inflammation in the pathogenesis and treatment of fibromyalgia|journal=Rheumatology International|volume=39|issue=5|pages=781–791|doi=10.1007/s00296-019-04251-6|pmid=30756137}}</ref> אנשים עם פיברומיאלגיה נוטים לסבול מרמות גבוהות יותר של [[ציטוקין|ציטוקינים]] דלקתיים כמו IL-6, <ref name=":112" /> <ref name=":102">{{Cite journal|vauthors=Uçeyler N, Häuser W, Sommer C|date=October 2011|title=Systematic review with meta-analysis: cytokines in fibromyalgia syndrome|journal=BMC Musculoskeletal Disorders|volume=12|pages=245|doi=10.1186/1471-2474-12-245|pmc=3234198|pmid=22034969}}</ref> <ref name="cytokines2">{{Cite journal|vauthors=Rodriguez-Pintó I, Agmon-Levin N, Howard A, Shoenfeld Y|date=October 2014|title=Fibromyalgia and cytokines|journal=Immunology Letters|volume=161|issue=2|pages=200–03|doi=10.1016/j.imlet.2014.01.009|pmid=24462815}}</ref> ו- IL-8 . <ref name=":112" /> <ref name=":102" /> <ref name="cytokines2" /> יש להם גם רמות מוגברות של אנטגוניסט לקולטן IL-1 . <ref name=":102" /> <ref name="cytokines2" /> רמות מוגברות של ציטוקינים פרו-דלקתיים עלולות להגביר את הרגישות לכאב, ולפגוע במצב הרוח. <ref name="sickness behavior2">{{Cite journal|vauthors=Dell'Osso L, Bazzichi L, Baroni S, Falaschi V, Conversano C, Carmassi C, Marazziti D|date=1 January 2015|title=The inflammatory hypothesis of mood spectrum broadened to fibromyalgia and chronic fatigue syndrome|journal=Clinical and Experimental Rheumatology|volume=33|issue=1 Suppl 88|pages=S109–16|pmid=25786052}}</ref> אינטרלוקינים אנטי דלקתיים כגון IL-10 נקשרו גם הם לפיברומיאלגיה. <ref name=":112" />

=== מערכת העיכול ===
[[מיקרוביוטה של מערכת העיכול|חיידקי המעי]] עשויים למלא אף הם תפקיד בפיברומיאלגיה. <ref>{{Cite journal|vauthors=Erdrich S, Hawrelak JA, Myers SP, Harnett JE|date=March 2020|title=Determining the association between fibromyalgia, the gut microbiome and its biomarkers: A systematic review|journal=BMC Musculoskeletal Disorders|volume=21|issue=1|pages=181|doi=10.1186/s12891-020-03201-9|pmc=7083062|pmid=32192466}}</ref> אנשים עם פיברומיאלגיה נוטים יותר להראות דיסביוזיס, כלומר ירידה במגוון המיקרוביוטה. <ref>{{Cite journal|display-authors=6|vauthors=Wang Y, Wei J, Zhang W, Doherty M, Zhang Y, Xie H, Li W, Wang N, Lei G, Zeng C|date=June 2022|title=Gut dysbiosis in rheumatic diseases: A systematic review and meta-analysis of 92 observational studies|journal=EBioMedicine|volume=80|pages=104055|doi=10.1016/j.ebiom.2022.104055|pmc=9120231|pmid=35594658}}</ref> קיים קשר דו-כיווני בין המעי למערכת העצבים. לכן, המעי יכול להשפיע על מערכת העצבים, אבל מערכת העצבים יכולה להשפיע גם על המעי. <ref>{{Cite journal|vauthors=Minerbi A, Fitzcharles MA|date=January 2020|title=Gut microbiome: pertinence in fibromyalgia|journal=Clinical and Experimental Rheumatology|volume=38|issue=1 Suppl 123|pages=99–104|pmid=32116215}}</ref>


== פרוגנוזה ==
== פרוגנוזה ==

גרסה מ־11:39, 30 ביולי 2022

דאבת
גורם לא ידוע
תסמינים כאב כרוני מפושט, הפרעת שינה, דכדוך, עייפות, אלודיניה, חרדה עריכת הנתון בוויקינתונים
טיפול
קישורים ומאגרי מידע
eMedicine 329838 עריכת הנתון בוויקינתונים
MeSH D005356
לעריכה בוויקינתונים שמשמש מקור לחלק מהמידע בתבנית
הערך נמצא בשלבי עבודה: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה, אתם מתבקשים שלא לערוך את הערך בטרם תוסר ההודעה הזו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניח התבנית.
אם הערך לא נערך במשך שבוע ניתן להסיר את התבנית ולערוך אותו, אך לפני כן רצוי להזכיר את התבנית למשתמש שהניח אותה, באמצעות הודעה בדף שיחתו.
הערך נמצא בשלבי עבודה: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה, אתם מתבקשים שלא לערוך את הערך בטרם תוסר ההודעה הזו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניח התבנית.
אם הערך לא נערך במשך שבוע ניתן להסיר את התבנית ולערוך אותו, אך לפני כן רצוי להזכיר את התבנית למשתמש שהניח אותה, באמצעות הודעה בדף שיחתו.

דָּאֶבֶת או דָּאֶבֶת השרירים הוא השם העברי לפיברומיאלגיהאנגלית: Fibromyalgia), המכונה גם FMS (ראשי תיבות של Fibromyalgia Syndrome). הדאבת היא תסמונת המוכרת תחת שמות שונים ונחקרת מאז תחילת המאה ה-19. המונח "פיברומיאלגיה" הוטבע בשנת 1976 והוא הלחם שמשמעו כאבים בשריר, כולל ברקמות החיבור הסיביות שלו. המונח מורכב מהמילה הלטינית fibra, שמשמעה סיב, יחד עם נגזרות של המילים היווניות mys -μυς שריר ו-algos άλγος - כאב.

פיברומיאלגיה היא מצב רפואי המאופיין בכאב כרוני נרחב, עייפות, יקיצה לא רעננה, תסמינים קוגניטיביים, כאבים או התכווצויות בבטן התחתונה, ודיכאון.[1] תסמינים נוספים כוללים נדודי שינה[2] ורגישות יתר.[3] [4] הגורם לפיברומיאלגיה אינו ידוע, אך משוער שהיא תולדה של גורמים גנטיים וסביבתיים.[5] גורמים סביבתיים לפיברומיאלגיה כוללים דחק, טראומה וזיהומים מסוימים.[5] הכאב הנרחב בפיברומיאלגיה נובע ככל הנראה מתהליכים במערכת העצבים המרכזית. [5] [6] למרות שפיברומיאלגיה היא מחלה מתמשכת כמעט בכל החולים, היא אינה גורמת למוות או לנזק לרקמות. [7]

משוער שפיברומיאלגיה פוגעת ב- 2-4% מהאוכלוסייה.[8] נשים חולות בפיברומיאלגיה פי שניים מגברים.[5] [8] השכיחות דומה באזורים שונים בעולם ובתרבויות שונות. [5] פיברומיאלגיה הוגדרה לראשונה בשנת 1990, והקריטריונים שלה עודכנו ב-2011,[5] 2016,[1] ו-2019.[4] פיברומיאלגיה מסווגת כהפרעה בעיבוד כאב עקב חריגות בעיבוד אותות כאב במערכת העצבים המרכזית.[9] הסיווג הבינלאומי של מחלות ( ICD-11 ) ממקם את הפיברומיאלגיה בקטגוריה של "כאב נרחב כרוני", קוד MG30.01.[10]

הטיפול בפיברומיאלגיה הוא סימפטומטי[11] ורב תחומי.[12] הברית האירופית של האגודות לראומטולוגיה ממליצה בחום על פעילות גופנית אירובית ואימוני כוח .[12] המלצות חלשות ניתנות לטיפולים מסוג מיינדפולנס, פסיכותרפיה, דיקור, הידרותרפיה ותרגילים מדיטטיביים כגון צ'יגונג, יוגה וטאי צ'י .[12] השימוש בתרופות בטיפול בפיברומיאלגיה שנוי במחלוקת, [12] [7] אך נמצא שתרופות נוגדות דיכאון יכולות לשפר את איכות החיים.[13] התרופות דולוקסטין, מילנציפרן ופרגאבלין אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בפיברומיאלגיה. תרופות מועילות אחרות כוללות מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין-נוראדרנלין (SNRI), תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), ומרפי שרירים.[14] תוספי תזונה כמו קואנזים Q10 וויטמין D עשויים אף הם לשפר את הכאב ואת איכות החיים.[2]

אבחנה

בשנת 2019, אגודת הכאב האמריקאית ומנהל המזון והתרופות האמריקאי פיתחו מערכת אבחון חדשה הכוללת שני מימדים. [15] הממד הראשון כולל קריטריונים עיקריים לאבחון והממד השני כולל מאפיינים נפוצים. קריטריוני האבחון העיקריים הם:

  1. שישה איזורי כאב או יותר מתוך תשעה איזורים אפשריים, למשך שלושה חודשים לפחות
  2. בעיות שינה בינוניות עד קשות או עייפות, למשך שלושה חודשים לפחות

קיומם של מצב רפואי אחר או הפרעת כאב אחרת אינם שוללים אבחנה של פיברומיאלגיה. עם זאת, יש לשלול מצבים היכולים להיות הגורם העיקרי לתסמינים של המטופל. מאפיינים נפוצים שנמצאו בחולי פיברומיאלגיה יכולים לסייע אף הם בתהליך האבחון. מאפיינים שכיחים אחרים יכולים לסייע בתהליך האבחון. אלה כוללים רגישות ללחץ קל במגע, קשיי חשיבה, נוקשות שרירים ושלד, ורגישות סביבתית או ערנות יתר. [15]

19 אזורי כאב במדד WPI לאבחון פיברומיאלגיה

מי שמאבחן את המחלה בדרך־כלל הוא ראומטולוג או רופא כללי.[16]

אבחנה מבדלת

מכיוון שהאבחנה של פיברומיאלגיה מבוססת על דיווח סובייקטיבי, ואין שימוש נרחב בבדיקות פיזיולוגיות, יש לבחון אבחנות חלופיות. עד שניים מכל שלושה אנשים שאובחנו בפיברומיאלגיה עשויים לסבול ממצב רפואי אחר.[17] קיימות כמה מחלות ראומטיות שבשלביהן המוקדמים יכולות להיראות כמו פיברומיאלגיה. מחלות אלה כוללות דלקת מפרקים שגרונית, ספונדילוארתריטיס דלקתית, כאבי שרירים רב שגרוניים, תסמונת כאב מיופציאלי ותסמונת גמישות יתר מפרקית[18][19]. מחלות נוירולוגיות המלווות בכאב יכולות אף הן להיראות כמו פיברומיאלגיה. הן כוללות טרשת נפוצה, מחלת פרקינסון ונוירופתיה פריפרית[19][18]. מחלות נוספות שיש לפסול הן מחלות אנדוקריניות או מטבוליות (תת־פעילות של בלוטת התריס, יתר פעילות יותרת בלוטת התריס, אקרומגליה וחסר בוויטמין D), מחלות של דרכי העיכול (צליאק ורגישות לגלוטן שאינה צליאק), מחלות זיהומיות (מחלת ליים, הפטיטיס C וכשל חיסוני משולב חמור), ושלבים מוקדמים של מחלות ממאירות (מיאלומה נפוצה, סרטן גרורתי ולוקמיה/לימפומה)[19][18]. הפרעות אחרות עלולות לגרום לתסמינים דמויי פיברומיאלגיה, כגון זאבת, תסמונת שגרן, אנקילוזינג ספונדיליטיס, תסמונות אהלרס-דנלוס, תסמונות פסוריאטיות, תסמונת התעלה הקרפלית, ומיאסטניה גראביס.[20][21][22][23] מספר תרופות יכולות אף הן לעורר כאב (סטטינים, מעכבי ארומטוז, ביופוספונטים ואופיואידים).[24][25]

בדיקות מעבדה מקיפות אינן נחוצות בדרך כלל באבחון מבדל של פיברומיאלגיה.[25] בדיקות נפוצות שנערכות כוללות ספירת דם מלאה, פאנל מטבולי מקיף, שקיעת דם, חלבון C-מגיב ובדיקת תפקוד בלוטת התריס. ישנם סימנים המופיעים בהיסטוריה של המטופל, שיכולים לרמוז לפיברומיאלגיה. אלה כוללים היסטוריה משפחתית של כאב כרוני בגיל צעיר, היסטוריה אישית של כאב בילדות, הופעת הכאב המפושט בעקבות אירוע קיצוני גופני או פסיכולוגי, רגישות מוגברת כללית למגע, ריח ורעש, עוררות יתר וריבוי תסמינים גופניים (נוירולוגיים, אורולוגיים, גיניקולוגיים, ותסמינים של דרכי העיכול)[18].

תחלואה נלווית

פיברומיאלגיה כאבחנה עצמאית אינה שכיחה, מכיוון שלרוב חולי הפיברומיאלגיה יש בעיות כאב כרוניות נוספות או הפרעות נפשיות.[26] פיברומיאלגיה קשורה לבעיות נפשיות כמו חרדה,[27] הפרעת דחק פוסט-טראומטית,[28][27] הפרעה דו-קוטבית,[27] ודיכאון.[27][29][30] מטופלים עם פיברומיאלגיה נמצאים בסיכון גבוה פי חמישה ללקות בדיכאון מג'ורי בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.[31]

פיברומיאלגיה ומצבי כאב כרוני רבים מתקיימים לעתים קרובות במקביל.[29] אלה כוללים כאב ראש מתחי כרוני,[27] תסמונת כאב מיופשיאלית,[27] והפרעות טמפורומנדיבולריות.[27] הפרעות נוירולוגיות שנקשרו לכאב או פיברומיאלגיה הן טרשת נפוצה, תסמונת פוסט פוליו, כאב נוירופתי ומחלת פרקינסון .[29] קיימת חפיפה גדולה בין פיברומיאלגיה לבין תסמונת התשישות הכרונית[32][33] והן עשויות לחלוק את אותם מנגנונים פתוגנטיים. [33]

בקרב 20-30% מהאנשים עם מחלות ראומטיות קיימת גם פיברומיאלגיה.[29] פיברומיאלגיה קיימת גם במחלות מערכת העיכול כמו צליאק[29] ותסמונת המעי הרגיז (IBS).[29][27] פיברומיאלגיה נקשרה גם להשמנת יתר[34] ולפעילות יתר של שלפוחית השתן.[35]

תסמינים

התסמינים המגדירים של פיברומיאלגיה הם כאב כרוני נרחב, עייפות והפרעות שינה.[36] תסמינים אחרים עשויים לכלול כאב מוגבר בתגובה ללחץ (אלודיניה),[36] בעיות קוגניטיביות,[36] נוקשות שרירים ושלד,[36] רגישות סביבתית,[36] ערנות יתר,[36] הפרעה בתפקוד המיני,[37] ותסמינים חזותיים.[38]

בעיות שינה

קרוב ל-80% מהפציינטיות והפציינטים עם פיברומיאלגיה מדווחים על שינה לא טובה.[39] בנושא זה נערך מחקר מטא-אנליזה שכלל 25 מחקרי מקרה-ביקורת עם 2,086 משתתפים. המחקר בדק דיווחים סוביקייטיביים ומדדים אובייקטיביים לשינה. בהשוואה לאנשים בריאים, נשים וגברים עם פיברומיאלגיה סבלו מיותר בעיות בשינה. איכות ויעילות השינה שלהם היו ירודות יותר, משך השינה שלהם היה קצר יותר, הם דיווחו על קושי גדול יותר להירדם, ומדידות אובייקטיביות מצאו ששנתם קלה יותר.[40]

בעיות קוגניטיביות

אנשים רבים עם פיברומיאלגיה חווים בעיות קוגניטיביות (fibrofog). האגודה האמריקנית לכאב מכירה בבעיות קוגניטיביות כמאפיין עיקרי של פיברומיאלגיה, הכוללות קשיים בריכוז, שכחה וחשיבה לא מאורגנת או איטית.[41] כ-75% מחולי פיברומיאלגיה מדווחים על בעיות משמעותיות בריכוז, בזיכרון ובריבוי משימות.[42] מטה-אנליזה משנת 2018 מצאה שההבדלים הגדולים ביותר בין חולי פיברומיאלגיה לבין נבדקים בריאים היו בשליטה מעכבת, זיכרון ומהירות עיבוד.[42] ההשערה היא שהכאב המוגבר פוגע במערכות הקשב, וכתוצאה מכך נגרמות בעיות קוגניטיביות. [42]

רגישות יתר

בנוסף לרגישות יתר לכאב, חולים בפיברומיאלגיה מגלים רגישות יתר לגירויים אחרים,[43] כמו אורות בהירים, רעשים חזקים,[44] ריחות וקור.[41][45]

תפוצה

לפי מחקרים שונים פיברומיאלגיה נפוצה מאוד וסובלים ממנה בין 2% ל-4% מהאוכלוסייה. רוב החולים בפיברומיאלגיה הן חולות, ביחס של 2 נשים על כל גבר.[46]

גורמי סיכון

לא ידוע מה גורם לפיברומיאלגיה, אך ידועים מספר גורמי סיכון[47]. ידוע כי קיימת נטייה משפחתית לחלות בפיברומיאלגיה[47], ומחקרים שונים מצאו סמנים גנטיים הרומזים כי התורשה משחקת תפקיד בפתוגנזה של התסמונת. מחלה חריפה כמו זיהום ויראלי עלולה להגביר את הסיכון למחלה, וכך גם פציעות חוזרות הנגרמות מעומס מתמשך על מפרק[47]. מחלות נוספות המגבירות את הסיכון לפיברומיאלגיה הם השמנה, לופוס ודלקת מפרקים שגרונתית[47]. אירועים מלחיצים או טראומתיים כמו תאונת דרכים או הפרעת דְּחָק פוסט-טראומטית מגבירים אף הם את הסיכון לחלות בפיברומיאלגיה[47]. לנשים יש סיכון כפול להיות מאובחנות בפיברומיאלגיה, בהשוואה לגברים[47]. הסיכוי לסבול מהמחלה עולה עם הגיל[47].

גורמים גנטיים

במחקרים שבחנו את תסמונת הפיברומיאלגיה במשפחות, נמצא שבמשפחות מסוימות נפוצה יותר התסמונת, ולכן הדבר מרמז על קשר תורשתי לפיברומיאלגיה.[48][49] כמו כן נמצא קשר בין גנים מסוימים לפיברומיאלגיה.[50][51][52] הוצעה היפותזה, לפיה גורמים גנטיים וסביבתיים יחדיו יוצרים אינטראקציה הגורמת לפיתוח הסימפטומים האופיינית לתסמונות. אלה, לטענת הכותב, נגרמים על ידי כשל בתפקוד מערכת העצבים המרכזית, הכוללת את ציר ה-HPA, את המסלולים היוצרים כאב, ואת מערכת העצבים האוטונומית. תקלות אלה גורמות לתקלות בתפקוד מערכת החיסון, אשר לפי ההיפותזה הן התוצאה ולא הגורם למחלה.[53]

מחסור בהורמון קורטיזול בבלוטת יותרת הכליה

לאורך השנים בוצעו מחקרים רבים על תפקוד בלוטת יותרת הכליה בחולים בפיברומיאלגיה ותסמונת העייפות הכרונית. ההתמקדות הייתה בהורמון המרכזי, קורטיזול. נמדדו רמות קורטיזול בדם ובשתן, תחת תנאים שונים, והשוו רמות קורטיזול בין קבוצות של חולים לקבוצות ביקורת. ברוב המכריע של המחקרים נמצא כי בממוצע, רמות הקורטיזול בחולים נמוכות יותר. כמו כן, ניסו במחקרים רבים לתת טיפול בקורטיזול לחולים, עם תוצאות מעורבות ומנוגדות בחלק מהמחקרים, ללא מסקנות חד משמעיות. בסקירה של כל המחקרים הללו שפורסמה בעיתון Journal of Chronic Fatigue Syndrome הוסקה המסקנה שקיימת בחלקם של החולים בתסמונת התשישות הכרונית וגם בחולי פיברומיאלגיה הפרעה בציר ה-HPA (ציר ההפיתלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה) אשר גורמת לייצור מופחת של קורטיזול (היפואדרנליזם), והוצע לתת טיפול לתקופת ניסיון. עם זאת לא הובהרה הסוגיה האם מדובר בגורם למחלה או תוצאה הנגרמת עקב המחלה.[54]

רמות קורטיזול עולות בדרך כלל עם העלייה ברמת הכאב. נמצא שחולים בפיברומיאלגיה לא יכולים להעלות כדרוש את רמות הקורטיזול עם הגעת הכאב, או שייתכן שחוסר היכולת להעלות את רמת הקורטיזול היא הגורמת לכאב. במחקר נמצא שקיים קשר חזק בין רמות קורטיזול לכאב. נמצא שרמות קורטיזול נמוכות מסבירות ב-38% מהמקרים את הכאב שנמצא בעת ההתעוררות. מסקנות המחקר הן שתסמינים של כאב בנשים הסובלות מפיברומיאלגיה קשורים קשר ישיר לרמות הקורטיזול בשעות הבוקר המוקדמות. המידע תומך בכך שתקלה בתפקוד ציר ה-HPA (ציר ההפיתלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה) קשורה קשר ישיר לסימפטומים בפיברומיאלגיה והיא הגורמת לכאבים בשעות היום המוקדמות.[55]

גורמים פסיכולוגיים

דחק עלול להיות גורם מרכזי בהתפתחות פיברומיאלגיה. [56] מטה-אנליזה משנת 2021 מצאה שטראומה פסיכולוגית קשורה מאוד לפיברומיאלגיה. [57] אנשים שסבלו מהתעללות במהלך חייהם היו בסיכון גבוה פי שלושה ללקות בפיברומיאלגיה, אנשים שסבלו מטראומה רפואית או גורמי לחץ אחרים במהלך חייהם היו בסיכון מוגבר של בערך פי שניים. [57]

[58]

פתופיזיולוגיה

נכון לשנת 2022, הפתופיזיולוגיה של הפיברומיאלגיה עדיין לא ברורה [59] וקיימות מספר תיאוריות.

מערכת העצבים

מכיוון שהתסמין המרכזי בפיברומיאלגיה הוא כאב, רוב התיאוריות הפתופיזיולוגיות עוסקות במערכת העצבים.

ניתן לחלק כאב כרוני לשלוש קטגוריות: נוציספטיבי, נויורופתי ונוציפלסטי. כאב נוציספטיבי הוא כאב הנגרם על ידי דלקת או נזק לרקמות. כאב נוירופתי הוא כאב הנגרם מנזק עצבי. כאב נוציפלסטי הוא כאב הנגרם בשל בעיות בעיבוד אותות כאב. כאב נוציפלסטי הוא ההסבר השכיח ביותר לכאב שקיים בפיברומיאלגיה.[60][61][62][63] יחד עם זאת, קטגוריות אלו אינן מוציאות זו את זו, ולכן חולי פיברומיאלגיה עלולים לחוות כאב נוציספטיבי (למשל, מחלות ראומטיות) ונוירופתי (למשל, נוירופתיה של סיבים קטנים), בנוסף לכאב נוציפלסטי.[61] כאב נוציפלסטי נחשב לתסמונת הכוללת גם תסמינים נוספים לכאב כמו עייפות, הפרעות שינה, הפרעות קוגניטיביות, רגישות יתר לגירויים סביבתיים, חרדה ודיכאון.[61] כאב נוציפלסטי נגרם על ידי (1) עיבוד מוגבר של גירויי כאב או (2) ירידה בדיכוי של גירויי כאב בכמה רמות במערכת העצבים, או שניהם. [61]

השערה חלופית לכאב נוציפלסטי רואה בפיברומיאלגיה דיסאוטונומיה הקשורה ללחץ עם מאפייני כאב נוירופתיים.[64] השקפה זו מדגישה את תפקידן של מערכת העצבים הנוציספטיבית האוטונומית והפריפריאלית ביצירת כאב, עייפות ונדודי שינה נרחבים.[65] הימצאות של נוירופתיה של סיבים קטנים בתת-קבוצה של חולי פיברומיאלגיה תמכה בבסיס הנוירופתי של המחלה,[64] אך אחרים טוענים כי נוירופתיה של סיבים קטנים היא תופעה חריגה. [66]

בפיברומיאלגיה קיימים גם שינויים נוירוכימיים הקשורים למצב הרוח, השינה והאנרגיה.[67] סרוטונין הוא המעביר העצבי הנחקר ביותר בפיברומיאלגיה. ההשערה היא שחוסר איזון במערכת הסרוטונינרגית עלול להוביל להתפתחות פיברומיאלגיה.[68]

מערכת החיסון

לדלקת יתכן שיש תפקיד בפתוגנזה של פיברומיאלגיה.[69] אנשים עם פיברומיאלגיה נוטים לסבול מרמות גבוהות יותר של ציטוקינים דלקתיים כמו IL-6, [68] [70] [71] ו- IL-8 . [68] [70] [71] יש להם גם רמות מוגברות של אנטגוניסט לקולטן IL-1 . [70] [71] רמות מוגברות של ציטוקינים פרו-דלקתיים עלולות להגביר את הרגישות לכאב, ולפגוע במצב הרוח. [72] אינטרלוקינים אנטי דלקתיים כגון IL-10 נקשרו גם הם לפיברומיאלגיה. [68]

מערכת העיכול

חיידקי המעי עשויים למלא אף הם תפקיד בפיברומיאלגיה. [73] אנשים עם פיברומיאלגיה נוטים יותר להראות דיסביוזיס, כלומר ירידה במגוון המיקרוביוטה. [74] קיים קשר דו-כיווני בין המעי למערכת העצבים. לכן, המעי יכול להשפיע על מערכת העצבים, אבל מערכת העצבים יכולה להשפיע גם על המעי. [75]

פרוגנוזה

האגודה לחברות הרפואיות בגרמניה הוציאה קובץ הנחיות בנוגע לפיברומיאלגיה. בהנחיות הם ממליצים לעדכן את המטופלות והמטופלים לגבי מה שצפוי להם בעתיד. ראשית, תסמיני המחלה צפויים להימשך אצל כמעט כל הפציינטים. שנית, רק לעיתים נדירות התסמינים נעלמים לחלוטין. שלישית, התסמינים אינם גורמים לנכות ואינם פוגעים בתוחלת החיים. רביעית, רוב המטופלות והמטופלים לומדים להסתגל לתסמינים הללו עם הזמן.[76] במחקר אורך, נערך מעקב של 8 שנים על 97 נערות ונערים שאובחנו בפיברומיאלגיה. עם סיום המעקב, רובם עדיין סבלו מכאב ומקשיים גופניים, חברתיים ופסיכולוגיים.[77] דיכאון אצל בני נוער עם פיברומיאלגיה ניבא רמות כאב גבוהות יותר בעתיד.[77][78]

טיפול

מכיוון שלא ניתן לרפא את מחלת הפיברומיאלגיה, מטרת הטיפול להקל על התסמינים ולשפר את איכות החיים של המטופלים והמטופלות. הטיפול הכי יעיל משלב גישה אישית ורב-תחומית המתחילה בחינוך ויכולה לערב טיפולים תרופתיים וטיפולים אחרים.[79] נכון לשנת 2018, כל הסקירות העדכניות מדגישות את החשיבות של טיפולים לא תרופתיים לפיברומיאלגיה[80].

טיפול תרופתי

ההנחיות המקובלות בטיפול בפיברומיאלגיה מדגישות כי טיפול תרופתי הוא אפשרי, אך הוא אינו הכרחי. ההנחיות הגרמניות כוללות גם כללים להפסקת טיפולים תרופתיים וממליצות לדון בחופשות מתרופות לאחר 6 חודשי שימוש.[80] אף על פי שחולים רבים משתמשים בתרופות, התמיכה המדעית לכך אינה חזקה. נכון לשנת 2020, רק שלוש תרופות קיבלו את אישור ה-FDA: פרגאבאלין, דולוקסטין ומילנציפרן.[81] מבין התרופות נוגדות הדיכאון הטריציקליות, קיימת תמיכה מספקת רק לאמיטריפטילין.[80] סקירת קוקרן משנת 2016 בדקה את האפקטיביות של אוקסיקודון להפחתת כאב בקרב חולי פיברומיאלגיה. מסקנת הסקירה הייתה שבשל מגבלות בנתונים, אין די עדויות לשימוש באוקסיקודון.[82]

פרגאבאלין (ליריקה)

התרופה פרגאבאלין (ליריקה) של חברת Pfizer, אושרה על ידי ה-FDA לטיפול בפיברומיאלגיה. התרופה מכילה את החומר הכימי pregabalin, המהווה נגזרת של GABA. התרופה פועלת על הקולטנים של GABA, בדומה לתרופות משככות כאבים אחרות כמו גאבאפנטין (gabapentin). היא נועדה להקל על הסימפטום של הכאבים, אשר נפוץ בחולי פיברומיאלגיה.

הטיפול בתרופה מלווה בתופעות לוואי רבות ולא מומלץ השימוש למשך יותר מחצי שנה.

מוצגות תוצאות מחקר עדכני על השימוש בתרופה: [83]

תוצאות המחקר שבחן את השפעת פרגאבאלין בחולים בפיברומיאלגיה
דרישה מינון 300 מ"ג מינון 450 מ"ג מינון 600 מ"ג קבוצת ביקורת
רמת כאב יורדת ביותר מ-30% 42% 50% 48% 30%
רמת כאב יורדת ביותר מ-50% 24% 27% 30% 15%

סימבלטה

התרופה סימבלטה (Duloxetine, Cymbalta) של חברת התרופות אלי לילי (Eli Lilly) אושרה על ידי ה-FDA לטיפול בפיברומיאלגיה ביוני 2008. במחקר נמצא שבנשים שנטלו את התרופה רמת הכאב הופחתה משמעותית. בגברים (שהיוו 11% מהמחקר) נמצא שאין כל אפקט לנטילת התרופה. על פי המחקר, לדיכאון לא הייתה השפעה על השאלה האם התרופה עזרה. נמצא שרמת הכאב בנשים ירדה במיוחד לאחר חודש של נטילת התרופה, ולקראת סוף המחקר ההשפעה ירדה. באחד הקריטריונים המרכזיים למדידת כאב לא היו הבדלים בעלי משמעות סטטיסטית בסוף המחקר. [84]

בימים אלו חברת אלי לילי חוקרת את השפעת סימבלטה בחולים בתסמונת העייפות הכרונית.

טיפול "מטבולי"

המבנה הכימי של T3

הטיפול המטבולי מתאים לתאוריה על פיה פיברומיאלגיה נובעת מהתנגדות להורמון בלוטת התריס, ושימוש לקוי בהורמון. מאחר שעל פי התאוריה, הקולטנים של הורמון בלוטת התריס בתאים אינם מצליחים להשתמש כראוי בהורמון בדם, הפתרון שהוצע הוא טיפול במינונים גבוהים מאוד של הורמון בלוטת התריס. זאת אף על פי שייתכן שעל פי בדיקות הדם של בלוטת התריס, הכל תקין. על פי התאוריה, טיפול בהורמון T4 בלבד כפי שמקובל כיום אינו מתאים, משום שבמקרים רבים ההורמון אינו מומר באופן תקין להורמון הפעיל T3. לכן מוצע טיפול בעזרת ההורמון T3 בלבד, בעלייה הדרגתית מאוד אך המגיעה למינונים גבוהים (75–150 מק"ג). הטיפול נקרא "טיפול מטבולי" משום שבנטילת ההורמון של בלוטת התריס, בעצם כופים על הגוף קצב מטבולי גבוה יותר. כדי שיעמוד בקצב שנכפה עליו, מומלץ לשלב בתוכנית הטיפול תזונה נכונה, פעילות גופנית וטיפול בתוספים שונים (כמו מולטיויטמין, קומפלקס ויטמין B, ואומגה 3). כל אלה חיוניים כדי שהגוף יעמוד בדרישות המטבוליות שמציב הקצב המטבולי החדש שנוצר. נערך מחקר שבו השתתפו 77 חולות פיברומיאלגיה אשר בלוטת התריס שלהן תקינה על פי הבדיקות. הן קיבלו טיפול הורמונלי בהורמון T3 ובנוסף קיבלו הנחיות לשינוי באורח החיים ובתזונה. 58 (75%) דיווחו על שיפור מהטיפול, ובנוסף נמצא שיפור במדדי הכאב. מתוך אלה שדיווחו על שיפור, 23 (40%) דיווחו שלא נשארו סימפטומים של המחלה, 21 (36%) דיווחו על סימפטומים קלים שנשארו, 11 (19%) דיווחו על סימפטומים בינוניים, ו-3 (5%) דיווחו על סימפטומים קשים שנשארו.[85]

קורטיזול

המבנה הכימי של קורטיזול

במרץ 2008 פורסם מאמר בכתב העת המדעי Journal of Chronic Fatigue Syndrome. לטענת המאמר, חולים בפיברומיאלגיה ותסמונת העייפות הכרונית סובלים ברובם המוחלט (קרוב ל-100%) מהיפואדרנליזם (תת-פעילות של בלוטת יותרת הכליה), אשר לא ניתן לאבחנה בבדיקות הדם הדינמיות המקובלות. לטענתו, הם יכולים לשפר רבות את מצבם בעזרת טיפול הורמונלי בהורמון קורטיזול במינון נמוך (5–15 מ"ג ליום שבו לא נצפו תופעות לוואי). המאמר מפרט בהרחבה מדוע ללקיחת מינונים נמוכים של קורטיזול אין תופעות לוואי לא בהפחתת מסת העצם, לא בדיכוי מערכת החיסון ולא בדיכוי הפרשת הקורטיזול של הגוף, כפי שידוע שקיימות בלקיחת מינונים גבוהים. הטיפול נבדק על יותר מ-4,000 חולים כחלק מטיפול משולב, ונמצא שאינו מזיק ומאוד בטיחותי. לאחר טיפול משולב שבו נכלל קורטיזול במינון זה, רמות האנרגיה עלו ביותר מפי 2 עד הפגישה הרביעית עם הרופא, ולאחר מכן המשיכו לעלות עוד.[54]

פעילות גופנית

הטיפול האפקטיבי ביותר לפיברומיאלגיה הוא פעילות גופנית. מאמר סקירה משנת 2018 הגיע למסקנה שניתן לשפר את הכאב ואיכות החיים של חולי פיברומיאלגיה על-ידי כמעט כל סוג של פעילות גופנית.[86] שילוב של פעילות גופנית וטכניקות הרפיה שיפרו את איכות השינה, ואילו התעמלות אירובית, תרגילי גמישות וביודנסה במים שיפרו דיכאון וחרדה.[86] מטא-אנליזה של ניסויים מבוקרי הקצאה אקראית מצא שלטיפול בתנועה ובמודעות גופנית הייתה השפעה חיובית כתוספת לטיפול בפיברומיאלגיה.[87] טיפולים כאלה כללו טאי צ'י, צ'י קונג ויוגה.[87]

פסיכותרפיה

ההמלצות לגבי השימוש בפסיכותרפיה ככלי טיפולי בפיברומיאלגיה עדיין אינן אחידות. הליגה האירופאית נגד דלקת פרקים תיקנה את המלצותיה בטיפול בפיברומיאלגיה. הם נותנים המלצה חלשה בעד טיפול קוגניטיבי-התנהגותי, וקשיבות. הם נותנים גם המלצה חלשה נגד ביופידבק וטיפול בהיפנוזה. ההנחיות הגרמניות העדכניות נותנות המלצה חזקה בעד טיפול קוגניטיבי-התנהגותי, המלצה פתוחה לגבי ביופידבק והיפנוזה, והמלצה חלשה נגד קשיבות, אם היא משמשת כטיפול יחיד.[88] מחקר מטא-אנליזה על התועלת בתרגול קשיבות והתערבויות דומות הגיע למסקנה שיש להם פוטנציאל טיפולי, אך הוא עדיין לא מבוסס מדעי.[89]

רפואה משלימה

חולים וחולות רבים פונים לרפואה משלימה, בשל ההצלחה המוגבלת של הטיפולים התרופתיים. סקר של מרפאות מאיו מצא ש-98% מהמטופלים והמטופלות התנסו בסוג כלשהו של רפואה משלימה. הטיפולים השכיחים היו טיפול רוחני, עיסוי, כירופרקטיקה, ארומתרפיה, מלטונין, מגנזיום, תה ירוק ושמן דגים.[90] מאמר סקירה על התערבויות תזונתיות בדק את האפקטיביות של תזונה טבעונית, דיאטה מסוג FODMAP, צריכת אצטיל-L-קרניטין, קו-אנזים Q10 ושילוב של ויטמין C וויטמין E. בכל המקרים נמצא שיפור בכאב, אך מכיוון שאיכות המחקרים לא הייתה גבוהה, אין די עדויות להמלצות לטיפול בתזונה.[91] מאמר סקירה נוסף מצא שתוספים של קו-אנזים Q10 או ויטמין D משפרים את הכאב ואיכות החיים של חולי פיברומיאלגיה.[86]

בניסוי קליני מבוקר בקנה מידה מצומצם שהתפרסם בשנת 2001 נמצא כי שהות בים המלח מקלה על כמה מתסמיני הדאבת, עם ובלי שילוב של טבילה במרחצאות.[92][93]

חוקרים מאוניברסיטאות תל אביב ובן-גוריון וממספר מרכזים רפואיים בארץ, בשיתוף עם עמיתים מאוניברסיטת רייס בארצות הברית, פיתחו טיפול לפיברומיאלגיה: חשיפה בתא לחץ לאוויר עשיר בחמצן. במחקר זה נמצא כי הטיפול הביא לשיפור משמעותי אצל 70% מהנשים המשתתפות.[94]

לקריאה נוספת

  • ד"ר עדי פינקלשטיין, לכסות בשקוף, ספר העוסק בסיפורן של חולות בתשישות כרונית ובפיברומיאלגיה.
  • Bruce Gilliland „Fibromyalgia” in Fauci, Braunwald et al. Harrison's Principles of Internal Medicine,14th ed. International Edition, McGraw Hill. NYC 1998

קישורים חיצוניים

ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא דאבת בוויקישיתוף

הערות שוליים

  1. ^ 1 2 Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Häuser W, Katz RL, et al. (בדצמבר 2016). "2016 Revisions to the 2010/2011 fibromyalgia diagnostic criteria". Seminars in Arthritis and Rheumatism. 46 (3): 319–329. doi:10.1016/j.semarthrit.2016.08.012. PMID 27916278. {{cite journal}}: (עזרה)
  2. ^ 1 2 Wu YL, Chang LY, Lee HC, Fang SC, Tsai PS (במאי 2017). "Sleep disturbances in fibromyalgia: A meta-analysis of case-control studies". Journal of Psychosomatic Research. 96: 89–97. doi:10.1016/j.jpsychores.2017.03.011. PMID 28545798. {{cite journal}}: (עזרה)
  3. ^ Häuser W, Sarzi-Puttini P, Fitzcharles MA (2019). "Fibromyalgia syndrome: under-, over- and misdiagnosis". Clinical and Experimental Rheumatology. 37 (1): 90–97. PMID 30747096.
  4. ^ 1 2 Arnold LM, Bennett RM, Crofford LJ, Dean LE, Clauw DJ, Goldenberg DL, et al. (ביוני 2019). "AAPT Diagnostic Criteria for Fibromyalgia". The Journal of Pain. 20 (6): 611–628. doi:10.1016/j.jpain.2018.10.008. PMID 30453109. {{cite journal}}: (עזרה)
  5. ^ 1 2 3 4 5 6 Clauw DJ (באפריל 2014). "Fibromyalgia: a clinical review". JAMA. 311 (15): 1547–1555. doi:10.1001/jama.2014.3266. PMID 24737367. {{cite journal}}: (עזרה)
  6. ^ Mezhov V, Guymer E, Littlejohn G (בדצמבר 2021). "Central sensitivity and fibromyalgia". Internal Medicine Journal. 51 (12): 1990–1998. doi:10.1111/imj.15430. PMID 34139045. {{cite journal}}: (עזרה)
  7. ^ 1 2 Häuser W, Fitzcharles MA (במרץ 2018). "Facts and myths pertaining to fibromyalgia". Dialogues in Clinical Neuroscience. 20 (1): 53–62. doi:10.31887/dcns.2018.20.1/whauser. PMC 6016048. PMID 29946212. {{cite journal}}: (עזרה)
  8. ^ 1 2 Fitzcharles MA, Cohen SP, Clauw DJ, Littlejohn G, Usui C, Häuser W (במאי 2021). "Nociplastic pain: towards an understanding of prevalent pain conditions". Lancet. 397 (10289): 2098–2110. doi:10.1016/s0140-6736(21)00392-5. PMID 34062144. {{cite journal}}: (עזרה)
  9. ^ Clauw DJ, Arnold LM, McCarberg BH (בספטמבר 2011). "The science of fibromyalgia". Mayo Clinic Proceedings. 86 (9): 907–11. doi:10.4065/mcp.2011.0206. PMC 3258006. PMID 21878603. {{cite journal}}: (עזרה)
  10. ^ "ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics". icd.who.int. נבדק ב-2022-04-09.
  11. ^ Prabhakar A, Kaiser JM, Novitch MB, Cornett EM, Urman RD, Kaye AD (במרץ 2019). "The Role of Complementary and Alternative Medicine Treatments in Fibromyalgia: a Comprehensive Review". Current Rheumatology Reports. 21 (5): 14. doi:10.1007/s11926-019-0814-0. PMID 30830504. {{cite journal}}: (עזרה)
  12. ^ 1 2 3 4 Macfarlane GJ, Kronisch C, Atzeni F, Häuser W, Choy EH, Amris K, et al. (בדצמבר 2017). "EULAR recommendations for management of fibromyalgia" (PDF). Annals of the Rheumatic Diseases. 76 (12): e54. doi:10.1136/annrheumdis-2017-211587. PMID 28476880. {{cite journal}}: (עזרה)
  13. ^ Mascarenhas RO, Souza MB, Oliveira MX, Lacerda AC, Mendonça VA, Henschke N, Oliveira VC (בינואר 2021). "Association of Therapies With Reduced Pain and Improved Quality of Life in Patients With Fibromyalgia: A Systematic Review and Meta-analysis". JAMA Internal Medicine. 181 (1): 104–112. doi:10.1001/jamainternmed.2020.5651. PMC 7589080. PMID 33104162. {{cite journal}}: (עזרה)
  14. ^ Kia S, Choy E (במאי 2017). "Update on Treatment Guideline in Fibromyalgia Syndrome with Focus on Pharmacology". Biomedicines (באנגלית). 5 (2): 20. doi:10.3390/biomedicines5020020. PMC 5489806. PMID 28536363. {{cite journal}}: (עזרה)
  15. ^ 1 2 Arnold LM, Bennett RM, Crofford LJ, Dean LE, Clauw DJ, Goldenberg DL, et al. (ביוני 2019). "AAPT Diagnostic Criteria for Fibromyalgia". The Journal of Pain. 20 (6): 611–628. doi:10.1016/j.jpain.2018.10.008. PMID 30453109. {{cite journal}}: (עזרה)
  16. ^ Sheryl Bourgaize, Imtisal Janjua, Kent Murnaghan, Silvano Mior, Fibromyalgia and myofascial pain syndrome: Two sides of the same coin? A scoping review to determine the lexicon of the current diagnostic criteria, Musculoskeletal Care 17, 2019-03, עמ' 3–12 doi: 10.1002/msc.1366
  17. ^ Goldenberg DL (בדצמבר 2009). "Diagnosis and differential diagnosis of fibromyalgia". The American Journal of Medicine (Review). 122 (12 Suppl): S14–21. doi:10.1016/j.amjmed.2009.09.007. PMID 19962492. {{cite journal}}: (עזרה)
  18. ^ 1 2 3 4 Häuser, W., Sarzi-Puttini, P., & Fitzcharles, M.-A, Fibromyalgia syndrome: under-, over- and misdiagnosis, Clin Exp Rheumatol,, Sup 116 37, עמ' S90-S97
  19. ^ 1 2 3 Häuser, Winfried, Perrot, S., Sommer, C., Shir, Y., & Fitzcharles, M. A, Diagnostic confounders of chronic widespread pain: Not always fibromyalgia, Pain Reports, 3 2, עמ' 1-11
  20. ^ Rossi A, Di Lollo AC, Guzzo MP, Giacomelli C, Atzeni F, Bazzichi L, Di Franco M (2015). "Fibromyalgia and nutrition: what news?". Clinical and Experimental Rheumatology. 33 (1 Suppl 88): S117–25. PMID 25786053.
  21. ^ Goldenberg DL (בדצמבר 2009). "Diagnosis and differential diagnosis of fibromyalgia". The American Journal of Medicine (Review). 122 (12 Suppl): S14–21. doi:10.1016/j.amjmed.2009.09.007. PMID 19962492. {{cite journal}}: (עזרה)
  22. ^ Marchesoni A, De Marco G, Merashli M, McKenna F, Tinazzi I, Marzo-Ortega H, McGonagle DG (בינואר 2018). "The problem in differentiation between psoriatic-related polyenthesitis and fibromyalgia" (PDF). Rheumatology (Review). 57 (1): 32–40. doi:10.1093/rheumatology/kex079. PMID 28387854. {{cite journal}}: (עזרה)
  23. ^ Palazzi C, D'Amico E, D'Angelo S, Gilio M, Olivieri I (בינואר 2016). "Rheumatic manifestations of hepatitis C virus chronic infection: Indications for a correct diagnosis". World Journal of Gastroenterology (Review). 22 (4): 1405–10. doi:10.3748/wjg.v22.i4.1405. PMC 4721975. PMID 26819509. {{cite journal}}: (עזרה)
  24. ^ Arnold LM, Bennett RM, Crofford LJ, Dean LE, Clauw DJ, Goldenberg DL, et al. (ביוני 2019). "AAPT Diagnostic Criteria for Fibromyalgia". The Journal of Pain. 20 (6): 611–628. doi:10.1016/j.jpain.2018.10.008. PMID 30453109. {{cite journal}}: (עזרה)
  25. ^ 1 2 Arnold LM, Bennett RM, Crofford LJ, Dean LE, Clauw DJ, Goldenberg DL, et al. (ביוני 2019). "AAPT Diagnostic Criteria for Fibromyalgia". The Journal of Pain. 20 (6): 611–628. doi:10.1016/j.jpain.2018.10.008. PMID 30453109. {{cite journal}}: (עזרה)
  26. ^ Häuser W, Sarzi-Puttini P, Fitzcharles MA (2019). "Fibromyalgia syndrome: under-, over- and misdiagnosis". Clinical and Experimental Rheumatology. 37 (1): 90–97. PMID 30747096.
  27. ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 Kleykamp BA, Ferguson MC, McNicol E, Bixho I, Arnold LM, Edwards RR, et al. (בפברואר 2021). "The Prevalence of Psychiatric and Chronic Pain Comorbidities in Fibromyalgia: an ACTTION systematic review". Seminars in Arthritis and Rheumatism. 51 (1): 166–174. doi:10.1016/j.semarthrit.2020.10.006. PMID 33383293. {{cite journal}}: (עזרה)
  28. ^ Clauw DJ (באפריל 2014). "Fibromyalgia: a clinical review". JAMA. 311 (15): 1547–1555. doi:10.1001/jama.2014.3266. PMID 24737367. {{cite journal}}: (עזרה)
  29. ^ 1 2 3 4 5 6 Fitzcharles MA, Perrot S, Häuser W (באוקטובר 2018). "Comorbid fibromyalgia: A qualitative review of prevalence and importance". European Journal of Pain. 22 (9): 1565–1576. doi:10.1002/ejp.1252. PMID 29802812. {{cite journal}}: (עזרה)
  30. ^ Yepez D, Grandes XA, Talanki Manjunatha R, Habib S, Sangaraju SL (במאי 2022). "Fibromyalgia and Depression: A Literature Review of Their Shared Aspects". Cureus. 14 (5): e24909. doi:10.7759/cureus.24909. PMC 9187156. PMID 35698706. {{cite journal}}: (עזרה)
  31. ^ Løge-Hagen JS, Sæle A, Juhl C, Bech P, Stenager E, Mellentin AI (בפברואר 2019). "Prevalence of depressive disorder among patients with fibromyalgia: Systematic review and meta-analysis". Journal of Affective Disorders. 245: 1098–1105. doi:10.1016/j.jad.2018.12.001. PMID 30699852. {{cite journal}}: (עזרה)
  32. ^ Anderson G, Maes M (בדצמבר 2020). "Mitochondria and immunity in chronic fatigue syndrome". Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 103: 109976. doi:10.1016/j.pnpbp.2020.109976. PMID 32470498. {{cite journal}}: (עזרה)
  33. ^ 1 2 Ramírez-Morales, Ricardo; Bermúdez-Benítez, Elyzabeth; Martínez-Martínez, Laura-Aline; Martínez-Lavín, Manuel (ביוני 2022). "Clinical overlap between fibromyalgia and myalgic encephalomyelitis. A systematic review and meta-analysis". Autoimmunity Reviews (באנגלית): 103129. doi:10.1016/j.autrev.2022.103129. {{cite journal}}: (עזרה)
  34. ^ D'Onghia M, Ciaffi J, Lisi L, Mancarella L, Ricci S, Stefanelli N, et al. (באפריל 2021). "Fibromyalgia and obesity: A comprehensive systematic review and meta-analysis". Seminars in Arthritis and Rheumatism. 51 (2): 409–424. doi:10.1016/j.semarthrit.2021.02.007. PMID 33676126. {{cite journal}}: (עזרה)
  35. ^ Goldberg N, Tamam S, Weintraub AY (במאי 2022). "The association between overactive bladder and fibromyalgia: A systematic review and meta-analysis". International Journal of Gynaecology and Obstetrics: ijgo.14290. doi:10.1002/ijgo.14290. PMID 35641437. {{cite journal}}: (עזרה)
  36. ^ 1 2 3 4 5 6 Arnold LM, Bennett RM, Crofford LJ, Dean LE, Clauw DJ, Goldenberg DL, et al. (ביוני 2019). "AAPT Diagnostic Criteria for Fibromyalgia". The Journal of Pain. 20 (6): 611–628. doi:10.1016/j.jpain.2018.10.008. PMID 30453109. {{cite journal}}: (עזרה)
  37. ^ Besiroglu MD, Dursun MD (ביולי 2019). "The association between fibromyalgia and female sexual dysfunction: a systematic review and meta-analysis of observational studies". International Journal of Impotence Research. 31 (4): 288–297. doi:10.1038/s41443-018-0098-3. PMID 30467351. {{cite journal}}: (עזרה)
  38. ^ Zdebik N, Zdebik A, Bogusławska J, Przeździecka-Dołyk J, Turno-Kręcicka A (בינואר 2021). "Fibromyalgia syndrome and the eye-A review". Survey of Ophthalmology. 66 (1): 132–137. doi:10.1016/j.survophthal.2020.05.006. PMID 32512032. {{cite journal}}: (עזרה)
  39. ^ Robert M Bennett, Jessie Jones, Dennis C Turk, I Jon Russell, An internet survey of 2,596 people with fibromyalgia, BMC Musculoskeletal Disorders 8, 2007-12, עמ' 27 doi: 10.1186/1471-2474-8-27
  40. ^ Yu-Lin Wu, Ling-Yin Chang, Hsin-Chien Lee, Su-Chen Fang, Sleep disturbances in fibromyalgia: A meta-analysis of case-control studies, Journal of Psychosomatic Research 96, 2017-05, עמ' 89–97 doi: 10.1016/j.jpsychores.2017.03.011
  41. ^ 1 2 Arnold LM, Bennett RM, Crofford LJ, Dean LE, Clauw DJ, Goldenberg DL, et al. (ביוני 2019). "AAPT Diagnostic Criteria for Fibromyalgia". The Journal of Pain. 20 (6): 611–628. doi:10.1016/j.jpain.2018.10.008. PMID 30453109. {{cite journal}}: (עזרה)
  42. ^ 1 2 3 Bell T, Trost Z, Buelow MT, Clay O, Younger J, Moore D, Crowe M (בספטמבר 2018). "Meta-analysis of cognitive performance in fibromyalgia". Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 40 (7): 698–714. doi:10.1080/13803395.2017.1422699. PMC 6151134. PMID 29388512. {{cite journal}}: (עזרה)
  43. ^ Häuser W, Sarzi-Puttini P, Fitzcharles MA (2019). "Fibromyalgia syndrome: under-, over- and misdiagnosis". Clinical and Experimental Rheumatology. 37 (1): 90–97. PMID 30747096.
  44. ^ Staud R, Godfrey MM, Robinson ME (באוגוסט 2021). "Fibromyalgia Patients Are Not Only Hypersensitive to Painful Stimuli But Also to Acoustic Stimuli". The Journal of Pain. 22 (8): 914–925. doi:10.1016/j.jpain.2021.02.009. PMID 33636370. {{cite journal}}: (עזרה)
  45. ^ Berwick RJ, Siew S, Andersson DA, Marshall A, Goebel A (במאי 2021). "A Systematic Review Into the Influence of Temperature on Fibromyalgia Pain: Meteorological Studies and Quantitative Sensory Testing". The Journal of Pain. 22 (5): 473–486. doi:10.1016/j.jpain.2020.12.005. PMID 33421589. {{cite journal}}: (עזרה)
  46. ^ Mary-Ann Fitzcharles, Steven P Cohen, Daniel J Clauw, Geoffrey Littlejohn, Nociplastic pain: towards an understanding of prevalent pain conditions, The Lancet 397, 2021-05, עמ' 2098–2110 doi: 10.1016/S0140-6736(21)00392-5
  47. ^ 1 2 3 4 5 6 7 Fibromyalgia | Arthritis | CDC, www.cdc.gov, ‏2020-07-27 (באנגלית אמריקאית)
  48. ^ Stormorken H, Brosstad F. Fibromyalgia: family clustering and sensory urgency with early onset indicate genetic predisposition and thus a "true" disease. Scand J Rheumatol. 1992;221:207.
  49. ^ Arnold LM, Hudson JL, Hess EV, Ware AE, Fritz DA, Auchenbach MB, Starck LO, Keck PE Jr. Family study of fibromyalgia. Arthritis Rheum. 2004;50:944–952. doi: 10.1002/art.20042.
  50. ^ Buskila D, Sarzi-Puttini P.Biology and therapy of fibromyalgia. Genetic aspects of fibromyalgia syndrome. Arthritis Res Ther. 2006;8(5):218.
  51. ^ Cohen H, Buskila D, Neumann L, Ebstein RP. Confirmation of an association between fibromyalgia and serotonin transporter promoter region (5-HTTLPR) polymorphism, and relationship to anxiety related personality traits. Arthritis Rheum. 2002;46:845–847. doi: 10.1002/art.10103.
  52. ^ Buskila D, Cohen H, Neumann L, Ebstein RP. An association between fibromyalgia and the dopamine D4 receptor exon III repeat polymorphism and relationship personality traits. Mol Psychiatry. 2004;9:730–731. doi: 10.1038/sj.mp.4001506.
  53. ^ Clauw DJ, Chrousos GP. Chronic pain and fatigue syndromes: overlapping clinical and neuroendocrine features and potential pathogenic mechanisms. Neuroimmunomodulation. 1997 May-Jun;4(3):134-53. PMID 9500148.
  54. ^ 1 2 Kent Holtorf, Diagnosis and Treatment of Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis Dysfunction in Patients with Chronic Fatigue Syndrome (CFS) and Fibromyalgia (FM), Journal of Chronic Fatigue Syndrome 14:3 2008
  55. ^ Samuel A. McLean, David A. Williams, Richard E. Harris, Willem J. Kop, Kimberly H. Groner, Kirsten Ambrose, Angela K. Lyden, Richard H. Gracely, Leslie J. Crofford, Michael E. Geisser, Ananda Sen, Pinaki Biswas, and Daniel J. Clauw1. Momentary Relationship Between Cortisol Secretion and Symptoms in Patients With Fibromyalgia. Arthritis & Rheumatisim Vol. 52, No. 11, November 2005, pp 3660–3669
  56. ^ Martins DF, Viseux FJ, Salm DC, Ribeiro AC, da Silva HK, Seim LA, et al. (בדצמבר 2021). "The role of the vagus nerve in fibromyalgia syndrome". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 131: 1136–1149. doi:10.1016/j.neubiorev.2021.10.021. PMID 34710514. {{cite journal}}: (עזרה)
  57. ^ 1 2 Kaleycheva N, Cullen AE, Evans R, Harris T, Nicholson T, Chalder T (בינואר 2021). "The role of lifetime stressors in adult fibromyalgia: systematic review and meta-analysis of case-control studies". Psychological Medicine. 51 (2): 177–193. doi:10.1017/S0033291720004547. PMID 33602373. {{cite journal}}: (עזרה)
  58. ^ Tan AC, Jaaniste T, Champion D (2019-05-05). "Chronic Widespread Pain and Fibromyalgia Syndrome: Life-Course Risk Markers in Young People". Pain Research & Management. 2019: 6584753. doi:10.1155/2019/6584753. PMC 6525804. PMID 31191788.
  59. ^ de Tommaso M, Vecchio E, Nolano M (במרץ 2022). "The puzzle of fibromyalgia between central sensitization syndrome and small fiber neuropathy: a narrative review on neurophysiological and morphological evidence". Neurological Sciences. 43 (3): 1667–1684. doi:10.1007/s10072-021-05806-x. PMID 35028777. {{cite journal}}: (עזרה)
  60. ^ Mezhov V, Guymer E, Littlejohn G (בדצמבר 2021). "Central sensitivity and fibromyalgia". Internal Medicine Journal. 51 (12): 1990–1998. doi:10.1111/imj.15430. PMID 34139045. {{cite journal}}: (עזרה)
  61. ^ 1 2 3 4 Fitzcharles MA, Cohen SP, Clauw DJ, Littlejohn G, Usui C, Häuser W (במאי 2021). "Nociplastic pain: towards an understanding of prevalent pain conditions". Lancet. 397 (10289): 2098–2110. doi:10.1016/s0140-6736(21)00392-5. PMID 34062144. {{cite journal}}: (עזרה)
  62. ^ den Boer C, Dries L, Terluin B, van der Wouden JC, Blankenstein AH, van Wilgen CP, et al. (בפברואר 2019). "Central sensitization in chronic pain and medically unexplained symptom research: A systematic review of definitions, operationalizations and measurement instruments". Journal of Psychosomatic Research. 117: 32–40. doi:10.1016/j.jpsychores.2018.12.010. PMID 30665594. {{cite journal}}: (עזרה)
  63. ^ Bidari, Ali; Ghavidel-Parsa, Banafsheh (2022-06-14). "Nociplastic pain concept, a mechanistic basis for pragmatic approach to fibromyalgia". Clinical Rheumatology (באנגלית). doi:10.1007/s10067-022-06229-5. ISSN 0770-3198.
  64. ^ 1 2 Martínez-Lavín M (בדצמבר 2018). "Fibromyalgia and small fiber neuropathy: the plot thickens!". Clinical Rheumatology. 37 (12): 3167–3171. doi:10.1007/s10067-018-4300-2. PMID 30238382. {{cite journal}}: (עזרה)
  65. ^ Martínez-Lavín M (בפברואר 2021). "Dorsal root ganglia: fibromyalgia pain factory?". Clinical Rheumatology. 40 (2): 783–787. doi:10.1007/s10067-020-05528-z. PMC 7787228. PMID 33409721. {{cite journal}}: (עזרה)
  66. ^ Häuser W, Fitzcharles MA (במרץ 2018). "Facts and myths pertaining to fibromyalgia". Dialogues in Clinical Neuroscience. 20 (1): 53–62. doi:10.31887/dcns.2018.20.1/whauser. PMC 6016048. PMID 29946212. {{cite journal}}: (עזרה)
  67. ^ Clauw DJ, Arnold LM, McCarberg BH (בספטמבר 2011). "The science of fibromyalgia". Mayo Clinic Proceedings. 86 (9): 907–11. doi:10.4065/mcp.2011.0206. PMC 3258006. PMID 21878603. {{cite journal}}: (עזרה)
  68. ^ 1 2 3 4 Singh L, Kaur A, Bhatti MS, Bhatti R (ביולי 2019). "Possible Molecular Mediators Involved and Mechanistic Insight into Fibromyalgia and Associated Co-morbidities". Neurochemical Research. 44 (7): 1517–1532. doi:10.1007/s11064-019-02805-5. PMID 31004261. {{cite journal}}: (עזרה)
  69. ^ Coskun Benlidayi I (במאי 2019). "Role of inflammation in the pathogenesis and treatment of fibromyalgia". Rheumatology International. 39 (5): 781–791. doi:10.1007/s00296-019-04251-6. PMID 30756137. {{cite journal}}: (עזרה)
  70. ^ 1 2 3 Uçeyler N, Häuser W, Sommer C (באוקטובר 2011). "Systematic review with meta-analysis: cytokines in fibromyalgia syndrome". BMC Musculoskeletal Disorders. 12: 245. doi:10.1186/1471-2474-12-245. PMC 3234198. PMID 22034969. {{cite journal}}: (עזרה)
  71. ^ 1 2 3 Rodriguez-Pintó I, Agmon-Levin N, Howard A, Shoenfeld Y (באוקטובר 2014). "Fibromyalgia and cytokines". Immunology Letters. 161 (2): 200–03. doi:10.1016/j.imlet.2014.01.009. PMID 24462815. {{cite journal}}: (עזרה)
  72. ^ Dell'Osso L, Bazzichi L, Baroni S, Falaschi V, Conversano C, Carmassi C, Marazziti D (1 בינואר 2015). "The inflammatory hypothesis of mood spectrum broadened to fibromyalgia and chronic fatigue syndrome". Clinical and Experimental Rheumatology. 33 (1 Suppl 88): S109–16. PMID 25786052. {{cite journal}}: (עזרה)
  73. ^ Erdrich S, Hawrelak JA, Myers SP, Harnett JE (במרץ 2020). "Determining the association between fibromyalgia, the gut microbiome and its biomarkers: A systematic review". BMC Musculoskeletal Disorders. 21 (1): 181. doi:10.1186/s12891-020-03201-9. PMC 7083062. PMID 32192466. {{cite journal}}: (עזרה)
  74. ^ Wang Y, Wei J, Zhang W, Doherty M, Zhang Y, Xie H, et al. (ביוני 2022). "Gut dysbiosis in rheumatic diseases: A systematic review and meta-analysis of 92 observational studies". EBioMedicine. 80: 104055. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104055. PMC 9120231. PMID 35594658. {{cite journal}}: (עזרה)
  75. ^ Minerbi A, Fitzcharles MA (בינואר 2020). "Gut microbiome: pertinence in fibromyalgia". Clinical and Experimental Rheumatology. 38 (1 Suppl 123): 99–104. PMID 32116215. {{cite journal}}: (עזרה)
  76. ^ Mary-Ann Fitzcharles, Yoram Shir, Jacob N. Ablin, Dan Buskila, Classification and Clinical Diagnosis of Fibromyalgia Syndrome: Recommendations of Recent Evidence-Based Interdisciplinary Guidelines, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2013, 2013, עמ' 1–9 doi: 10.1155/2013/528952
  77. ^ 1 2 Kashikar-Zuck, S., Cunningham, N., Peugh, J., Black, W. R., Nelson, S., Lynch-Jordan, A. M., Pfeiffer, M., Tran, S. T., Ting, T. V, Arnold, L. M., Carle, A., Noll, J., Powers, S. W., & Lovell, D. J., Long-term outcomes of adolescents with juvenile-onset fibromyalgia into adulthood and impact of depressive symptoms on functioning over time., Pain, 2 160, 2019, עמ' 433-441
  78. ^ Leino-Arjas, P., Rajaleid, K., Mekuria, G., Nummi, T., Virtanen, P., & Hammarström, A., Trajectories of musculoskeletal pain from adolescence to middle age: the role of early depressive symptoms, a 27-year follow-up of the Northern Swedish Cohort, Pain, 1 159, 2018, עמ' 67-74
  79. ^ Amit Prabhakar, Jennifer M. Kaiser, Matthew B. Novitch, Elyse M. Cornett, The Role of Complementary and Alternative Medicine Treatments in Fibromyalgia: a Comprehensive Review, Current Rheumatology Reports 21, 2019-05, עמ' 14 doi: 10.1007/s11926-019-0814-0
  80. ^ 1 2 3 Häuser, Winfried, & Fitzcharles, M. A., Facts and myths pertaining to fibromyalgia, Dialogues in Clinical Neuroscience, 1 20, 2018, עמ' 53-62
  81. ^ Roie Tzadok, Jacob N. Ablin, Current and Emerging Pharmacotherapy for Fibromyalgia, Pain Research and Management 2020, 2020-02-11, עמ' 1–9 doi: 10.1155/2020/6541798
  82. ^ Helen Gaskell, R Andrew Moore, Sheena Derry, Cathy Stannard, Oxycodone for pain in fibromyalgia in adults, Cochrane Database of Systematic Reviews, 2016-09-01 doi: 10.1002/14651858.CD012329
  83. ^ Arnold LM, Russell IJ, Diri EW, Duan WR, Young JP Jr, Sharma U, Martin SA, Barrett JA, Haig G. A 14-week, Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Monotherapy Trial of Pregabalin in Patients With Fibromyalgia. J Pain. 2008 Jun 2. PMID 18524684.
  84. ^ Arnold LM, Lu Y, Crofford LJ, et al (September 2004). "A double-blind, multicenter trial comparing duloxetine with placebo in the treatment of fibromyalgia patients with or without major depressive disorder". Arthritis Rheum. 50 (9): 2974–84. doi:10.1002/art.20485. PMID 15457467.
  85. ^ John C. Lowe, Results of an Open Trial of T 3 Therapy with 77 Euthyroid Female Fibromyalgia Patients, Clinical Bulletin of Myofascial Therapy 2, 1996-08-10, עמ' 35–37 doi: 10.1300/J425v02n01_04
  86. ^ 1 2 3 Alfonso Javier Ibáñez-Vera, José Ramón Alvero-Cruz, Jerónimo Carmelo García-Romero, Therapeutic physical exercise and supplements to treat fibromyalgia, Apunts. Medicina de l'Esport 53, 2018-01, עמ' 33–41 doi: 10.1016/j.apunts.2017.07.001
  87. ^ 1 2 Cristina Bravo, Liv H. Skjaerven, Luisa Guitard Sein-Echaluce, Daniel Catalan-Matamoros, Effectiveness of movement and body awareness therapies in patients with fibromyalgia: a systematic review and meta-analysis, European Journal of Physical and Rehabilitation Medicine 55, 2019-10 doi: 10.23736/S1973-9087.19.05291-2
  88. ^ Winfried Häuser, Gareth Jones, Psychological therapies for chronic widespread pain and fibromyalgia syndrome, Best Practice & Research Clinical Rheumatology 33, 2019-06, עמ' 101416 doi: 10.1016/j.berh.2019.05.001
  89. ^ Trond Haugmark, Kåre Birger Hagen, Geir Smedslund, Heidi A. Zangi, Mindfulness- and acceptance-based interventions for patients with fibromyalgia – A systematic review and meta-analyses, PLOS ONE 14, 2019-09-03, עמ' e0221897 doi: 10.1371/journal.pone.0221897
  90. ^ Arya B. Mohabbat, Saswati Mahapatra, Sarah M. Jenkins, Brent A. Bauer, Use of Complementary and Integrative Therapies by Fibromyalgia Patients: A 14-Year Follow-up Study, Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes 3, 2019-12, עמ' 418–428 doi: 10.1016/j.mayocpiqo.2019.07.003
  91. ^ Ethan Lowry, Joanne Marley, Joseph G. McVeigh, Emeir McSorley, Dietary Interventions in the Management of Fibromyalgia: A Systematic Review and Best-Evidence Synthesis, Nutrients 12, 2020-08-31, עמ' 2664 doi: 10.3390/nu12092664
  92. ^ Buskila D; Abu-Shakra M; Neumann L; Odes L; Shneider E; Flusser D; Sukenik S Balneotherapy for fibromyalgia at the Dead Sea. Rheumatology international 2001;20(3):105-8.
  93. ^ וכן מחקר משלים
  94. ^ אוניברסיטת תל אביב, ‏מחקר: טיפול בתא לחץ משפר את מצבן של נשים הסובלות מפיברומיאלגיה, באתר "הידען", 17 ביוני 2015

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.